卡培他濱單藥節(jié)拍化治療老年晚期胃癌的臨床探討

張秀鳳 王宗宜 訾華浦 潘紀(jì)紅 王海濱

[摘要] 目的 對(duì)卡培他濱單藥節(jié)拍化治療在老年晚期胃癌中的臨床運(yùn)用效果進(jìn)行觀察與分析。 方法 整群選取該院2014年2月—2015年2月所收治的老年晚期胃癌患者62例作為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法均分成觀察組與對(duì)照組，前者予以卡培他濱單藥節(jié)拍化治療，后者予以XELOX方案（奧沙利鉑+卡培他濱）治療，并比較兩組患者的臨床療效及不良反應(yīng)。 結(jié)果 觀察組患者在RR、DCR以及不良反應(yīng)發(fā)生率等方面與對(duì)照組相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05，χ2=3.115）；兩組患者的依從性相比較，80.6%vs48.4%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05，χ2=5.614）。 結(jié)論 對(duì)老年晚期胃癌患者給予單藥卡培他濱治療，效果好，且用法簡(jiǎn)單，依從性高，值得在臨床上推行。

[Abstract] Objective To observe and analyze the effect of metronomic chemotherapy with single-agent capecitabine in the treatment of advanced gastric cancer in the elderly. Methods 62 elderly patients with advanced gastric cancer admitted in our hospital from February 2014 to February 2015 were selected and equally divided into the observation group and control group in accordance with the random number table method. The observation group were treated by metronomic chemotherapy with single-agent capecitabine， while the control group were treated by XELOX regimen （oxaliplatin and capecitabine）. And the clinical curative effect and incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Results The differences in the RR， DCR and incidence of adverse reactions between the two groups were not statistically significant（P>0.05， χ2 = 3.115）. The difference in the compliance between the observation group and the control group（80.6% vs 48.4%） was statistically significant（P<0.05， χ2 = 5.614）. Conclusion For advanced gastric cancer in the elderly， single-agent capecitabine is a simple treatment with good effect and high compliance， so it is worthy of clinical promotion.

[Key 在臨床上，胃癌是一種比較常見的慢性疾病，具有較高的發(fā)病率與死亡率。通常情況下，胃癌患者在就診時(shí)已經(jīng)發(fā)展到中晚期[1]。而針對(duì)晚期胃癌的治療，一般是采取化學(xué)藥物治療的方式，但現(xiàn)今臨床上尚未提出一種有效的標(biāo)準(zhǔn)的晚期胃癌化療方案，因而，必須對(duì)其進(jìn)行更為深入的研究。該研究為了解卡培他濱單藥節(jié)拍化在晚期胃癌治療的效果，該研究者對(duì)該院2014年2月—2015年2月所收治的老年晚期胃癌患者62例作為研究對(duì)象，對(duì)觀察組31例老年晚期胃癌患者實(shí)施卡培他濱單藥節(jié)拍化治療，取得了令人滿意的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

整群選取該院2014年2月—2015年2月所收治的老年晚期胃癌患者62例作為研究對(duì)象，全部患者均通過胃鏡+活檢病理、CT、核磁共振成像檢查，確診為晚期胃癌；另外，排除30 d內(nèi)服用其他藥物者，排除存在嚴(yán)重心血管疾病者、肝腎功能異常者及化療禁忌癥者等。將全部患者隨機(jī)均分成觀察組與對(duì)照組。觀察組31例，男性21例，女性10例；年齡61～82歲，平均年齡為（68.2±7.2）歲；具體病理類型：12例低分化腺癌，8例未分化腺癌，6例管狀腺癌，3例粘液腺癌，2例印戒細(xì)胞癌。對(duì)照組31例，男性20例，女性11例；年齡62～81歲，平均年齡為（67.9±7.3）歲；具體病理類型：11例低分化腺癌，7例未分化腺癌，5例管狀腺癌，4例粘液腺癌，4例印戒細(xì)胞癌。兩組患者在臨床基礎(chǔ)性資料如性別、年齡、疾病類型等方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），存在可比性。

1.2 方法

在對(duì)患者實(shí)施化療前，需進(jìn)行各項(xiàng)常規(guī)檢查，如大小便常規(guī)檢查、血常規(guī)檢查、肝腎功能檢查等，并檢查心電圖情況，若各項(xiàng)檢查正常，并不存在化療禁忌癥，且未發(fā)生腦轉(zhuǎn)移。病患KPS評(píng)分在70分以上，預(yù)計(jì)生存期在90 d以上，病患及家屬均同意之后，即可開始化療。

對(duì)照組：對(duì)該組患者予以XELOX方案（奧沙利鉑+卡培他濱）治療，具體用藥為：按照體表面積計(jì)算藥物劑量，即注射液奧沙利鉑（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050962）130 mg/m2，加入在250～500 mL的5%葡萄糖注射液內(nèi)，靜脈滴注，第1天；卡培他濱片（首輔）1 000 mg/m2，bid，口服，第1～14天，21 d為1周期，每2個(gè)周期進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。

觀察組：對(duì)該組患者予以卡培他濱單藥節(jié)拍化治療，具體用藥為：卡培他濱片，（首輔）1000 mg/m2，bid，餐后0.5 h服用，第1～10天，每2周為1個(gè)周期，每3個(gè)周期進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

①參照世界衛(wèi)生組織所推出的關(guān)于實(shí)體腫瘤反應(yīng)診斷的標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)2組患者的臨床治療效果進(jìn)行評(píng)估，標(biāo)準(zhǔn)可分成四個(gè)部分，其中，腫瘤病灶完全消退，即為CR（完全緩解）；腫瘤體積減少50%以上，即為PR（部分緩解）；腫瘤病灶未改變，即為SD（穩(wěn)定）；腫瘤體積持續(xù)增加，幅度在>25%，且出現(xiàn)了新的病灶，即為PD（進(jìn)展）。其中，CR+PR等于有效率（RR），而CR+PR+SD等于疾病控制率（DCR）[2]。②參照世界衛(wèi)生組織對(duì)抗癌藥物急性和亞急性反應(yīng)的等級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，將不良反應(yīng)分成四個(gè)等級(jí)，即Ⅰ～Ⅳ[3]。③對(duì)兩組患者的用藥依從性進(jìn)行觀察，且進(jìn)行組間比較。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采取SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析與處理。采用百分比（%）表示計(jì)數(shù)資料，用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

①臨床治療效果分析，結(jié)果顯示在RR與DCR方面，觀察組與對(duì)照組相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05，χ2=3.115，χ2=3.054），見表1。

注：*與對(duì)照組相比，P>0.05。

②兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況分析，兩組患者在治療期間均出現(xiàn)不同程度的不良反應(yīng)，但觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組患者相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表2。

③兩組患者依從性情況分析，觀察組中25例患者依從性較好，能夠規(guī)范按照治療方案完成治療，6例患者依從性差，其依從率為80.6%；而對(duì)照組中15例患者依從性較好，16例患者依從差，其依從率為48.4%。組間依從性相比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05，χ2=5.614）。

3 討論

伴隨著我國(guó)人口老齡化的日益加劇，老年胃癌的發(fā)生率也呈現(xiàn)逐年增長(zhǎng)的趨勢(shì)。因?yàn)槲赴┗颊叩脑缙谂R床癥狀并不明顯，且缺乏特異性表現(xiàn)，因而大多數(shù)胃癌患者在確診時(shí)，已經(jīng)是晚期。而因?yàn)槔夏耆说纳眢w素質(zhì)比年輕人差，再加上一些其他因素的影響，例如合并高血壓、糖尿病等慢性基礎(chǔ)疾病，使得手術(shù)治療存在比較大的風(fēng)險(xiǎn)，所以，對(duì)老年晚期胃癌患者一般是采取化療的治療方式[4]。

臨床上對(duì)于胃癌的治療，目前還尚未給出一個(gè)統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)的治療方案，以往是以順鉑、氟尿嘧啶為基礎(chǔ)的化療方案，但由于其有比較嚴(yán)重的不良反應(yīng)，老年患者往往無法耐受[5]。因而，在化療藥物的選擇上，需充分考慮到安全性、合理性及有效性等綜合因素。在該研究中，筆者采取了卡培他濱藥物治療，該藥物屬于新的5-氟尿嘧啶前體藥物，采取口服用藥途徑，能快速被身體吸收，之后經(jīng)由人體本身的酶聯(lián)反應(yīng)，轉(zhuǎn)變?yōu)?-氟尿嘧啶，繼而展現(xiàn)出抗腫瘤的功效。其中，TP酶（胸腺嘧啶磷酸化酶）在轉(zhuǎn)化過程中起到了至關(guān)重要的作用。在腫瘤組織內(nèi)，TP酶的含量顯著高于正常組織，因而該藥物對(duì)腫瘤具備一定地選擇性[6]。奧沙利鉑是第三代鉑類抗癌藥物，且被歸類為具備細(xì)胞毒作用的其他抗癌藥物。當(dāng)前臨床上對(duì)于該藥物的作用機(jī)制還并未明確，然而有研究指出：該藥物通過產(chǎn)生水化衍生物，并直接作用在DNA上，繼而構(gòu)成鏈內(nèi)與鏈間的相互交聯(lián)，繼而對(duì)DNA合成起到抑制作用，最終形成抗腫瘤活性與細(xì)胞毒作用[7-8]。通過體內(nèi)或體外研究發(fā)現(xiàn)，該藥物與5-氟尿嘧啶聯(lián)合治療，可起到協(xié)同細(xì)胞毒的功效?？梢?，上述兩種藥物均能起到抗腫瘤的作用[9-10]。

經(jīng)治療后發(fā)現(xiàn)：實(shí)施卡培他濱單藥節(jié)拍化治療的觀察組患者與XELOX方案治療的對(duì)照組患者，其兩組治療有效率分別為64.5%、67.7%；另外，從不良反應(yīng)的發(fā)生情況來看，兩組之間無顯著差異。該研究結(jié)果與姜永生等[11]人的研究結(jié)果相近，即卡培他濱單藥治療的效果略低于聯(lián)合用藥（卡培他濱+奧沙利鉑+多烯紫杉醇+羥基喜樹堿），但在不良反應(yīng)的比較上，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。另外，對(duì)于老年晚期胃癌的治療，還可采取其他藥物治療，如在高煒等[12]的研究中，即對(duì)胃癌患者選用替吉奧治療，最終有效率為26.7%，腫瘤控制率為53.3%。除此之外，該研究發(fā)現(xiàn)：觀察組患者的依從性高于對(duì)照組，即80.6%vs48.4%，提示晚期胃癌患者更容易接受單藥卡培他濱口服治療，耐受性好，且療效并不差于聯(lián)合用藥。

綜上所述，對(duì)老年晚期胃癌患者給予單藥卡培他濱節(jié)拍化治療，效果好，且用法簡(jiǎn)單，依從性高，值得在臨床上推行。

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