肺炎支原體肺炎患兒免疫功能的變化及其與病情程度和疾病分期的關(guān)系

楊香紅, 李艷莉, 羅春玉

(赤峰學(xué)院附屬醫(yī)院 兒科, 內(nèi)蒙古 赤峰, 024000)

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肺炎支原體肺炎患兒免疫功能的變化及其與病情程度和疾病分期的關(guān)系

楊香紅, 李艷莉, 羅春玉

(赤峰學(xué)院附屬醫(yī)院 兒科, 內(nèi)蒙古 赤峰, 024000)

摘要:目的探討肺炎支原體肺炎(MPP)患兒免疫功能的變化及其與病情程度和疾病分期的關(guān)系。方法選取105例MPP患兒作為觀察組，另選同期至本院體檢的健康兒童100例作為對照組，依據(jù)病情程度將觀察組患兒分為重癥36例和輕癥69例，再依據(jù)疾病分期將觀察組患兒分為急性期和恢復(fù)期。比較不同病情及分期患兒以及對照組之間血清免疫球蛋白A(IgA)、IgM、IgG，補體C3、C4，外周血中T淋巴細胞亞群CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平，白介素-2(IL-2)、IL-8、IL-10、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)以及可溶性細胞間黏附分子-1(sICAM-1)水平的差異。結(jié)果重癥和急性期患兒各指標均與對照組有不同程度的差異，重癥與輕癥患兒之間、急性期與恢復(fù)期患兒之間各指標亦存在不同程度的差異。結(jié)論MPP患兒存在不同程度的體液免疫和細胞免疫功能紊亂，且急性期和病情較重的情況下機體免疫功能紊亂的情況越嚴重，其血清濃度的變化可反映病情程度和疾病分期。

關(guān)鍵詞:肺炎支原體; 小兒; 免疫功能; 細胞免疫; 體液免疫; 細胞因子

肺炎支原體肺炎(MPP)是小兒常見呼吸道感染性疾病，可導(dǎo)致其他肺外并發(fā)癥，對患兒生長發(fā)育造成極大威脅[1]。目前，MPP的發(fā)病機制尚未被完全闡明，主要包括肺炎支原體(MP)直接侵入、呼吸道上皮黏附以及免疫功能紊亂等學(xué)說，其中對免疫功能紊亂的研究較多[2]。人體免疫系統(tǒng)由各種免疫細胞及細胞因子組成，是一個極為復(fù)雜的網(wǎng)絡(luò)，目前研究[3-4]多集中于MP感染后不同分期機體細胞免疫和體液免疫的變化。本研究在此基礎(chǔ)上進一步觀察了機體炎性細胞因子和細胞黏附因子的變化規(guī)律，以及與MPP病情程度和疾病分期的相關(guān)性，現(xiàn)報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2014年3月―2015年3月赤峰學(xué)院附屬醫(yī)院兒科確診的MPP患兒105例為觀察組，其中男67例，女38例；年齡1～12歲，平均(6.32±1.78)歲；重癥36例，輕癥69例。MPP診斷標準依據(jù)諸福棠《實用兒科學(xué)》第7版[5]，排除合并有先天性免疫缺陷病、自身免疫病、惡性腫瘤和其他可能影響免疫狀態(tài)的疾病，以及入組前使用過糖皮質(zhì)激素和免疫調(diào)節(jié)劑的患兒。在確診MPP的基礎(chǔ)上，符合下列標準中①～③任意2條和(或)④～⑤任意1條即可診斷為重癥MPP: ① 明顯氣促或心動過速、伴或不伴有動脈血壓下降(收縮壓≤75 mmHg)、三凹征陽性、發(fā)紺等; ② 已合理規(guī)范使用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素≥7 d仍無效(持續(xù)發(fā)熱≥38.5 ℃或胸片無改善，甚至加重)，或持續(xù)發(fā)熱時間≥10 d; ③ 胸片顯示1個肺段或肺葉以上大片狀陰影，可累及單葉或多葉病變; ④ 合并胸腔積液、肺不張、壞死性肺炎、肺膿腫等肺內(nèi)并發(fā)癥; ⑤ 合并嚴重低氧血癥或中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染、心力衰竭、消化道出血等肺外并發(fā)癥。急性期：發(fā)病20 h～8 d, 且未采取抗菌藥物治療，平均病程(4.82±2.10) d; 恢復(fù)期：急性期患兒經(jīng)抗菌藥物治療2～8周，且臨床癥狀、陽性體征和輔助檢查均已明顯好轉(zhuǎn)，平均病程(14.23±5.67) d。另選同期至本院體檢的健康兒童100例作為對照組，其中男53例，女47例；年齡1～14歲，平均(6.57±1.90)歲；未發(fā)現(xiàn)既往免疫性疾病，且入組前2周內(nèi)未發(fā)現(xiàn)呼吸道感染和過敏性、免疫性疾病。所有入組兒童的監(jiān)護人均簽署知情同意書，且2組年齡、性別等比較無顯著差異(P>0.05), 具有可比性。

1.2方法

患兒入院后2 h內(nèi)進行抗生素治療，采集靜脈血；應(yīng)用抗菌藥物治療2～8周且臨床癥狀、陽性體征和輔助檢查均已明顯好轉(zhuǎn)后，再次采集清晨靜脈血。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測免疫球蛋白A(IgA)、IgM、IgG和補體C3、C4水平，以及血清白介素-2(IL-2)、IL-8、IL-10、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和可溶性細胞間黏附分子-1(sICAM-1)水平；采用流式細胞儀檢測外周血中T淋巴細胞亞群CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平。對照組兒童于入組當天采集清晨靜脈血，檢測上述指標水平。

1.3觀察指標

比較觀察組重癥和輕癥患兒以及對照組免疫球蛋白及淋巴細胞亞群各指標的差異；比較觀察組急性期、恢復(fù)期各指標與對照組的差異。

1.4統(tǒng)計學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 16.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行分析，計量資料以均數(shù)±標準差表示，觀察組急性期與恢復(fù)期的比較采用自身對照，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料以百分比表示，組間比較采用卡方檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1觀察組重癥、輕癥患兒與對照組各指標比較

重癥患兒血清IgA、IgM、IgG、補體C3、C4顯著高于對照組(P<0.05或P<0.01)，輕癥患兒血清IgM和補體C3水平顯著高于對照組(P<0.01); 重癥和輕癥患兒CD3+、CD4+和CD4+/CD8+水平均顯著低于對照組(P<0.01)，CD8+水平顯著高于對照組(P<0.01); 重癥和輕癥患兒血清IL-2、IL-10水平均顯著低于對照組(P<0.01)，IL-8、TNF-α水平顯著高于對照組(P<0.01)；重癥和輕癥患兒血清sICAM-1水平均顯著高于對照組(P<0.01)。見表1。

2.2觀察組患兒急性期、恢復(fù)期與對照組各指標比較

急性期患兒血清IgM、補體C3、C4以及恢復(fù)期患兒血清IgA、IgG水平均顯著高于對照組(P<0.01)；急性期和恢復(fù)期患兒CD3+、CD4+和CD4+/CD8+水平均顯著低于對照組(P<0.05或P<0.01)，CD8+水平顯著高于對照組(P<0.05或P<0.01)；急性期和恢復(fù)期患兒血清IL-2、IL-10水平均顯著低于對照組(P<0.05或P<0.01)，IL-8、TNF-α水平顯著高于對照組(P<0.01)；急性期和恢復(fù)期患兒血清sICAM-1水平均顯著高于對照組(P<0.01)。見表2。

表1　觀察組重癥、輕癥患兒與對照組各指標比較

與輕癥比較, *P<0.05, **P<0.01; 與對照組比較, #P<0.05, ##P<0.01。

表2　觀察組患兒急性期、恢復(fù)期與對照組各指標比較

與恢復(fù)期比較, **P<0.01; 與對照組比較, #P<0.05, ##P<0.01。

3討論

近年來，MP感染率明顯增加，MPP的發(fā)病年齡亦漸低齡化，其中5～15歲發(fā)病率最高[6]。MP介于病毒和細菌之間，是一種非典型病原菌，其感染潛伏期較長，一般為14～21 d，患兒會出現(xiàn)輕重不一的臨床表現(xiàn)，如發(fā)熱、畏寒、咳嗽、厭食、頭痛等，但也有約1/3的病例無明顯癥狀[7]。當小兒受到MP感染時，機體炎癥因子水平呈現(xiàn)升高趨勢，并發(fā)生一系列免疫應(yīng)答反應(yīng)，此時宿主細胞抗原結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，引發(fā)機體免疫功能異常[8]。因此，及時了解患兒不同病情程度和疾病分期免疫功能的動態(tài)變化是及時診斷和治療的關(guān)鍵所在。

IgM常作為臨床上診斷MPP的血清學(xué)指標，并通過其動態(tài)變化來評估病情進展和炎癥損傷范圍。IgA占總免疫球蛋白的10%～15%，一般在發(fā)病2周左右會出現(xiàn)明顯升高[9-10]。本研究中，重癥患兒IgA、IgM、IgG均顯著高于輕癥患兒，說明MPP患兒B淋巴細胞功能亢進，機體普遍處于免疫功能紊亂的狀態(tài)，且免疫反應(yīng)越強烈，合成的免疫球蛋白越多，病情越重；急性期患兒IgM水平均顯著高于恢復(fù)期，但IgA、IgG水平顯著低于恢復(fù)期，與前述理論相符。本研究中，重癥患兒補體C3、C4水平均顯著高于輕癥患兒，急性期患兒補體C3、C4水平顯著高于恢復(fù)期和正常兒童，提示由于MPP感染后，補體系統(tǒng)被激活，并隨著病程進行而發(fā)生連鎖反應(yīng)，血清C3、C4含量增多，從而促進抗體形成以及對病原體的殺傷作用。因此重癥患兒和急性期患兒補體C3、C4水平顯著升高，而隨著補體的消耗，機體血清中的含量逐漸下降，患兒開始向恢復(fù)期發(fā)展。

T淋巴細胞及其亞群在機體細胞免疫應(yīng)答中維持相對穩(wěn)定的狀態(tài)，其中CD3+反映T淋巴細胞活化的比例；CD4+可優(yōu)先分化，并引發(fā)吞噬細胞介導(dǎo)的宿主防御應(yīng)答，抵抗細胞內(nèi)病原體感染；CD8+多數(shù)為抑制性T淋巴細胞，可抑制非己抗原誘發(fā)的免疫應(yīng)答，同時具有一定的細胞毒性[11]。本研究發(fā)現(xiàn)，重癥和急性期患兒血清CD3+、CD4+和CD4+/CD8+水平分別顯著低于輕癥和恢復(fù)期患兒，CD8+水平則顯著升高，提示MPP患兒T淋巴細胞活動受到抑制，存在細胞免疫功能紊亂，且在發(fā)病初期以及病情較重的情況下，其水平變化越明顯。

炎癥細胞因子按其功能可分為促炎和抗炎細胞因子，通常兩者間保持動態(tài)平衡[12]。MP感染時，病原體及其分泌的毒素抑制了Th細胞活性，導(dǎo)致IL-2合成受到影響，血清中IL-2含量顯著下降。IL-8主要來源于單核細胞，是呼吸道內(nèi)主要的趨化炎性因子之一。MPP患兒體內(nèi)大量單核細胞積聚，使其合成量顯著增加，同時IL-8含量的升高又加劇體內(nèi)其他炎性細胞的積聚。IL-10最基本的功能是抑制Th1細胞活性，從而避免機體發(fā)生過度的炎癥反應(yīng)，其血清水平降低提示機體可能存在免疫功能失調(diào)，甚至是持續(xù)性的炎癥損傷[13]。TNF-α具有雙重作用，一方面可調(diào)節(jié)機體免疫功能，另一方面如果持續(xù)釋放或產(chǎn)生過多則可以促進T細胞產(chǎn)生各種炎癥因子，促進機體炎癥反應(yīng)的發(fā)生，加重病情[14]。本研究中，重癥和急性期患兒血清IL-2、IL-10水平分別顯著低于輕癥和恢復(fù)期患兒，IL-8、TNF-α水平則顯著升高，提示這些炎癥因子參與MPP的整個病理生理過程。

ICAM-1可介導(dǎo)細胞與細胞、細胞與細胞外基質(zhì)相互黏連，釋放多種炎癥介質(zhì)，引發(fā)機體炎癥反應(yīng)。sICAM-1是ICAM-1的可溶形式，血清中sICAM-1含量可間接反映體內(nèi)ICAM-1的水平。當MP感染時，病原體附著于氣道上皮細胞，分泌大量毒素，引起中性粒細胞、嗜酸性粒細胞、淋巴細胞等浸潤，以及大量炎性因子的釋放，并刺激肺泡Ⅱ型上皮細胞ICAM-1的mRNA表達，導(dǎo)致血清sICAM-1含量顯著增加[15]。本研究中，重癥和急性期患兒血清sICAM-1水平均分別顯著高于輕癥和恢復(fù)期患兒，提示sICAM-1參與了MPP的病理生理過程，且導(dǎo)致MPP病情加重，因此，檢測血清sICAM-1水平有助于判斷MPP的疾病分期和病情程度。

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Changes of immune function in children with mycoplasma pneumoniae pneumonia and its relationship with disease degrees and staging

YANG Xianghong, LI Yanli, LUO Chunyu

(DepartmentofPediatrics,TheAffiliatedHospitalofChifengUniversity,Chifeng,InnerMongolia, 024000)

ABSTRACT:ObjectiveTo explore the changes of immune function in children with mycoplasma pneumoniae pneumonia (MPP) and its relationship with disease degrees and staging. MethodsA total of 105 children with MPP were collected as observation group, and 100 healthy children with physical examination at the same time were selected as control group. According to disease degrees, the children in observation group were divided into 36 severe cases and 69 mild cases. According to disease stagings, they were assigned into acute stage and recovery stage. The levels of serum immune globulin A (IgA), IgM and IgG, complement C3 and C4, T lymphocyte subgroups (CD3+, CD4+, CD8+ and CD4+/CD8+) in peripheral blood, interleukin-2 (IL-2), IL-8, IL-10, tumor necrosis factor-α (TNF-α) as well as soluble intercellular adhesion molecule-1 (sICAM-1) were compared among the children with different disease degrees and stagings as well as control group. ResultsCompared with control group, the differences were found by varying degrees between the children with severe MPP and those in acute stage in terms of each index. Differences of different degrees were also presented between the children with severe and mild MPP and those in acute and recovery stages, respectively. ConclusionThe children with MPP have different degrees of disordered humoral immunity and cellular immune function, and the body immune dysfunction is more severe in acute stage or under the condition of disease severity. The changes of serum concentration can reflect the disease degree and staging.

KEYWORDS:mycoplasma pneumonia; children; immune function; cellular immunity; humoral immunity; cytokines

中圖分類號:R 375

文獻標志碼:A

文章編號:1672-2353(2016)07-113-04

DOI:10.7619/jcmp.201607033

收稿日期:2015-12-26