藥品包裝材料對液體藥劑質(zhì)量的影響

李艷慧 黃建紅 巨金艷

摘 要：藥品包裝材料的材質(zhì)有很多種，在儲存液體藥劑時，包裝材料可能會對藥品的質(zhì)量產(chǎn)生影響，為了包裝藥品藥效的正常發(fā)揮，相關工作人員一定要做好藥品包裝材料對液體藥劑質(zhì)量影響的研究工作。本文結(jié)合我國藥品行業(yè)實際情況，對藥品包裝材料與藥品安全的關系進行了分析，介紹了哪些包裝材質(zhì)對人體有一定危害，這對藥品加工生產(chǎn)單位有著一定借鑒意義，希望可以實現(xiàn)藥品包裝材料的標準化生產(chǎn)，從而降低藥品安全問題出現(xiàn)的概率。

關鍵詞：藥品；包裝材料；液體藥劑；質(zhì)量；影響

藥品包裝材料是直接接觸藥品的容器，常見的容器有瓶、袋、內(nèi)塞等類型，在藥品生產(chǎn)的過程中，需要做好藥品包裝材料的生產(chǎn)，為了包裝藥品的安全，需要做好包裝材料材質(zhì)配方的優(yōu)化工作，還要對生產(chǎn)工藝進行改良，這也有利于提高生產(chǎn)效率。在對液體藥劑進行裝配時，應選擇適合的材料，考慮不同材質(zhì)對藥品質(zhì)量的影響，如果選擇的材料不合格，可能會對患者的身體帶來一定危害，嚴重時還會引起醫(yī)療事故。下面筆者對藥品包裝材料對液體藥劑質(zhì)量的影響進行簡單的分析，以供參考。

1 塑料包裝

塑料包裝是一種常見的藥品包裝材料，其出現(xiàn)的時間比較早，而且有著廣泛的應用范圍，與玻璃瓶相比，塑料包裝的質(zhì)量更輕，其采用的是聚烯烴和聚氯乙烯材質(zhì)，在與液體藥劑接觸后，具有高阻斷的性能，屬于復合材料，而且無毒、阻光，具有較強的耐腐蝕性以及耐熱性，采用高壓滅菌技術，可以保證藥品使用的安全性。由于塑料包裝容器具有透氣性，所以，溶液中可能會遷移進一些物質(zhì)，這會影響藥品的配方組成，影響了藥品的質(zhì)量，也威脅著患者的生命健康，在使用塑料包裝時，一定要做好密封工作，還要保證材質(zhì)具有較高的化學穩(wěn)定性。

塑料材質(zhì)本身是無毒無害的，比如PVC樹脂材料，但是在制成塑料時，需要加入增塑劑，這會產(chǎn)生增塑劑鈦酸及其衍生物，會對粘膜產(chǎn)生一定刺激。在制作塑料時加入的鄰苯二甲酸-2-乙基己酯經(jīng)測試會導致雄性白鼠生殖系統(tǒng)發(fā)生病變，造成畸形生育，其對人體的危害還在進一步研究中。PVC材料制成的PVC袋子具有較高的通透性，其對硝酸甘油的最大吸附率為33.2%，所以在儲存這類液體藥劑時，應避免采用PVC材料。經(jīng)測試，PVC袋子還會吸附VitA，在貯存24h后，吸附率達到了78%。具有親脂性的塑料一般都具有較高的吸附能力，所以在臨床中，對PVC輸液袋的使用范圍有著明確的規(guī)定，必須采用有效的措施對藥品包裝材料進行有效的控制。塑料輸液瓶在生產(chǎn)時，流程比較大，效率也比較高，但是在遇到靜電問題后，會產(chǎn)生藥液污染，應結(jié)合塑料材質(zhì)的優(yōu)缺點，解決使用中存在的問題。

2 玻璃包裝

玻璃容器在醫(yī)療行業(yè)比較多見，注射劑、輸液瓶、口服液都采用的是藥用玻璃包裝，其可以長期與藥品接觸，而不發(fā)生化學反應，這主要是因為玻璃材質(zhì)具有較高的理化性質(zhì)穩(wěn)定性，不容易與藥物發(fā)生作用，而且透光性較差。玻璃容器的材質(zhì)有很多中，其融化情況對藥品質(zhì)量有著影響，我國藥品行業(yè)由于發(fā)展比較晚，在藥用玻璃包裝的材質(zhì)研究中與西方發(fā)達國家有著一定差距，在我國藥品包裝材料生產(chǎn)行業(yè)，多采用的是乙級材料，但是我國在生產(chǎn)管制抗生素瓶時，氧化硼的含量為2-7%，與國際標準10%有著一定出入，這影響了玻璃材質(zhì)的理化性質(zhì)，需要調(diào)節(jié)金屬氧化物的含量，從而降低包裝對藥品質(zhì)量的影響。

要確保藥品在儲存和使用期內(nèi)不產(chǎn)生化學性質(zhì)的變化而變質(zhì)或失效，在使用前考察玻璃瓶堿性離子的釋放可能導致藥液PH值的改變，或使生物堿、胰島素和腎上腺素等對pH敏感的藥物變質(zhì)；考察蛋白質(zhì)和多膚藥物是否易被玻璃吸收，光線是否會通過玻璃使藥物分解，玻璃脫片是否會改變藥物的澄明度等問題。小針劑包裝所用的易折安瓶產(chǎn)品標準水平低，安瓶頸絲粗細差別過大，壁厚不均及折斷力指標達不到要求，也同樣會給用藥安全帶來一定的隱患。盡管如此，藥用玻璃包裝仍作為藥品包裝的首選材料，就抗生素粉針劑而言，其他包裝材料還無法涉足這個領域。在國外，水針劑和高檔營養(yǎng)輸液包裝容器還是以玻璃包裝為主。

3 橡膠塞

目前我國使用的橡膠塞（包括輸液，口服液等各種劑型用膠塞）為天然橡膠塞和丁基橡膠塞兩種，天然橡膠塞是從橡膠樹上收集的天然乳膠，為了便于成形并賦予橡膠塞一定的理化性質(zhì)，加人大量的附加劑，如促進劑β-硫基苯駢噻唑、二硫化四甲基秋藍姆、防老劑N-苯基β萘胺、填充劑氧化鋅、碳酸鈣及硫化劑等。由于其成分比較復雜，化學穩(wěn)定性也差，易老化，屏蔽性能、密封性差，當液體制劑與橡膠塞接觸后，其中一些物質(zhì)溶出并進人藥液，使藥液出現(xiàn)異物或渾濁，有些藥物還可與橡膠塞中的成分發(fā)生化學反應，同時溶出的對人體有害雜質(zhì)，如異性蛋白對人體可能是致熱原，濟出的毗咤類化合物是致癌、致畸、致突變的確定因索；由橡膠塞引起大輸液中的微粒致人體相應部位的組織損傷等嚴重的隱患。橡膠塞還可吸附溶液中的主藥和抑菌劑，特別對于抑菌劑的吸附可使抑菌劑效能降低，應引起注意。

丁基橡膠塞主要適用于長期與注射劑直接接觸的醫(yī)藥包裝，其質(zhì)量穩(wěn)定，技術成熟，是標準可控性好的理想品種，是天然橡膠塞的替代產(chǎn)品，本品是山異丁烯和少量異戊二稀在-95℃左右超低溫條件下聚合而成的共聚物，其化學性質(zhì)穩(wěn)定，氣密性和生物安全性要優(yōu)于天然橡膠塞；丁基橡膠塞具有很好的抗老化作用，臨床使用時無穿刺落屑，耐低溫，耐酸堿，潔凈度好，但其彈性較差，在輸液封裝時免去加蓋滌綸薄膜襯墊的土序，簡化了分裝工藝，是一種具有諸多優(yōu)越性的醫(yī)藥包裝材料。目前，我國生產(chǎn)的輸液中丁基橡膠塞的用量還不到輸液產(chǎn)量的10%，有人建議還需使用滌綸薄膜作為輸液和膠塞的隔離介質(zhì)。這就迫切需要膠塞生產(chǎn)企業(yè)提高技術和管理水平，按法定藥品包裝材料標準生產(chǎn)，從源頭上使產(chǎn)品質(zhì)量處于受控狀態(tài)，使其在真實意義上與國際接軌。

結(jié)束語

藥品行業(yè)近年來發(fā)展很快，隨著社會的不斷進步，相關部門對藥品行業(yè)的安全性提出了更高的要求，在選擇藥品包裝材料時，一定要考慮包裝材料材質(zhì)對藥物的影響，還要做好包裝材料配方工藝的優(yōu)化工作，改進生產(chǎn)工藝，做好附加劑的添加，從而包裝藥品的質(zhì)量與安全。藥品包裝材料的質(zhì)量與液體藥劑質(zhì)量有著一定關系，相關工作人員應加強對包裝材料的監(jiān)督與管理，包裝包裝材料的生產(chǎn)符合藥用標準，這樣才能保證患者的生命安全與健康。

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