無菌操作技術(shù)在無菌制劑生產(chǎn)中的應(yīng)用

馬裕解

摘 要：現(xiàn)代社會(huì)醫(yī)療水平的進(jìn)步，醫(yī)療技術(shù)也在不斷發(fā)展，無菌制劑逐漸得到廣泛的應(yīng)用，在此種情況下，無菌制劑生產(chǎn)逐漸受到社會(huì)群體的廣泛關(guān)注。本文立足于無菌制劑生產(chǎn)發(fā)展現(xiàn)狀，對(duì)無菌技術(shù)進(jìn)行系統(tǒng)化分析，進(jìn)而探索無菌操作技術(shù)在無菌制劑生產(chǎn)中的實(shí)際應(yīng)用情況，僅供相關(guān)人員參考。

關(guān)鍵詞：無菌操作技術(shù)；生產(chǎn)；無菌制劑；應(yīng)用

無菌制劑中的無菌操作技術(shù)能夠有效的防止微生物進(jìn)入無菌范圍，促進(jìn)無菌制劑生產(chǎn)質(zhì)量的提升。社會(huì)經(jīng)濟(jì)水平的進(jìn)步以及醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展，社會(huì)群體在追求高品質(zhì)生活的同時(shí)，對(duì)現(xiàn)代社會(huì)醫(yī)學(xué)發(fā)展也提出了更加嚴(yán)格的要求，對(duì)無菌制劑生產(chǎn)的關(guān)注度也逐漸加大。在此種情況下，加大力度對(duì)無菌操作技術(shù)在無菌制劑生產(chǎn)中的實(shí)際應(yīng)用情況進(jìn)行分析和研究，在推進(jìn)無菌技術(shù)發(fā)展方面具有重要的意義。

1 無菌制劑生產(chǎn)的實(shí)際情況

就宏觀層面來看，無菌是生物技術(shù)中的一個(gè)重要概念，是指在任何制定物體、介質(zhì)或環(huán)境中，不存在任何與生命活動(dòng)的微生物的營養(yǎng)細(xì)胞及其芽孢或孢子。無菌制劑系統(tǒng)主要是指以無菌操作方法或技術(shù)所制備的一類藥物制劑，包括大小容量注射劑。因其生產(chǎn)工藝存在一定差異，因此可以將無菌制劑分為最終滅菌產(chǎn)品和非最終滅菌產(chǎn)品。其中，非最終滅菌產(chǎn)品主要是指部分或全部采用無菌生產(chǎn)工藝的產(chǎn)品，而最終滅菌產(chǎn)品是指采用最終滅菌工藝的產(chǎn)品。就當(dāng)前國內(nèi)外統(tǒng)一認(rèn)定的需要做無菌檢驗(yàn)的藥品制劑種類較多，主要包含所有的注射劑、用于創(chuàng)傷或燒傷的軟膏劑、乳膏劑和植入劑、用于潰瘍或燒傷的氣霧劑、用于創(chuàng)傷或燒傷的局部用散劑、手術(shù)創(chuàng)傷的鼻用制劑等，均需要通過無菌檢驗(yàn)來保證制劑的品質(zhì)。

2 無菌操作以及無菌操作技術(shù)

所謂無菌操作，是指在整個(gè)操作過程中通過一定條件的利用和控制，來防止微生物進(jìn)入到人體組織或其他無菌范圍的操作技術(shù)，比如在外科手術(shù)中，要防止細(xì)菌進(jìn)入傷口，以免出現(xiàn)傷口感染情況。在不同類型的生物實(shí)驗(yàn)室中，為保證實(shí)驗(yàn)的順利進(jìn)行，應(yīng)當(dāng)在無菌環(huán)境下開展實(shí)驗(yàn)，以免微生物的生長和繁殖對(duì)實(shí)驗(yàn)的順利進(jìn)行產(chǎn)生不利影響。

那么無菌操作對(duì)其操作環(huán)境的清潔與無菌有著嚴(yán)格的要求，那么在開展無菌操作之前，應(yīng)當(dāng)提前半小時(shí)將超凈臺(tái)和紫外燈設(shè)備啟動(dòng)，并認(rèn)真洗手和消毒，以保證無菌操作的順利進(jìn)行。在開展無菌操作的過程中，堅(jiān)決不能用手直接接觸瓶塞等無菌物品，必須用已經(jīng)消毒的止血鉗或、鑷子等來進(jìn)行拿取。應(yīng)當(dāng)在超凈臺(tái)內(nèi)對(duì)培養(yǎng)瓶進(jìn)行操作，在對(duì)培養(yǎng)瓶瓶塞進(jìn)行開啟和加蓋的過程中，應(yīng)當(dāng)反復(fù)用酒精燈進(jìn)行燒烤，真正做到無菌操作。在對(duì)吸管進(jìn)行拿取時(shí)，應(yīng)當(dāng)用手拿取其后三分之一部位，并戴上膠皮乳頭，以酒精燈進(jìn)行燒烤后，在對(duì)液體進(jìn)行吸取，以避免產(chǎn)生細(xì)菌而影響制劑生產(chǎn)質(zhì)量。

潔凈區(qū)的人員不要再層流下面的工作臺(tái)上休息，不要靠墻或坐在地上休息，在不操作的時(shí)間段內(nèi)，可以將前臂和雙手放在前面，在坐著休息時(shí)應(yīng)當(dāng)將雙手放在膝蓋上，不得較差雙手和雙腿，不能有揉鼻子、揉眼睛等行為，不能觸摸口罩，若實(shí)在無法避免以上行為，可以在此進(jìn)行徹底的手部消毒。潔凈區(qū)的人員必要情況下才可以講話，但不能大聲說話，與此同時(shí)，其各項(xiàng)行為應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格遵循潔凈區(qū)的無菌操作原則和行為規(guī)范，不得對(duì)制劑生產(chǎn)的無君行造成影響。

3 無菌藥品生產(chǎn)過程中違反無菌操作的現(xiàn)象及原因

3.1 違反無菌操作的現(xiàn)象

用過的手套時(shí)有亂放現(xiàn)象；更換手套時(shí)，脫去手套的手不經(jīng)消毒便去開門，污染了門把手，門把手成了交叉污染的介質(zhì)。在生產(chǎn)操作過程中，在層流下方，滅菌后的西林瓶倒下，用鑷子扶起時(shí)，手臂伸在敞口的西林瓶上，極有可能造成對(duì)西林瓶的污染。實(shí)際操作中，如加膠塞、取滅菌后的用具時(shí)，應(yīng)該在操作之前用酒精消毒手，但操作人員卻總是習(xí)慣于操作后用酒精消毒手，不能掌握消毒手的正確時(shí)間。潔凈室中其他錯(cuò)誤行為包括著裝不正確，導(dǎo)致散播身體的粒子；用手指擦頭發(fā)或身體其他部位；在感冒或在其他疾病期間進(jìn)入潔凈室；在潔凈室使用錯(cuò)誤的擦布清潔物料；在潔凈室劇烈活動(dòng)，快速行走；隔著工作臺(tái)講話；靠在工作臺(tái)、產(chǎn)品或其他物料上；使用掉在地上的工具和物品等等。

3.2 原因分析

沒有無菌區(qū)和有菌區(qū)的概念。無菌培訓(xùn)內(nèi)容多是微生物學(xué)和進(jìn)出潔凈室的規(guī)程，由于操作規(guī)程中不可能事無巨細(xì)，員工在實(shí)際生產(chǎn)中遇到規(guī)程中沒有規(guī)定的情況，因?yàn)闆]有無菌區(qū)和有菌區(qū)的概念，常常會(huì)違反無菌操作的原則。在設(shè)備出現(xiàn)小的故障時(shí)，為了生產(chǎn)能夠繼續(xù)進(jìn)行，操作人員會(huì)做一些非正常的操作動(dòng)作，因?yàn)闆]有較強(qiáng)的無菌概念或因迫切完成生產(chǎn)任務(wù)的思想唆使，違反無菌操作的行為時(shí)有發(fā)生。

4 無菌操作技術(shù)的發(fā)展及應(yīng)用分析

無菌操作技術(shù)在當(dāng)前我國醫(yī)學(xué)制藥領(lǐng)域、生物學(xué)領(lǐng)域等方面都扮演著重要的角色，在實(shí)際生產(chǎn)領(lǐng)域中，人體處于不完全的無菌狀態(tài)，作為技術(shù)的操作者，是無菌操作環(huán)節(jié)中的一個(gè)重要因素，這就在一定程度上對(duì)無菌制劑生產(chǎn)中的無菌操作帶來了嚴(yán)重的安全隱患。在此種情況下，加強(qiáng)無菌操作技術(shù)的更新與進(jìn)步是無菌操作技術(shù)在未來發(fā)展過程中的一項(xiàng)重要內(nèi)容。隔離技術(shù)是一種現(xiàn)代化的絕對(duì)隔離方式，通過物理屏障來講受控空間域外部環(huán)境實(shí)行隔離，在無菌藥品生產(chǎn)領(lǐng)域得到比較廣泛的應(yīng)用。隔離技術(shù)在實(shí)際應(yīng)用過程中，能夠通過可再生的方式來去除污染，通過密封的環(huán)境下或高效空氣過濾器環(huán)境下的空氣交換，來對(duì)周圍環(huán)境中存在的有生命活動(dòng)的微生物的進(jìn)入進(jìn)行控制，并防止人員所帶有的污染物進(jìn)入到受控環(huán)境中，從而促進(jìn)無菌操作的順利開展。系統(tǒng)允許物料通過設(shè)計(jì)和驗(yàn)證過的通路進(jìn)入及（或）排出，并排除污染物的進(jìn)入。隔離器主要用于無菌處理或無菌測試。現(xiàn)代的隔離器多用不銹鋼框架支撐窗、手套、轉(zhuǎn)移站合格通風(fēng)空調(diào)系統(tǒng)以及高效過濾器。氣流像一個(gè)活塞從上向下推進(jìn)，又從隔離器底板被抽出。隔離技術(shù)的廣泛應(yīng)用可以滿足產(chǎn)品質(zhì)量改進(jìn)的需要、安全防護(hù)的改進(jìn)要求，同時(shí)降低運(yùn)行成本、提供特殊環(huán)境，隔離技術(shù)使無菌操作有了“可移動(dòng)的無菌室”。

5 信息工程技術(shù)在無菌制劑生產(chǎn)中的運(yùn)用

新版GMP即藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的頒布，對(duì)無菌制劑生產(chǎn)領(lǐng)域具有指導(dǎo)性的作用。而新版藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范對(duì)于無菌制劑生產(chǎn)在信息工程技術(shù)的運(yùn)用提出了新的要求，即無菌制劑生產(chǎn)可以通過對(duì)空調(diào)自動(dòng)控制系統(tǒng)、滅菌設(shè)備數(shù)據(jù)采集系統(tǒng)、懸浮粒子在線監(jiān)測等信息工程技術(shù)來調(diào)試和整合無菌制劑生產(chǎn)工作?？照{(diào)系統(tǒng)是無菌制劑生產(chǎn)環(huán)節(jié)中最關(guān)鍵的控制點(diǎn)，其對(duì)藥品質(zhì)量起到重要作用。滅菌設(shè)備是無菌制劑生產(chǎn)中的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，是藥品無菌保證的前提，而控制無菌的手段即是控制溫度，以高溫進(jìn)行滅菌。另一方面，數(shù)據(jù)采集系統(tǒng)在無菌制劑的應(yīng)用則更為普遍。信息工程以它獨(dú)有的準(zhǔn)確、高效、自動(dòng)化等優(yōu)勢地位在無菌制劑生產(chǎn)中具有廣泛的應(yīng)用價(jià)值。信息工程技術(shù)適用于無菌制劑生產(chǎn)，使無菌制劑產(chǎn)品質(zhì)量有了保障，也使現(xiàn)階段我國無菌制劑生產(chǎn)達(dá)到更高要求。

結(jié)束語

無菌制劑生產(chǎn)具有一定的復(fù)雜性、特殊性和高風(fēng)險(xiǎn)性，在此種情況下，如何更好的對(duì)無菌制劑生產(chǎn)質(zhì)量進(jìn)行控制，是當(dāng)前無菌藥品生產(chǎn)企業(yè)所面臨的一項(xiàng)重要課題。在此種情況下，應(yīng)當(dāng)加大無菌操作技術(shù)在無菌制劑生產(chǎn)中的實(shí)際應(yīng)用，加大力度做好無菌操作技術(shù)培訓(xùn)，加大力度對(duì)無菌操作進(jìn)行監(jiān)督和管理，積極采取激勵(lì)措施和獎(jiǎng)懲措施，規(guī)范操作人員的無菌操作行為，切實(shí)提高無菌制劑生產(chǎn)的有效性，保證無菌藥品安全。在此基礎(chǔ)上，應(yīng)當(dāng)積極加大無菌制劑生產(chǎn)技術(shù)和操作技術(shù)的更新，保持無菌操作領(lǐng)域的先進(jìn)性和可靠性，從而生產(chǎn)出更加合格的無菌制劑，為無菌操作人員以及藥品最終使用者的安全提供可靠的保障。

參考文獻(xiàn)

[1]李穎君.新版藥品GMP無菌制劑車間改造[J].廣州化工，2011（14）.

[2]田耀華.對(duì)無菌制劑灌（分）設(shè)備隔離化技術(shù)可行性探討[J].機(jī)電信息，2010（23）.

[3]呂慧俠，周建平.滅菌和無菌制劑及其制備技術(shù)發(fā)展概況[J].機(jī)電信息，2004（6）.

[4]曾旭東，郝淑香.無菌制劑的滅菌方法和滅菌工藝的驗(yàn)證[J].科技與企業(yè)，2013（11）.

[5]李杏花，陳金輝，王潤.非最終滅菌無菌制劑車間工藝設(shè)計(jì)心得[J].廣東化工，2013（13）.