天津市834名社區(qū)腦卒中高危人群血清同型半胱氨酸水平及相關危險因素分析

魏利娟 李新 董華 董萍 張悅 焦妍 張遵城

300211，天津醫(yī)科大學第二醫(yī)院核醫(yī)學科（魏利娟、董華、董萍、張悅、焦妍、張遵城），神經(jīng)內(nèi)科（李新）

天津市834名社區(qū)腦卒中高危人群血清同型半胱氨酸水平及相關危險因素分析

魏利娟 李新 董華 董萍 張悅 焦妍 張遵城

300211，天津醫(yī)科大學第二醫(yī)院核醫(yī)學科（魏利娟、董華、董萍、張悅、焦妍、張遵城），神經(jīng)內(nèi)科（李新）

目的 了解天津市河北區(qū)及東麗區(qū)40歲以上腦卒中高危人群危險因素、暴露水平及其人群分布特征，探討腦卒中高危人群血清同型半胱氨酸（Hcy）水平及其影響因素。方法 納入腦卒中高危人群834名，按年齡將其分為A組（40～49歲）、B組（50～59歲）、C組（60～69歲）和D組（≥70歲）。通過方差分析、χ2檢驗及二元logistic回歸分析對數(shù)據(jù)進行分析。結果 A組血清Hcy水平為（12．25±4．54）μmol/L，B組為（14．01±6．67）μmol/L，C組為（15．76±8．88）μmol/L，D組為（18．21±8．99）μmol/L，隨著年齡增長血清Hcy水平也隨之升高（F=15．476，P＜0．05）。男性高同型半胱氨酸血癥（HHcy）比例高于女性（χ2=31．034，P＜0．05）。既往腦卒中史及吸煙者HHcy比例高于非暴露者（χ2=9．888和18．486，P均＜0．05）；短暫性腦缺血發(fā)作、心臟病、高血壓、血脂異常及缺乏體育鍛煉者HHcy比例與非暴露者比較差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0．688、0．773、2．042、1．427和0．560，P均＞0．05）；而糖尿病者HHcy比例低于非暴露者（χ2=30．345，P＜0．05）。logistic回歸分析得到HHcy的獨立危險因素包括男性（OR=2．332）、吸煙（OR=1．537）及既往腦卒中史（OR=1．946）。結論 血清Hcy檢測在腦卒中高危人群篩查中有重要價值，HHcy是腦卒中的獨立危險因素之一。應對腦卒中高危人群進行科學的指導干預以降低腦卒中的發(fā)生率。

腦血管意外；危險因素；高危人群；血清同型半胱氨酸

腦卒中是一組急性腦循環(huán)障礙所致的局限或全面性腦功能缺損綜合征，具有發(fā)病率高、致殘率高、病死率高和復發(fā)率高等特點，嚴重危害人們的生命健康和生活質(zhì)量，給患者及社會帶來沉重的負擔，已經(jīng)成為我國重大的公共衛(wèi)生問題[1]。因此，應開展有效的一級預防措施，找出腦卒中的危險因素并進行干預，以降低腦卒中的發(fā)病率。

同型半胱氨酸（homocystenine，Hcy）是一種含硫氨基酸，是蛋氨酸的重要中間代謝產(chǎn)物，其水平主要由飲食攝入量和維生素水平?jīng)Q定。葉酸、維生素B12及B6的缺乏可引起血清Hcy水平的升高，某些遺傳因素也可以引起高同型半胱氨酸血癥（hyperhomocysteinemia，HHcy）。臨床上，多種疾病都與HHcy有關[2]。有試驗和臨床研究表明，HHcy會直接對心血管及神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生毒性作用[3]。Hcy作為一個獨立的心血管疾病危險因素之一，其檢測具有重要意義[4]。

1 資料與方法

1．1 一般資料

收集天津市河北區(qū)及東麗區(qū)834名40歲以上的腦卒中高危人群，其中，男性425名、女性409名，按年齡將其分為A組（40～49歲）102名、B組（50～59歲）263名、C組（60～69歲）304名和D組（≥70歲）165名。

1．2 研究方法

采取整群抽樣調(diào)查方法對天津市河北區(qū)及東麗區(qū)40歲以上的部分人口進行初篩，對篩查出的834名腦卒中高危人群進行病史采集、體格檢查及相關生化檢查。

質(zhì)量控制：醫(yī)務人員必須經(jīng)培訓合格后才能擔任篩查工作。

1．3 診斷標準及定義

腦卒中風險篩查評估內(nèi)容如下（每項1分）：（1）高血壓病史[血壓值達到或超過收縮壓140 mmHg和（或）舒張壓90 mmHg]或正在服用降壓藥；（2）房顫和（或）瓣膜性心臟病；（3）吸煙（每天至少吸1支，持續(xù)1年以上）；（4）血脂異常；（5）糖尿??；（6）很少進行體育活動（每周鍛煉次數(shù)≤3次、每次≤30 min；另外，從事中重體力勞動者視為經(jīng)常進行體育鍛煉）；（7）明顯超重或肥胖（身高體重指數(shù)≥26 kg/m2）；（8）腦卒中家族史。腦卒中風險篩查評估≥3分或既往有缺血性腦卒中或短暫性腦缺血發(fā)作（transient ischemic attack，TIA）病史者（其中，TIA表現(xiàn)為一過性講話不清、偏癱、偏身感覺障礙、單眼黑朦、眩暈、行走不穩(wěn)等），判定為腦卒中高危人群；評分＜3分，但患有慢性?。ǜ哐獕?、糖尿病、房顫或瓣膜性心臟?。┲徽?，判定為腦卒中中危人群；評分＜3分，且無慢性病者，判定為腦卒中低危人群。

1．4 實驗室檢查

腦卒中高危人群空腹12 h以上，清晨用真空采血管采集肘正中靜脈血5 ml，冰袋冷藏運輸，1 h內(nèi)送達我院核醫(yī)學科微量測定實驗室，采用1610×g離心10 min后取上層血清上機檢測Hcy，整個檢測過程于3 h內(nèi)完成。Hcy的檢測儀器為美國雅培公司生產(chǎn)的Architect i2000全自動化學發(fā)光免疫分析儀，診斷試劑盒為雅培公司產(chǎn)品，采用的方法是化學發(fā)光微粒子免疫分析技術。將Hcy＜10 μmol/L定義為正常，Hcy≥10 μmol/L定義為升高。

1．5 統(tǒng)計學方法

2 結果

2．1 基本情況

834名腦卒中高危人群的基本情況及各暴露因素的暴露比例見表1。

表1 834名腦卒中高危人群的基本情況及危險因素分布情況Table 1 The basic situation of the high-risk population and the distribution of risk factors in 834 cases of high-risk stroke people

2．2 年齡對Hcy的影響

將834名腦卒中高危人群按年齡分組，不同組別的Hcy水平見表2。

表2 834名腦卒中高危人群不同年齡組Hcy水平情況Table 2 Hcy levels of different age groups in 834 cases of high-risk stroke people

以上各組的Hcy水平來自于正態(tài)分布總體，將其進行單因素方差分析，得到F=15．476，P＜0．05，差異有統(tǒng)計學意義。方差齊性檢驗得到P＜0．05，因此多重比較采用Games-Howell方法，其結果見表3，各組之間Hcy水平差異均具有統(tǒng)計學意義（P＜0．05），可以認為隨著年齡的增長Hcy水平也隨之升高。

2．3 性別及各暴露因素對Hcy水平的影響

本組研究中，男性HHcy者為376名（88．5%），而女性為300名（73．3%），男女比較差異有統(tǒng)計學意義（χ2=31．034，P＜0．05）。另外，既往腦卒中史及吸煙者HHcy比例高于非暴露者，差異有統(tǒng)計學意義；TIA、心臟病、高血壓、血脂異常及缺乏體育鍛煉者與非暴露者比較，差異無統(tǒng)計學意義；而糖尿病者HHcy比例低于非暴露者，差異有統(tǒng)計學意義（表4）。

表3 腦卒中高危人群不同年齡組Hcy水平多重比較結果Table 3 The comparison results of Hcy among different age groups of high-risk stroke people

表4 暴露者與非暴露者HHcy的比較Table 4 The comparison of HHcy between exposed and non exposed people

將性別及表4中的影響因素采用二元logistic回歸分析，得到HHcy的獨立危險因素有男性、吸煙及既往腦卒中史（表5）。

表5 HHcy獨立危險因素的二元logistic回歸分析Table 5 The independent risk factors of hyperhomocysteinemia were showed according to binary logistic regression

3 討論

Hcy的測定方法有多種，包括高效液相色譜法、酶循環(huán)法、化學發(fā)光免疫法等。本研究采用化學發(fā)光免疫分析法測定Hcy。該檢測方法結合了免疫反應的特異性和化學發(fā)光靈敏性的優(yōu)點，檢測準確，干擾少。La′ulu等[5]研究表明，雅培公司i系列全自動化學發(fā)光免疫分析儀檢測穩(wěn)定、重復性好、批間差小，有利于指標的動態(tài)監(jiān)測，與高效液相色譜法具有良好的相關性。

本研究結果顯示：（1）腦卒中高危人群血清Hcy水平隨年齡增加而升高，其中，男性血清Hcy水平高于女性。而此前國內(nèi)有針對健康成人[6]、高血壓人群[7]或腦卒中人群[8]的研究，與此結果相符。（2）腦卒中高危人群中既往腦卒中史及吸煙者HHcy比例高于非暴露者，Haj等[9]研究發(fā)現(xiàn)吸煙組血漿Hcy水平明顯高于非吸煙組，且吸煙指數(shù)（每天吸煙支數(shù)×吸煙年限）與血漿Hcy水平呈正相關。TIA、心臟病、高血壓、血脂異常及缺乏體育鍛煉者HHcy比例與非暴露者比較無明顯差異。而糖尿病者HHcy比例低于非暴露者，這可能與糖尿病人群低糖、低脂、多蔬菜等飲食有關，有研究表明蔬菜的攝入量與Hcy水平呈負相關[10]；也可能與葉酸、維生素B12聯(lián)合降糖藥物治療糖尿病有關，口服葉酸和維生素B12可降低糖尿病患者的Hcy水平[11]，因此，本研究中834名腦卒中高危人群的飲食及服藥情況有待于進一步的研究分析。（3）HHcy的獨立危險因素有男性、吸煙及既往腦卒中史，與韓琳等[12]的研究結果基本相符。

有研究表明高水平的Hcy增加了冠心病和腦卒中的風險[13]，HHcy可能是缺血性腦卒中的獨立危險因素之一[14]。He等[15]的薈萃分析表明高水平Hcy增加了缺血性腦卒中和再發(fā)腦卒中的風險。因此，應該對腦卒中高危人群進行盡早的科學指導干預以降低腦卒中的發(fā)生率。Anderson等[16]臨床試驗表明，接受指導干預的腦卒中高危人群較對照組今后的腦卒中發(fā)病率要低。對于HHcy的腦卒中高危人群可以補充維生素B12、維生素B6和（或）葉酸以降低血清Hcy水平，有研究表明此治療可以迅速有效地降低HHcy，對于降低腦血管疾病的發(fā)生率可能具有重要意義[17]。Holmes等[18]的薈萃分析表明，在葉酸水平較低的亞洲地區(qū)服用葉酸降低Hcy水平，可以使腦卒中風險降低。對于腦卒中高危人群應定期檢測血清Hcy水平，此外，還應戒煙、限酒、增加體育鍛煉，在飲食上應保持低糖、低脂、低鹽。

綜上所述，腦卒中是多種因素長期作用的結果，包括可干預的因素（如高血壓、血脂異常、吸煙、缺乏體育鍛煉等）和不可干預的因素（如年齡、性別等）[19]。為了降低腦卒中的發(fā)病率、致殘率及致死率，應該將重點放在腦卒中高危人群的早期發(fā)現(xiàn)和指導干預上。本研究中HHcy的危險因素有高齡、男性、既往腦卒中史及吸煙，應將具有以上危險因素的腦卒中高危人群列為腦卒中防治工作的重點人群。

利益沖突 本研究由署名作者按以下貢獻聲明獨立開展，不涉及任何利益沖突。

作者貢獻聲明 魏利娟負責數(shù)據(jù)分析與論文撰寫；張遵城、李新負責方法建立與論文審閱；魏利娟、董華、董萍、張悅負責現(xiàn)場調(diào)查、數(shù)據(jù)整理及血樣采集等；焦妍負責同型半胱氨酸的測定。

［1］國家衛(wèi)生計生委腦卒中篩查與防治工程委員會.腦卒中篩查與防治技術規(guī)范[J].中國醫(yī)學前沿雜志：電子版,2013,5（9）：44-50.DOI:10.3969/j.issn.1674-7372.2013.09.017. Stroke Screening and Prevention Project Committee,National Health and Family Planning Commission,P.R.China.Technical specification for screening and prevention of stroke[J].Chin J Front Med Sc（iElectronic Edition）,2013,5（9）：44-50.

［2］Refsum H,Smith AD,Ueland PM,et al.Facts and recommendations about total homocysteine determinations：an expert opinion [J].Clin Chem,2004,50（1）：3-32.DOI:10.1373/clinchem. 2003.021634.

［3］Omrani HQ,Shandiz EE,Qabai M,et al.Hyperhomocysteinemia, folateo and B12 vitamin in Iranian patients with acute ischemic stroke[J].ARYA Atheroscler,2011,7（3）：97-101.

［4］劉君,萬云高,孫志媛,等.同型半胱氨酸與心腦血管疾病相關性研究進展[J].中華臨床醫(yī)師雜志：電子版,2012,6（1）：116-120.DOI:10.3877/cma.j.issn.1674-0785.2012.01.027. Liu J,Wan YG,Sun ZY,et al.Research progress on the relationship between homocysteine and cardiovascular disease[J].Chin J Chinicians（Electronic Edition）,2012,6（1）：116-120.

［5］La′ulu SL,Rawlins ML,Pfeiffer CM,et al.Performance characteristics of six homocysteine assays[J].Am J Clin Pathol,2008,130（6）：969-975.DOI:10.1309/AJCP64BJIPNPSQDJ.

［6］袁明遠,邱京晶,岳楓,等.不同年齡及性別健康成人血漿同型半胱氨酸的水平研究[J].中國病理生理雜志,2010,26（11）：2226-2228.DOI:10.3969/j.issn.1000-4718.2010.11.028. Yuan MY,Qiu JJ,Yue F,et al.Plasma homocysteine levels in health adult subjects with different age and sex[J].Chin J Pathophysiol,2010,26（11）：2226-2228.

［7］張濤,呂純芳,劉琨,等.高血壓患者血漿同型半胱氨酸與年齡、性別、尿酸及血脂的相關性分析[J].實用預防醫(yī)學,2013,20（7）：786-788.DOI:10.3969/j.issn.1006-3110.2013.07.006. Zhang T,Lyu CF,Liu K,et al.Analysis of the Correlations of Age, Gender,Blood Uric Acid（UA）and Lipids with Plasma Homocysteine in Hypertensive Patients[J].Pract Prevent Med,2013,20（7）：786-788.

［8］苗海鋒,肖衛(wèi)民,阮少川.不同年齡階段腦卒中患者同型半胱氨酸的初步研究[J].中國實用神經(jīng)疾病雜志,2008,11（9）：31-33.DOI:10.3969/j.issn.1673-5110.2008.09.014. Miao HF,Xiao WM,Ruan SC.Initial study on plasma homocysteine levels of different age grades stroke patients[J].Chin J Pract Neru Dis,2008,11（9）：31-33.

［9］Haj Mouhamed D,Ezzaher A,Neffati F,et al.Effect of cigarette smoking on plasma homocysteine concentrations[J].Clin Chem Lab Med,2011,49（3）：479-483.DOI:10.1515/CCLM.2011.062.

［10］寇雪蓮,陳琳迪,唐維國,等.急性腦梗死高同型半胱氨酸血癥的飲食因素調(diào)查[J].中華全科醫(yī)學,2013,11（11）：1758-1760. Kou XL,Chen LD,Tang WG,et al.An Investigation on Diet Related to Homocysteinemia in Patients with Acute Cerebral Infarction [J].Chin J Gen Pract,2013,11（11）：1758-1760.

［11］郭沛艷,宋淑萍,羅惠辛,等.葉酸和維生素B12對糖尿病患者同型半胱氨酸和氧化應激水平的影響[J].現(xiàn)代預防醫(yī)學,2011, 38（16）：3184-3186. Guo PY,Song SP,Luo HX,et al.THE EFFECT OF FOLIC ACID AND VITAMIN B12ON THE LEVELS OF THE HOMOCYSTEINE AND THE OXIDATIVE STRESS IN PATIENTS WITH DIABETES [J].Mod Prevent Med,2011,38（16）：3184-3186.

［12］韓琳,熊海,萬洋,等.腦卒中高危人群同型半胱氨酸水平及影響因素分析[J].成都醫(yī)學院學報,2015,10（1）：53-55,65. DOI:10.3969/j.issn.1674-2257.2015.01.013. Han L,Xiong H,Wan Y,et al.Investigation and Analysis of Homocysteine Levels in People with High Risk of Stroke[J].J Chengdu Med Coll,2015,10（1）：53-55,65.

［13］Youssef MY,Mojiminiyi OA,Abdella NA.Plasma concentrations of C-reactive protein and total homocysteine in relation to the severity and risk factors for cerebrovascular disease[J].Transl Res,2007, 150（3）：158-163.DOI:10.1016/j.trsl.2007.02.006.

［14］Ashjazadeh N,Fathi M,Shariat A.Evaluation of homocysteine level as a risk factor among patients with ischemic stroke and its subtypes[J].Iran J Med Sci,2013,38（3）：233-239.

［15］He Y,Li Y,Chen Y,et al.Homocysteine level and risk of different stroke types：a meta-analysis of prospective observational studies [J].Nutr Metab Cardiovasc Dis,2014,24（11）：1158-1165.DOI: 10.1016/j.numecd.2014.05.011.

［16］Anderson RT,Camacho F,Iaconi AI,et al.Enhancing the effectiveness of community stroke risk screening：a randomized controlled trial[J].J Stroke Cerebrovasc Dis,2011,20（4）：330-335. DOI:10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2010.02.002.

［17］Christopher R,Nagaraja D,Shankar SK.Homocysteine and cerebral stroke in developing countries[J].Curr Med Chem,2007,14（22）：2393-2401.DOI:10.2174/092986707781745613.

［18］Holmes MV,Newcombe P,Hubacek JA,et al.Effect modification by population dietary folate on the association between MTHFR genotype,homocysteine,and stroke risk：a meta-analysis of genetic studies and randomised trials[J].Lancet,2011,378（9791）：584-594.DOI:10.1016/S0140-6736（11）60872-6.

［19］Prabhakaran S,Chong JY.Risk factor management for stroke prevention[J].Continuum（Minneap Minn）：Lifelong Learning in Neurology,2014,20（2）：296-308.DOI:10.1212/01.CON. 0000446102.82420.64.

Analysis of the serum homocysteine levels and the relevant risk factors of stroke on 834 high-risk community residents in Tianjin

Wei Lijuan,Li Xin,Dong Hua,Dong Ping,Zhang Yue,Jiao Yan, Zhang Zuncheng
Department of Nuclear Medicine,the Second Hospital of Tianjin Medical University,Tianjin 300211, China（Wei LJ,Dong H,Dong P,Zhang Y,Jiao Y,Zhang ZC）;Department of Neurology,the Second Hospital of Tianjin Medical University,Tianjin 300211,China（Li X）

Zhang Zuncheng,Email:zhangzuncheng@sina.com

ObjectiveTo identify the risk factors,level of exposure,and the population distribution in high-risk stroke people groups with age over 40 years in Hebei and Dongli Districts of Tianjin．To explore the level of serum homocystenine（Hcy）and its influencing factors．MethodsA total of834high-riskcaseswereacceptedanddividedintogroupsA（40～49）,B（50～59）,C（60～69）,andD（≥70）based on age．Data were analyzed using ANOVA,Chi-square test,and binary logistic regression．ResultsThe serum Hcy values were（12．25±4．54）,（14．01±6．67）,（15．76±8．88）,and（18．21±8．99）μmol/L for groups A to D,respectively．The level of serum Hcy increased with increasing age（F=15．476，P＜0．05）．Therateofmaleswithhyperhomocysteinemia（HHcy）wassignificantlyhigherthanthatoffemales（χ2=31．034，P＜0．05）．The rates in the exposed group with previous stroke history and smoking were significantly higher than those of the non-exposed group（χ2=9．888 and 18．486，both P＜0．05）．The rates in exposed group with transient ischemic attack（TIA）,heart disease,high blood pressure,dyslipidemia,and lack of physical exercise showed no significant difference with the non-exposed group（χ2=0．688,0．773,2．042,1．427 and 0．560，all P＞0．05）,but the rate in exposed group with diabetes was significantly lower than non-exposed group（χ2=30．345,P＜0．05）．The independent risk factors of HHcy were male（OR=2．332）, smoking（OR=1．537）,and previous stroke history（OR=1．946）according to the logistic regression．ConclusionsThe detection of serum Hcy is extremely important in screening high-risk populations for stroke．HHcy is an independent risk factor of stroke．It′s important to take measures to reduce the incidence of stroke．

Cerebrovascular accident;Risk factors;High-risk population;Serum homocystenine

張遵城，Email：zhangzuncheng@sina．com

10．3760/cma．j．issn．1673－4114．2016．01．004

2015-09-01）