基礎(chǔ)FSH、LH、E2和Prog值在輔助生殖應(yīng)用中與卵巢反應(yīng)性及妊娠結(jié)局的關(guān)系

文春蓉，劉敏利

(貴陽(yáng)市婦幼保健院檢驗(yàn)科，貴州貴陽(yáng)550000)

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基礎(chǔ)FSH、LH、E2和Prog值在輔助生殖應(yīng)用中與卵巢反應(yīng)性及妊娠結(jié)局的關(guān)系

文春蓉，劉敏利

(貴陽(yáng)市婦幼保健院檢驗(yàn)科，貴州貴陽(yáng)550000)

摘要:目的本文探討基礎(chǔ)FSH、LH、E2和Prog在輔助生殖應(yīng)用中與卵巢反應(yīng)性及妊娠結(jié)局的關(guān)系。方法回顧性分析我院行體外受精－胚胎移植(IVF－ET)治療的患者258例，根據(jù)獲卵數(shù)分為低反應(yīng)組(獲卵數(shù)＜5個(gè)，106例)和正常反應(yīng)組(獲卵數(shù)≥5個(gè)，152例)，采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)患者基礎(chǔ)FSH、LH、E2和Prog水平，比較兩組患者年齡、基礎(chǔ)FSH、LH、E2和Prog水平以及促性腺激素(gonadotropin，Gn)用量、用藥天數(shù)及妊娠率的組間差異性。結(jié)果低反應(yīng)組、正常反應(yīng)組妊娠率分別為47. 17%、62.50%，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；基礎(chǔ)FSH水平組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；年齡、Gn用量組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；基礎(chǔ)LH、E2和Prog水平及Gn用藥天數(shù)組間均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05)。結(jié)論基礎(chǔ)FSH水平結(jié)合年齡可反映卵巢儲(chǔ)備功能，對(duì)IVF－ET過程中指導(dǎo)臨床用藥及預(yù)測(cè)妊娠結(jié)局有一定的價(jià)值。

關(guān)鍵詞：IVF－ET；FSH；LH；E2；Prog；卵巢儲(chǔ)備功能

體外受精－胚胎移植(in vitro fertilization－embryo transfer，IVF－ET)作為輔助生殖技術(shù)(Assisted ReproductiveTechnique，ART)已廣泛應(yīng)用于不孕癥的治療。目前，臨床上普遍使用的預(yù)測(cè)卵巢儲(chǔ)備功能的指標(biāo)較多，主要有：年齡、竇卵泡數(shù)、基礎(chǔ)卵泡刺激素(Follicle Stimulating Hormone，F(xiàn)SH)水平、Gn用藥情況、抗繆勒管激素、抑制素B等[1，2]。

在控制性超排卵(Controlled ovarian hyperstimulation，COH)治療中，卵巢對(duì)促性腺激素(Gn)的反應(yīng)性倍受關(guān)注[3]。本文回顧分析近12個(gè)月接受C0H治療的258例患者，根據(jù)年齡、基礎(chǔ)FSH、黃體生成素（Luteinizing Hormone，LH）、雌二醇(Estradiol，E2)和孕酮（progesterone，Prog）水平以及使用的Gn劑量，探討基礎(chǔ)FSH、LH、E2和Prog在輔助生殖應(yīng)用中與卵巢反應(yīng)性及妊娠結(jié)局的關(guān)系。

1　對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象選擇2012年12月至2013年12月在我院生殖中心接受治療的不孕癥患者258例，患者年齡21～44歲。按設(shè)計(jì)方案分組后進(jìn)行分析，其中排除因受精障礙或嚴(yán)重卵巢過度刺激綜合征放棄胚胎移植而退出周期的病例。

1.2方法

1.2.1 IVF－ET程序所有患者均采用長(zhǎng)方案超排卵，即采用促性激素釋放激素激動(dòng)劑(GnRH－a，達(dá)必佳，75U/支，德國(guó))降調(diào)節(jié)使垂體分泌促性腺激素處于低水平，避免內(nèi)生LH升高或過早出現(xiàn)內(nèi)生LH峰對(duì)卵子質(zhì)量的不良影響，從而改善卵子質(zhì)量；促排卵使用注射用尿促腺素(hMG，麗珠制藥)或基因重組FSH(果納芬，瑞士)，通過陰道B超監(jiān)測(cè)卵泡發(fā)育，當(dāng)顯示雙側(cè)卵巢內(nèi)有2個(gè)以上直徑>18mm卵泡時(shí)，當(dāng)晚注射絨毛膜促性腺激素(chorionic gonadotropin，HCG)10000U，36h后取卵，之后3～4h授精，16～18h后觀察受精情況，繼續(xù)培養(yǎng)至72h，移植1～3個(gè)優(yōu)質(zhì)胚胎。取卵后每日肌注黃體酮80mg，移植術(shù)后14d驗(yàn)?zāi)蚧蜓猦CG初步診斷生化妊娠，在移植后25～30d B超檢查宮內(nèi)有孕囊及胎芽、胎心搏動(dòng)診斷臨床妊娠。

1.2.2血清激素水平測(cè)定所有患者在月經(jīng)周期第3日早晨空腹抽血，測(cè)定每個(gè)患者的基礎(chǔ)FSH、LH、E2和Prog水平。激素測(cè)定采用貝克曼UniCel DxI 800全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀及該公司提供的原裝配套試劑進(jìn)行測(cè)定。

1.2.3分組標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)獲卵數(shù)，分為低反應(yīng)組：獲卵數(shù)<5個(gè)，106例；正常反應(yīng)組：獲卵數(shù)≥5個(gè)，152例。比較分析兩組患者年齡、基礎(chǔ)激素水平、Gn用藥劑量和天數(shù)以及臨床妊娠率之間的差異性。

1.2.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法顯著性檢驗(yàn)用SPSS 22．0軟件系統(tǒng)，組間均數(shù)比較采用方差分析，組間率(臨床妊娠率)的比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1激素基礎(chǔ)水平低反應(yīng)組的基礎(chǔ)FSH值為6.75±3.73U/L，正常反應(yīng)組的基礎(chǔ)FSH值為5.44± 2.92U/L，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；基礎(chǔ)LH、E2及Prog水平組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P> 0.05），見表1。

表1　低反應(yīng)組和正常反應(yīng)組基礎(chǔ)FSH、LH、E2、Prog水平（±s）

表1　低反應(yīng)組和正常反應(yīng)組基礎(chǔ)FSH、LH、E2、Prog水平（±s）

注：*P<0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

組別低反應(yīng)組正常反應(yīng)組P n 106 152 FSH（U/L）LH（U/L）　E2(ng/L)　 Prog(μg/L) 6.75±3.73 5.44±2.92 0.002 1.89±1.40 2.14±1.92 0.261 29.97±23.41 30.41±38.39 0.916 0.73±0.44 0.88±0.18 0.183

2.2年齡、Gn用藥情況低反應(yīng)組年齡為（33.45± 4.36）歲、正常反應(yīng)組年齡為（30.82±3.70)歲，兩組年齡差異性具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；Gn用藥天數(shù)組間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），Gn用量分別為：低反應(yīng)組為（2753±1095）IU，正常反應(yīng)組為（2183±924）IU，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

表2　低反應(yīng)組和正常反應(yīng)組年齡、Gn用量及用藥天數(shù)比較（±s）

表2　低反應(yīng)組和正常反應(yīng)組年齡、Gn用量及用藥天數(shù)比較（±s）

注：*P<0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

組別低反應(yīng)組正常反應(yīng)組P n 106 152年齡(歲)　 Gn天數(shù)（天）　Gn用量（IU）33.45±4.36 30.82±3.70 0.00* 11.03±2.10 11.41±1.65 0.106 2753±1095 2183±924 0.00*

2.3臨床妊娠率低反應(yīng)組臨床妊娠率為47.17% (50/106)，正常反應(yīng)組為62.50%(95/152)，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

表3　低反應(yīng)組和正常反應(yīng)組臨床妊娠率

3　討論

下丘腦一垂體一卵巢軸正負(fù)反饋機(jī)制無(wú)時(shí)不在調(diào)節(jié)女性的生殖功能，卵巢儲(chǔ)備下降，剩余卵泡減少，對(duì)垂體Gn反應(yīng)降低，雌激素分泌減少，負(fù)反饋調(diào)節(jié)減弱，F(xiàn)SH分泌明顯升高[4，5]。Bancsi等，多項(xiàng)研究證明基礎(chǔ)FSH水平升高與卵巢的儲(chǔ)備力下降有關(guān)[6-8，12]。因此血清基礎(chǔ)FSH水平可以衡量卵巢反應(yīng)性，基礎(chǔ)FSH升高意味著卵巢對(duì)外源性FSH的反應(yīng)性降低[13]。本研究也顯示了低反應(yīng)組基礎(chǔ)FSH較正常反應(yīng)組高（P<0.05），與文獻(xiàn)報(bào)道相一致。因此，在控制性超排卵中，較高的基礎(chǔ)FSH可能提示卵巢對(duì)Gn的反應(yīng)性較差，在預(yù)測(cè)卵巢反應(yīng)性時(shí)有一定的預(yù)測(cè)價(jià)值。

在控制性超排卵治療中，為了獲得數(shù)量適中的優(yōu)質(zhì)卵母細(xì)胞，必需使用適量的促排卵藥物。卵巢對(duì)Gn的刺激作出反應(yīng)，有研究顯示，卵巢低反應(yīng)和高反應(yīng)均不利于IVF妊娠結(jié)局，低反應(yīng)可能因獲卵數(shù)少導(dǎo)致可移植胚胎數(shù)下降，妊娠率降低，而高反應(yīng)則可能通過影響雌激素在子宮內(nèi)膜容受性及降低優(yōu)質(zhì)胚胎率，導(dǎo)致IVF妊娠率降低[9，10，14]。在本研究中，由于低反應(yīng)組卵巢儲(chǔ)備功能下降，對(duì)Gn的反應(yīng)性降低，不如正常反應(yīng)組敏感，因而，低反應(yīng)組Gn用藥劑量明顯多于正常反應(yīng)組（P< 0.05），且低反應(yīng)組臨床妊娠率47.17%低于正常反應(yīng)組62.50%（P<0.05），與文獻(xiàn)結(jié)論相符合。本文資料也顯示，正常反應(yīng)組獲卵數(shù)比低反應(yīng)組多，臨床妊娠率也比低反應(yīng)組高（P<0.05）。

本研究中，基礎(chǔ)LH水平組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）?？赡苁怯捎诼殉补δ芩ネ说淖罱K結(jié)果是FSH、LH均明顯升高，但兩者的升高并非平行，在早期僅表現(xiàn)為FSH升高，LH仍在正常范圍之內(nèi)[5]。此外，基礎(chǔ)E2、Prog水平組間差異亦無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。COH過程中，患者的基礎(chǔ)E2水平往往呈曲線變化，且不同患者各有不同，因此，在探討其與卵巢反應(yīng)性關(guān)系時(shí)需結(jié)合患者具體情況而論[13]。另外，在COH中，由于多個(gè)卵泡發(fā)育，E2和Prog值是多個(gè)卵泡分泌的總和，血清E2及Prog值均有不同程度的升高，且子宮內(nèi)膜同時(shí)受到雌孕激素的影響，因此有學(xué)者認(rèn)為晚期卵泡血清Prog/ E2的比值比單純研究Prog或E2基礎(chǔ)水平對(duì)預(yù)測(cè)卵巢反應(yīng)性更具有意義[13]。

隨著年齡增長(zhǎng)，女性生殖潛能下降，本次研究表明低反應(yīng)組平均年齡（33.45±4.36）比正常反應(yīng)組(30.82±3.70)高，兩組年齡差異性具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0．05)，且隨著年齡增長(zhǎng)，臨床妊娠率呈下降趨勢(shì)，低反應(yīng)組臨床妊娠率47.17%比正常反應(yīng)組62.50%低（P<0.05）。年齡是預(yù)測(cè)卵巢儲(chǔ)備功能的一項(xiàng)指標(biāo)，但是人的卵巢功能個(gè)體差異很大，僅憑年齡預(yù)測(cè)卵巢儲(chǔ)備及卵巢反應(yīng)性具有很大的局限性[11，15]。

綜上所述，綜合女性年齡、基礎(chǔ)FSH水平和Gn用量可以更好地評(píng)價(jià)卵巢儲(chǔ)備功能和預(yù)測(cè)卵巢的反應(yīng)性及妊娠結(jié)局，任一單獨(dú)指標(biāo)都會(huì)有一定的局限性?；A(chǔ)FSH水平增高與卵巢的儲(chǔ)備力下降有關(guān)，年齡對(duì)卵母細(xì)胞儲(chǔ)備數(shù)量和質(zhì)量可產(chǎn)生影響，Gn劑量則在IVF治療中作為卵巢反應(yīng)不良及臨床妊娠結(jié)局的重要參考指標(biāo)。因此，臨床在選擇IVF-ET的患者時(shí)應(yīng)將多種因素結(jié)合考慮，在治療上及時(shí)調(diào)整促排卵方案和促性腺激素的劑量，盡量改善卵巢反應(yīng)不良以獲得理想的妊娠結(jié)局。

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(收稿日期2015-11-13；修回日期2016-01-31)

DOI：10.3969/j.issn.1674－1129.2016.02.027

中圖分類號(hào)：R339.2+2

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1674－1129(2016)02－0208－03