β2-微球蛋白聯(lián)合血清胱抑素C在高膽紅素血癥新生兒腎功能評(píng)估中的價(jià)值

陳華干，楊婷，廖志興，關(guān)小勇(柳州市婦幼保健院檢驗(yàn)科，廣西柳州545001)

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β2-微球蛋白聯(lián)合血清胱抑素C在高膽紅素血癥新生兒腎功能評(píng)估中的價(jià)值

陳華干，楊婷，廖志興，關(guān)小勇
(柳州市婦幼保健院檢驗(yàn)科，廣西柳州545001)

摘要:目的探討β2-微球蛋白及血清胱抑素C(CysC)在高膽紅素血癥新生兒腎功能評(píng)估中的價(jià)值。方法收集2013年2月至2014年12月在我院兒科住院治療的高膽紅素血癥伴有腎功能損害的新生兒76例，根據(jù)膽紅素水平分為輕度組（輕度組（TBil 221～256μmol/L）21例，中度組（TBil 256～342μmol/L）29例，重度組（TBil>342μmol/L）26例，另選年齡、性別相匹配的正常足月新生兒23例作為對(duì)照組。測(cè)定比較各組血Scr、BUN、β2-微球蛋白、CysC濃度，分析TBil與β2-微球蛋白、CysC的關(guān)系，觀察治療前后患兒Scr、BUN、TBil、β2-微球蛋白、CysC變化情況。結(jié)果重度組血Scr、BUN水平明顯高于對(duì)照組和輕度組、中度組(P<0.05)，對(duì)照組和輕度組、中度組間Scr、BUN水平無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；輕度組、中度組、重度組β2-微球蛋白、CysC水平明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，中度組、重度組β2-微球蛋白、CysC水平明顯高于輕度組(P<0.05)，重度組明顯高于中度組(P<0.05)。高膽紅素血癥患兒血β2-微球蛋白、CysC與TBil水平呈正的相關(guān)性(P<0.05)。治療后患兒血TBil、Scr、BUN、β2-微球蛋白、CysC水平均明顯低于治療前(P<0.05)。結(jié)論高膽紅素血癥早期可導(dǎo)致新生兒不同程度的腎功能損害，具有可逆性，及時(shí)治療可部分恢復(fù)。β2-微球蛋白、Cys C水平是新生兒高膽紅素血癥早期腎功能損害的敏感指標(biāo)。

關(guān)鍵詞：β2-微球蛋白；血清胱抑素C；高膽紅素血癥；腎功能損害

新生兒黃疸是新生兒常見癥狀之一，是指新生兒在出生28d內(nèi)由于膽紅素代謝紊亂致使血中膽紅素水平升高，引起皮膚、黏膜等出現(xiàn)黃疸特征的疾病。以往主要對(duì)黃疸所致的神經(jīng)系統(tǒng)損害進(jìn)行研究，較少涉及黃疸對(duì)其他臟器的影響。近期有研究發(fā)現(xiàn)，新生兒黃疸發(fā)生后，膽紅素結(jié)晶沉積既可導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)損傷，還可使腎臟功能損害[1]。以往主要采用肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)及肌酐清除率作為腎功能指標(biāo)，但這些指標(biāo)在新生兒期很難檢測(cè)，且只有腎功能損害達(dá)50%左右才開始升高，敏感性極低[2]。近期研究指出，血β2-微球蛋白、胱氨酸蛋白酶抑制劑C(CysC)作為腎功能指標(biāo)，其敏感性、特異性均好于Scr、BUN，兩者均能較好反映新生兒高膽紅素血癥的腎功能損害情況，其水平高低與腎功能的損傷嚴(yán)重程度及血膽紅素濃度密切相關(guān)[3]。本研究對(duì)76例高膽紅素血癥新生兒進(jìn)行血β2-微球蛋白、CysC濃度檢測(cè)，以探討兩者聯(lián)合檢測(cè)在對(duì)此類新生兒腎功能損害評(píng)估中的價(jià)值。

1　對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象收集2013年2月至2014年12月我院兒科住院治療的高膽紅素血癥伴有腎功能損害的新生兒76例，高膽紅素血癥診斷符合《實(shí)用新生兒學(xué)》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；腎功能損害標(biāo)準(zhǔn)參考舒桂華等[5]推薦的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)：應(yīng)用Schwartz公式：內(nèi)生肌酐清除率(CCr)=k×身高(cm)/SCr(μmol/L)，計(jì)算糾正的腎小球?yàn)V過率(GFR)，其中k為常數(shù)，低體質(zhì)量?jī)?<2.5kg)為0.33，正常體質(zhì)量?jī)簽?.45；GFR< 90ml/min/1.73m2判斷為有腎功能損害。病例選擇標(biāo)準(zhǔn)：胎齡37～42周，出生1～28d，出生體重2.5～4kg，入院當(dāng)日檢測(cè)血總膽紅素(TBil)水平≥221μmol/L，排除有感染、窒息史及伴原發(fā)或繼發(fā)性腎臟病者。根據(jù)TBil水平分為輕度組（TBil 221～256μmol/L），中度組（TBil 256～342μmol/L），重度組（TBil> 342μmol/L）三個(gè)嚴(yán)重程度。根據(jù)高膽紅素血癥嚴(yán)重程度將患者分為輕度組21例、中度組29例、重度組26例。輕度組男10例，女11例；胎齡(37.9±2.3)周，出生時(shí)間(21.6±4.7)d；出生體重(33.7±0.6)kg。中度組男17例，女12例；胎齡(38.1±2.4)周，出生時(shí)間(21.9±4.4)d；出生體重(33.4±0.8)kg。重度組男12例，女13例；胎齡(37.8±2.5)周，出生時(shí)間(21.7±4.5) d；出生體重(33.2±0.7)kg。另外選擇同期在我院自然分娩的正常足月新生兒23例作為對(duì)照組，其中男13例，女10例；胎齡(37.5±2.7)周，出生時(shí)間(22.0±4.6)d；出生體重(33.3±0.7)kg。四組在性別、胎齡、出生時(shí)間、出生體重比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2方法所有對(duì)象均測(cè)定血Scr、BUN、TBil，β2-微球蛋白、CysC濃度。所有新生兒在入院后第2日晨起空腹肘部靜脈血3ml，離心獲得血清后測(cè)定其中的Cr、BUN、TBil、β2-微球蛋白、CysC水平。Scr、BUN、TBil、β2-微球蛋白、CysC均采用日立7600-020全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定。

所有患兒均進(jìn)行常規(guī)的肝酶誘導(dǎo)劑苯巴比妥鈉治療，及藍(lán)光照射，適度進(jìn)行糾酸、堿化尿液、靜滴人血白蛋白等。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）描述，多組間比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用LSD法，治療前后比較用配對(duì)t檢驗(yàn)。TBil與Cr、BUN、CysC、β2-微球蛋白間的關(guān)系采用直線相關(guān)性分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1各組黃疸高峰期血清指標(biāo)比較重度組血Cr、BUN水平明顯高于對(duì)照組和輕度組、中度組(P＜0.05)，對(duì)照組和輕度組、中度組間Scr、BUN水平無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)；輕度組、中度組、重度組β2-微球蛋白、CysC明顯高于對(duì)照組(P＜0.05)，中度組、重度組β2-微球蛋白、CysC明顯高于輕度組(P＜0.05)，重度組明顯高于中度組(P＜0.05)，結(jié)果見表1。

表1　各組Scr、BUN、β2-微球蛋白、CysC水平變化情況（±s）

表1　各組Scr、BUN、β2-微球蛋白、CysC水平變化情況（±s）

注：統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：經(jīng)LSD法檢驗(yàn)。與對(duì)照組比較，△P＜0.05；與輕度組比較，▲P＜0.05；與重度組比較，★P＜0.05。

組別n Cr(μmol/L) BUN(mmol/L)β2-微球蛋白(mg/L)　Cys C(mg/L)對(duì)照組輕度組中度組重度組21 29 26 23 FP 35.91±13.21 40.87±15.56 41.94±15.84 71.72±18.72△▲★31.584 0.000 3.14±0.78 3.20±0.93 3.36±1.19 4.43±1.15△▲★18.744 0.000 0.98±0.15 1.06±0.27△3.92±0.73△▲6.61±1.15△▲★8.628 0.000 0.88±0.35 1.42±0.23△1.73±0.24△▲1.96±0.27△▲★8.475 0.000

2.2高膽紅素血癥患兒血Scr、BUN、β2-微球蛋白、CysC水平與TBil水平間的關(guān)系直線相關(guān)性分析顯示，高膽紅素血癥患兒血β2-微球蛋白、CysC水平與TBil水平呈正的相關(guān)性(r=0.738，0.862，P＜0.05)；Scr、BUN與TBil間不明顯相關(guān)性(r = 0.167，0.238，P＞0.05)。

2.3 Scr、BUN、β2-微球蛋白及Cys C對(duì)高膽紅素血癥患兒腎功能損害診斷敏感性比較情況在重度組患兒中，Scr、BUN、β2-微球蛋白、Cys C及β2-微球蛋白聯(lián)合Cys C檢測(cè)對(duì)患兒腎功能損害診斷敏感性均達(dá)100%。在中度組中，Scr、BUN對(duì)患兒腎功能損害診斷敏感性均低于β2-微球蛋白和Cys C，而β2-微球蛋白診斷敏感性也低于Cys C，β2-微球蛋白聯(lián)合Cys C檢測(cè)對(duì)患兒腎功能診斷敏感性達(dá)100%，均高于單一β2-微球蛋白和Cys C檢測(cè)。輕度組中Scr、BUN對(duì)患兒腎功能損害診斷敏感性為0，均低于β2-微球蛋白和Cys C，β2-微球蛋白診斷敏感性也低于Cys C，β2-微球蛋白聯(lián)合Cys C檢測(cè)對(duì)患兒腎功能診斷敏感性高于單一β2-微球蛋白和Cys C檢測(cè)。見表2。

表2　Scr、BUN、β2-微球蛋白及Cys C對(duì)高膽紅素血癥患兒腎功能損害診斷敏感性比較情況(%)

2.4治療前后各血清指標(biāo)比較治療后高膽紅素血癥新生兒的血清TBil、Scr、BUN、β2-微球蛋白、Cys C水平均明顯低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

表3　76例高膽紅素血癥患兒治療前、治療后血TBil、Scr、BUN、β2-微球蛋白、Cys C水平變化情況（±s）

表3　76例高膽紅素血癥患兒治療前、治療后血TBil、Scr、BUN、β2-微球蛋白、Cys C水平變化情況（±s）

注：統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：配對(duì)t檢驗(yàn)。與治療前比較，△P＜0.05。

時(shí)間Scr (μmol/L) BUN (mmol/L) β2-微球蛋白(mg/L)治療前治療后TBil (μmol/L) 306.52±70.58 183.41±53.66△Cys C (mg/L) 53.84±16.69 45.71±12.35△4.05±1.26 3.42±1.20△4.06±0.79 1.37±0.52△1.79±0.21 1.47±0.24△

3　討論

許多研究證實(shí)，新生兒高膽紅素血癥可引起神經(jīng)功能損害。近年來，有研究發(fā)現(xiàn)，該病還可造成腎臟實(shí)質(zhì)和功能的損害[6]。有病理研究證實(shí)，高膽紅素血癥患兒腎錐體、腎髓質(zhì)、腎小管內(nèi)沉積較多的膽紅素結(jié)晶，同時(shí)伴有部分腎乳頭、腎小管和腎小球旁壞死，這一病理現(xiàn)象提示，新生兒高膽紅素血癥的發(fā)生會(huì)促使膽紅素進(jìn)入腎組織，引起腎臟損傷[7]。在生理狀態(tài)下，膽紅素具有清除體內(nèi)自由基的作用，體內(nèi)適量膽紅素可確保新生兒機(jī)體免受各種氧化物質(zhì)的損傷；但若膽紅素濃度增高并超過肝代謝能力時(shí)，氧自由基不能被有效清除而蓄積體內(nèi)，造成心腦腎等重要臟器的損傷。膽紅素血癥引起的腎臟病理?yè)p害主要表現(xiàn)為腎小管內(nèi)沉積有膽紅素結(jié)晶[8]。

Cys C是一種低分子量半胱氨酸蛋白酶細(xì)胞外抑制劑，其對(duì)細(xì)胞內(nèi)蛋白具有轉(zhuǎn)換作用。Cys C存在各種體液中，由于分子量較低且攜帶正電荷，故能從腎小球自由通過，可被腎小球完全吸收和講解，且不再進(jìn)入血循環(huán)，能較準(zhǔn)確的反映腎小球功能，可作為腎小球率過濾的評(píng)估指標(biāo)，且具有較高的敏感性，同時(shí)還不受年齡、性別、疾病狀態(tài)等因素影響[9]。而傳統(tǒng)腎功能指標(biāo)：血Scr、BUN則受患者年齡、體型、膳食結(jié)構(gòu)等多種因素的影響，加之腎臟代償功能很強(qiáng)，當(dāng)腎功能輕微損傷時(shí)，兩者并無明顯變化[10]；另一方面，新生兒尿量不易監(jiān)測(cè)，故影響了內(nèi)生肌酐清除率的準(zhǔn)確性。Scr、BUN、Cys C均為內(nèi)源性物質(zhì)，但Cys C是更能滿足理想的內(nèi)源性腎小球?yàn)V過率標(biāo)志物的要求，且敏感性較血Scr及BUN高，可作為早期腎小球損害的客觀指標(biāo)。β2-微球蛋白是由一種低分子量糖蛋白，其可自由通過腎小球?yàn)V過膜，幾乎完全被腎近曲小管吸收和降解[11]。在腎功能損害早期，血BUN、Scr尚未發(fā)生改變時(shí)，血β2-微球蛋白水平就開始升高，且隨著腎功能損害加重而升高，故可敏感反映腎小球受損情況。

本研究結(jié)果顯示，采用血BUN、Scr作為腎功能評(píng)估指標(biāo)時(shí)，僅有重度組患兒BUN、Scr高于對(duì)照組，而輕度組、中度組與對(duì)照組并無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；當(dāng)用β2-微球蛋白、Cys C作為指標(biāo)時(shí)，即便是輕度腎功能損害的患兒也比對(duì)照組明顯升高，說明新生兒發(fā)生高膽紅素血癥過程中，腎小球、腎小管功能輕微損傷時(shí)并不會(huì)引起B(yǎng)UN、Scr升高；而β2-微球蛋白、Cys C在生理情況下血清濃度極低，因此即便腎功能損害輕微也引起兩者顯著的增加。本研究還發(fā)現(xiàn)，高膽紅素血癥新生兒血TBil與β2-微球蛋白、Cys C呈正相關(guān)，上述結(jié)果說明β2-微球蛋白、Cys C均可作為高膽紅素血癥患兒腎功能損害的敏感指標(biāo)。

進(jìn)一步對(duì)各個(gè)腎功能指標(biāo)對(duì)高膽紅素血癥患兒腎功能損害診斷敏感性進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)，對(duì)重度高膽紅素血癥患兒，Scr、BUN、β2-微球蛋白及Cys C均能敏感檢測(cè)有腎功能損害者，而在中度組，尤其是輕度組，上述4個(gè)指標(biāo)對(duì)患兒腎功能損害診斷敏感性有所降低，而β2-微球蛋白敏感性低于Cys C，但β2-微球蛋白聯(lián)合Cys C檢測(cè)均能提高患兒腎功能損害診斷敏感性，由此可見，β2-微球蛋白聯(lián)合Cys C檢測(cè)對(duì)高膽紅素血癥患兒的腎功能診斷具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。

本研究發(fā)現(xiàn)，治療后患兒TBil、β2-微球蛋白、Cys C、Scr、BUN水平比治療前明顯降低，說明高膽紅素血癥引起的腎功能損害病未造成實(shí)質(zhì)性損害，具有可逆性。本研究中，經(jīng)治療后，患兒血Scr、BUN水平雖恢復(fù)至正常，但β2-微球蛋白、Cys C仍高于正常，提示高膽紅素血癥對(duì)神功能損害時(shí)間偏長(zhǎng)，恢復(fù)尚需時(shí)日，仍需給予積極治療。

綜上所述，高膽紅素血癥早期可導(dǎo)致新生兒不同程度的腎功能損害，具有可逆性，及時(shí)治療科部分恢復(fù)。β2-微球蛋白、Cys C均可作用新生兒高膽紅素血癥早期腎功能損害的敏感指標(biāo)，兩者聯(lián)合檢測(cè)能提高其診斷敏感性。

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·檢驗(yàn)與臨床·

(收稿日期2016-01-04；修回日期2016-02-16)

DOI：10.3969/j.issn.1674-1129.2016.02.023

中圖分類號(hào)：R446.11+2，R722.17

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1674-1129(2016)02-0196-03