炎癥因子、脂質(zhì)水平與2型糖尿病并發(fā)冠心病發(fā)病風險分析

吳自強，葉龍英，于輝月(、廣州市荔灣區(qū)第三人民醫(yī)院檢驗科，廣東廣州50380；、廣州市荔灣區(qū)第三人民醫(yī)院內(nèi)科，廣東廣州50380)

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炎癥因子、脂質(zhì)水平與2型糖尿病并發(fā)冠心病發(fā)病風險分析

吳自強1，葉龍英1，于輝月2
(1、廣州市荔灣區(qū)第三人民醫(yī)院檢驗科，廣東廣州510380；2、廣州市荔灣區(qū)第三人民醫(yī)院內(nèi)科，廣東廣州510380)

摘要:目的研究炎癥因子、脂質(zhì)水平與2型糖尿病合并冠心病的相關性。方法分析我院2014年1月-2015年1月我院收治的糖尿病患者和同期來我院門診體檢者的體檢結果，健康（N）對照組為同期門診體檢者58例，2型糖尿病患者(T2DM)組56例，2型糖尿病合并冠心病患者(T2DM+CHD)組64例，比較三組血清中的炎癥因子和脂質(zhì)水平。結果T2DM組中血清炎癥因子指標（IL-6、HS-CRP）及脂質(zhì)水平指標（TG、ApoB）水平顯著高于健康對照組（P＜0.05），且T2DM合并冠心病組與T2DM組比較水平明顯升高（P＜0.05）。T2DM患者組和T2DM合并冠心病患者組血清中ApoA1、HDL-C較正常體檢者偏低（P<0.05），兩組比較也具有顯著差異（P<0.05）；T2DM組和T2DM合并冠心病組患者的WBC、TC和LDL-C比正常健康組明顯升高，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；但在T2DM組和T2DM合并冠心病組差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。結論T2DM合并冠心病的發(fā)展中TC、LDL-C、TG、ApoB、ApoA1、HDL-C、IL-6、HS-CRP可作為較為敏感的指標，為臨床早期診斷和治療提供依據(jù)。

關鍵詞：2型糖尿?。谎装Y因子；脂質(zhì)水平；2型糖尿病合并冠心病

2型糖尿病（T2DM）是嚴重危害人體健康的慢性代謝性疾病[1]。隨著經(jīng)濟的快速發(fā)展，人民生活水平的提高，人口老齡化進程的加速，我國2型糖尿病的患病率正在呈快速上升趨勢。許多研究表明，血脂是引起糖尿病心血管疾病及導致冠心病的重要因素，絕大多數(shù)的糖尿病患者會伴有血脂代謝功能紊亂[2]；冠心病是2型糖尿病的常見并發(fā)癥[3]，其發(fā)病率也隨之逐年上升，人民的生活質(zhì)量受到了嚴重的影響。通過檢測糖尿病患者血清IL-6、hs-CRP、WBC及血脂的水平變化，了解其在糖尿病并發(fā)冠心病的發(fā)生、發(fā)展中起的重要作用。本研究通過對我院2014年1月-2015年1月收治的2型糖尿病患者和同期來我院門診健康體檢者的體檢結果進行了回顧性地分析，觀察血清炎癥因子指標（IL-6、HS-CRP、WBC計數(shù)）及脂質(zhì)水平指標（TC、TG、HDL-C、LDL-C、ApoA1、ApoB），在健康人群組、2型糖尿病患者組以及2型糖尿病并發(fā)冠心病組的不同水平變化，探討其與2型糖尿病患者并發(fā)冠心病的發(fā)病風險，為我們在臨床上早期預防2型糖尿病患者并發(fā)冠心病，采取抗炎調(diào)脂早期干預治療，提供了一種新思路和理論依據(jù)。從而降低了2型糖尿病患者并發(fā)冠心病的風險，改善了患者的預后，具有重大的臨床意義。

1　資料與方法

1.1一般資料選取我院2014年1月-2015年1月我院收治的糖尿病患者和同期來我院門診體檢者共178例。第一組：健康對照組為同期檢測門診體檢者58例，第二組：2型糖尿病患者56例，第三組：2型糖尿病合并冠心病患者64例。健康對照組：男23例，女35例，平均年齡（46.5±12.3）歲；2型糖尿病患者組：男25例，女31例，平均年齡（45.7±11.4）歲；2型糖尿病合并冠心病患者組別：男30例，女34例，平均年齡（46.7±12.5）歲，三組患者在性別、年齡等一般資料上無統(tǒng)計學差異（P> 0.05），具有可比性。

2型糖尿病診斷標準[4]：根據(jù)WHO1999年的糖尿病診斷標準，空腹FBG≥7.0mmol/L或隨機血糖≥11.1mmol/L；冠心病診斷標準[4]：典型心絞痛癥狀+心電圖心肌缺血動態(tài)改變或心電圖負荷試驗陽性；心肌梗死病史或心電圖提示陳舊心肌梗死表現(xiàn)，或外院冠狀動脈造影證實冠狀動脈有＞50%的狹窄。

排除標準：并發(fā)嚴重肝腎功能障礙、結締組織疾病、不明原因的感染及隨訪不配合的患者。

1.2方法被檢人在前一天禁食含糖量高及高脂

表1　三組血清中總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白(LDL- C)、甘油三脂（TG）、載脂蛋白A1(ApoA1)、高密度脂蛋白（HDL- C）和載脂蛋白B（ApoB）比較

肪飲食。清晨空服采靜脈血4ml，取血清，用酶動力學方法測定CHOL、TG，用散射比濁法檢驗HSCRP、ApoA1、ApoB、LDL-C、HDL-C，試劑均為英科新創(chuàng)（廈門）科技有限公司生產(chǎn)，儀器均為東芝TB40全自動生化儀。檢測WBC的試劑為儀器的原裝配套試劑、儀器為mindray BC-5100血球計數(shù)儀。IL-6采用化學發(fā)光原理進行檢測，儀器為西門子DPC IMMULITE化學發(fā)光儀。

1.3統(tǒng)計學分析采用SPSS 19.0軟件對組間數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。用百分比代表計數(shù)資料，組間數(shù)據(jù)比較采用卡方檢驗；用均數(shù)±標準差（±s）代表計量資料，均數(shù)比較采用t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2　結果

2.1三組血清中總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白(LDL-C)、甘油三脂（TG）和載脂蛋白B(ApoB)、載脂蛋白A1(ApoA1)、高密度脂蛋白（HDL-C）的比較T2DM患者和T2DM+CHD患者血清中TC、LDLC、TG、ApoB水平均較健康對照組明顯升高，差異均具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。且T2DM合并冠心病組與T2DM組比較，TG、ApoB水平明顯升高，差異均具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；但T2DM組患者和T2DM+CHD組TC、LDL-C差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。T2DM組和T2DM合并冠心病組ApoA1、HDL-C水平與健康對照組相比明顯降低，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；且T2DM合并冠心病組較T2DM組水平明顯降低，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

2.2三組超敏C反應蛋白(HS-CRP)、白介素-6(IL-6)和白細胞(WBC)計數(shù)的比較：T2DM+CHD組的IL-6、HS-CRP、WBC水平均高于T2DM組和健康對照組，T2DM組也高于健康對照組，3組人群的IL-6和HS-CRP水平差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。但T2DM組和T2DM+CHD組患者的WBC比較沒有統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

表2　三組HS- CRP、IL- 6、WBC比較

3　討論

2型糖尿病合并冠心病患者冠狀動脈病變較嚴重，且多呈彌漫性、多支血管病變。目前，2型糖尿病引起冠狀動脈彌漫性病變的機制仍不完全清楚。有研究[5]注意到炎癥在糖尿病動脈粥樣硬化發(fā)生和發(fā)展過程中起著重要作用，DM是心血管疾病的主要危險因素之一，明顯增加了心血管疾病的發(fā)病率和病死率，T2DM患者常有脂質(zhì)代謝紊亂，高血脂增加了心血管病變的危險性[6]。冠心病是糖尿病患者死亡的一個重要原因[7]。有國外文獻報告，約75%糖尿病患者的死亡原因為心腦血管病變，而血脂異常是心腦血管病變最重要的危險因素[8]。

T2DM患者血脂代謝紊亂機制為：T2DM患者體內(nèi)胰島素水平低或產(chǎn)生胰島素抵抗，導致脂蛋白脂肪酶（LPL）活性降低，引起極低密度脂蛋白（VLDL）和CM難從血漿清除，使TG含量增加；T2DM由于高血糖刺激肝脂酶HL活性，使HDL－C降解增加，使HDL－C含量降低。本研究發(fā)現(xiàn)，T2DM組患者和T2DM+CHD組患者血清中TC、LDL－C、TG、ApoB水平均較健康對照組明顯升高（P<0.05）和ApoA1、HDL－C水平明顯降低（P＜0.05），本文研究的結果與文獻報道一致[9]，且T2DM合并冠心病組與T2DM組比較TG、ApoB水平明顯升高（P＜0.05）和ApoA1、HDL－C水平明顯降低（P＜0.05）。說明2型糖尿病患者伴有明顯的血脂代謝異常，T2DM合并冠心病患者脂質(zhì)代謝紊亂更嚴重。LDL－C升高和HDL－C降低是糖尿病患者死于心血管疾病的2個重要危險因素，TG是冠心病發(fā)生的獨立危險因素[10]。本研究結果提示T2DM患者和T2DM+CHD患者都存在這些危險因素，且T2DM+CHD患者更明顯?？梢奣2DM患者檢測血脂可作為2型糖尿病并發(fā)冠心病發(fā)病風險的預測。

IL－6是一種多功能的細胞因子。可由B細胞、T細胞、單核細胞等多種細胞產(chǎn)生，分子量為115 KD，半壽期為19h，多由白細胞介素－6（IL－6）等炎性分子刺激肝臟細胞合成。是體內(nèi)炎癥反應和一系列病理生理過程的重要介質(zhì)，它們主要由單核巨噬細胞產(chǎn)生，是具有多項生物學效應的細胞因子，并參與免疫過程，在濃度低時主要表現(xiàn)為免疫調(diào)節(jié)作用，濃度高時則易引起病理損傷，從而在許多疾病的發(fā)病機制中起著重要的作用[11]。WBC分類計數(shù)作為炎癥標志物已廣泛應用。以WBC升高為表征的亞臨床炎癥與T2DM發(fā)病及其大血管病變的形成存在一定關系。CRP是一種能和肺炎鏈球菌的莢膜C多糖結合，由5個相同的亞單位（23KD）以非共價鍵聚集形成的環(huán)狀五聚體蛋白，正常人血清中CRP含量極微。CRP是急性時相反應蛋白，是炎癥反應的敏感性標志物[12]。在感染發(fā)生后6～8h開始升高，24～48h達到高峰。比臨床癥狀的變化發(fā)現(xiàn)要早，屬非特異性指標。CRP含量愈多，表明病變活動度愈高[13]。本研究發(fā)現(xiàn)，T2DM+ CHD組的IL－6、HS－CRP、WBC水平均高于T2DM組和健康對照組，T2DM組也高于健康對照組，3組人群的IL－6和HS－CRP水平差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。提示T2DM和T2DM合并冠心病的病理基礎均有炎癥反應參與，T2DM的冠心病患者體內(nèi)炎癥更為活躍。HS－CRP可作為2型糖尿病并發(fā)癥出現(xiàn)的風險預測指標予以關注[14]。就WBC計數(shù)而言，T2DM+CHD組和T2DM組高于健康對照組，有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），與文獻報道[15]T2DM患者與健康者比較差異并無統(tǒng)計學意義說法有出入。WBC升高可能原因是2型糖尿病患者由于體內(nèi)長期的高糖環(huán)境，引起體內(nèi)的代謝紊亂，大量的炎性細胞激活，造成血管內(nèi)壁的損傷，引起動脈粥樣硬化，使局部出現(xiàn)缺血和壞死，造成體內(nèi)WBC的數(shù)量升高[16]。

T2DM合并冠心病組患者的TC、LDL－C、TG、ApoB、IL－6、HS－CRP水平均較健康對照組明顯升高（P<0.05）和ApoA1、HDL－C水平明顯降低（P< 0.05），由此可見，TC、LDL－C、TG、ApoB、ApoA1、HDL－C、IL－6、HS－CRP在T2DM合并冠心病的發(fā)展中可作為較為敏感的指標。為T2DM患者早期干預治療，提供理論證據(jù)支持，降低并發(fā)冠心病的風險，從而避免T2DM合并冠心病的發(fā)生，具有重大的臨床指導意義。

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·綜述·

·實驗研究·

Risk analysis of inflammatory factor，lipid levels in type 2 diabetes mellitus companied with coronary heart disease

WU Ziqiang1，YE Longying1，YU Huiyue2. 1.Department of Medical Laboratory，the Third People's Hospital of Guangzhou Liwan District，Guangzhou 510380，China；2.Department of Medicine，the Third People's Hospital of Guangzhou Liwan District，Guangzhou 510380，China.

Abstract：Objective To study the correlation between inflammatory factor，lipid levels and the type 2 diabetes mellitus companied with coronary heart disease (CHD). Methods Medical check-up results of our hospital patients and outpatient with diabetes were analysised from January 2014 to January 2015. There were 58 cases of outpatient medical examination in normal healthy subjects (N) group，56 cases of patients in type 2 diabetes (T2DM) group，64 cases of patients with type 2 diabetes mellitus companied with coronary heart disease (T2DM+CHD) in the third group. And then the inflammatory factor and lipid levels of all the specimens were compared. Results The level of IL-6，HS-CRP and TG，ApoB in T2DM patients were significantly higher than those in healthy controls (P<0.05)；and those in T2DM+CHD group were significantly higher than in T2DM group (P<0.05). ApoA1and HDL-C in T2DM and T2DM+CHD were significantly lower than healthy controls(P<0.05)，and WBC，TC and LDL-C in T2DM group and T2DM+CHD group were obviously higher than normal controls (P<0.05)，while the difference of those between T2DM group and T2DM+CHD group was not statistically significant (P>0.05). Conclusion TC，LDL-C，TG，ApoB，ApoA1，HDLC，IL-6 and hs-CRP can be used as sensitive markers to provid the basis for early clinical diagnosis and treatment in the development of T2DM companied with coronary heart disease.

Key words:Type 2 diabetes；Inflammation factors；Lipid levels；Coronary heart disease (CHD)

(收稿日期2016-02-02；修回日期2016-03-17)

作者簡介：吳自強，男，1974年9月生，主管技師，從事臨床檢驗研究。

基金項目：廣州市荔灣區(qū)科技計劃項目（編號：20141215060）

DOI：10.3969/j.issn.1674-1129.2016.02.012

中圖分類號：R587.1，R541.4，R446.11+2

文獻標識碼：A

文章編號：1674-1129(2016)02-0163-03