瑞舒伐他汀對(duì)冠心病合并高脂血癥患者血脂、hs- CRP以及TNF-α的影響

陳麗俐，喻偉成

(南昌縣人民醫(yī)院，江西南昌330200)

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瑞舒伐他汀對(duì)冠心病合并高脂血癥患者血脂、hs- CRP以及TNF-α的影響

陳麗俐，喻偉成

(南昌縣人民醫(yī)院，江西南昌330200)

摘要:目的探討瑞舒伐他汀對(duì)冠心?。–HD）合并高脂血癥患者血脂、超敏反應(yīng)蛋白（hs-CRP）以及腫瘤壞死因子-α (TNF-α)的影響。方法將120例CHD合并高脂血癥患者隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組（60例）與對(duì)照組（60例），所有患者均接受抗凝、抗血小板、抗心肌缺血等常規(guī)治療，實(shí)驗(yàn)組、對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上分別聯(lián)合使用高劑量、低劑量瑞舒伐他汀。在治療前后檢測所有患者的血清總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、hs-CRP、TNF-α，其中TC、TG測定采用酶法，LDL-C、HDL-C測定采用勻相法，hs-CRP測定采用膠乳增強(qiáng)免疫比濁法，TNF-α測定采用電化學(xué)發(fā)光法。結(jié)果⑴治療前，兩組患者TC、TG、LDL-C、HDL-C相比差異無顯著性（P＞0.05）。治療后，實(shí)驗(yàn)組TC、TG、LDL-C顯著低于對(duì)照組（P＜0.05），但兩組患者HDL-C差異無顯著性（P＞0.05）。⑵治療前，兩組患者h(yuǎn)s-CRP、TNF-α相比差異無顯著性（P＞0.05）。治療后，實(shí)驗(yàn)組hs-CRP、TNF-α顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)論高劑量瑞舒伐他汀可以糾正CHD合并高脂血癥患者的血脂代謝紊亂，還可以降低炎癥因子水平。

關(guān)鍵詞：瑞舒伐他??；冠心病；血脂；超敏CRP；α-腫瘤壞死因子

冠心病（CHD）是指在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化基礎(chǔ)上，冠狀動(dòng)脈血管腔發(fā)生阻塞，進(jìn)一步發(fā)生心肌缺血、缺氧而導(dǎo)致的心臟病[1，2]。眾所周知，血脂代謝紊亂在CHD發(fā)生、發(fā)展過程中發(fā)揮舉足輕重的作用，他汀類降血脂藥物可以有效地糾正CHD患者的血脂代謝紊亂。本研究即旨在探討瑞舒伐他汀對(duì)CHD合并高脂血癥患者血脂、超敏反應(yīng)蛋白（hs-CRP）以及腫瘤壞死因子-α(TNF-α)的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選取120例患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合CHD的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；②符合高脂血癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；③經(jīng)患者知情同意，并經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)瑞舒伐他汀過敏；②合并活性肝??；③合并肌肉疾??；④同時(shí)接受環(huán)孢素治療；⑤繼發(fā)性高脂血癥患者。將上述120例患者隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組，每組各含患者60例，實(shí)驗(yàn)組男35例、女25例；年齡46～72歲，平均（62±7）歲；CHD類型包括無癥狀型14例、心絞痛型35例、其他11例。對(duì)照組男33例、女27例；年齡43～70歲，平均（60±8）歲；CHD類型包括無癥狀型12例、心絞痛型37例、其他11例。兩組患者性別、年齡、CHD類型相比差異無顯著性（P＞0.05），具有可比性。

1.2研究方法所有患者均接受抗凝、抗血小板、抗心肌缺血等常規(guī)治療。實(shí)驗(yàn)組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合使用高劑量瑞舒伐他汀治療，使用方法為瑞舒伐他汀20mg/次，口服，1次/d。對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合使用低劑量瑞舒伐他汀治療，使用方法為瑞舒伐他汀10mg/次，口服，1次/d。所有患者均接受為期8周的瑞舒伐他汀治療。

1.3儀器與試劑日立Hitachi 7170全自動(dòng)生化分析儀，羅氏Cobase 601電化學(xué)發(fā)光儀?？偰懝檀迹═C）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDLC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL－C）、hs－CRP試劑與校準(zhǔn)品為南昌百特生物高新技術(shù)股份有限公司提供，TC、TG測定方法為酶法，LDL－C、HDL－C測定方法為勻相法，hs－CRP測定方法為膠乳增強(qiáng)免疫比濁法。TNF－α（電化學(xué)發(fā)光法）試劑與校準(zhǔn)品為儀器配套，測定方法為電化學(xué)發(fā)光法。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SAS 9.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，計(jì)量資料比較采用成組設(shè)計(jì)t檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2　結(jié)果

2.1兩組患者血脂水平的比較治療前，兩組患者TC、TG、LDL－C、HDL－C相比差異無顯著性（P＞0.05）。治療后，實(shí)驗(yàn)組TC、TG、LDL－C顯著低于對(duì)照組（P＜0.05），但兩組患者HDL－C差異無顯著性（P＞0.05），見表1。

2.2兩組患者炎癥因子水平的比較治療前，兩組患者h(yuǎn)s－CRP、TNF－α相比差異無顯著性（P＞0.05）。治療后，實(shí)驗(yàn)組hs－CRP、TNF－α顯著低于對(duì)照組（P＜0.05），見表2。

表1　兩組患者血脂水平的比較（±s，mmol/L）

表1　兩組患者血脂水平的比較（±s，mmol/L）

組別實(shí)驗(yàn)組n 60對(duì)照組60時(shí)間　TC　TG　 LDL－C　 HDL－C治療前治療后治療前治療后6.53±1.24 4.93±0.94 6.48±1.29 5.42±1.17 2.79±1.21 1.72±0.98 2.74±1.18 2.53±1.04 5.30±1.07 3.35±0.77 5.34±1.02 3.84±0.90 0.87±0.32 1.18±0.45 0.85±0.36 1.13±0.53

表2　兩組患者炎癥因子水平的比較（±s）

表2　兩組患者炎癥因子水平的比較（±s）

組別實(shí)驗(yàn)組n 60對(duì)照組60時(shí)間　hs－CRP（mg/L）　TNF－α（μg/L）治療前治療后治療前治療后10.53±3.70 4.35±1.32 10.44±3.82 6.92±2.05 1.25±0.59 0.41±0.26 1.16±0.52 0.63±0.35

3　討論

流行病學(xué)研究認(rèn)為，CHD是嚴(yán)重危害人類健康的常見病。據(jù)WHO統(tǒng)計(jì)，冠心病是世界上最常見的死亡原因，因此被稱為“第一殺手”。在臨床分型方面，既往常將CHD分為隱匿型或無癥狀型、心絞痛型、心肌梗死型、缺血性心肌病型、猝死型等5類。隨著研究的深入，近年來，臨床常根據(jù)CHD發(fā)病特點(diǎn)以及治療原則將其分為慢性冠脈?。–AD）、急性冠脈綜合征（ACS）兩大類[5]。

眾所周知，動(dòng)脈粥樣硬化是CHD發(fā)生、發(fā)展的根源所在，因此動(dòng)脈粥樣硬化與各型CHD的危險(xiǎn)因素均一致，包括40歲以上中老年人、絕經(jīng)期女性、血脂代謝紊亂、高血壓、吸煙、糖耐量異常及糖尿病、肥胖、家族史等[6－10]。在上述危險(xiǎn)因素中，血脂代謝紊亂尤其重要，其導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的機(jī)制包括多個(gè)方面、多個(gè)步驟[11，12]：其一，在長期血脂代謝紊亂的作用下，LDL－C進(jìn)入血管壁內(nèi)膜，生成氧化型LDL－C(ox LDL－C)，這可以損傷動(dòng)脈內(nèi)膜。單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞進(jìn)入血管內(nèi)膜下形成巨噬細(xì)胞，后者吞噬ox LDL－C生成泡沫細(xì)胞，并形成最早的粥樣硬化病變脂質(zhì)條紋。此外，在多個(gè)細(xì)胞因子的作用下，血管平滑肌細(xì)胞從中膜遷移至內(nèi)膜并發(fā)生增殖，吞噬脂質(zhì)后生成泡沫細(xì)胞，這也是泡沫細(xì)胞的另一個(gè)重要來源。泡沫細(xì)胞可以分泌很多生長因子和促炎介質(zhì)，從而促進(jìn)斑塊的生長和炎癥反應(yīng)。其二，T細(xì)胞進(jìn)入內(nèi)膜，識(shí)別巨噬細(xì)胞等提呈的抗原后激活，產(chǎn)生具有強(qiáng)烈致動(dòng)脈粥樣硬化的細(xì)胞因子。其三，在凝血酶等強(qiáng)力作用下，血管平滑肌細(xì)胞發(fā)生顯著增殖，然后合成并分泌膠原、彈性蛋白、蛋白多糖等，構(gòu)成斑塊基質(zhì)。其四，在上述生長因子、促炎介質(zhì)作用下，脂質(zhì)條紋演變成為纖維脂肪病變及纖維斑塊。

由上述機(jī)制可知，糾正血脂代謝紊亂對(duì)CHD病情控制具有十分重要的意義。在本研究中，實(shí)驗(yàn)組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上使用高劑量瑞舒伐他汀，對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上使用低劑量瑞舒伐他汀，結(jié)果顯示實(shí)驗(yàn)組血脂、hs-CRP、TNF-α的改善效果優(yōu)于對(duì)照組。瑞舒伐他汀屬于他汀類降血脂藥物，它是一種選擇性3-羥基-3-甲基戊二酸單酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑，并且研究表明瑞舒伐他汀調(diào)脂作用強(qiáng)于普伐他汀、氟伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀等[13-15]。綜上所述，高劑量瑞舒伐他汀可以較好地糾正CHD合并高脂血癥患者的血脂代謝紊亂，還可以更理想地降低炎癥因子水平，因此瑞舒伐他汀是治療CHD合并高脂血癥患者的理想藥物。

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Effect of rosuvastatin on serum lipids，high-sensitivity C-reactive protein and tumor necrosis factor-α in coronary artery disease patients with hyperlipemia

CHEN Lili，YU Weicheng. People's Hospital of Nanchang County，Nanchang 330200，China.

Abstract：Objective To explore the influence of rosuvastatin on serum lipids，high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) and tumor necrosis factor-α(TNF-α) in coronary artery disease (CAD) patients with hyperlipemia. Methods A total of 120 cases of CAD patients with hyperlipemia were divided into experimental group (60 cases) and control group(60 cases) randomly，and all patients were given conventional therapy such as anti-coagulation，anti-platelet，anti-myocardial ischemia. Experimental group and control group were treated with high dose and low dose of rosuvastatin on the basis of conventional therapy，respectively. The serum total cholesterol (TC)，triglyceride (TG)，low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C)，high density lipoprotein cholesterol (HDL-C)，hs-CRP and TNF-α were detected in all patients before and after treatment. TC and TG were determined by enzymatic method，LDL-C and HDL-C by homogeneous method，hs-CRP by latex enhanced immune turbidity method，and TNF-α by electrochemical luminescence method. Results⑴Before treatment，no statistical differences were found in the serum TC，TG，LDL-C，and HDL-C between experimental group and control group (P＞0.05). After treatment，the serum TC，TG，and LDL-C in experimental group were statistically lower than those in control group (P＜0.05)，while the HDL-C had no statistical difference (P＞0.05).⑵Before treatment，no statistical differences were found in the hs-CRP，TNF-α between the 2 groups (P＞0.05). After treatment，the hs-CRP，TNF-α in experimental group were statistically lower than those in control group (P＜0.05). Conclusion The high dose of rosuvastatin for CAD patients with hyperlipemia is able to correct the disorder of lipid metabolism，as well as reduce the levels of inflammatory factors.

Key words:Rosuvastatin；CAD；Serum lipids；hs-CRP；TNF-α

(收稿日期2015-11-16；修回日期2016-02-05)

作者簡介：陳麗俐，女，1981年8月生，主治醫(yī)師，本科學(xué)歷，學(xué)士學(xué)位，主要從事心血管疾病治療的研究。

基金項(xiàng)目：江西省衛(wèi)生計(jì)生委科技支撐項(xiàng)目（20167085）

DOI：10.3969/j.issn.1674-1129.2016.02.008

中圖分類號(hào)：R541.4，R446.11+2

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1674-1129(2016)02-0152-03