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    屠呦呦:摘取諾貝爾獎的“三無”科學家

    2016-05-10 23:38:55張東亮
    感悟 2016年4期
    關鍵詞:抗瘧藥三無青蒿素

    張東亮

    屠呦呦,女,藥學家,2015年諾貝爾生理學或醫(yī)學獎獲得者。1930年生于浙江寧波,1951年考入北京大學醫(yī)學院。畢業(yè)后曾接受中醫(yī)培訓兩年半,一直在中國中醫(yī)研究院工作,現(xiàn)為中國中醫(yī)科學院首席科學家、青蒿素研究開發(fā)中心主任。

    2015年諾貝爾生理學或醫(yī)學獎在瑞典揭曉,因為發(fā)現(xiàn)了青蒿素——一種用于治療瘧疾的藥物——而每年挽救了數(shù)百萬人生命的中國女藥學家屠呦呦獲獎。85歲高齡的她,也是第一位摘取諾貝爾科學類獎項的中國人,繼莫言之后,再度圓了國人的夢。她曾因以身試藥毀了身體;自幼被寄養(yǎng)在外地的女兒,一直不愿喊她媽媽。如此一位“拼命三娘”,既沒有博士學位和留學經(jīng)歷,也不是兩院院士,被人戲稱為“三無教授”……

    送走幼女搞科研

    屠呦呦之名緣于《詩經(jīng)·小雅》中的“呦呦鹿鳴,食野之蒿”,意為一群鹿兒呦呦叫,在那原野吃蒿子。這不禁令人驚嘆,從父親為她取名開始,屠呦呦的命運就注定要與這種神奇的蒿草連在一起。

    1930年,屠呦呦出生于寧波,是家中五兄妹中唯一的女孩。少女時期的她長相清秀,戴眼鏡,梳麻花辮,讀中學時成績中上等。因在小時候親眼目睹了民間中醫(yī)配方救人治病的場景,她對中醫(yī)一直很感興趣。

    1951年,屠呦呦考入北大醫(yī)學院藥學系。畢業(yè)后,她被分配在中醫(yī)研究院中藥研究所工作,并嫁為人妻。之后的半個多世紀里,除了出差學習,她幾乎沒有長時間離開過東直門附近的那幢小樓。

    丈夫李廷釗與屠呦呦是中學同學,他曾到蘇聯(lián)留學,回國到北京時,見自己曾經(jīng)暗戀的“女神”尚未結婚,就大膽表白,于是世間多了一個幸福家庭?;楹螅苯饘<依钔⑨撛诒本┑匿撹F研究院工作,兼管一切家務,是個模范丈夫。

    一心撲在工作上的屠呦呦,在生活中是個粗線條,不太會照顧自己。有一次,她的身份證找不到了,就焦急地打電話向丈夫求助。李廷釗騎著自行車趕了很遠的路,冒著小雨來到妻子的單位宿舍,從桌子到皮箱,他一邊尋找一邊收拾那些雜亂的物品,最終,證件找到了,原本亂七八糟的房間也被他拾掇得井井有條。

    還有一次,屠呦呦從寧波回北京,火車??客局姓军c時,她下車散步。結果,火車開走了,她竟然被落下了。于是她又帶著哭腔給丈夫打電話:“我的包還在火車上呢,這可怎么辦?”類似的趣事發(fā)生多了,同事們見了屠呦呦難免會笑話她:“你真是被丈夫寵傻了,除了工作啥也不會呀?!彼z毫不生氣,羞澀地撓撓頭說:“他也說我這個傻媳婦如果離開他,難保不會被餓死?!?/p>

    盡管在生活上是個馬大哈,但工作中的屠呦呦一直十分嚴謹,兢兢業(yè)業(yè),有著一股“拼命三娘”的倔強勁兒。1969年,她所在的中醫(yī)研究院接到了一個“中草藥抗瘧”的研發(fā)任務,那是一個大型軍事計劃的一部分,代號523,志在幫助北越政府“打擊美帝”。

    原來,在抗美援朝和越南戰(zhàn)爭時期,作戰(zhàn)士兵常常被瘧疾所累,戰(zhàn)斗力受到嚴重影響。于是,多國政府不得不將大量精力投入到抗瘧藥物的研發(fā)上,但都一籌莫展。1967年5月23日,在毛澤東主席和周恩來總理的指示下,來自全國各地的科研人員聚集北京,就瘧疾防治藥物和抗藥性研究工作召開了一個協(xié)作會議,就此啟動了代號為“523項目”的計劃。

    國家對“523項目”十分重視,組織了來自60多個研究機構和單位的500多名研究人員參與研發(fā),這其中就有來自中醫(yī)研究院的屠呦呦。她被分在中醫(yī)藥協(xié)作組,主要從中醫(yī)角度開展實驗研究。當時受“文革”影響,相關領域的學術權威統(tǒng)統(tǒng)靠邊站,時年37歲的屠呦呦因工作能力突出臨危受命,成為課題攻關的組長。

    瘧疾是一種嚴重危害人類生命健康的世界性流行病,據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)報告,全世界約10多億人口生活在瘧疾流行區(qū),每年兩億余人患瘧疾,上百萬人因此死亡。因瘧原蟲對喹啉類藥物已產(chǎn)生抗藥性,所以,這種蟲媒傳染病的防治,重新成為全球醫(yī)藥界的研究課題。60年代以來,美、英、法、德等國花費大量人力和物力,尋找有效的新結構類型化合物,但始終沒有滿意的結果。我國從1964年就開始了對抗瘧新藥的研究,但一直到屠呦呦加入研究組的1969年,仍沒有任何重要發(fā)現(xiàn)。

    屠呦呦加入“523項目”時,丈夫被派去云南的五七干校工作,她實在無暇照顧兩個幼小的女兒,為了不影響工作,她只好把不到三歲的大女兒送到別人家寄住,把尚在襁褓中的小女兒送回了寧波老家。

    以身試藥的“青蒿素之母”

    接受艱巨的任務后,屠呦呦首先從收集整理歷代醫(yī)籍、本草、地方藥志入手,還走訪了很多老中醫(yī)。因長期埋頭于那些變黃、發(fā)脆的故紙堆中尋找抗瘧藥物的線索,她的視力迅速下降。

    研制新藥的過程漫長而復雜,光是調查收集,屠呦呦和她的課題組成員便篩選了2000余個中草藥方,整理出了640種抗瘧藥方集。他們以鼠瘧原蟲為模型,檢測了200多種中草藥方和380多個中草藥提取物。其中,青蒿素引起了屠呦呦的注意。青蒿,在我國南北方都很常見的一種植物,郁郁蔥蔥地長在山野里,外表樸實無華,卻內蘊治病救人的魔力。

    青蒿素就來自這種菊科艾屬植物的提取物,屠呦呦在實驗過程中發(fā)現(xiàn),它對鼠瘧原蟲的抑制率可達68%。但這個抑制率十分不穩(wěn)定,甚至在后續(xù)的實驗中,抑制率顯示只有12%~40%。這是怎么回事呢,屠呦呦和課題組成員都陷入了困惑。

    從此,她腦子里只有青蒿素,整天不回家,沒白天沒黑夜地在實驗室泡著。由于當時課題組使用酒精提取青蒿素,屠呦呦每天回到家都滿身酒味,擠公交車時,很多人都對著她指指點點,以為她是“不檢點的女酒鬼”,鄰居們與她擦肩而過時也直皺眉頭。

    長此以往,屠呦呦患上了中毒性肝炎。丈夫支持她,也心疼她,工作之余甘當妻子的科研助手,從尋找抗瘧疾新藥的線索,到青蒿素的提取“秘籍”,每當屠呦呦在科研工作中遇到瓶頸,他都會不辭辛勞地四處幫她找書籍,查資料。

    當時,青蒿素的提取仍是一個世界公認的難題,從蒿族植物的品種選擇,到提取部位的去留存廢,從浸泡液體的嘗試篩選,到提取方法的反復摸索……屠呦呦和她年輕的同事們熬過了無數(shù)個不眠之夜,體會過無數(shù)次碰壁和挫折。

    “北京的青蒿質量非常不好,我們改用四川的;梗和根莖中提取不出青蒿素,我嘗試用葉子,事實證明葉子里才有;至于提取方法,我是通過翻閱古代文獻,特別是東晉名醫(yī)葛洪的著作《肘后備急方》中的‘青蒿一握,以水二升漬,絞取汁,盡服之可治久瘧,我細細琢磨這段記載,才意識到常用煎熬和高溫提取的方法,可能破壞了青蒿的有效成分!”屠呦呦回憶道。

    于是,她著手改進提取方法。沒有先進設備,只能用土辦法,屠呦呦和同事們把買來的青蒿先泡一泡,再將葉子包起來用沸點較低的乙醚浸泡。直到1971年10月4日,屠呦呦才第一次用乙醚成功制取青蒿素,并在實驗室中觀察到這種提取物對鼠瘧猴瘧的抑制率達到了100%!在此之前,她和同事們在實驗中已經(jīng)失敗過190次。“天哪!我們成功了!”那一刻,屠呦呦與同事們相擁而泣。

    做完動物實驗,屠呦呦和同事們又做出一個大膽決定。為了確保安全,他們先把青蒿素試用到自己身上,試驗藥的毒性!“人家抗美援朝還志愿犧牲呢,志愿試藥算什么呢?我先來!”屠呦呦率先以身試藥,同事們也毫無畏懼地緊隨其后。經(jīng)多次親身實驗,效果十分喜人。隨后,屠呦呦一行攜藥赴海南昌江地區(qū)試用,從良性瘧到惡性瘧,從本地人口到外地人口,首次取得了30例青蒿素抗瘧成功的臨床效果。

    接著,在全國各地的大力協(xié)助下,屠呦呦等人進一步擴大臨床驗證,至1977年,共治療2099例瘧疾,全部獲得臨床痊愈,使青蒿素成為一種令人矚目的新型抗瘧藥!

    當年3月,屠呦呦首次以“青蒿素結構研究協(xié)作組”名義撰寫的論文《一種新型的倍半萜內酯——青蒿素》發(fā)表于《科學通報》(1977年第3期),引起了世界各國的密切關注和高度重視。不久,中國推廣青蒿素類抗瘧藥,瘧疾在中國逐漸絕跡。幾年后,青蒿素類復方抗瘧藥“蒿甲醚”研發(fā)成功,并獲得國際專利,隨即走出國門,惠及全世界。

    但這些成就,并未讓屠呦呦止步。1992年,針對青蒿素成本高、對瘧疾難以根治等缺點,她又發(fā)明“升級版”的雙氫青蒿素,其抗瘧療效為前者的10倍。

    十幾年來,青蒿素類抗瘧藥成為全球億萬瘧疾患者的“救命藥”,沒有它,地球上每年將增加數(shù)百萬亡魂;它被稱為“20世紀下半葉最偉大的醫(yī)學創(chuàng)舉”,其重要性堪比“兩彈一星”。作為我國研制成功的全球唯一治療瘧疾的特效藥,它也是數(shù)億外國人眼里的“中國第五大發(fā)明”,非洲人、東南亞人用它保命,美國人、歐洲人也不得不靠它求安全!

    2006年l1月4日,時任國家主席胡錦濤在中非合作論壇北京峰會上承諾:今后3年內,中國將向非洲提供3億元人民幣無償援款防治瘧疾,用于提供青蒿素類藥品及設立30個抗瘧中心。

    “三無教授”摘取諾貝爾獎

    2011年9月23日,屠呦呦榮獲了被譽為諾貝爾獎“風向標”的拉斯克獎。在紐約的頒獎典禮上,這位既沒有留學經(jīng)歷和博士身份,又沒有兩院院士耀眼光環(huán)的“三無”中國老太太,容光煥發(fā)、笑容滿面地站在領獎臺上,渾身散發(fā)出知性的魅力。這是拉斯克獎設立65年來首次頒予中國科學家,她因此被稱為“離諾貝爾獎最近的中國女人”。

    在評價屠呦呦發(fā)現(xiàn)青蒿素的重大意義時,美國斯坦福大學教授、拉斯克獎評委夏皮羅說:“屠呦呦領導的團隊,將一種古老的中醫(yī)治療方法,轉化為今天最強有力的抗瘧疾藥,目前已有數(shù)億人因此受益,未來這一數(shù)字還會增長!”

    其實屠呦呦60歲時就可以退休,安享快樂的晚年生活。但已經(jīng)81歲高齡的她仍忙碌于摯愛的科研事業(yè),精神矍鑠,思維清晰。

    但這位科研巨人,在生活中是一位“失敗的母親”。自幼被送到外地寄養(yǎng)多年的大女兒,被屠呦呦夫婦接回北京后,一直不愿喊爸爸媽媽,母女之間的疏離感至今尚在。屠呦呦知道,女兒怨恨她當年沒有盡到一個母親的責任?!扒榉堑靡蜒?!”老人撫摸著家中擺放著的女兒和外孫的照片說。當年的她別無選擇,因為研發(fā)青蒿素就是黨和國家賦予她的使命。大女兒如今在英國劍橋大學做行政教務工作,很少回國。

    小女兒更是前兩年才把戶口從寧波老家遷回北京,她雖然留在京城工作,平時對父母的照顧也很周到,但屠呦呦也能感覺到,她們并不像別的母女那樣親密無間,有的只是親情和責任。“孩子還不會說話,就被我們兩口子‘流放到寧波許多年,心里肯定難受……”老人喃喃地說。

    由于長期做實驗,過勞的屠呦呦染了一身病,女兒?;丶医o她熬中藥,看著孩子們日漸花白的頭發(fā),屠呦呦時常想心疼地擁她們入懷,說一句“攤上個搞科研的媽媽,讓你們受累了”,但這位性格倔強的老人,一直說不出口。她只會將深沉的母愛,藏進平實的生活細節(jié),不露痕跡地給予孩子們。

    屠呦呦獲得拉斯克獎后,在一片叫好聲中,人們也發(fā)現(xiàn)了這位卓越女科學家的身份獨特之處,她既非博士更非院士,竟然只是中醫(yī)研究院一名普通的研究員。于是,屠呦呦為何會成為“三無教授”的非議,接踵而來。

    事實上,由于“523項目”是在援外備戰(zhàn)的背景下提出,具有軍事機密的性質,項目的研究結果不允許向外公布。加之“文革”期間,科研工作者不能公開署名發(fā)表科學論文。種種原因,導致這項工作在當時并不被外人所知。

    “她發(fā)現(xiàn)青蒿素已經(jīng)40年了,盡管一直沒有得到應有的榮譽,但她始終默默無聞地工作,并致力于研究青蒿素。屠呦呦是個典型的科學家、學者,不善于交際?!彼睦吓笥选嗅t(yī)科學院首席研究員、中國工程院院士李連達說。另一位老同事則稱,屠呦呦是那種持之以恒的科學家,不浮躁,不像有些科學家什么時髦就搞什么?!八容^直率,只講真話,不會拍馬屁,不管在私下里還是會議上,她同意的意見馬上就會肯定,不同意就直言,不管對方是老朋友還是領導?!?/p>

    2015年10月5日晚,屠呦呦在家中看電視時,通過《新聞聯(lián)播》才獲知自己摘取了諾貝爾獎的消息。隨后,家中的電話一直響個不停,祝賀的、采訪的,老伴兒李廷釗頻頻接聽,甚至有媒體記者問他:“您是不是屠教授的生活秘書?”對此,屠呦呦笑著說:“其實,他就是我的生活秘書,我聽力不好,接電話的活兒都是他的?!?/p>

    諾貝爾獎評委會將大獎頒給屠呦呦,依據(jù)的是三個“第一”:第一個把青蒿素帶到“523項目”組,第一個提取出有100%抑制率的青蒿素,第一個做了臨床試驗。

    “這是中醫(yī)中藥走向世界的一項榮譽,雖然把獎頒給了我,但它屬于‘523項目科研團隊的每一個人……”這段獲獎感言,被屠呦呦寫在一張紙上,12月,她帶著全中國人的驕傲赴瑞典領獎。老人獲得了400萬瑞朗獎金,約合人民幣300萬元。

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