慢性乙肝患者血清甲狀腺激素水平與HBsAg的關(guān)系及意義

朱淑敏，魏從真，馬進(jìn)，代麗麗，李寶琴，耿玉蘭

(1 河北醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院，石家莊050031；2 河北醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院)

慢性乙肝患者血清甲狀腺激素水平與HBsAg的關(guān)系及意義

朱淑敏1，魏從真1，馬進(jìn)2，代麗麗1，李寶琴1，耿玉蘭1

(1 河北醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院，石家莊050031；2 河北醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院)

目的 觀察慢性乙肝患者血清甲狀腺激素水平與乙肝表面抗原(HBsAg)的關(guān)系，并探討其臨床意義。方法 選擇慢性乙肝患者236例，根據(jù)血清HBsAg水平分為低HBsAg組(HBsAg水平為0.2～250 ng/mL)59例、中HBsAg組(HBsAg水平為>250～≤500 ng/mL)87例、高HBsAg組(HBsAg水平>500 ng/mL)90例，另選體檢健康者30例作為對照組。比較各組血清甲狀腺激素[促甲狀腺激素(TSH)、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)、總?cè)饧谞钕僭彼?TT3)、總甲狀腺素(TT4)]水平，分析血清甲狀腺激素水平與HBsAg的關(guān)系。結(jié)果 與對照組比較，慢性乙肝患者血清HBsAg水平明顯升高，血清TSH、TT3、TT4水平明顯降低(P均<0.05)。隨血清HBsAg水平升高，慢性乙肝患者血清TSH、TT3、TT4水平逐漸降低(P均<0.05)。相關(guān)性分析顯示，血清TSH、TT3、TT4與HBsAg均呈負(fù)相關(guān)(r分別為-0.867、-0.798、-0.859，P均<0.05)。結(jié)論 血清HBsAg及甲狀腺激素水平均能反映慢性乙肝患者肝功能損傷，二者聯(lián)合檢測可用于慢性乙肝患者病情評估及預(yù)后判斷。

慢性乙型肝炎；甲狀腺激素；乙肝表面抗原

我國目前現(xiàn)有慢性HBV感染者9 300萬人，其中慢性乙肝患者約2 000萬人[1]。有研究指出，血清乙肝表面抗原(HBsAg)水平可判斷慢性乙肝患者的病情程度，作為臨床治療和療效檢測的重要參考依據(jù)[2，3]。肝臟是體內(nèi)合成甲狀腺激素結(jié)合蛋白和滅活甲狀腺激素的主要場所，在甲狀腺激素的代謝過程中具有重要作用[4]；慢性乙肝所致的肝功能損傷可能會引起患者血清甲狀腺激素水平變化[5]。但慢性乙肝患者血清甲狀腺激素水平與HBsAg的關(guān)系鮮見報道。為此，我們于2014年1～11月進(jìn)行了如下研究，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇同期河北醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院肝病中心確診的慢性乙肝患者236例，均符合《乙型病毒性肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)》(WS299-2008)，3個月內(nèi)未使用核苷類似物或干擾素抗病毒治療，HBV-DNA均陰性。排除合并甲狀腺疾病和其他慢性疾病者。按血清HBsAg水平將患者分為三組：低HBsAg組(血清HBsAg水平0.2～250 ng/mL)59例，男21例、女38例，年齡27～36(32±3)歲；中HBsAg組(血清HBsAg水平>250～≤500 ng/mL)87例，男30例、女57例，年齡32～47(39±5)歲；高HBsAg組(血清HBsAg水平>500 ng/mL)90例，男63例、女27例，年齡31～43(41±3)歲。同期另選體檢健康者30例作為對照組，男6例、女24例，年齡22～39(35±4)歲。各組性別、年齡具有可比性。

1.2 血清甲狀腺激素檢測 所有研究對象清晨空腹采集肘靜脈血5 mL，3 000 r/min離心10 min，取上清，-80 ℃冰箱保存。檢測前室溫復(fù)溶，采用Beckman-Coulter DXI800化學(xué)發(fā)光免疫分析儀、順磁性微粒子化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測血清甲狀腺激素[促甲狀腺激素(TSH)、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)、總?cè)饧谞钕僭彼?TT3)、總甲狀腺素(TT4)]。所有操作嚴(yán)格按照標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行，室內(nèi)質(zhì)控在控。每份血樣平行檢測2次，取平均值。

2 結(jié)果

2.1 各組血清HBsAg、甲狀腺激素水平比較 見表1。

表1 各組血清HBsAg、甲狀腺激素水平比較

注：與對照組比較，*P<0.05；與低HBsAg組比較，#P<0.05；與中HBsAg組比較，△P<0.05。

2.2 慢性乙肝患血清甲狀腺激素水平與HBsAg的關(guān)系 相關(guān)性分析顯示，慢性乙肝患者血清TSH、TT3、TT4水平與HBsAg均呈負(fù)相關(guān)(r分別為-0.867、-0.798、-0.859，P均<0.05)，而血清FT3、FT4水平與HBsAg均無關(guān)(r分別為0.314、0.208，P均>0.05)。

3 討論

HBsAg定量檢測是HBV感染狀態(tài)評估和慢性乙肝療效預(yù)測的常用方法[6，7]。有研究表明，血清HBsAg水平升高可加重慢性乙肝患者肝功能損害[8]；血清甲狀腺激素水平可作為判斷慢性乙肝患者肝功能損害的重要指標(biāo)[9]。但慢性乙肝患者血清HBsAg與甲狀腺激素的關(guān)系鮮見報道。

Pancher等[10]研究發(fā)現(xiàn)，血清HBsAg水平與慢性乙肝進(jìn)展至肝硬化階段和乙肝病毒持續(xù)復(fù)制狀態(tài)相關(guān)，血清HBsAg水平升高能間接反映肝功能受損程度。HBsAg是HBV病毒顆粒的包膜，可誘導(dǎo)機體產(chǎn)生免疫應(yīng)答，而過度免疫應(yīng)答可造成肝細(xì)胞受損。因此，血清HBsAg水平越高，肝臟受損越嚴(yán)重。

甲狀腺激素是在甲狀腺內(nèi)合成的，主要作用是促進(jìn)機體新陳代謝。機體高代謝狀態(tài)會導(dǎo)致肝臟營養(yǎng)不良及相對缺氧，進(jìn)而導(dǎo)致肝細(xì)胞脂肪變性。甲狀腺激素可通過影響肝循環(huán)和酶類活性進(jìn)一步加重肝細(xì)胞損傷。而肝臟對甲狀腺激素的合成、代謝及滅活具有重要作用，同時也是甲狀腺激素的靶器官之一[11]。乙肝病毒感染可導(dǎo)致肝功能損傷，進(jìn)而影響甲狀腺激素的代謝[12]。其可能機制：肝臟受損后可引起下丘腦-垂體-甲狀腺軸功能異常[13]，尤其是下丘腦功能紊亂，導(dǎo)致促甲狀腺激素釋放激素對TSH調(diào)節(jié)失控，表現(xiàn)為TSH降低[14]；肝功能受損可造成TT4不能順利地轉(zhuǎn)化為TT3，外周血TT3下降；TT4伴隨TT3下降而輕度下降，隨著肝臟失代償?shù)募又囟黠@降低。也有學(xué)者認(rèn)為，其機制與嚴(yán)重肝病時TT4合成減少并伴其分解增加有關(guān)[15]。

本研究發(fā)現(xiàn)，與對照組比較，慢性乙肝患者血清HBsAg水平明顯升高，血清TSH、TT3、TT4水平明顯降低；慢性乙肝患者隨血清HBsAg水平升高，血清TSH、TT3、TT4水平逐漸降低；相關(guān)分析顯示，慢性乙肝患者血清TSH、TT3、TT4水平與HBsAg均呈負(fù)相關(guān)。提示血清HBsAg與甲狀腺激素(TSH、TT3、TT4)水平均能反映慢性乙肝患者肝功能損傷，二者聯(lián)合檢測可用于慢性乙肝患者病情評估及預(yù)后判斷。

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河北省科技支撐計劃項目(11276139)。

耿玉蘭(E-mail： 7562055@qq.com)

10.3969/j.issn.1002-266X.2016.24.022

R512.6

B

1002-266X(2016)24-0059-02

2015-10-17)