卡托普利聯(lián)合復(fù)方鱉甲軟肝片用于肝纖維化的臨床效果

楊麗敏，李群，竇雯雯，王延君

(1 濰坊醫(yī)學(xué)院，山東濰坊261042；2 濰坊醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院；3 濰坊市人民醫(yī)院)

卡托普利聯(lián)合復(fù)方鱉甲軟肝片用于肝纖維化的臨床效果

楊麗敏1，李群1，竇雯雯2，王延君3

(1 濰坊醫(yī)學(xué)院，山東濰坊261042；2 濰坊醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院；3 濰坊市人民醫(yī)院)

目的 觀察卡托普利聯(lián)合復(fù)方鱉甲軟肝片用于肝纖維化的臨床效果。方法 選擇慢性乙肝肝纖維化患者68例，隨機分為觀察組36例、對照組32例。兩組均口服恩替卡韋(0.5 mg/次、1次/d)及復(fù)方鱉甲軟肝片(4片/次，3次/d)；在此基礎(chǔ)上，觀察組加用卡托普利12.5～25 mg/次、3次/d，根據(jù)血壓調(diào)整用藥劑量。兩組均治療6個月。觀察兩組治療后臨床癥狀(腹脹、食欲差、疲勞感)改善情況及HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率；治療前后肝功能指標(biāo)(ALT、AST、總膽紅素)、肝纖維化指標(biāo)(層黏連蛋白、透明質(zhì)酸、Ⅲ型前膠原、Ⅳ型膠原)變化。結(jié)果 觀察組治療后臨床癥狀改善情況優(yōu)于對照組(P均<0.05)，但兩組HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。兩組治療后肝功能指標(biāo)及肝纖維化指標(biāo)均較治療前明顯降低，但觀察組降低更明顯(P均<0.05)。結(jié)論 卡托普利聯(lián)合復(fù)方鱉甲軟肝片治療肝纖維化的臨床效果較好。

肝纖維化；慢性乙型肝炎；復(fù)方鱉甲軟肝片；卡托普利；恩替卡韋

肝纖維化是由各種致病因子所致的肝內(nèi)結(jié)締組織異常增生，其病因較多，如病毒性肝炎、酒精肝、脂肪肝、自身免疫性疾病等[1]。研究發(fā)現(xiàn)，血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)在肝纖維化中扮演重要角色，可促進肝纖維化進展。恩替卡韋是鳥嘌呤核苷類似物，是治療慢性乙肝的常用藥，不僅能抑制HBV的復(fù)制，還能抑制肝內(nèi)炎癥反應(yīng)[2]，但其并不能抑制肝纖維化進展?？ㄍ衅绽茄芫o張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)類藥物，可阻斷AngⅡ的生成，理論上可抑制肝纖維化的進展。2013年7月～2014年8月，我們觀察了卡托普利聯(lián)合復(fù)方鱉甲軟肝片治療肝纖維化的臨床效果。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇同期濰坊醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院收治的68例慢性乙肝肝纖維化患者，男37例、女31例，年齡22～68(36.0±5.8)歲，均有不同程度惡心、嘔吐及食欲不振，并伴有乏力、腹脹等癥狀。所有患者符合《慢性乙型肝炎防治指南》(2010年)中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。乙肝病史均>6個月，HBsAg持續(xù)陽性>6個月，HBV-DNA>1×104copies/mL，肝功能Child-Pugh分級A級，均經(jīng)肝組織活檢病理檢查明確存在肝纖維化。排除其他原因?qū)е碌母卫w維化，如脂肪肝、藥物肝、酒精肝及自身免疫性肝病等。隨機將患者分為觀察組36例、對照組32例。兩組臨床資料具有可比性。

1.2 治療方法 兩組均給予正常合理營養(yǎng)飲食，口服恩替卡韋0.5 mg/次、1次/d，復(fù)方鱉甲軟肝片4片/次、3次/d。在此基礎(chǔ)上，觀察組加用卡托普利12.5～25 mg/次、3次/d，根據(jù)血壓調(diào)整用藥劑量。兩組均治療6個月。

1.3 相關(guān)指標(biāo)觀察 治療6個月時，觀察兩組臨床癥狀(腹脹、食欲差、疲勞感)改善情況，采用乙肝病毒DNA熒光定量檢測法檢測HBV-DNA，計算HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率。治療前及治療6個月抽取空腹靜脈血，采用全自動生化分析儀檢測肝功能指標(biāo)，包括總膽紅素(TBIL)、ALT、AST；采用增強化學(xué)發(fā)光免疫分析法聯(lián)合檢測肝纖維化指標(biāo)，包括層黏連蛋白(LN)、透明質(zhì)酸(HA)、Ⅲ型前膠原(PCⅢ)、Ⅳ型膠原(Ⅳ-C)。

2 結(jié)果

觀察組治療后腹脹減輕34例，食欲增加35例，疲勞感減輕33例；對照組分別有23、25、24例；兩組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2分別為6.364、4.254、4.566，P均<0.05)。觀察組及對照組HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率分別為94.4%(34/36)、87.5%(28/32)，兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=1.016，P>0.05)。兩組治療前后肝功能指標(biāo)、肝纖維化指標(biāo)變化見表1、2。

表1 兩組治療前后肝功能指標(biāo)比較

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，#P<0.05。

表2 兩組治療前后肝纖維化指標(biāo)比較

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，#P<0.05。

3 討論

肝纖維化是肝炎向肝硬化轉(zhuǎn)變的一個中間過程[4]，是由肝臟持續(xù)性損傷引起，可導(dǎo)致門靜脈高壓、肝脾腫大，甚至肝衰竭。研究發(fā)現(xiàn)，AngⅡ在肝纖維化中具有重要作用，不僅可刺激并激活肝星狀細胞，還可通過刺激某些細胞因子的表達而促進肝纖維化進展。曾民德[5]認為，AngⅡ基因的高表達是肝纖維化發(fā)生、發(fā)展的重要基礎(chǔ)。因此，AngⅡ可作為抗肝纖維化治療的首要靶標(biāo)[6，7]?？ㄍ衅绽茿CEI類藥物，可以阻斷AngⅡ的生成，降低AngⅡ的作用。研究發(fā)現(xiàn)，ACEI類藥物可以促進肝纖維化進展。ACEI類藥物能抑制肝內(nèi)嗜酸性粒細胞等炎性細胞的浸潤，減輕肝組織炎癥程度[8，9]?？共《舅幬锒魈婵f是鳥嘌呤核苷類似物，是治療慢性乙肝的常用藥，具有強效、低耐藥等特點[10，11]。其主要作用于HBV-DNA聚合酶[12]，可抑制mRNA負鏈的逆轉(zhuǎn)錄，抑制HBV多聚酶的啟動，使HBV-DNA正鏈的合成被抑制[13，14]。復(fù)方鱉甲軟肝片是目前防治肝纖維化療效較好的中成藥，可抑制肝纖維化形成的多個靶位環(huán)節(jié)[15]。因此推測，在恩替卡韋殺滅乙肝病毒、消退肝內(nèi)炎癥反應(yīng)的基礎(chǔ)上，聯(lián)合應(yīng)用卡托普利、復(fù)方鱉甲軟肝片抗肝纖維化的效果應(yīng)當(dāng)更好。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后臨床癥狀改善情況優(yōu)于對照組，治療后肝功能指標(biāo)、肝纖維化指標(biāo)好轉(zhuǎn)情況亦明顯優(yōu)于對照組，證實在恩替卡韋殺滅乙肝病毒、抑制肝內(nèi)炎癥反應(yīng)的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用卡托普利、復(fù)方鱉甲軟肝片治療肝纖維化的效果確切。

綜上所述，在恩替卡韋抗病毒治療基礎(chǔ)上，卡托普利聯(lián)合復(fù)方鱉甲軟肝片治療慢性乙肝肝纖維化的效果較好，值得臨床借鑒。

[1] 中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會肝病專業(yè)委員會.肝纖維化中西醫(yī)結(jié)合診療指南[J].中華肝臟病雜志，2006，14(11)：866-870.

[2] 戴善梅，張亞麗，許偉.恩替卡韋聯(lián)合復(fù)方鱉甲軟肝片治療乙型肝炎早期肝硬化療效觀察[J].肝臟，2014，19(12)：956-959.

[3] 中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會，中華醫(yī)學(xué)會感染病學(xué)分會.慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)[J].胃腸病學(xué)，2011，16(6)：351-366.

[4] 姚云潔，楊才興，巫繼.恩替卡韋聯(lián)合復(fù)方鱉甲軟肝片治療慢性乙型肝炎患者療效觀察[J].實用肝臟病雜志，2015，18(4)：356-359.

[5] 曾民德.肝纖維化的治療對策[J].中華肝臟病雜志，2001，9(2)：68-69.

[6] Friedman SL, Rockey DC, Bissel DM. Heptic fibrosis 2006: report of the Third AASLD Single Topic Conference[J]. Hepatlogy, 2007,45(1):242-249.

[7] 毛忠懿，陶立剛，吳雄健，等.卡托普利抗肝炎肝硬化肝纖維化作用的臨床研究[J].江西醫(yī)藥，2013，48(10)：914-916.

[8] Ramos SG, Montenegro AP, Goissis G, et al. Gaptoprl reduces collagen and mast cell and eosinophil accmulation in pig serum-induced rat liver fibrosis[J]. Pathol Int, 1994,44(9):655-667.

[9] 李春明，黃曉云，金躍明，等.拉米夫定聯(lián)合卡托普利治療166例慢性乙型肝炎患者的抗肝纖維化療效分析[J].臨床肝膽病雜志，2009，25(2)：102-105.

[10] Gao AH, Wang XL, Jiang QH, et al. Clinical observation on influence of livweiwuling tablets combined wth entecavir on chronic hepatitis B patients with HBeAg positive[J]. Liver Dis (Electren Vers), 2011,3(1):35-37.

[11] 蔡皓東，馬秀云，曹傳梅，等.恩替卡韋與拉米夫定對慢性乙型肝炎抗病毒作用與安全性的對照研究[J].藥物不良反應(yīng)雜志，2007，9(1)：7-10.

[12] 高海麗，王宏偉，粱海軍，等.恩替卡韋聯(lián)合三甲益肝顆粒治療慢性乙型肝炎抗肝纖維化的效果觀察[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2013，10(35)：102-105.

[13] 趙亞娟，王麗.恩替卡韋治療失代償期乙型肝炎肝硬化的臨床觀察[J].河北醫(yī)藥，2012，34(13)：1987-1988.

[14] 李純平，鄧麗寧，侯宏波，等.恩替卡韋治療乙型肝炎肝硬化療效觀察[J].疑難病雜志，2011，10(3)：211-2l2.

[15] 龔啟明，肖家誠，周霞秋.復(fù)方鱉甲軟肝片治療50例肝纖維化的臨床研究[J].臨床肝膽雜志，2006，22(3)：196-198.

10.3969/j.issn.1002-266X.2016.24.019

R575.2

B

1002-266X(2016)24-0053-02

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