血清S-100B蛋白在新生兒缺氧缺血性腦病中的應(yīng)用價(jià)值

劉冬麗 錢(qián)東星 余鳳娟 李耀澤

河南確山縣人民醫(yī)院兒科 確山 463200

血清S-100B蛋白在新生兒缺氧缺血性腦病中的應(yīng)用價(jià)值

劉冬麗 錢(qián)東星 余鳳娟 李耀澤

河南確山縣人民醫(yī)院兒科 確山 463200

血清S-100B蛋白；新生兒；缺氧缺血性腦病

新生兒缺氧缺血性腦病(HIE)是圍生期窒息缺氧導(dǎo)致的腦損害，發(fā)生于新生兒時(shí)期可對(duì)患兒的生命造成威脅，如果不能得到及時(shí)的治療會(huì)導(dǎo)致患兒發(fā)生腦性癱瘓或智能遲緩[1]。研究表明[2-3]，血清S-100B水平可作為腦損傷的敏感性和特異性標(biāo)記物。本研究通過(guò)觀察HIE患兒血清S-100B蛋白的動(dòng)態(tài)變化，探討血清S-100B在HIE中的早期診斷價(jià)值及病情嚴(yán)重程度及預(yù)后，為臨床診斷和治療提供依據(jù)，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012-12—2014-12我院治療的HIE患兒96例為研究對(duì)象，均為足月新生兒，符合HIE的診斷和分度標(biāo)準(zhǔn)[4]。其中40例為輕度，34例為中度，22例為重度，并選擇40例正常新生兒為對(duì)照組。4組胎齡、出生體質(zhì)量、分娩方式、性別等差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。所有患兒家屬均知情同意。

表1 4組一般情況比較

1.2 方法 對(duì)HIE患兒第1天、第2天、第3天各取2 mL靜脈血，對(duì)正常新生兒生后取2 mL靜脈血，室溫靜置，離心，分離血清部分，2～8 ℃貯存。采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)，測(cè)定試劑盒由深圳市新產(chǎn)業(yè)生物醫(yī)學(xué)工程股份有限公司提供，嚴(yán)格按照操作說(shuō)明書(shū)操作。每個(gè)測(cè)試參數(shù)均由試劑盒上的RFID電子標(biāo)簽識(shí)別，由測(cè)定儀自動(dòng)計(jì)算每個(gè)標(biāo)本的S-100B濃度，結(jié)果以ng/mL表示。同時(shí)記錄患兒姓名、性別、年齡、體質(zhì)量、胎次、母孕期情況、羊水、生產(chǎn)方式、意識(shí)、驚厥、腦電圖、CT、肌張力、病程預(yù)后以及生化指標(biāo)等。

2 結(jié)果

由表2可知，生后3 d內(nèi)，所有HIE組患兒血清S-100B蛋白含量均上升，HIE組生后24 h內(nèi)血清S-100B蛋白水平明顯高于對(duì)照組，中、重度窒息組高于輕度窒息組(P<0.01)。中、重度組血清S-100B蛋白水平在出生后第1天最高，且隨著患兒日齡增加，血清S-100B蛋白水平在逐漸下降，生后第2天較前下降，第3天血清S-100B蛋白水平即顯著降低(P<0.05)。但第3天血清S-100B蛋白水平重度HIE組仍高于輕、中度HIE組。隨著HIE患兒病情的加重，其血清S-100B蛋白含量也隨之升高。

表2 各組不同時(shí)間點(diǎn)新生兒血清S-100B蛋白

注：與同一時(shí)間點(diǎn)的對(duì)照組比較，①P<0.05；與同一時(shí)間點(diǎn)輕度HIE組比較，②P<0.05；與同一時(shí)間點(diǎn)中度HIE比較，③P<0.05

3 討論

新生兒缺氧缺血性腦病是指圍生期窒息引起的部分或完全缺氧缺血或暫停而導(dǎo)致的腦損傷，病死率高，部分存活者可遺留腦癱、智力低下、癲癇、不同程度的聽(tīng)視力障礙等神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥。HIE的發(fā)病機(jī)制涉及缺血再灌注時(shí)氧自由基的損傷、細(xì)胞內(nèi)鈣離子超載、能量代謝障礙以及興奮性氨基酸的神經(jīng)毒性等多個(gè)方面。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，腦損傷尚處于無(wú)癥狀的亞臨床狀態(tài)時(shí)，血清S-100B蛋白濃度即升高，損傷修復(fù)后濃度降低，其含量與腦損傷程度密切相關(guān)，可作為中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷較敏感而特異的生物化學(xué)標(biāo)志物[5]。S-100B是一種酸性鈣結(jié)合蛋白，在腦組織中含量豐富，主要聚集在星形膠質(zhì)細(xì)胞、雪旺細(xì)胞和神經(jīng)元中，參與神經(jīng)細(xì)胞的增殖分化及免疫代謝調(diào)節(jié)，是中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷敏感而特異的標(biāo)志物。血清S-100B蛋白在人體腦組織中保持較高的水平，分子量大，不易透過(guò)血腦屏障，所以正常人的血漿S-100B蛋白水平均處于較低的水平。對(duì)于HIE的患兒來(lái)說(shuō)，神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞受到損害，從而使血腦屏障功能發(fā)生障礙，這種情況下，S-100B蛋白會(huì)通過(guò)血腦屏障滲透到血液中去，從而導(dǎo)致血液中S-100B蛋白的含量升高[6-7]。研究顯示[8]，S-100B蛋白對(duì)成人腦損傷程度的早期判斷和預(yù)后價(jià)值已得到肯定。但S-100B蛋白檢測(cè)能否對(duì)新生兒缺氧缺血性腦病早期診斷及對(duì)腦細(xì)胞損傷嚴(yán)重程度進(jìn)行評(píng)估，以及判斷預(yù)后尚處于研究階段。國(guó)外研究發(fā)現(xiàn)，足月新生兒在發(fā)生窒息后，血清S-100B蛋白水平會(huì)在24 h內(nèi)迅速升高，且達(dá)到最大值[9]。

本次研究中，HIE各組患兒生后24 h內(nèi)血清S-100B蛋白水平明顯高于對(duì)照組，中、重度窒息組高于輕度窒息組(P<0.01)，各組與對(duì)照組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，提示隨著HIE患兒病情的加重，其血清S-100B蛋白含量也隨之升高。這與國(guó)內(nèi)毛月燕等[10]、連文喜等[11]研究一致。通常情況下，圍生期急性HIE患兒在出生后短期內(nèi)存在較明顯的臨床癥狀，不過(guò)也有個(gè)別的患兒在出生后的數(shù)天內(nèi)，可能不會(huì)表現(xiàn)出明顯的臨床癥狀，因此，單純依靠臨床癥狀或病史等難以對(duì)所有患兒進(jìn)行確診。而血清S-100B蛋白的含量變化指標(biāo)則能夠?yàn)榇祟?lèi)HIE患兒的診斷提供依據(jù)和指導(dǎo)[12]。本研究中，中重度HIE患兒第2天、3天血清S-100B蛋白較第1天明顯下降，輕度HIE組第3天基本降至正常。因此，HIE患兒發(fā)病早期，血清S-100B蛋白顯著上升，且其含量與患兒病情的嚴(yán)重程度具有相關(guān)性，可用于新生兒HIE的臨床診斷中，為診斷提供可靠的依據(jù)。

[1] 姚愛(ài)敏，夏麗娟，李建玲，等.亞低溫治療缺氧缺血性腦病新生兒中基質(zhì)金屬蛋白酶-9及行為神經(jīng)評(píng)分的變化及意義[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2015，5(6)：98-99.

[2] Muller B， Evangelopoulos DS， Bias K， et al.Can S-100B serum protein help to save cranial CT resources in a peripheral trauma centre？ A study and consensus paper[J]. Emerg Med J， 2011，28(11)：938-940.

[3] Wojtczak-Soska K， Lelonek M. S-100B protein： An early prognostic marker after cardiac arrest[J]. Cardiol J， 2010，17(5)：532-536.

[4] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)新生兒組.新生兒缺氧缺血性腦病診斷標(biāo)準(zhǔn)[J].中華兒科雜志，2005，43(8)：584.

[5] Ingebrigtsen T， Waterloo K， Jacobsen EA， et al. Traumatic brain damage in minor head injury： relation of serum S-100protein measurements to magnetic resonance imaging and neurobehavioral outcome[J]. Neurosurgery， 1999，45(3)：468-476.

[6] 吳迅，郭小芳，張麗范，等.血清S100B在早期診斷新生兒缺氧缺血性腦病中的價(jià)值[J].中國(guó)新生兒科雜志，2010，7(1)：41-42.

[7] 謝愛(ài)蘭，陳尚勤，林益怡，等.臍血S100B蛋白在早產(chǎn)兒腦損傷中的臨床意義及預(yù)測(cè)價(jià)值[J].現(xiàn)代實(shí)用醫(yī)學(xué)，2010，22(1)：20-22.

[8] 陳志堅(jiān).顱腦損傷患者血清S100B蛋白檢測(cè)的臨床意義[J].廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2008，25(6)：921-922.

[9] 劉克宇，張重梅，宋慶云，等.新生兒缺氧缺血性腦病血清IL-10、MCP-1變化及臨床意義[J].疑難病雜志，2011，10(1)：13-15.

[10] 毛月燕，范錚，蘇暢，等.S-100B蛋白動(dòng)態(tài)變化對(duì)窒息新生兒腦損傷診斷價(jià)值的研究[J].中國(guó)新生兒科雜志，2013，28(5)：320-323.

[11] 連文喜，鐘秋紅，余連芝，等.缺氧缺血性腦病患兒血清S-100B蛋白和神經(jīng)元特異性烯醇化酶含量測(cè)定及臨床意義[J].贛南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2013，33(4)：520-525.

[12] 史軍然，畢長(zhǎng)柏.血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶及S100B蛋白水平在早期評(píng)價(jià)窒息新生兒腦損傷中的意義[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2010，7(1)：29-31.

(收稿2015-01-12)

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