5-氨基酮戊酸散光動力療法對皮膚腫瘤患者的療效觀察*

劉孝兵 楊帆 李雅琴 李鋒 周婷 汪小燕 魏紅霞

5-氨基酮戊酸散光動力療法對皮膚腫瘤患者的療效觀察*

劉孝兵1楊帆1李雅琴1李鋒1周婷1汪小燕1魏紅霞2

(1.安康市中心醫(yī)院皮膚科, 陜西 安康 725000；2.西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院， 陜西 西安 710061)

目的 探討5-氨基酮戊酸散光動力療法對皮膚癌前病變或淺表皮膚腫瘤患者的臨床療效。方法 選取2013年1月到2015年1月收治的皮膚癌前病變或淺表皮膚腫瘤患者患者100例，根據(jù)數(shù)字法隨機分為散光動力學(xué)療(PDT)法組50例與手術(shù)組50例。PDT療法：治療前對用溫水潤濕患者皮損部位并取出該部位痂皮等，將艾拉外用5-氨酮戊酸散調(diào)配成20%的ALA溶液，并均與涂抹于患者皮損部位。用黑色塑料布局部避光封包皮損部位三個小時后，采用光動力治療儀LED-IB型對皮損部位進行紅光照射半個小時，波長為 635nm，能量密度為 100 - 120J/cm2。光照面積需根據(jù)患者腫瘤大小調(diào)整，光動力治療共計4次，且兩次時間間隔大于一周。手術(shù)組采用常規(guī)外科手術(shù)切除治療。治療后對比兩組痊愈人數(shù)、平均創(chuàng)傷面積，病變面積以及手術(shù)費用和患者對治療結(jié)果的滿意程度。結(jié)果 PDT組治療后痊愈34例高于手術(shù)組24例； PDT組治療費用以及手術(shù)創(chuàng)傷面積較手術(shù)組明顯更低，治療后PDT病變面積減小程度遠大于手術(shù)組；PDT組滿意人數(shù)明顯多于手術(shù)組，以上差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 對于皮膚癌前病變以及淺表皮膚腫瘤患者采用5-氨基酮戊酸散光動力療法治療療效較高，創(chuàng)傷更小，值得臨床推廣應(yīng)用。

5-氨基酮戊酸；光動力療法；皮膚癌前病變；淺表皮膚腫瘤

早前，皮膚癌在我國發(fā)病率不高，主要集中在俄羅斯、英國等白種人國家，但由于我國人口老齡化趨勢越來越明顯，皮膚癌及其癌前病變的發(fā)病率也越來越高[1]。皮膚癌的種類較多，包括鱗狀細胞癌、惡性黑色素瘤、特發(fā)性出血性肉瘤、隆突性皮膚纖維肉瘤以及血管肉瘤等[2]。光動力學(xué)療法(photodynamic therapy，PDT)是近年來治療皮膚性腫瘤的新型療法，具有選擇性好、創(chuàng)傷小等優(yōu)點[3]?，F(xiàn)將我院對5-氨基酮戊酸散光動力療法對皮膚癌前病變和淺表皮膚腫瘤患者的療效分析如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取2013年1月到2015年1月收治的皮膚癌前病變或淺表皮膚腫瘤患者共100例，所有患者根據(jù)治療方式的不同分為PDT組與手術(shù)組。PDT組共有患者50例，男31例，女19例，年齡為47～76歲(平均為65.91±5.23歲)，病程為4～21個月(平均為15.37±8.16月)。手術(shù)組共有患者50例，男30例，女20例，年齡為46～78歲(平均為65.86±6.31歲)，病程為3～22個月(平均為15.86±8.91月)。兩組患者在年齡、病程、性別等一般資料上對比，差距不具有統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)?；颊呒{入標準如下：①日光性角化病、基底細胞癌、鮑溫病以及乳房外 paget 病患者。②皮膚損傷面積在0.6cm×1.0cm～1.4cm×2.3cm之間；③經(jīng)臨床和組織病理明確診斷。排除標準：①癌細胞擴散程度嚴重。②有吸毒史或吸煙史大于5年的患者。③有任何免疫系統(tǒng)疾病患者。④對本研究所用相關(guān)藥物過敏患者。

1.2 療方法 PDT組治療方法：治療前對用溫水潤濕患者皮損部位并取出該部位痂皮等，將艾拉外用5-氨酮戊酸散(上海復(fù)旦張江生物醫(yī)藥股份有限公司，國藥準字H20070027)調(diào)配成20%的ALA溶液，并均與涂抹于患者皮損部位。用黑色塑料布局部避光封包皮損部位三個小時后，采用光動力治療儀LED-IB型(武漢亞格光電技術(shù)有限公司，鄂食藥監(jiān)械(準)字2010第2260940號)對皮損部位進行紅光照射半個小時，波長為 635nm，能量密度為 100 - 120J/cm2。光照面積需根據(jù)患者腫瘤大小調(diào)整，光動力治療共計4次，且兩次時間間隔大于一周。手術(shù)組采用常規(guī)外科手術(shù)切除治療。

1.3 觀察指標 對兩組患者以及PDT組患者各病癥治療后行療效評價，若患者病癥全部消失且無或僅少量色素殘留為痊愈；若患者病變面積大大減小，低于原來面積的50%則為顯效；若患者病變面積無太大變化，大于原來面積的50%則為無效。對比兩組患者手術(shù)費用、平均創(chuàng)傷面積，病變面積以及患者對治療結(jié)果的滿意程度。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件分析，數(shù)據(jù)比較采用2檢驗，計量數(shù)據(jù)以±s)表示，實施t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 PDT組不同病癥患者治療后療效情況 PDT組無效僅有7例，為鮑恩樣丘疹病患者6例與基地細胞癌1例，而其他病癥的痊愈率均大于或等于75%，見表1。

2.2 兩組患者治療后療效情況對比 PDT組治療后痊愈人數(shù)比例要高于手術(shù)組且差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，但兩組總有效率相差不大，見表2。

表1 PDT組不同病癥患者治療后療效情況[n(×10-2)]

表2 兩組患者治療后療效情況對比[n(×10-2)]

注：與對照組對比，①P<0.05

2.3 兩組治療費用、平均創(chuàng)傷面積以及病變面積對比 PDT組治療費用以及手術(shù)創(chuàng)傷面積較手術(shù)組明顯更低，兩組治療前病變面積相差不大，治療后PDT病變面積減小程度遠大于手術(shù)組，且差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

Table 3 The treatment cost, the average trauma area and the lesion area

組別例數(shù)治療費用(元)手術(shù)創(chuàng)傷面積(cm2)治療前病變面積(cm2)治療后病變面積(cm2)PDT組5010158±1253①5.37±1.32①3.25±1.090.17±0.02①手術(shù)組5015354±8564 29.84±8.513.17±1.121.26±1.05t值3.17715.0360.2715.492P值0.0030.0000.7880.000

注：與對照組對比，①P<0.05

2.4 兩組患者滿意情況對比 PDT組滿意人數(shù)明顯多于手術(shù)組，滿意率高達94.00%顯著大于手術(shù)組的60.00%，且差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表4。

表4 治療后兩組患者滿意情況對比[n(×10-2)]

注：與手術(shù)組對比，①P<0.05

3 討論

治療皮膚癌疾病通常采用電干燥刮除術(shù)、外科手術(shù)切除以及化療放療等方法。雖然手術(shù)切除能夠有效治療患者病癥，但其創(chuàng)傷大且容易留下瘢痕大部分患者不愿接受[4，5]。PDT是一種癌癥的新型治療手段，該種治療方法不及對病發(fā)組織的選擇性較高，且其治療療效高、創(chuàng)傷小。而PDT與5-氨基酮戊酸結(jié)合應(yīng)用的ALA-PDT是治療皮膚癌的重要手段之一，通過光動力學(xué)反應(yīng)配合5-氨基酮戊酸的一系列酶促作用選擇性地改善病變組織[6]。

光動力學(xué)治療作為一種具有深厚科學(xué)基礎(chǔ)的療法，對某些癌癥的治療效果不亞于手術(shù)、化療或放療；對某些早期癌癥，可達到治愈目的[7]。其主要破壞癌細胞，不損傷正常細胞，且光敏劑沒有毒性十分安全，加之光敏劑選擇性較強，除病變組織外不會影響人體免疫功能，也不會抑制骨髓而引起白細胞、紅細胞和血小板減少。每次治療時間相對較短且見效快，通常兩到三天后就可出現(xiàn)明顯療效，而且患者不會產(chǎn)生耐藥性[8-10]。從兩組治療費用、平均創(chuàng)傷面積以及病變面積對比情況來看，PDT組治療費用以及手術(shù)創(chuàng)傷面積較手術(shù)組明顯更低，治療后PDT病變面積減小程度遠大于手術(shù)組。在丁軍青等人[11]的報道中也有相似結(jié)論。這表明光動力學(xué)療法相比于常規(guī)手術(shù)治療不僅療效更加，且治療后創(chuàng)傷更小，治療費用還相對較低。光動力學(xué)療法是一種冷光化學(xué)反應(yīng)，其基本要素是氧、光敏劑和可見光(常用激光)。首先利于腫瘤組織選擇性攝取光敏劑，并儲于其內(nèi)，隨后在適當波長光局部照射下，光敏劑被激活，從而產(chǎn)生光敏效應(yīng)[12-14]。在本文關(guān)于治療后兩組患者對治療滿意程度中，PDT組滿意率高達94.00%，這同樣表明目前廣大皮膚癌前病變以及淺表皮膚腫瘤患者對5-氨基酮戊酸散光動力療法的療效更為滿意，這也提示了5-氨基酮戊酸散光動力療法治療皮膚癌效果更佳。此外，在劉秀英等[15]的報道中也能找到相同結(jié)論。

4 結(jié)論

對于皮膚癌前病變以及淺表皮膚腫瘤患者采用5-氨基酮戊酸散光動力療法療效較好，創(chuàng)傷小，可在臨床推廣應(yīng)用。

[1]楊怡，溫海鷹，趙華，等. 5-氨基酮戊酸乳膏光動力療法治療皮膚癌前病變和淺表皮膚腫瘤療效觀察[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2014,3(10)：2447-2448.

[2]淡克娜.5-氨基酮戊酸光動力治療在皮膚科臨床應(yīng)用的研究進展[J].西南軍醫(yī)，2013,15(1)：64-67.

[3]杜鵬，曹萍，張桂瓊，等.δ-氨基酮戊酸光動力學(xué)療法治療皮膚癌前病變和皮膚原位癌的療效評價[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2012,50(20)：152-154.

[4]Masanao, Yamamoto Hirofumi, Fujita Naoki,etal,Improvement of the efficacy of 5-aminolevulinic acid-mediated photodynamic treatment in human oral squamous cell carcinoma HSC-4[J].Acta medica Okayama，2013,67(3)：153-164.

[5]焦健，范玉.δ-氨基酮戊酸光動力療法對瘢痕疙瘩成纖維細胞增殖及膠原分泌的影響[J].中華整形外科雜，2015,31(1)：49-53.

[6]Isabel, García Sofía, Ballesta Yolanda,etal.Antimicrobial photodynamic activity of hypericin against methicillin-susceptible and resistant Staphylococcus aureus biofilms[J].Future microbiology, 2015,10(1):347-356.

[7]段穎,黃英.冷凍聯(lián)合5-氨基酮戊酸光動力治療尖銳濕疣的臨床療效觀察和護理體會[J].中華全科醫(yī)師雜志，2015,14(3)：230-232.

[8]Yueshuang, Xu Baoan, Chen,etal.Applications of photonic crystals in medicine[J].Clinical laboratory，2015,61(2)：11-16.

[9]王嬌,黃熙. 氨基酮戊酸光動力療法對鮮紅斑痣動物模型雞冠的影響[J].中華皮膚科雜志，2015,5(9)：333-337.

[10] Brad A, Hartl Henry, Hirschberg Laura,etal. Characterizing low fluence thresholds for in vitro photodynamic therapy[J].Biomedical optics express，2015,6(3)：770-779.

[11] 丁軍青,葉曉紅,許功軍，等. 5-氨基酮戊酸光動力療法聯(lián)合針刺治療面部多發(fā)性扁平疣療效觀察[J].中國中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學(xué)雜志，2015,14(1)：37-38.

[12] 班超，張帆. 5-氨基酮戊酸光動力療法治療基底細胞癌療效評價[J].中國麻風皮膚病雜志，2015,5(1)：292-293.

[13] 徐敏，喬亮，田潤麗，等. 5-氨基酮戊酸光動力療法在皮膚病及性病的應(yīng)用進展[J].醫(yī)學(xué)信息，2015,16(1)：354-355.

[14] Amalina Bte Ebrahim, Attia Ghayathri, Balasundaram Wouter,etal.Phthalocyanine photosensitizers as contrast agents for in vivo photoacoustic tumor imaging[J].Biomedical optics express，2015,6(2)：591-598.

[15] 劉秀英，錢芳. 5-氨基酮戊酸光動力治療表淺基底細胞癌患者的療效研究[J].實用癌癥雜志，2015,5(4)：500-502.

Clinical effects of 5- aminolevulinic acid photodynamic therapy on superficial skin cancer

LIU Xiaobing,YANG Fan,LI Yaqin,etal

(1.DepartmentofDermatology,CentralHospitalofAnkang,Ankang725000,Shanxi,China;2.TheFirstAffiliatedHospitalofXi′anJiaotongUniversity,Xi′an710061,China)

Objective To discuss the clinical effects of 5- aminolevulinic acid (ALA) photodynamic therapy on superficial skin cancer. Methods 100 patients with superficial skin cancer were randomly divided into PDT group (50 cases) and surgical group (50 cases). PDT group was treated with warm water and removed the crusts. The skin lesions were smeared with 20% ALA and wrapped up with plastics film from light for 3 hours. Then, they were treated with photodynamic therapy apparatus (LED-IB) for 30 min, 4 times. The surgical group was treated with routine surgery. The recovery number, the wound area, lesion area and operation cost and patient satisfaction with treatment outcomes were observed. Results There were 34 cases healing of PDT group, which was more than that of surgical group (24 cases). The treatment cost and wound area of PDT group were lower than that of the surgical group. The patients of satisfaction with treatment outcomes of PDT group were more than that of the surgical group. There were high effect and few trauma to treat superficial skin cancer with 5- aminolevulinic acid photodynamic therapy.

5- amino ketone acid; Photodynamic therapy; Precancerous lesions of skin; Superficial skin tumor

陜西省社會發(fā)展攻關(guān)項目(1024k11-01-01-03)

R 730.261

A

10.3969/j.issn.1672-3511.2016.02.029

2015-06-17； 編輯： 張文秀)