丹參酮ⅡA注射液治療急性腦出血神經(jīng)功能障礙的臨床療效觀察及安全性分析

張　昭　張　毅　周振國

（1陜西中醫(yī)藥大學(xué)第二臨床醫(yī)學(xué)院，咸陽　712000；2陜西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院腦外科，咸陽　712000）

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丹參酮ⅡA注射液治療急性腦出血神經(jīng)功能障礙的臨床療效觀察及安全性分析

張昭1張毅2周振國2

（1陜西中醫(yī)藥大學(xué)第二臨床醫(yī)學(xué)院，咸陽712000；2陜西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院腦外科，咸陽712000）

摘要：目的研究探討丹參酮ⅡA對治療腦出血的臨床療效及安全性觀察分析。方法將80例急性腦出血患者隨機(jī)分為治療組和對照組，每組各40例。治療組患者給予基礎(chǔ)治療（止血、脫水、神經(jīng)保護(hù)及支持對癥治療），并在基礎(chǔ)治療的基礎(chǔ)上給予參酮ⅡA磺酸鈉注射液治療；對照組只給予基礎(chǔ)治療（脫水、神經(jīng)保護(hù)及支持對癥治療），除此之外不加用任何其他治療方法。結(jié)果治療組治療愈后總有效率為87.5％，對照組治療愈后的總有效率為50.0％；治療7 d、14 d和28 d后，治療組患者在各個(gè)時(shí)間點(diǎn)神經(jīng)功能評分均優(yōu)于對照組，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），無明顯不良反應(yīng)。結(jié)論丹參酮ⅡA磺酸鈉治療腦出血神經(jīng)功能障礙有明確的療效，值得在臨床上廣泛推廣使用。

關(guān)鍵詞：丹參酮ⅡA；腦出血；神經(jīng)功能障礙；中風(fēng)

腦出血是一種急性腦血管意外疾病，其發(fā)病迅速，病情兇險(xiǎn)，且預(yù)后往往存在較嚴(yán)重的肢體功能障礙，如何在腦出血后改善患者神經(jīng)功能障礙，成為醫(yī)學(xué)界比較重視的一個(gè)問題。本文主要研究丹參酮ⅡA磺酸鈉對腦出血后神經(jīng)功能障礙的治療效果和臨床意義，以便更好地為臨床治療腦出血后神經(jīng)功能障礙提供經(jīng)驗(yàn)，方便指導(dǎo)臨床應(yīng)用。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2012年7月—2015年1月在我科進(jìn)行治療的急性腦出血患者80例。入選標(biāo)準(zhǔn)：符合全國第四屆腦血管病的學(xué)術(shù)會議診斷標(biāo)準(zhǔn)，并行顱腦CT或顱腦MRI檢查確診，不合并腦室出血，出血<30 ml，并入院時(shí)有明顯肢體功能障礙的患者。男42例，女38例；年齡35～74歲，平均54.2歲。隨機(jī)將80例患者分為治療組、對照組，兩組在性別、年齡和病情程度上差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2排除對象排除患有嚴(yán)重心血管疾病、糖尿病、腎病、急慢性傳染病及其他內(nèi)外科疾病，排除腦干出血及小腦出血患者，排除年齡>80歲或者年齡<10歲的患者，排除血腫量較少不能引起明顯肢體功能障礙的患者，排除孕婦等。

1.3血腫部位和體積根據(jù)多田公式計(jì)算血腫體積（血腫量=π/6×長軸×短軸×層厚），治療組中丘腦出血12例，基底節(jié)區(qū)出血24例，腦葉出血4例，平均血腫體積（21.96±5.37）ml；對照組中丘腦出血13例，基底節(jié)區(qū)出血22例，腦葉出血5例，平均血腫體積（22.07±4.98）ml。兩組在血腫部位及體積上差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P> 0.05），具有可比性。

1.4治療方法患者入院后均給予給予持續(xù)低流量吸氧，并嚴(yán)密監(jiān)測患者血壓、呼吸、脈搏等生命體征變化。對照組的40例患者采用基礎(chǔ)治療及營養(yǎng)神經(jīng)治療（止血、脫水、神經(jīng)保護(hù)及支持對癥治療），此外不加用任何其他治療方法；治療組40例患者給予基礎(chǔ)治療（止血、脫水、神經(jīng)保護(hù)及支持對癥治療），并在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上在發(fā)病后4 d內(nèi)給予丹參酮ⅡA注射液30 mg并加入250 ml生理鹽水進(jìn)行輸液治療，1次/d。

1.5神經(jīng)功能評分按照《腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評分標(biāo)準(zhǔn)》[1]，分別在治療前、治療7 d、14 d、28d時(shí)對3組患者各進(jìn)行1次評分，根據(jù)患者神經(jīng)功能缺損程度分為：輕度缺損：0～15分；中度缺損：16～30分；重型缺損：31～45分。最高分45分，最低分0分，分值越高，提示神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重。

1.6療效判定標(biāo)準(zhǔn)主要根據(jù)全國第四屆腦血管病的學(xué)術(shù)會議所通過的腦卒中患者臨床神經(jīng)功能恢復(fù)程度進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)性的判斷。痊愈：主要是指肌力恢復(fù)正常，身體癥狀和體征全部消失并恢復(fù)語言功能；顯效：主要是指肌力恢復(fù)水平達(dá)到兩級以上，身體癥狀和體征明顯改善，大部分日常生活可以自理；有效：主要是指肌力恢復(fù)到兩級，癥狀和體征改善；無效：主要是指肌力的狀況沒有改善，治療之前和之后病情沒有變化，沒有好轉(zhuǎn)也沒有惡化。

1.7統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件對測量數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

治療后，對照組的不良反應(yīng)有3例，治療組的不良反應(yīng)有5例，經(jīng)過進(jìn)一步治療后均減輕或者消除。通過對治療組和對照組兩組數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析得出，治療組總有效率87.5％顯著高于對照組的50.0％，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），詳見表1。治療組的肢體功能障礙恢復(fù)較對照組改善明顯，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P< 0.05）。

表1　2組治療效果　[例(％)]

表2　2組患者治療治療后不同時(shí)間神經(jīng)功能評分比較（±s,d）

表2　2組患者治療治療后不同時(shí)間神經(jīng)功能評分比較（±s,d）

組別治療組　38.6±5.6　 25.9±6.6　 16.1±5.0　 10.5±4.6對照組　37.1±5.1　 33.2±7.3　 28.1±5.6　 15.8±4.3 P值　>0.05　<0.05　<0.05　<0.05治療前　7 d　14 d　28 d

3討論

高血壓腦出血是一種高發(fā)病率高致死率高致殘率的腦血管疾病，相關(guān)文獻(xiàn)統(tǒng)計(jì)報(bào)道，發(fā)病1年后生存率僅為38％，致殘率為80％～95％[2]。腦出血后會引起機(jī)體和腦組織發(fā)生一系列病理生理變化，其中包括血腫容積效應(yīng)對正常腦細(xì)胞的損害，以及血凝塊中凝血酶的毒性作用及局部腦血流量下降等變化等，也存在高血壓腦出血后繼發(fā)性腦損傷的進(jìn)行性加重，還有患者代謝紊亂所引起的酸中毒、血紅蛋白和凝血酶的毒性作用、炎性反應(yīng)和免疫反應(yīng)以及細(xì)胞凋亡等也將加重繼發(fā)性腦組織損傷，繼發(fā)性腦水腫對周圍腦組織的壓迫等，各種因素綜合作引起腦組織壞死，從而使患者神經(jīng)功能缺損

丹參為臨床常用中藥，2010年版《中國藥典》收載為唇形科植物丹參Salvia miltiorrhiza Bge.的干燥根和根莖，味微苦澀，歸心、肝二經(jīng)[3]。具有活血祛瘀，調(diào)經(jīng)止痛，清熱安神、涼血消癰等功效。丹參中丹參酮類化合物是其脂溶性主要成分，在生物體內(nèi)的代謝產(chǎn)物由于參與機(jī)體的多種生物化學(xué)反應(yīng)表現(xiàn)出多種藥理作用[4]。丹參酮ⅡA是丹參中提取的一種化合物，具有抗自由基損害、抗血小板聚集、降低血液黏度、改善微循環(huán)、抗炎等作用[5]。近年來發(fā)現(xiàn)其具有擴(kuò)張心腦血管改善微循環(huán)促進(jìn)血流恢復(fù)抑制血小板聚集和血栓形成等作用，在臨床上被廣泛應(yīng)用于心腦血管疾病。丹參及其有效成分丹參酮在誘導(dǎo)干細(xì)胞增殖和分化方面也顯示出了巨大的潛力[6]。成人側(cè)腦室下層和海馬齒狀回中可以不斷產(chǎn)生少量新的神經(jīng)元細(xì)胞，神經(jīng)元損傷后中樞神經(jīng)系統(tǒng)可以動員內(nèi)源性的神經(jīng)干細(xì)胞來對受損的區(qū)域進(jìn)行修復(fù)[7]，內(nèi)源性神經(jīng)干細(xì)胞來源包括靜息狀態(tài)下的神經(jīng)干細(xì)胞。被激活和成熟神經(jīng)干細(xì)胞逆向分化兩個(gè)方面，在炎性因子、生長因子、趨化因子、及其它細(xì)胞因子等影響下，神經(jīng)干細(xì)胞遷移到受損區(qū)域開始參與受損和缺失細(xì)胞的修復(fù)和替換。而國內(nèi)有報(bào)道支持創(chuàng)傷性腦損傷后使用神經(jīng)生長因子表皮生長因子均可增加大鼠模型內(nèi)源性神經(jīng)干細(xì)胞的增殖和肢體功能的恢復(fù)，而且兩種神經(jīng)營養(yǎng)因子聯(lián)合應(yīng)用使這種效果更為明顯[8]。丹參酮ⅡA對多種細(xì)胞有生物學(xué)效應(yīng)，包括誘導(dǎo)成人骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞分化為神經(jīng)元樣細(xì)胞，抑制瘢痕成纖維細(xì)胞的增殖等，并作為生物反應(yīng)的輔酶對某些生化反應(yīng)具有促進(jìn)或干擾作用[9]，張毅等研究表明：參酮ⅡA磺酸鈉注射液可促進(jìn)腦出血大鼠灶周內(nèi)源性神經(jīng)干細(xì)胞的增殖并誘導(dǎo)其向神經(jīng)元分化[10]。本實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果表明，丹參酮ⅡA對高血壓腦出血后患者進(jìn)行治療，實(shí)驗(yàn)組患者治療總有效率達(dá)到89.5％；丹參酮ⅡA在治療腦出血患者神經(jīng)功能障礙時(shí)，治療組的療效明顯優(yōu)于對照組，且兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），這一結(jié)果提示丹參酮ⅡA治療急性腦出血時(shí)，能有效改善治療患者腦出血造成的神經(jīng)功能障礙。

有研究表明，丹參早期應(yīng)用或能促進(jìn)腦出血后活化的膠質(zhì)細(xì)胞對缺血性神經(jīng)元的雙向作用，既發(fā)揮星形膠質(zhì)細(xì)胞的神經(jīng)保護(hù)作用，又抑制了星形膠質(zhì)細(xì)胞的神經(jīng)毒性反應(yīng)，有促進(jìn)腦出血后活化的星形膠質(zhì)細(xì)胞對缺血性神經(jīng)元的保護(hù)與毒性抑制[11]。丹參酮ⅡA在治療腦出血患者時(shí)，治療組腦血液動力學(xué)各參數(shù)改變較對照組更為顯著(P<0.05)，表明丹參酮ⅡA在腦出血早期應(yīng)用，確有增加腦血流量，改善低灌注，減少腦損害的作用[12]。

綜上所述，丹參酮ⅡA在治療急性腦出血，減少血腫對周圍組織壓迫的時(shí)間，并抑制繼發(fā)性腦損害，有效改善患者神經(jīng)功能障礙，這表明丹參酮ⅡA在急性腦出血的治療中作可以為常用藥物。

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Clinical Observation and Safety Analysis of TanshinoneⅡA Injection in the Treatment of Acute Cerebral Hemorrhage with Nerve Dysfunction

ZHANG Zhao, ZHANG Yi, ZHOU Zhenguo
(1.The Second Clinical Medical College, Shaanxi University of Traditional Chinese Medicine, Shaanxi Province, Xianyang 712000, China; 2.Department of Cerebral Surgery, The Affiliated Hospital of Shaanxi University of Traditional Chinese Medicine, Shaanxi Province, Xianyang 712000, China)

Abstract:Objective To study the clinical effect and safety analysis of tanshinoneⅡA in the treatment of acute cerebral hemorrhage with nerve dysfunction.Methods 80 cases of patients with acute cerebral hemorrhage were randomly divided into treatment group and control group, with 40 cases in each group.The treatment group was given tanshinoneⅡA sulfonic acid sodium injection on the basis of the foundation treatment (hemostatic, dehydration, nerve protection and support symptomatic treatment).The control group was given basic treatment (dehydration, nerve protection and support symptomatic treatment).Results After treatment, the total effective rate of the treatment group was 87.5％, and the total effective rate of the control group was 50.0％.After treatment of 7 d, 14 d and 28 d, the nerve function score of the treatment group at all time points were superior to the control group, and the difference had statistical significance (P < 0.05).There were no obvious adverse reactions.Conclusion Sodium tanshinoneⅡA sulfonic acid in the treatment of acute cerebral hemorrhage with nerve dysfunction has definite curative effect.It is worthy to be widely used in clinical practice.

Keywords:tanshinoneⅡA; cerebral hemorrhage; nerve dysfunction; stroke

收稿日期：（本文編輯：張文娟本文校對：張文娟2015-12-17）

doi:10.3969/j.issn.1672-2779.2016.07.028

文章編號：1672-2779（2016）-07-0062-03