HCG調(diào)控期血清雌激素水平變化對(duì)體外受精-胚胎移植妊娠結(jié)局及子代安全的影響

盧　娜　竇　倩　張　丹　馬麗影

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HCG調(diào)控期血清雌激素水平變化對(duì)體外受精-胚胎移植妊娠結(jié)局及子代安全的影響

盧娜竇倩張丹馬麗影

【摘要】目的 探討體外受精-胚胎移植新鮮周期中注射HCG日及注射HCG后2 d（取卵日）血清雌二醇（estradiol，E2）水平的變化對(duì)妊娠結(jié)局及子代安全的影響。方法 選擇2013年1月～2015年2月在我中心行第一周期體外受精-胚胎移植助孕患者1 590例，回顧性分析所有患者注射HCG日及注射HCG后2 d血清E2水平，統(tǒng)計(jì)注射HCG日與注射HCG后2 d血清E2比值，探討HCG調(diào)控期血清E2水平變化對(duì)妊娠結(jié)局及子代安全的影響。結(jié)果 水平組HCG日血清E2水平高于下降組及上升組，下降組取卵日血清E2水平低于水平組及上升組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。上升組臨床妊娠率、種植率及出生率高于下降組及水平組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。在子代安全方面，3組患者差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論HCG調(diào)控期E2水平變化可預(yù)測(cè)妊娠結(jié)局，但對(duì)子代安全無(wú)影響。

【關(guān)鍵詞】HCG；血清E2；妊娠結(jié)局；子代安全

作者單位：450014 鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院生殖中心

體外受精-胚胎移植（in vitro fertilization-embryo transfer，IVF-ET）技術(shù)已成為不孕患者的重要治療手段，而血清雌二醇水平是超促排卵過(guò)程中的重要監(jiān)測(cè)治標(biāo)，既能反應(yīng)卵泡的生長(zhǎng)發(fā)育水平，指導(dǎo)臨床用藥，又與子宮內(nèi)膜容受性息息相關(guān)，影響胚胎種植。本文通過(guò)回顧性分析1 590例患者的注射HCG日及注射HCG后2 d血清E2水平及其比值，探討超促排卵過(guò)程中HCG調(diào)控期血清E2變化對(duì)體外受精-胚胎移植新鮮周期的結(jié)局及子代安全的影響。

1　材料與方法

1.1研究對(duì)象及分組

選擇2013年1月～2015年2月在鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)中心行第一周期體外受精（in vitro fertilization，IVF）IVF/卵胞漿內(nèi)單精子注射（intracytoplasmic sperm injection，IVF）治療的1 590例患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）基礎(chǔ)FSH＜10 U/L；（2）不孕原因?yàn)榕暂斅压芤蛩丶澳行砸蛩兀唬?）無(wú)反復(fù)移植失敗史；（4）無(wú)子宮、卵巢及腹腔手術(shù)史。排除子宮內(nèi)膜異位癥、畸形子宮、子宮內(nèi)膜息肉、子宮肌瘤、卵巢功能衰退、慢性不排卵、染色體異常等其他影響妊娠結(jié)局不孕因素的患者。排除預(yù)防卵巢過(guò)度刺激綜合征及其他因素的取消移植的患者。

分組：根據(jù)注射HCG后2 d和注射HCG日血清E2水平的比值分為：下降組：＜0.9，注射HCG后E2水平下降＞10%，159例；水平組：0.9～1.1，注射HCG后E2水平變化不明顯，處于平臺(tái)期，728例；上升組：＞1.1，注射HCG后E2水平上升＞10%，703例。

1.2方法

1.2.1超促排卵方法 超促排卵方法均采用我中心常規(guī)促排卵方案，黃體中期采用GnRH-a（達(dá)必佳，0.01 mg/支）降調(diào)節(jié)，達(dá)標(biāo)后應(yīng)用重組促性腺激素FSH啟動(dòng)，監(jiān)測(cè)激素水平及卵泡直徑，當(dāng)主導(dǎo)卵泡直徑達(dá)20 mm時(shí)當(dāng)晚給予國(guó)產(chǎn)絨促性素針（HCG）2 000 IU及進(jìn)口絨促性素針（艾澤）250μg，36～37 h后經(jīng)陰道超聲陰道下取卵。取出的卵冠丘復(fù)合物在培養(yǎng)液中培養(yǎng)，在注射HCG 后39～40 h加入經(jīng)優(yōu)化的丈夫精液或行ICSI。取卵后24 h觀察受精情況，48 h觀察卵裂情況，于取卵后第3 d行胚胎移植術(shù)，移植胚胎2～3個(gè)；剩余優(yōu)質(zhì)胚胎行冷凍保存。自取卵日給予黃體酮針80 mg/d至移植術(shù)后50 d，移植日加用地區(qū)孕酮片20 mg/d至移植術(shù)后65 d。

1.2.2周期結(jié)局標(biāo)準(zhǔn) 胚胎移植后14 d、18 d測(cè)定血清HCG，血HCG＞5 IU/L診斷為生化妊娠；移植后5周超聲檢查發(fā)現(xiàn)孕囊診斷為臨床妊娠。種植率是指孕囊數(shù)目/移植胚胎數(shù)目。流產(chǎn)率統(tǒng)計(jì)妊娠不足12周的早期流產(chǎn)占妊娠總數(shù)的比例?；町a(chǎn)率是指出生存活嬰兒例數(shù)/總例數(shù)。

1.2.3激素測(cè)定方法 全部患者在IVF治療前于月經(jīng)第2～4 d及治療周期中采用電化學(xué)發(fā)光法空腹測(cè)定FSH、LH、E2、P水平。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行整理分析，各組間均值比較采用單向方差分析，率的比較采用χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)α=0.05。

2　結(jié)果

2.13組患者臨床資料及HCG調(diào)控期血清E2水平比較

3組患者年齡、不孕年限、基礎(chǔ)FSH水平、Gn用量及天數(shù)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。水平組HCG日血清E2水平高于下降組及上升組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。下降組取卵日血清E2水平低于水平組及上升組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

2.23組患者超促排卵及妊娠結(jié)局比較

3組患者在取卵數(shù)、優(yōu)胚數(shù)、移植數(shù)、流產(chǎn)率及中重度OHSS發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。上升組臨床妊娠率、種植率及出生率高于下降組及水平組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

2.33組患者子代安全比較

3組患者胎兒丟失率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表3。

3　討論

表1　3組患者臨床資料及HCG調(diào)控期血清E2水平比較

隨著對(duì)生育希望的迫切加劇及二胎時(shí)代的來(lái)臨，體外受精-胚胎移植技術(shù)滿(mǎn)足眾多夫婦的生育希望，使越來(lái)越來(lái)的婦女獲得妊娠。目前對(duì)HCG注射日的血清E2水平對(duì)妊娠結(jié)局的影響報(bào)道不一［1-2］。HCG日E2水平過(guò)高，不僅影響卵子質(zhì)量及子宮內(nèi)膜容受性，降低胚胎種植率，還可能造成卵巢過(guò)度刺激綜合征（ovarianhyper stimulation syndrome，OHSS）等嚴(yán)重的促排卵并發(fā)癥［3-4］。而血清E2缺乏，又會(huì)導(dǎo)致卵子質(zhì)量下降及子宮內(nèi)膜成熟延遲，降低內(nèi)膜容受性及胚胎種植率［5-6］。在超促排卵過(guò)程中，應(yīng)用外源性激素促進(jìn)多個(gè)卵泡發(fā)育及卵巢反應(yīng)性差異，使雌激素水平急劇升高，而隨著取卵過(guò)程顆粒細(xì)胞的丟失，血清E2的水平又急劇下降，使E2水平呈曲線(xiàn)變化。所以，E2水平對(duì)卵子質(zhì)量及內(nèi)膜容受性的影響是一個(gè)持續(xù)并積累的過(guò)程，某一點(diǎn)的E2水平并不能反映出整體情況。

表2　3組患者超促排卵及妊娠結(jié)局比較

表3　3組患者子代安全比較

在IVF/ICSI周期中，注射HCG日血清E2水平被看做超促排卵過(guò)程中的峰值水平［7-8］，而注射HCG后2 d血清E2水平為卵子成熟時(shí)體內(nèi)所處內(nèi)環(huán)境。這段時(shí)間的血清E2水平變化間接反映體內(nèi)卵子發(fā)育情況，推測(cè)卵子質(zhì)量，又可以推測(cè)E2水平走向，反映內(nèi)膜容受性的情況。本研究回顧性分析注射HCG日及注射HCG后2 d血清E2水平及其比值，結(jié)果表明水平組HCG日血清E2水平高于下降組及上升組，下降組取卵日血清E2水平低于水平組及上升組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。上升組臨床妊娠率、種植率及出生率高于下降組及水平組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。水平組臨床妊娠率、種植率及出生率與下降組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。這可能是因?yàn)槁炎映墒鞎r(shí)血清E2下降，卵子的成熟得不到一定水平的E2支持，造成卵子及配子的質(zhì)量下降。而且子宮內(nèi)膜生長(zhǎng)也需要E2的支持，E2下降及缺乏可能使內(nèi)膜的腺體及表達(dá)因子的表達(dá)異常［9］，造成“種植窗”提前或推后，影響胚胎著床，從而臨床妊娠率及胎兒出生率。妊娠早期流產(chǎn)率，晚期胎兒丟失率及出生缺陷方面，3組患者無(wú)差異。這可能與移植后黃體支持及胎盤(pán)功能有關(guān)，外源性激素的給與及內(nèi)源性激素分泌縮小了不同患者間體內(nèi)激素水平的差異，使3組患者在持續(xù)妊娠方面無(wú)差異。

綜上所訴，HCG調(diào)控期血清E2變化可以預(yù)測(cè)臨床妊娠結(jié)局，血清E2下降過(guò)多，對(duì)臨床妊娠率、種植率及出生率均有影響。但對(duì)IVF/ICSI患者的持續(xù)妊娠及出生缺陷無(wú)影響，IVF/ICSI是一種安全有效的助孕方式。

參考文獻(xiàn)

［1］Haouzi D，Assou S，Mahmoud K，et al.Gene expression profile of human endometrial receptivity：comparison between natural and stimulated cycles for the same patient［sJ］.Hum Reprod，2009，24（6）：1436-1445.

［2］Joo BS，Park SH，An BM，et al.Serum estradiol levels during controlled ovarian hyperstimulation influence the pregnancy outcome of in vitro fertilization in a concentration dependent manner［J］.Fertil Steril，2010，93（2）：442-446.

［3］Raine-Fenning NJ，Campbell BK，Kendall NR，et al.Quantifying the changes in endometrial vascularity throughous the normal menstrual cycle with three-dimensional power Doppler angiography ［J］.Hum Reprod，2004，19（2）：330-338.

［4］Ng EHY，Chan CCW，Tang OS，et al.Endometrial and subendometrial blood flow measured during early luteal phase by three-dimensional power Doppler ultrasound in excessive ovarian responders［J］.Hum Reprod，2004，19（4）：924-931.

［5］Ziegler DD，Bouchard P.Understanding endometrial physiology and menstrual disorders in the 1990s［J］.Cur Opin Obstet Gynecol，1993，5（3）：378-388.

［6］De Hertogh R，Vanderheyden I，Glorieux B，et al.Oestrogen and progestogen receptors in endometrium and myometrium at the time of blastocyst implantation in pregnant diabetic rats［J］.Diabetologia，1989，32（8）：568-572.

［7］Narvekar SA，Gupta N，Shetty N，et al.The degree if serum estradiol decline in early and midluteal phase had no adverse effect on IVF/ICSI outcome［J］.J Hum Reprod Sci，2010，3（1）：25-30.

［8］Ganesh A，Goswami S，Chattopadhyay R，et al.Luteal phase estradiol level：A potential predictive marker for successful pregnancy in in vitro fertization/intracytoplasmic sperm injection［J］.Fertil Steril，2009，91（4）：1018-1022.

［9］Carmona-Ruiz IO，Galache-Vega P，Santos-Haliscak R，et al.Influence of the high peak serum estradiol on the outcome of in vitro fertilization cycles［J］.Ginecol Obstet Mex，2010，78（10）：553-558.

Effects of the Change of Serum Estradiol on HCG Administion on the Outcome and Baby Safty of in Vitro Fertilization-embryo Transfer

LU NaDOU QianZHANG DanMA LiyingReproductive Medical Center of the Second Affiliated Hospital of Zhengzhou University，Zhengzhou 450014，China

【Abstract】Objective To explor the effect of the change serum E2level on HCG day and on two days after HCG day on the outcome and baby safety of in vitro fertilization-embryo transfer.Methods We chose 1 590 patients who all underwent first in vitro fertilization-embryo transfer between January 2013 and February 2015 and retrospectively analyzed serum E2level on HCG day and two days after HCG and their ratio，explore the effect of the change serum E2level on HCG day and on two days after HCG day on the outcome and baby safety.Results The serum E2level on HCG day were significantly higher in plateau group than in decrease group and inincrease group.The serum E2level onbook=100,ebook=113two day after HCG were significantly lower in decrease group than in plateau and increase group（P＜0.05）.The clinical pregnancy rate and implantation rate and live birth rate were significantly higher in increase group than in decrease group and in plateau group（P＜0.05）.But there were no significant differences in baby safety.Conclusion The serum E2level change on HCG day and two day after HCG day can predict pregnancy outcome，but had no obvious effect on baby safety.

【Key words】HCG；Serum E2，Outcome of pregnancy，Safety of baby

doi：10.3969/j.issn.1674-9316.2016.04.070

【中圖分類(lèi)號(hào)】R714.12

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

【文章編號(hào)】1674-9316（2016）04-0099-03