磷霉素氨丁三醇耐藥分析及其對尿路感染作用

趙瑩　李欣欣

[摘 要] 目的：分析磷霉素氨丁三醇的藥敏試驗結(jié)果，并探討其對尿路感染的治療效果。方法：選取我院2013年8月—2015年8月收治的230例尿路感染患者，統(tǒng)計其尿培養(yǎng)致病菌分布情況及磷霉素氨丁三醇藥敏試驗結(jié)果，而后按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為觀察組及對照組，各115例，分別應(yīng)用磷霉素氨丁三醇及環(huán)丙沙星治療，比較2組經(jīng)驗用藥治療時間、療效及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：230例尿路感染患者共分離出病原菌289株，以大腸桿菌為主，占62.2%。289株病原菌對磷霉素氨丁三醇的耐藥率為18.3%（53/289），對環(huán)丙沙星的耐藥率為34.9%（101/289），磷霉素氨丁三醇抗菌活性顯著高于環(huán)丙沙星，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。2組患者臨床療效比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），觀察組治療時間低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。觀察組治療期間發(fā)生5例不良反應(yīng)（4.3%），均為惡心、嘔吐，對照組治療期間發(fā)生7例不良反應(yīng)（6.1%），其中惡心、嘔吐5例，頭暈、失眠1例，2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：磷霉素氨丁三醇有著廣泛的抗菌譜及較強(qiáng)的抗菌活性，其在治療尿路感染中發(fā)揮的良好療效及安全性值得肯定。

[關(guān)鍵詞] 磷霉素氨丁三醇；耐藥率；尿路感染；細(xì)菌

中圖分類號：R983 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A 文章編號：2095-5200（2016）02-116-03

DOI：10.11876/mimt201602045

目前，常見尿路感染菌株對喹諾酮類、二三代頭孢類抗菌藥物均表現(xiàn)出較高耐藥性，給臨床治療帶來困難[1]。磷霉素氨丁三醇為磷霉素衍生物，是一種抑制菌壁合成的廣譜抗菌藥物，服用3 g該藥物4 h

后，尿液濃度可達(dá)1052～4145 mg/L，對泌尿系統(tǒng)病原菌有著良好的清除作用[2]。目前多數(shù)歐美國家已將該藥用于非復(fù)雜性尿路感染的經(jīng)驗性治療，且有研究證實磷霉素氨丁三醇對多重耐藥的腸桿科細(xì)菌亦有著良好的抗菌活性[3]。本研究選取我院2013年8月—2015年8月收治的209例尿路感染患者，進(jìn)行磷霉素氨丁三醇耐藥菌株分析。

1 一般資料

選取我院2013年8月—2015年8月收治的230例尿路感染患者，感染類型包括急性膀胱炎、急性尿道炎、慢性膀胱炎急性發(fā)作等。患者年齡18～65歲，經(jīng)血常規(guī)檢查及尿培養(yǎng)確診尿路感染[4]。排除入組前已接受其他抗菌藥物治療者；對磷霉素氨丁三醇或環(huán)丙沙星等治療藥物過敏者；合并其他全身性感染或血液系統(tǒng)疾病者；合并心、肝、腎等重要臟器官功能損傷者；依從性較差或需接受其他抗菌藥物治療者。

2 研究方法

2.1 病原菌及藥敏分析

取患者中段尿培養(yǎng)標(biāo)本，常規(guī)接種、培養(yǎng)，使用VITEK ATB 微生物鑒定及藥敏分析系統(tǒng)（法國生物梅里埃公司）檢測菌種分布，質(zhì)控菌株為大腸埃希菌ATCC 25922（上海復(fù)祥生物科技有限公司）。參照美國臨床和實驗室標(biāo)準(zhǔn)協(xié)會（CLSI）制定的M100-S23標(biāo)準(zhǔn)（2013年版）[5]，采用紙片擴(kuò)散法（K-B法），對感染菌株對磷霉素氨丁三醇、環(huán)丙沙星的耐藥性進(jìn)行檢測，計算其敏感率（S）、中介率（I）、耐藥率（R）。

2.2 治療及療效評價

患者隨機(jī)分為2組，經(jīng)驗用藥結(jié)合藥敏培養(yǎng)結(jié)果調(diào)整用藥。觀察組口服磷霉素氨丁三醇顆粒（商品名美樂力，瑞士Zambon公司，注冊證號H20090288，規(guī)格3 g）夜晚睡前服用，1次/d，每次3 g。對照組口服環(huán)丙沙星片（商品名西普樂，德國Bayer公司，注冊證號H20130011，規(guī)格0.5 g），1次/d，每次0.5 g。2組持續(xù)5 d，根據(jù)藥敏培養(yǎng)結(jié)果調(diào)整用藥，尿路感染癥狀嚴(yán)重可將療程適當(dāng)增至7～10 d。治療期間2組患者均停用其他抗菌藥物、非甾體類抗炎藥及鎂、鋁等抗酸劑[6]。

參照衛(wèi)生部制定的《抗菌藥物臨床研究指導(dǎo)原則》評價療效[7]：痊愈：臨床癥狀、體征均消失，實驗室檢查指標(biāo)恢復(fù)正常；顯效：臨床癥狀、體征明顯改善，實驗室檢查指標(biāo)基本恢復(fù)正常；進(jìn)步：臨床癥狀、體征部分改善，實驗室檢查指標(biāo)部分恢復(fù)正常；無效：臨床癥狀、體征、實驗室檢查指標(biāo)無明顯改善或加劇?？傆行?痊愈率+顯效率。

3 統(tǒng)計學(xué)分析

對本臨床研究的藥敏數(shù)據(jù)采用WHONET 5.6軟件進(jìn)行分析，其他數(shù)據(jù)采用SPSS 18.0軟件進(jìn)行分析，采用t檢驗，檢驗水準(zhǔn)設(shè)定為α=0.05，以P<0.05為有統(tǒng)計學(xué)意義。

4 結(jié)果

4.1 尿路感染患者菌種分布及耐藥性分析

230例尿路感染患者共分離出病原菌289株，以大腸桿菌為主，占62.2%。289株病原菌對磷霉素氨丁三醇的耐藥率為18.3%（53/289），對環(huán)丙沙星的耐藥率為34.9%（101/289），磷霉素氨丁三醇抗菌活性顯著高于環(huán)丙沙星，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

4.2 臨床療效評價

觀察組治療時間（5.8±1.4）d、總有效率為94.8%，對照組治療時間（7.7±1.9）d、、總有效率92.2%，2組患者臨床療效比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），觀察組治療時間低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

4.3 不良反應(yīng)觀察

觀察組治療期間發(fā)生5例不良反應(yīng)（4.3%），均為惡心、嘔吐，對照組治療期間發(fā)生7例不良反應(yīng)（6.1%），其中惡心、嘔吐5例，頭暈、失眠1例，2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

5 討論

尿路感染是臨床常見感染性疾病之一，流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示，目前全球范圍內(nèi)每年新發(fā)尿路感染患者高達(dá)1億，且呈逐年上升趨勢[8]。本次研究中230例患者尿培養(yǎng)共分離出病原菌289株，并以大腸桿菌為主，與過往研究一致[9]，同時，我們發(fā)現(xiàn)，腸球菌在尿路感染中占據(jù)地位僅次于大腸桿菌，近年來腸球菌所致尿路感染病例也呈上升趨勢，需加以重視。由于抗菌藥物濫用現(xiàn)象仍普遍存在，耐藥菌株的種類有所增加，本研究對環(huán)丙沙星的耐藥率為34.9%，說明菌株對常用抗菌藥物產(chǎn)生了一定的耐藥性。需要其他療效可靠、耐藥率低、安全性高的抗菌藥物[10]。

磷霉素早在20世紀(jì)70年代已廣泛應(yīng)用于臨床，其作用機(jī)制為直接水解丙酮酸轉(zhuǎn)移酶，抑制細(xì)胞壁合成，發(fā)揮抑菌作用，但其口服吸收性差、穩(wěn)定性不佳的弊端導(dǎo)致該藥臨床效果受限[11]。磷霉素氨丁三醇是人工合成的磷霉素衍生物，有著較高的口服生物利用度，口服后可分解為磷霉素及氨丁三醇，并經(jīng)腎臟排泄，故能夠保持尿液中較高的磷霉素濃度，從而直接發(fā)揮抑制尿苷二磷酸N乙酰葡萄糖胺烯醇式丙酮酸轉(zhuǎn)移酶活性作用，清除病原菌[12-13]。且王永哲[14]研究指出，磷霉素氨丁三醇可維持較長的有效殺菌濃度時間，且耐藥率較低。本研究結(jié)果示，289株病原菌對磷霉素氨丁三醇的耐藥率僅為18.3%（53/289），體現(xiàn)出該藥物良好的廣譜抗菌活性。此外，Kaye等[15]

發(fā)現(xiàn)，磷霉素氨丁三醇與其他抗菌藥物無交叉耐藥性，故亦能夠用于多重耐藥菌治療的綜合治療。

環(huán)丙沙星是臨床治療尿路感染的常用藥物之一，其確切的殺菌效果及良好的安全性已得到臨床一致認(rèn)可[16-17]。在本次研究中，磷霉素氨丁三醇與環(huán)丙沙星清除尿路感染病原菌的效果及安全性相仿。此外，本研究藥敏試驗結(jié)果示，雖然磷霉素氨丁三醇對尿路感染致病菌的總體耐藥率低于環(huán)丙沙星，但其對產(chǎn)氣腸桿菌、陰溝腸桿菌的耐藥率稍高于環(huán)丙沙星，可根據(jù)患者尿路感染菌種分布及院內(nèi)細(xì)菌藥敏試驗結(jié)果選擇最為合適的抗菌藥物[18]。

綜上所述，磷霉素氨丁三醇對尿路感染致病菌有著較低的耐藥率，其在尿路感染治療中發(fā)揮了安全、有效優(yōu)勢，為尿路感染的臨床治療提供了新的方法，可作為尿路感染的臨床經(jīng)驗用藥。

參 考 文 獻(xiàn)

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