祛痹湯聯(lián)合小劑量甲氨蝶呤治療寒濕痹阻型類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎臨床觀察

張攀科 張國(guó)勝 楊科朋

【摘 要】目的：觀察祛痹湯聯(lián)合甲氨蝶呤治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床療效。方法：將89例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者隨機(jī)分為治療組45例和對(duì)照組44例。對(duì)照組給予甲氨蝶呤每周15 mg治療，治療組給予甲氨蝶呤每周7.5 mg聯(lián)合祛痹湯治療。2組療程均為3個(gè)月。觀察2組臨床療效，以及治療前后晨僵時(shí)間、關(guān)節(jié)腫脹及壓痛數(shù)、紅細(xì)胞沉降率、C-反應(yīng)蛋白、類風(fēng)濕因子。結(jié)果：治療組治愈6例，顯效24例，有效11例，無(wú)效4例，總有效率為91.11%；對(duì)照組治愈5例，顯效18例，有效12例，無(wú)效9例，總有效率為79.55%。2組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。治療后，2組晨僵時(shí)間、關(guān)節(jié)腫脹及壓痛數(shù)、紅細(xì)胞沉降率、C-反應(yīng)蛋白、類風(fēng)濕因子較治療前均有改善（P < 0.05），且治療組優(yōu)于對(duì)照組（P < 0.05）。結(jié)論：祛痹湯聯(lián)合甲氨蝶呤治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎臨床效果好，費(fèi)用低，值得在基層醫(yī)院推廣。

【關(guān)鍵詞】 關(guān)節(jié)炎，類風(fēng)濕；祛痹湯；甲氨蝶呤

doi：10.3969/j.issn.2095-4174.2016.04.006

Clinical Observation on the Treatment of Cold-dampness-blockage-type Rheumatoid Arthritis

with Qubi Tang（祛痹湯） Combing Small-dose Methotrexate

ZHANG Pan-ke，ZHANG Guo-sheng，YANG Ke-peng

【ABSTRACT】Objective：To observe the clinical effect of Qubi Tang （祛痹湯） combing small-dose methotrexate in the treatment of rheumatoid arthritis.Methods：89 cases of rheumatoid arthritis were randomly divided into a treatment group （45 cases） and a control group （44 cases）.The control group was treated with methotrexate，15 mg per week，while the treatment group was treated with methotrexate （7.5 mg per week） combining Qubi Tang.Both groups were treated for 3 months.The clinical curative effect，morning stiffness before and after the treatment，joint swelling and tenderness count，erythrocyte sedimentation rate，C-reactive protein and rheumatoid factor of the two groups were observed.Results：In the treatment group，6 cases were cured，24 cases were markedly effective，11 cases were effective，and 4 cases were ineffective，the total effective rate being 91.11%；while in the control group，5 cases were cured，18 cases were markedly effective，12 cases were effective，and 9 cases were ineffective，the total effective rate being 79.55%.The difference between the two groups was statistically significant （P < 0.05）.After treatment，morning stiffness，joint swelling and tenderness count，erythrocyte sedimentation rate，C-reactive protein and rheumatoid factor were improved （P < 0.05） compared with those before treatment，and the treatment group was better than the control group （P < 0.05）.Conclusion：Qubi Tang combing small-dose methotrexate has a good clinical effect in the treatment of rheumatoid arthritis with，economical and worthy of promotion in the primary hospitals.

【Keywords】 arthritis，rheumatoid；Qubi Tang（祛痹湯）；methotrexate

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（rheumatoid arthritis，RA）是自身免疫異常引起致炎細(xì)胞因子和炎性遞質(zhì)等釋放，以及由此而導(dǎo)致的血管炎和滑膜炎。隨著病情發(fā)展，可出現(xiàn)關(guān)節(jié)破壞，進(jìn)而導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形，本病致殘率較高[1-2]。目前，隨著醫(yī)療科技的進(jìn)展，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療RA的藥物從改善病情抗風(fēng)濕藥（DMARDs）發(fā)展到了多種生物制劑，但便宜的藥物不良反應(yīng)相對(duì)較多，不良反應(yīng)少的藥物造價(jià)又偏高，臨床難以推廣。選擇既能改善病情、不良反應(yīng)少又經(jīng)濟(jì)實(shí)惠的藥物是風(fēng)濕科醫(yī)生面臨的重要問(wèn)題。近年來(lái)，本科室采用祛痹湯聯(lián)合口服小劑量甲氨蝶呤治療RA，取得較滿意的療效，現(xiàn)總結(jié)報(bào)告如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2013年至2015年在本院就診的RA患者89例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組45例和對(duì)照組44例。治療組男10例，女35例；年齡20～65歲，平均（39±15）歲；病程3～26個(gè)月，平均（11.0±6.7）個(gè)月。對(duì)照組男11例，女33例；年齡22～66歲，平均（40±12）歲；病程4～

23個(gè)月，平均（12.0±5.8）個(gè)月。2組患者在性別、年齡、病程等方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

（P > 0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)按照美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)（ACR）1987年的標(biāo)準(zhǔn)[3]。中醫(yī)診斷按照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4]中有關(guān)RA標(biāo)準(zhǔn)，證屬寒濕痹阻證。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡18～70歲；③未伴有其他影響治療和檢測(cè)指標(biāo)的疾病；④依從性強(qiáng)，能積極配合治療。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ①過(guò)敏性體質(zhì)者；②合并有心、肝、腎、腦以及造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病者；③妊娠或哺乳期婦女；④未能堅(jiān)持完成治療者。

2 方 法

2.1 治療方法 治療組給予甲氨蝶呤片（上海信誼藥廠有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H31020644）7.5 mg，

每周1次口服；祛痹湯（藥物組成：黃芪30 g、當(dāng)歸12 g、山藥12 g、枸杞子12 g、延胡索9 g、蜜制川烏12 g、炙麻黃9 g、黃柏12 g、蒼術(shù)9 g、地龍12 g、甘草6 g、白芍9 g）每日1劑，水煎200 mL，分早、晚2次服用。對(duì)照組給予甲氨蝶呤片15 mg，每周1次口服。2組均進(jìn)行功能鍛煉并給予生活指導(dǎo)。療程均為3個(gè)月。

2.2 觀察指標(biāo) ①臨床表現(xiàn)：晨僵時(shí)間、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)、關(guān)節(jié)壓痛數(shù)。②實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)：紅細(xì)胞沉降率（ESR）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）、類風(fēng)濕因子（RF）。

2.3 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)國(guó)家中醫(yī)藥管理局1994年制定的《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[5]中療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)。分為治愈、顯效、有效和無(wú)效。

2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 11.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié) 果

3.1 2組臨床療效比較 治療組總有效率優(yōu)于對(duì)照組，2組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見(jiàn)表1。

3.2 2組治療前后臨床表現(xiàn)及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較 治療后，2組臨床表現(xiàn)及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)較治療前均有改善（P < 0.05），且治療組優(yōu)于對(duì)照組（P < 0.05）。見(jiàn)表2。

3.3 不良反應(yīng) 治療組出現(xiàn)1例轉(zhuǎn)氨酶升高，對(duì)照組出現(xiàn)1例白細(xì)胞下降，2例轉(zhuǎn)氨酶升高，經(jīng)對(duì)癥處理后均恢復(fù)正常，完成治療，無(wú)脫落病例。

4 討 論

RA是一種自身免疫性疾病，主要以慢性滑膜炎和侵襲性關(guān)節(jié)炎為特征表現(xiàn)，可導(dǎo)致關(guān)節(jié)變形，失去功能，影響患者正常生活。為了有效控制病情和延緩關(guān)節(jié)破壞，學(xué)者們進(jìn)行了大量且深入的臨床研究，早期聯(lián)合應(yīng)用DMARDs已達(dá)成共識(shí)。歐洲抗風(fēng)濕病聯(lián)盟曾經(jīng)提出應(yīng)用DMARDs是治療的主要手段，其中甲氨蝶呤是首選藥物。當(dāng)然，近年來(lái)生物制劑的推廣和應(yīng)用，也使得治療RA有了新的手段，但其價(jià)格昂貴，在臨床中推廣較難。我國(guó)學(xué)者在臨床應(yīng)用當(dāng)中發(fā)現(xiàn)，單用一種DMARDs效果常不理想，2種或3種DMARDs聯(lián)合療效較單一用藥療效好[6]。甲氨蝶呤作為一種DMARDs，因其治療有效性和相對(duì)低毒性而廣泛應(yīng)用于臨床[7-9]。

中醫(yī)文獻(xiàn)中“頑痹”“歷節(jié)”與RA癥狀表現(xiàn)較為相似?！督饏T要略》曰：“病歷節(jié)不可屈伸，疼痛，烏頭湯主之?！北静“l(fā)病的內(nèi)在因素為正氣虛弱招致外邪侵襲而為病，先天不足、飲食勞倦、情志多為內(nèi)傷病因，外邪多見(jiàn)風(fēng)、寒、濕、熱[10]。筆者認(rèn)為，本病病機(jī)為正氣不足，寒濕之邪侵襲，阻滯經(jīng)絡(luò)關(guān)節(jié)，氣血不通，不通則痛，發(fā)而為痹。正所謂：“正氣內(nèi)存，邪不可干；邪之所湊，其氣必虛?！敝委煯?dāng)以散寒除濕，溫陽(yáng)益氣，行氣活血為治療原則。祛痹湯為經(jīng)驗(yàn)方，方中川烏與麻黃相配，散寒止痛效果較佳；蒼術(shù)、黃柏祛濕為主，又可防烏麻燥熱之性過(guò)重；黃芪，當(dāng)歸、山藥、枸杞子以溫陽(yáng)益氣扶正為主；延胡索、地龍活血止痛；甘草調(diào)和諸藥，白芍養(yǎng)血柔肝，同時(shí)又能減少烏頭毒副作用。本研究結(jié)果顯示，治療組臨床癥狀和實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果均較對(duì)照組明顯好轉(zhuǎn)。進(jìn)而表明，祛痹湯聯(lián)合甲氨蝶呤治療RA，能夠顯著改善患者的癥狀、體征以及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。當(dāng)然，小劑量甲氨蝶呤治療RA，一般需要半年才能達(dá)到最佳療效，本研究觀察時(shí)間尚短，長(zhǎng)期治療效果有待進(jìn)一步觀察驗(yàn)證。

5 參考文獻(xiàn)

[1] 胡大偉，鮑春德，陳順樂(lè)，等.重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎雙盲隨機(jī)多中心對(duì)照臨床研究[J].中華風(fēng)濕病學(xué)雜志，2005，9（11）：664-668.

[2] 侯雷，馬武開(kāi).類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎中醫(yī)病因病機(jī)的研究評(píng)述[J].風(fēng)濕病與關(guān)節(jié)炎，2013，2（3）：63-66.

[3] 蔣明，朱立平，林孝義.風(fēng)濕病學(xué)[M].北京：科學(xué)出版社，1996：881-823.

[4] 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[M].北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2002：115-119.

[5] 國(guó)家中醫(yī)藥管理局.中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)[M].南京：南京大學(xué)出版社，1994：46.

[6] 唐福林.類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的診治和預(yù)后[J].臨床內(nèi)科雜志，2004，21（3）：148-151.

[7] 曾慶馀.類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎治療的新理念[J].新醫(yī)學(xué)，2006，37（1）：5-7.

[8] 趙浩，王丹.三痹湯化裁聯(lián)合甲氨蝶呤治療輕型類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床療效觀察[J].風(fēng)濕病與關(guān)節(jié)炎，2013，2（3）：12-14.

[9] 潘祝平，林順平，林旋.雷公藤多苷聯(lián)合甲氨蝶呤治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎短期療效觀察[J].風(fēng)濕病與關(guān)節(jié)炎，2014，3（3）：17-20.

[10] 張錦花，殷海波，石白.類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的病因病機(jī)與治療研究進(jìn)展[J].風(fēng)濕病與關(guān)節(jié)炎，2013，2（7）：62-66.

收稿日期：2016-01-25；修回日期：2016-02-29