依那普利與丹參酮聯(lián)合治療肺心病急性加重期臨床療效觀察

林劍勇　鄧益斌　肖樹榮　許桂丹　羅維貴　蔣玉潔

[摘要]目的 探討依那普利與丹參酮聯(lián)合治療慢性肺源性心臟?。ǚ涡牟。┘毙约又仄诘呐R床療效。方法 選擇200例肺心病急性加重期患者，隨機分成四組，每組50例，對照組給予常規(guī)基礎治療，依那普利組、丹參酮組和依那普利.丹參酮聯(lián)合組分別在常規(guī)治療基礎上加用依那普利、丹參酮和依那普利.丹參酮，經14 d治療后比較各組患者治療前后的療效、凝血時間（CT）、血小板數(shù)（PLT）、血氧飽和度（SaO2）、平均肺動脈壓（MPAP）及血液流變學各項指標。結果 治療后，依那普利組、丹參酮組和依那普利.丹參酮聯(lián)合組的總有效率分別為80.0%、82.0%和96.0%，顯效率分別為50.0%、48.0%和62.0%，與對照組（總有效率30.0%，顯效率10.0%）比較均有統(tǒng)計學意義（P<0.01）。各治療組治療后CT、SaO2、MPAP及血液流變學指標等均較對照組明顯改善（P<0.01），且聯(lián)合用藥較單一藥物治療效果顯著（P<0.05）。結論 依那普利與丹參酮聯(lián)合應用可有效降低肺心病急性加重期患者的肺動脈高壓，改善肺源性心臟病癥狀，是一組安全有效的輔助治療藥物，值得臨床推廣應用。

[關鍵詞]依那普利；丹參酮；肺源性心臟病

慢性肺源性心臟病簡稱肺心病，屬于我國的多發(fā)病、常見病，主要原因是支氣管、肺、胸廓或肺血管等慢性病變引起肺循環(huán)阻力增加，肺動脈高壓，進而右心室肥厚、擴大，最終導致右心衰竭或全心衰竭。2013年1月至2015年12月，我們對50例肺心病急性加重住院患者在常規(guī)治療基礎上加依那普利和丹參酮進行聯(lián)合治療，療效顯著，現(xiàn)報告如下。

1.資料與方法

1.1一般資料 所有觀察患者均為2013年1月至2015年12月因肺心病急性加重入住右江民族醫(yī)學院附屬醫(yī)院呼吸內科進行治療，入選病例200例，均符合1997年出版的《慢性肺源性心臟病的修訂診斷標準》，排除高血壓性心臟病、缺血l生心臟病、風濕性心臟病、先天性心臟病、腫瘤、顱腦外傷、血液病等疾病患者。采用隨機數(shù)字表法分為對照組（常規(guī)治療）、治療Ⅰ組（常規(guī)+依那普利治療）、治療Ⅱ組（常規(guī)+丹參酮）和治療Ⅲ組（常規(guī)+依那普利聯(lián)合丹參酮）共4組，每組50例。對照組男26例，女24例，年齡46-80歲，平均63歲，病程4-26年；并發(fā)心律失常20例，酸堿失衡與電解質紊亂15例，肺性腦病10例，多臟器功能衰竭5例；心功能（NYHA分級）Ⅰ級10例，Ⅱ級14例，Ⅲ-Ⅳ級26例。治療Ⅰ組男28例，女22例，年齡46-81歲，平均63.5歲，病程4-28年；并發(fā)心律失常22例，酸堿失衡與電解質紊亂16例，肺性腦病8例，多臟器功能衰竭4例；心功能（NYHA分級）Ⅰ級15例，Ⅱ級11例，Ⅲ-Ⅳ級24例。治療Ⅱ組男25例，女25例，年齡45-82歲，平均63.5歲，病程4-31年；并發(fā)心律失常24例，酸堿失衡與電解質紊亂15例.肺性腦病6例.多臟器功能衰竭5例；心功能（NYHA分級）I級12例，Ⅱ級14例，Ⅲ-Ⅳ級24例。治療Ⅲ組男24例，女26例，年齡44-81歲，平均62.5歲，病程4-30年；并發(fā)心律失常20例，酸堿失衡與電解質紊亂17例，肺性腦病7例，多臟器功能衰竭6例；心功能（NYHA分級）Ⅰ級17例，Ⅱ級11例，Ⅲ-Ⅳ級22例。各組病例在性別、年齡、病程、病情、體重指數(shù)、并發(fā)癥等方面比較差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），有可比性。

1.2治療方法 對照組：采用常規(guī)治療，即患者人院后根據(jù)患者病情給予持續(xù)低流量吸氧，保持呼吸道暢通，抗生素控制感染，進行解痙、化痰、平喘等改善肺通氣處置，糾正酸堿失衡及水電解質紊亂，并根據(jù)血氣分析與心功能檢查結果，及時給予呼吸興奮劑、強心劑和（或）利尿劑等綜合治療及常規(guī)護理。治療Ⅰ組：在常規(guī)治療基礎上，加用依那普利（揚子江制藥廠生產），初劑量為10 mg，每天2次，根據(jù)患者耐受情況逐漸加至靶劑量20 mg。治療Ⅱ組：在常規(guī)治療基礎上，加用丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液（上海第一生化藥業(yè)公司生產，規(guī)格10 mg/ml）80mg加入5%葡萄糖液或生理鹽水250 ml中，每天靜滴1次。治療Ⅲ組：在常規(guī)治療基礎上，加用依那普利和丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液，其中依那普利與丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液的用藥劑量同治療Ⅰ組、Ⅱ組。各組均以7天為1個療程，共2個療程，期間如出現(xiàn)高血壓、糖尿病等癥狀均給予對癥處理。

1.3觀察指標 觀察以下指標在用藥前后的變化情況。（1）咳嗽、氣喘、心悸及呼吸困難等癥狀；（2）肺部噦音、頸靜脈怒張、水腫及尿量等體征；（3）血常規(guī)、血液流變學、凝血時間（CT）、血氧飽和度（SaO2）以及平均肺動脈壓（MPAP）等指標。

1.4指標檢測 采用日本希森美康Sysmex XE-5000全自動血細胞分析儀檢測血常規(guī)，包括CT、血小板數(shù)（PLT）、SaO2、MPAP等指標；Sysmex CA-7000全自動血凝儀檢測凝血時間：MVIS-2010全自動血液流變分析儀檢測血液黏度：DC-N2S多普勒彩超分析儀檢測肺動脈壓。

1.5療效判斷標準 顯效：疾病癥狀（咳嗽、氣喘、心悸等）和體征（肺部噦音、頸靜脈怒張、水腫等）消失或明顯減輕，尿量增加，血液黏度下降，血氧飽和度增加，平均肺動脈壓下降，心功能提高2級；有效：疾病癥狀和體征均有不同程度減輕.但未達顯效標準，心功能提高1級；無效：疾病癥狀和體征無變化或加重。

1.6統(tǒng)計學方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計學軟件進行處理，所有計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，組問比較采用單因素重復測量方差分析，計數(shù)資料采用卡方檢驗，檢驗水準：a=0.05，雙側檢驗。

2.結果

2.1各組治療效果比較 治療后，治療Ⅰ組顯效率為50.0%，總有效率為80.0%；治療Ⅱ組顯效率為48.0%，總有效率為82.0%；治療Ⅲ組顯效率為62.0%，總有效率為96.0%：對照組顯效率為10.0%，總有效率為30.0%。各治療組總有效率與對照組比較均有統(tǒng)計學意義（P<0.01），治療Ⅲ組總有效率也優(yōu)于治療Ⅰ組和治療Ⅱ組（P<0.05）。見表1。

2.2各組治療前后血液流變學指標比較 各治療組與對照組治療后比較，治療Ⅲ組的各項指標均差異顯著（P<0.01），治療Ⅱ組的全血黏度、血漿黏度、紅細胞壓積差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01），而治療Ⅰ組的全血黏度低切值、紅細胞壓積差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01）。與治療I組治療后比較，治療Ⅱ組、Ⅲ組的全血黏度高切值、血漿黏度差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3各組治療前后CT、PLT、SaO2、MPAP等指標比較，各治療組與對照組治療后比較，治療Ⅰ組的MPAP差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01），治療Ⅱ組的CT、SaO2差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01），治療Ⅲ組的SaO，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01）。與治療Ⅰ組治療后比較，治療Ⅱ組、Ⅲ組的SaO，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3。

3.討論

慢性肺源性心臟病是由肺組織、肺血管、胸廓等慢性病變引起肺組織結構和（或）功能異常，引起肺動脈壓力增高，促使右心擴張或（和）肥厚，常伴或不伴右心功能衰竭的病癥。肺動脈高壓是肺心病發(fā)生的中心環(huán)節(jié)，缺氧是肺動脈高壓形成的關鍵因素，這主要是因為缺氧不僅可以刺激血管活性物質生成增多，致使肺動脈血管收縮，而且還可以促進平滑肌細胞促分裂素、轉化生長因子等分泌增加，使血管平滑肌細胞、成纖維細胞等增殖，造成肺動脈結構重建，使肺動脈管腔變窄。此外，還可引起紅細胞代償性增多，使血液黏度升高，血流緩慢，通氣/血流比例失衡，進而發(fā)展為心功能衰竭。因此，改善患者血流狀況，提高血紅蛋白攜氧能力，延緩心室重塑進程，降低肺循環(huán)阻力和肺動脈高壓，是非常重要的治療策略。

依那普利屬于長效血管緊張素轉換酶抑制劑，可通過抑制血管緊張素轉換過程，減少血管緊張素Ⅱ生成，促進前列環(huán)素生成增多，使肺血管擴張及心率下降，從而降低肺循環(huán)阻力和肺動脈高壓。丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液是從丹參中分離出來的二萜醌類化合物，具有降低膽固醇、抑制血小板聚集、降低心肌耗氧量、阻止鈣超載內流、抑制肺動脈結構重塑和保護血管內皮細胞損傷等作用。本研究結果顯示，加用依那普利治療2個療程后，平均肺動脈壓明顯下降：加用丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液治療2個療程后，血液黏度下降，凝血時問延長，血氧飽和度升高；而依那普利聯(lián)合丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液治療2個療程后，CT、PLT、SaO2、MPAP及血液流變學各項指標與對照組比較均差異顯著（P<0.01）。說明依那普利與丹參酮聯(lián)合使用有很好的協(xié)同作用，能有效降低血液黏度，增加血氧含量，改善微血管循環(huán).降低肺循環(huán)阻力和肺動脈高壓.減輕心臟負荷，改善患者心悸、胸悶、氣促等癥狀，進而顯著影響肺心病急性加重期患者的心功能和血流動力學。

因此我們認為，依那普利聯(lián)合丹參酮可有效降低肺動脈高壓，改善肺源性心臟病癥狀，是一組安全有效的輔助治療藥物，值得臨床推廣應用。

林劍勇　鄧益斌　肖樹榮　許桂丹　羅維貴　蔣玉潔

[摘要]目的 探討依那普利與丹參酮聯(lián)合治療慢性肺源性心臟?。ǚ涡牟。┘毙约又仄诘呐R床療效。方法 選擇200例肺心病急性加重期患者，隨機分成四組，每組50例，對照組給予常規(guī)基礎治療，依那普利組、丹參酮組和依那普利.丹參酮聯(lián)合組分別在常規(guī)治療基礎上加用依那普利、丹參酮和依那普利.丹參酮，經14 d治療后比較各組患者治療前后的療效、凝血時間（CT）、血小板數(shù)（PLT）、血氧飽和度（SaO2）、平均肺動脈壓（MPAP）及血液流變學各項指標。結果 治療后，依那普利組、丹參酮組和依那普利.丹參酮聯(lián)合組的總有效率分別為80.0%、82.0%和96.0%，顯效率分別為50.0%、48.0%和62.0%，與對照組（總有效率30.0%，顯效率10.0%）比較均有統(tǒng)計學意義（P<0.01）。各治療組治療后CT、SaO2、MPAP及血液流變學指標等均較對照組明顯改善（P<0.01），且聯(lián)合用藥較單一藥物治療效果顯著（P<0.05）。結論 依那普利與丹參酮聯(lián)合應用可有效降低肺心病急性加重期患者的肺動脈高壓，改善肺源性心臟病癥狀，是一組安全有效的輔助治療藥物，值得臨床推廣應用。

[關鍵詞]依那普利；丹參酮；肺源性心臟病

慢性肺源性心臟病簡稱肺心病，屬于我國的多發(fā)病、常見病，主要原因是支氣管、肺、胸廓或肺血管等慢性病變引起肺循環(huán)阻力增加，肺動脈高壓，進而右心室肥厚、擴大，最終導致右心衰竭或全心衰竭。2013年1月至2015年12月，我們對50例肺心病急性加重住院患者在常規(guī)治療基礎上加依那普利和丹參酮進行聯(lián)合治療，療效顯著，現(xiàn)報告如下。

1.資料與方法

1.1一般資料 所有觀察患者均為2013年1月至2015年12月因肺心病急性加重入住右江民族醫(yī)學院附屬醫(yī)院呼吸內科進行治療，入選病例200例，均符合1997年出版的《慢性肺源性心臟病的修訂診斷標準》，排除高血壓性心臟病、缺血l生心臟病、風濕性心臟病、先天性心臟病、腫瘤、顱腦外傷、血液病等疾病患者。采用隨機數(shù)字表法分為對照組（常規(guī)治療）、治療Ⅰ組（常規(guī)+依那普利治療）、治療Ⅱ組（常規(guī)+丹參酮）和治療Ⅲ組（常規(guī)+依那普利聯(lián)合丹參酮）共4組，每組50例。對照組男26例，女24例，年齡46-80歲，平均63歲，病程4-26年；并發(fā)心律失常20例，酸堿失衡與電解質紊亂15例，肺性腦病10例，多臟器功能衰竭5例；心功能（NYHA分級）Ⅰ級10例，Ⅱ級14例，Ⅲ-Ⅳ級26例。治療Ⅰ組男28例，女22例，年齡46-81歲，平均63.5歲，病程4-28年；并發(fā)心律失常22例，酸堿失衡與電解質紊亂16例，肺性腦病8例，多臟器功能衰竭4例；心功能（NYHA分級）Ⅰ級15例，Ⅱ級11例，Ⅲ-Ⅳ級24例。治療Ⅱ組男25例，女25例，年齡45-82歲，平均63.5歲，病程4-31年；并發(fā)心律失常24例，酸堿失衡與電解質紊亂15例.肺性腦病6例.多臟器功能衰竭5例；心功能（NYHA分級）I級12例，Ⅱ級14例，Ⅲ-Ⅳ級24例。治療Ⅲ組男24例，女26例，年齡44-81歲，平均62.5歲，病程4-30年；并發(fā)心律失常20例，酸堿失衡與電解質紊亂17例，肺性腦病7例，多臟器功能衰竭6例；心功能（NYHA分級）Ⅰ級17例，Ⅱ級11例，Ⅲ-Ⅳ級22例。各組病例在性別、年齡、病程、病情、體重指數(shù)、并發(fā)癥等方面比較差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），有可比性。

1.2治療方法 對照組：采用常規(guī)治療，即患者人院后根據(jù)患者病情給予持續(xù)低流量吸氧，保持呼吸道暢通，抗生素控制感染，進行解痙、化痰、平喘等改善肺通氣處置，糾正酸堿失衡及水電解質紊亂，并根據(jù)血氣分析與心功能檢查結果，及時給予呼吸興奮劑、強心劑和（或）利尿劑等綜合治療及常規(guī)護理。治療Ⅰ組：在常規(guī)治療基礎上，加用依那普利（揚子江制藥廠生產），初劑量為10 mg，每天2次，根據(jù)患者耐受情況逐漸加至靶劑量20 mg。治療Ⅱ組：在常規(guī)治療基礎上，加用丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液（上海第一生化藥業(yè)公司生產，規(guī)格10 mg/ml）80mg加入5%葡萄糖液或生理鹽水250 ml中，每天靜滴1次。治療Ⅲ組：在常規(guī)治療基礎上，加用依那普利和丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液，其中依那普利與丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液的用藥劑量同治療Ⅰ組、Ⅱ組。各組均以7天為1個療程，共2個療程，期間如出現(xiàn)高血壓、糖尿病等癥狀均給予對癥處理。

1.3觀察指標 觀察以下指標在用藥前后的變化情況。（1）咳嗽、氣喘、心悸及呼吸困難等癥狀；（2）肺部噦音、頸靜脈怒張、水腫及尿量等體征；（3）血常規(guī)、血液流變學、凝血時間（CT）、血氧飽和度（SaO2）以及平均肺動脈壓（MPAP）等指標。

1.4指標檢測 采用日本希森美康Sysmex XE-5000全自動血細胞分析儀檢測血常規(guī)，包括CT、血小板數(shù)（PLT）、SaO2、MPAP等指標；Sysmex CA-7000全自動血凝儀檢測凝血時間：MVIS-2010全自動血液流變分析儀檢測血液黏度：DC-N2S多普勒彩超分析儀檢測肺動脈壓。

1.5療效判斷標準 顯效：疾病癥狀（咳嗽、氣喘、心悸等）和體征（肺部噦音、頸靜脈怒張、水腫等）消失或明顯減輕，尿量增加，血液黏度下降，血氧飽和度增加，平均肺動脈壓下降，心功能提高2級；有效：疾病癥狀和體征均有不同程度減輕.但未達顯效標準，心功能提高1級；無效：疾病癥狀和體征無變化或加重。

1.6統(tǒng)計學方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計學軟件進行處理，所有計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，組問比較采用單因素重復測量方差分析，計數(shù)資料采用卡方檢驗，檢驗水準：a=0.05，雙側檢驗。

2.結果

2.1各組治療效果比較 治療后，治療Ⅰ組顯效率為50.0%，總有效率為80.0%；治療Ⅱ組顯效率為48.0%，總有效率為82.0%；治療Ⅲ組顯效率為62.0%，總有效率為96.0%：對照組顯效率為10.0%，總有效率為30.0%。各治療組總有效率與對照組比較均有統(tǒng)計學意義（P<0.01），治療Ⅲ組總有效率也優(yōu)于治療Ⅰ組和治療Ⅱ組（P<0.05）。見表1。

2.2各組治療前后血液流變學指標比較 各治療組與對照組治療后比較，治療Ⅲ組的各項指標均差異顯著（P<0.01），治療Ⅱ組的全血黏度、血漿黏度、紅細胞壓積差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01），而治療Ⅰ組的全血黏度低切值、紅細胞壓積差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01）。與治療I組治療后比較，治療Ⅱ組、Ⅲ組的全血黏度高切值、血漿黏度差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3各組治療前后CT、PLT、SaO2、MPAP等指標比較，各治療組與對照組治療后比較，治療Ⅰ組的MPAP差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01），治療Ⅱ組的CT、SaO2差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01），治療Ⅲ組的SaO，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01）。與治療Ⅰ組治療后比較，治療Ⅱ組、Ⅲ組的SaO，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3。

3.討論

慢性肺源性心臟病是由肺組織、肺血管、胸廓等慢性病變引起肺組織結構和（或）功能異常，引起肺動脈壓力增高，促使右心擴張或（和）肥厚，常伴或不伴右心功能衰竭的病癥。肺動脈高壓是肺心病發(fā)生的中心環(huán)節(jié)，缺氧是肺動脈高壓形成的關鍵因素，這主要是因為缺氧不僅可以刺激血管活性物質生成增多，致使肺動脈血管收縮，而且還可以促進平滑肌細胞促分裂素、轉化生長因子等分泌增加，使血管平滑肌細胞、成纖維細胞等增殖，造成肺動脈結構重建，使肺動脈管腔變窄。此外，還可引起紅細胞代償性增多，使血液黏度升高，血流緩慢，通氣/血流比例失衡，進而發(fā)展為心功能衰竭。因此，改善患者血流狀況，提高血紅蛋白攜氧能力，延緩心室重塑進程，降低肺循環(huán)阻力和肺動脈高壓，是非常重要的治療策略。

依那普利屬于長效血管緊張素轉換酶抑制劑，可通過抑制血管緊張素轉換過程，減少血管緊張素Ⅱ生成，促進前列環(huán)素生成增多，使肺血管擴張及心率下降，從而降低肺循環(huán)阻力和肺動脈高壓。丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液是從丹參中分離出來的二萜醌類化合物，具有降低膽固醇、抑制血小板聚集、降低心肌耗氧量、阻止鈣超載內流、抑制肺動脈結構重塑和保護血管內皮細胞損傷等作用。本研究結果顯示，加用依那普利治療2個療程后，平均肺動脈壓明顯下降：加用丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液治療2個療程后，血液黏度下降，凝血時問延長，血氧飽和度升高；而依那普利聯(lián)合丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液治療2個療程后，CT、PLT、SaO2、MPAP及血液流變學各項指標與對照組比較均差異顯著（P<0.01）。說明依那普利與丹參酮聯(lián)合使用有很好的協(xié)同作用，能有效降低血液黏度，增加血氧含量，改善微血管循環(huán).降低肺循環(huán)阻力和肺動脈高壓.減輕心臟負荷，改善患者心悸、胸悶、氣促等癥狀，進而顯著影響肺心病急性加重期患者的心功能和血流動力學。

因此我們認為，依那普利聯(lián)合丹參酮可有效降低肺動脈高壓，改善肺源性心臟病癥狀，是一組安全有效的輔助治療藥物，值得臨床推廣應用。