華大基因如何應(yīng)變

成立于1999年的華大基因是世界上最大的測(cè)序公司之一，每年貢獻(xiàn)著全球50%左右的測(cè)序量。2013年，華大基因被美國(guó)《麻省理工科技評(píng)論》雜志全球最具創(chuàng)新的50家公司之一，它也被認(rèn)為是將產(chǎn)、學(xué)、研、用結(jié)合得最好的公司之一。

但是近兩年來(lái)，華大基因越來(lái)越多地感受到同行的壓力，這不僅包括美國(guó)測(cè)序儀生產(chǎn)公司Illumina，也包括國(guó)內(nèi)在基因測(cè)序領(lǐng)域的眾多競(jìng)爭(zhēng)者如達(dá)安基因、貝瑞和康，諾禾致源、藥明康德等，甚至包括一批從華大基因”出走”的創(chuàng)業(yè)者—他們專(zhuān)注不同的領(lǐng)域被稱(chēng)為“華小”。

競(jìng)爭(zhēng)環(huán)境巨變

參與“國(guó)際人類(lèi)基因組計(jì)劃1%項(xiàng)目”的殊榮，是華大基因過(guò)去不可挑戰(zhàn)的輝煌，奠定了其在國(guó)內(nèi)外基因檢測(cè)領(lǐng)域的領(lǐng)先地位。過(guò)去十幾年的發(fā)展，華大先后完成了國(guó)際人類(lèi)單倍型圖（HAPMAP）計(jì)劃10%、炎黃基因組計(jì)劃100%等多項(xiàng)具有國(guó)際先進(jìn)水平的科研工作，在世界130多個(gè)頂端學(xué)科雜志上發(fā)表文章，并與世界領(lǐng)先的研究機(jī)構(gòu)、生物技術(shù)和制藥公司建立了長(zhǎng)期友好的合作關(guān)系。

無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前篩查可謂是華大基因第一個(gè)成功的醫(yī)療商業(yè)應(yīng)用，它也是華大基因在精準(zhǔn)醫(yī)療領(lǐng)域邁出的重要一步。這種通過(guò)檢測(cè)8～12周孕婦的外周血，即可判斷胎兒是否是唐氏綜合癥患者的技術(shù)，支撐了華大基因的利潤(rùn)來(lái)源。無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前DNA國(guó)內(nèi)潛在市場(chǎng)規(guī)?？蛇_(dá)100億元。

與傳統(tǒng)羊水穿刺以及絨毛膜細(xì)胞提取相比，無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前DNA篩查技術(shù)更安全，也更方便。目前，華大基因已經(jīng)積累了超過(guò)50多萬(wàn)人次的龐大數(shù)據(jù)。除無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前，華大基因在單基因病、地中海盆血、新生兒耳聾以及其他遺傳性疾病都有很好的探索。

但隨著基因測(cè)序行業(yè)的漸行成熟，越來(lái)越多的公司都在努力爭(zhēng)取自己的市場(chǎng)份額，競(jìng)爭(zhēng)異常激烈。當(dāng)年經(jīng)常出入華大基因的周代星，與華大基因董事長(zhǎng)汪建談笑風(fēng)生，后來(lái)他自己創(chuàng)立貝瑞和康公司，在無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前領(lǐng)域，與華大基因二分天下，相互角力。李瑞強(qiáng)以及梁峻彬也曾是華大基因?qū)嶒?yàn)室里的得力骨干，但后來(lái)均出離華大，成立自己的公司，與華大基因一同分享基因測(cè)序領(lǐng)域的市場(chǎng)。

此外，成立于1998年的Illumina公司，在全球測(cè)序行業(yè)領(lǐng)域里，擁有70%以上的測(cè)序儀市場(chǎng)，在高通量測(cè)序領(lǐng)域，無(wú)人能撼動(dòng)。在這種背景下，華大基因不斷地在擺脫Illumina的牽制。2013年，華大基因全資收購(gòu)美國(guó)納斯達(dá)克上市公司、第三代測(cè)序Complete Genomics（以下簡(jiǎn)稱(chēng)：CG），當(dāng)時(shí)其美國(guó)對(duì)手驚呼：華大買(mǎi)走“可口可樂(lè)秘方”。但這并不意味著華大基因與Illumina的博弈宣告結(jié)束，事實(shí)上，在另一戰(zhàn)場(chǎng)上，硝煙已經(jīng)漸濃，Illumina通過(guò)收購(gòu)數(shù)家分子診斷公司，快速進(jìn)入測(cè)序服務(wù)領(lǐng)域，例如2013年，Illumina公司收購(gòu)了無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前診斷公司Verinata Health。

從目前來(lái)看，CG公司的收購(gòu)也暫時(shí)沒(méi)有給華大基因帶來(lái)競(jìng)爭(zhēng)上的優(yōu)勢(shì)。2015年，華大基因原CEO王俊和華大科技原CEO李英睿等人的離開(kāi)，給整個(gè)公司帶來(lái)不小的打擊，其旗下子公司CG也遭受牽連，不僅大幅裁員，與此同時(shí)，超級(jí)測(cè)序儀Revolocity投資不久就停止接受訂單，該項(xiàng)目由此流產(chǎn)。

轉(zhuǎn)戰(zhàn)精準(zhǔn)醫(yī)療

2015年1月底，美國(guó)總統(tǒng)奧巴馬正式啟動(dòng)精準(zhǔn)醫(yī)療計(jì)劃，引來(lái)外界廣泛的關(guān)注。太平洋彼岸的這股精準(zhǔn)醫(yī)療之風(fēng)很快就席卷了中國(guó)。作為國(guó)內(nèi)乃至全球主要測(cè)序服務(wù)公司華大基因，自然對(duì)白宮釋放的這一信號(hào)高度關(guān)注。華大基因創(chuàng)始人之一楊煥明，也熱情洋溢地寫(xiě)了解讀文章，從側(cè)面反映華大基因正在緊鑼密鼓地布局精準(zhǔn)醫(yī)療。

事實(shí)上，國(guó)內(nèi)很多專(zhuān)家認(rèn)為精準(zhǔn)醫(yī)療等同于基因測(cè)序，也有人表示中國(guó)的精準(zhǔn)醫(yī)療偏向測(cè)序，美國(guó)的精準(zhǔn)醫(yī)療偏向治療。楊煥明則是這樣解讀：以DNA和人類(lèi)基因組計(jì)劃精神為主線，以小兒麻痹癥為先例旨在消滅單基因病，并以百萬(wàn)人的基因組和臨床信息的大數(shù)據(jù)來(lái)支撐癌癥與其它多基因病研究，改變政府支持及監(jiān)管方式，強(qiáng)調(diào)企業(yè)參與的重要性，發(fā)動(dòng)全社會(huì)支持的大型前瞻性項(xiàng)目。

在精準(zhǔn)醫(yī)療火熱之前，華大基因在測(cè)序領(lǐng)域的長(zhǎng)期積淀，為其接下來(lái)的快速布局，打下扎實(shí)的基礎(chǔ)。2015年12月，華大基因在創(chuàng)業(yè)板募資17.32億元，用于云服務(wù)、醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)平臺(tái)升級(jí)以及精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)等項(xiàng)目。

2015年，華大基因在全球合作方面，力壓IBM、羅氏、三星等國(guó)際一流企業(yè)，位列全球產(chǎn)業(yè)機(jī)構(gòu)合作排名的首位。事實(shí)上，如果去過(guò)每年一屆的國(guó)際基因組學(xué)大會(huì)（ICG），很多人可能也有這個(gè)印象，ICG大會(huì)不僅是基因組學(xué)學(xué)術(shù)同行交流的會(huì)議，同時(shí)也是華大基因?qū)⒆约旱暮献骰锇榛蛘呤菨撛诘暮献骰锇榫酆显谝黄鸬囊淮未髸?huì)。利用此次會(huì)議，華大基因既照顧好以前的合作伙伴，同時(shí)也在挖掘以及邀請(qǐng)新的潛在合作伙伴。

華大基因正在耐心地編織一張精準(zhǔn)醫(yī)療大網(wǎng)。通過(guò)ICG會(huì)議，也可以看出華大基因的精準(zhǔn)醫(yī)療布局之路：產(chǎn)前診斷、腫瘤基因組、腸道菌群、大數(shù)據(jù)以及基因云平臺(tái)等。援引汪建的話來(lái)說(shuō)，“華大基因很早就有精準(zhǔn)醫(yī)療的戰(zhàn)略性規(guī)劃，精準(zhǔn)醫(yī)療也是華大基因在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的首要任務(wù)?！?/p>

2015年，華大基因與復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院聯(lián)合成立精準(zhǔn)醫(yī)療中心，這是華大基因在精準(zhǔn)醫(yī)療之路上一個(gè)里程碑式的事件。中山醫(yī)院擁有強(qiáng)大的醫(yī)生資源、患者資源以及生物樣本數(shù)據(jù)，而華大基因擁有在國(guó)內(nèi)測(cè)序領(lǐng)域領(lǐng)先的優(yōu)勢(shì)。

與醫(yī)院的合作僅僅只是精準(zhǔn)醫(yī)療的一方面。隨著基因檢測(cè)精準(zhǔn)度的提高以及費(fèi)用的下降，腫瘤的液體活檢技術(shù)日益成為測(cè)序公司搶奪的領(lǐng)域。液體活檢不僅能對(duì)早期癌癥患者進(jìn)行有效監(jiān)控，同時(shí)還可通過(guò)血液中游離的腫瘤DNA來(lái)判斷疾病的分子分型，從而對(duì)癥下藥。

華大基因同樣也在這一領(lǐng)域進(jìn)行布局，例如其最近與新加坡液體活檢創(chuàng)新產(chǎn)品提供商ClearbridgeBioMedics公司進(jìn)行合作，進(jìn)入這一領(lǐng)域。與專(zhuān)門(mén)從事這一領(lǐng)域的公司相比，華大基因無(wú)論是在技術(shù)以及能力上，都可能與它們難以企及，但華大基因與醫(yī)院建立廣泛的合作基礎(chǔ)，可能是其在這一領(lǐng)域的最大優(yōu)勢(shì)。

數(shù)據(jù)分析作為精準(zhǔn)醫(yī)療的關(guān)鍵一環(huán)。目前，華大基因擁有豐富的基因組數(shù)據(jù)庫(kù)，在華大基因的測(cè)序?qū)嶒?yàn)室里，每年近200臺(tái)的測(cè)序儀，源源不斷地產(chǎn)生數(shù)據(jù)，年生產(chǎn)數(shù)據(jù)規(guī)模可達(dá)5pB。2014年，華大基因與廣州超算中心進(jìn)行合作，運(yùn)用“天河二號(hào)”超級(jí)計(jì)算機(jī)及早地發(fā)現(xiàn)重大疾病。2015年4月，構(gòu)建基因組學(xué)的數(shù)據(jù)中心和分析平臺(tái)的BGIOnline上線，在整合和收集各方資源時(shí)，也促進(jìn)精準(zhǔn)醫(yī)療行業(yè)的發(fā)展。同年10月，華大基因在ICG大會(huì)上，同阿里云、英特爾簽署戰(zhàn)略合作備忘錄。阿里云提供大數(shù)據(jù)、健康管理，而英特爾為醫(yī)學(xué)以及測(cè)序等大規(guī)模計(jì)算提供硬件設(shè)備，此舉在外界被稱(chēng)為“中國(guó)精準(zhǔn)醫(yī)療的創(chuàng)舉之作”。

腸道微生物有望成為華大基因精準(zhǔn)醫(yī)療計(jì)劃的下一個(gè)目標(biāo)。早在2010年，華大基因的宏基因組學(xué)研究曾登上《自然》雜志的封面，但當(dāng)年的幾位得力干將現(xiàn)在都紛紛離開(kāi)華大，要么去了高校，要么自己成立公司。目前華大基因在這一領(lǐng)域的優(yōu)勢(shì)地位也不太明朗。最近，美國(guó)啟動(dòng)新的微生物研究計(jì)劃—“國(guó)家微生物組計(jì)劃”，盡管資助金額不高，但是它向外界釋放一個(gè)強(qiáng)烈的信號(hào)：微生物研究在未來(lái)仍大有可為。華大基因自然也不會(huì)放棄這個(gè)機(jī)會(huì)。

華大基因曾是國(guó)內(nèi)基因檢測(cè)的先行者，如今是否能實(shí)現(xiàn)多點(diǎn)開(kāi)花、結(jié)果，仍需要一段時(shí)間。同時(shí)，我們也要警惕包括華大基因在內(nèi)的很多公司以及醫(yī)院提出精準(zhǔn)醫(yī)療等同于基因測(cè)序的觀點(diǎn)，正如恒瑞轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心總監(jiān)曾說(shuō)，“目前，國(guó)內(nèi)大部分醫(yī)院僅僅利用測(cè)序信息進(jìn)行診斷，還沒(méi)有利用這一信息進(jìn)行靶向藥物的治療?！?。實(shí)現(xiàn)疾病的精準(zhǔn)治療，是一個(gè)需要多方合作才可完成的系統(tǒng)工作，華大基因在這項(xiàng)工作中扮演什么角色，還需拭目以待。