燃石醫(yī)學(xué)的精準(zhǔn)蹊徑

基因檢測(cè)作為精準(zhǔn)醫(yī)療的入口和關(guān)鍵技術(shù)在中國(guó)已是炙手可熱，尤其新一代基因檢測(cè)技術(shù)（NGS）的飛速發(fā)展，更激發(fā)了行業(yè)各界的充分想像。在巨大市場(chǎng)潛力驅(qū)動(dòng)和政策的大力支持下，不僅以華大基因?yàn)榇淼囊恍├吓苹驒z測(cè)公司獲得資本追捧，國(guó)內(nèi)創(chuàng)業(yè)團(tuán)隊(duì)也迅速涌入基因檢測(cè)的各個(gè)細(xì)分領(lǐng)域。

廣州燃石醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)所有限公司（以

下簡(jiǎn)稱“燃石醫(yī)學(xué)”）便是其中之一。創(chuàng)立于2014年，當(dāng)初名不見(jiàn)經(jīng)傳、只有幾個(gè)人的初創(chuàng)團(tuán)隊(duì)，在短短兩年的時(shí)間里，分別在廣州、上海和北京成立了辦公室，且迅速拿下了與國(guó)內(nèi)110家三甲醫(yī)院的合作，已然成為國(guó)內(nèi)腫瘤基因檢測(cè)領(lǐng)域的佼佼者。

在外界人看來(lái)，燃石醫(yī)學(xué)能夠在腫瘤基因檢測(cè)領(lǐng)域脫穎而出，得益于公司創(chuàng)始人兼CEO漢雨生過(guò)去的醫(yī)學(xué)專業(yè)背景和醫(yī)療行業(yè)投資人的資源優(yōu)勢(shì)。而在他自己認(rèn)為，雖然精準(zhǔn)醫(yī)療行業(yè)的概念和熱點(diǎn)很多，但是企業(yè)最初選擇的方向非常重要，燃石令人驚嘆的發(fā)展速度背后是最初創(chuàng)業(yè)方向的正確指引。“一個(gè)企業(yè)創(chuàng)立的出發(fā)點(diǎn)決定著它的未來(lái)，早期戰(zhàn)略和布局會(huì)直接影響之后的戰(zhàn)術(shù)、行動(dòng)和對(duì)市場(chǎng)的影響?！痹贓藥經(jīng)理人的訪談過(guò)程中，漢雨生非常強(qiáng)調(diào)這一點(diǎn)。

出發(fā)點(diǎn)

2014年之前，漢雨生是北極光創(chuàng)投的一名投資人，一直專注于醫(yī)療行業(yè)的投資。多年的投資經(jīng)歷使他對(duì)基因檢測(cè)領(lǐng)域的發(fā)展現(xiàn)狀有著深入的了解，同時(shí)對(duì)全球領(lǐng)域NGS的發(fā)展趨勢(shì)也有著獨(dú)立的洞見(jiàn)。

漢雨生認(rèn)為，繼無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前檢測(cè)（NIPT）之后，腫瘤基因檢測(cè)將成為未來(lái)基因檢測(cè)領(lǐng)域的一大藍(lán)海市場(chǎng)。的確，近兩年來(lái)，國(guó)內(nèi)腫瘤基因檢測(cè)已經(jīng)成為市場(chǎng)香餑餑。據(jù)悉，當(dāng)前國(guó)內(nèi)以NGS技術(shù)服務(wù)為概念的公司超過(guò)200家，其中至少有一半都打出了腫瘤基因檢測(cè)的旗號(hào)。

大家要搶奪的無(wú)非是腫瘤領(lǐng)域的巨大市場(chǎng)潛力，尤其是肺癌，其發(fā)病率和死亡率都居首。據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)肺癌發(fā)病率每年增長(zhǎng)26.9%，預(yù)計(jì)到2025年，我國(guó)肺癌病人將達(dá)到100萬(wàn)。

更重要的是，市場(chǎng)上針對(duì)肺癌的靶向藥物也很多。腫瘤基因檢測(cè)備受青睞的另一大原因還在于腫瘤檢測(cè)領(lǐng)域的產(chǎn)品可以不斷推陳出新。相比之下，NIPT的產(chǎn)品則沒(méi)有太多更新?lián)Q代的產(chǎn)品。據(jù)了解，目前市場(chǎng)上較大規(guī)模的企業(yè)也只有不到10%的凈利潤(rùn)。

而在商業(yè)模式上，知名的美國(guó)基因測(cè)序公司Foundation Medicine一度引起漢雨生的關(guān)注。該公司創(chuàng)辦于2010年，其主要針對(duì)腫瘤疾病的個(gè)體化醫(yī)療基因診斷。2015年初，F(xiàn)oundation Medicine被全球制藥巨頭羅氏以12億美元收購(gòu)。

漢雨生發(fā)現(xiàn)，如果將Foundation Medicine模式放在腫瘤患者基數(shù)更大、樣本量更多的中國(guó)，一定可以發(fā)揮更大作用。然而，多番調(diào)研，他卻沒(méi)有找到讓他傾心的目標(biāo)。2014年初，漢雨生的投資團(tuán)隊(duì)決定自己做這件事，燃石醫(yī)學(xué)應(yīng)運(yùn)而生。燃石醫(yī)學(xué)的定位正是，以醫(yī)學(xué)生物信息學(xué)及NGS為核心，為腫瘤患者提供個(gè)體化治療指導(dǎo)服務(wù)。

但是與Foundation Medicine不同之處在于，F(xiàn)oundation Medicine通過(guò)一項(xiàng)基因檢測(cè)能夠發(fā)現(xiàn)所有導(dǎo)致患者罹患疾病的基因突變，而燃石醫(yī)學(xué)則聚焦于腫瘤的100多個(gè)主要驅(qū)動(dòng)基因，其中和用藥相關(guān)的基因有約60個(gè)，并針對(duì)解決某一個(gè)癌癥問(wèn)題去設(shè)計(jì)自己的產(chǎn)品，即每一款產(chǎn)品設(shè)計(jì)都要回答特定的醫(yī)學(xué)問(wèn)題，比如燃石醫(yī)學(xué)開(kāi)發(fā)出的針對(duì)肺癌的8基因和56基因的兩個(gè)產(chǎn)品。

一般來(lái)說(shuō)，生物信息學(xué)分析分為兩個(gè)大的維度，在市場(chǎng)上對(duì)科研服務(wù)感興趣的人非常少，對(duì)于企業(yè)來(lái)講是得不償失的。而真正解決臨床問(wèn)題醫(yī)學(xué)產(chǎn)品則有著很大的剛需。

“在檢測(cè)出的大量基因突變中，部分在醫(yī)學(xué)上的作用尚未明確，和實(shí)際用藥檢測(cè)也并不相關(guān)，或者檢測(cè)出來(lái)后患者沒(méi)有藥物可用或沒(méi)有解決方案，對(duì)于患者就沒(méi)有什么實(shí)際的指導(dǎo)意義。” 在漢雨生看來(lái)，精準(zhǔn)醫(yī)療最終的目的是用更好的方式讓患者享受更好的服務(wù)，而燃石醫(yī)學(xué)要做的就是解決特定醫(yī)學(xué)問(wèn)題，并在短時(shí)間內(nèi)完成地生物信息學(xué)自動(dòng)化分析，這樣不僅降低整體成本，也容易和醫(yī)生溝通。

超速度

目前，燃石醫(yī)學(xué)的業(yè)務(wù)以靶向藥物用藥指導(dǎo)和腫瘤復(fù)發(fā)監(jiān)控為主，腫瘤早篩早診和易感基因檢測(cè)等也是其正在布局的重點(diǎn)方向。遵循著公司初創(chuàng)時(shí)的信念和方向，成立不到一年，燃石醫(yī)學(xué)已研發(fā)出針對(duì)8種腫瘤的21款診斷產(chǎn)品。

產(chǎn)品的快速研發(fā)出自其強(qiáng)大的研發(fā)團(tuán)隊(duì)。雖然創(chuàng)業(yè)型公司不容易找高端人才，但燃石醫(yī)學(xué)的醫(yī)學(xué)生物信息學(xué)團(tuán)隊(duì)成員，大部分曾就職于跨國(guó)藥企的生物信息學(xué)平臺(tái)研發(fā)部門(mén)，如首席技術(shù)官揣少坤之前任職于諾華中國(guó)研發(fā)中心。目前燃石醫(yī)學(xué)的研發(fā)團(tuán)隊(duì)有20多人，隨著業(yè)務(wù)的不斷發(fā)展，廣州的研發(fā)中心已不能滿足需求，燃石醫(yī)學(xué)已在上海建立2700平方米的新研發(fā)中心。

2015年3月，燃石醫(yī)學(xué)拿到了營(yíng)利性醫(yī)療執(zhí)業(yè)機(jī)構(gòu)設(shè)置的批準(zhǔn)，一年的推廣時(shí)間，燃石醫(yī)學(xué)已與國(guó)內(nèi)約110家三甲醫(yī)院展開(kāi)合作。

但市場(chǎng)的強(qiáng)勁增長(zhǎng)最初并不是靠強(qiáng)力銷(xiāo)售完成，最初燃石醫(yī)學(xué)只有十幾個(gè)銷(xiāo)售人員，能夠得到醫(yī)生們的認(rèn)可源于燃石醫(yī)學(xué)與醫(yī)院開(kāi)展的大量科研合作，并在合作中逐漸積累的良好口碑。

漢雨生介紹，2015年燃石醫(yī)學(xué)與醫(yī)院之間開(kāi)展了大量的科研合作，免費(fèi)樣本數(shù)量高達(dá)幾千個(gè)。據(jù)他介紹，全國(guó)排在前20的肺癌領(lǐng)域?qū)＜?，?5%以上都在跟燃石醫(yī)學(xué)合作。在這個(gè)過(guò)程中，也有來(lái)自競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手的挑戰(zhàn)，但是在近10場(chǎng)的頭對(duì)頭比較中，燃石醫(yī)學(xué)沒(méi)有輸?shù)粢粓?chǎng)。

據(jù)了解，國(guó)內(nèi)目前做腫瘤基因檢測(cè)的公司基本都是依靠ctDNA技術(shù)。ctDNA是近年來(lái)在全球領(lǐng)域風(fēng)靡的液體活檢技術(shù)之一，相比傳統(tǒng)的手術(shù)、穿刺檢測(cè)，液態(tài)活檢只需體外無(wú)創(chuàng)抽血，即可對(duì)患者腫瘤進(jìn)行診斷與監(jiān)測(cè)，同時(shí)還可縮短檢測(cè)時(shí)間并降低檢測(cè)成本。國(guó)信證券認(rèn)為，包括ctDNA在內(nèi)的液體活檢將早于腫瘤早篩落地，并預(yù)測(cè)中國(guó)液體活檢市場(chǎng)在5～10年內(nèi)的市場(chǎng)潛力約為200億元。

但是，ctDNA技術(shù)對(duì)實(shí)驗(yàn)流程和捕獲技術(shù)的要求，以及對(duì)生物信息學(xué)分析的要求都很高，技術(shù)上有很高的門(mén)檻，從產(chǎn)品開(kāi)發(fā)到用戶認(rèn)可，對(duì)企業(yè)來(lái)說(shuō)真正要做好并不容易。雖然NGS的技術(shù)在中國(guó)的發(fā)展并不比美國(guó)落后，但國(guó)內(nèi)醫(yī)生的認(rèn)知度略差，尤其在生物信息學(xué)方面，一些醫(yī)生的判斷還相對(duì)缺乏專業(yè)度。漢雨生自信地表示，在腫瘤NGS領(lǐng)域，燃石醫(yī)學(xué)在實(shí)驗(yàn)室技術(shù)，以及生物信息學(xué)自動(dòng)化方面已經(jīng)走在最前面。

燃石醫(yī)學(xué)正在將市場(chǎng)教育和宣傳與銷(xiāo)售渠道有機(jī)地結(jié)合起來(lái)，加快市場(chǎng)占領(lǐng)速度。近兩年，政府對(duì)新興技術(shù)的審批趨于嚴(yán)格，國(guó)內(nèi)能做腫瘤檢測(cè)服務(wù)和收費(fèi)的只有少數(shù)國(guó)家頒發(fā)的腫瘤試點(diǎn)單位醫(yī)院，而燃石醫(yī)學(xué)的合作單位都是腫瘤試點(diǎn)單位。

2016年，燃石醫(yī)學(xué)計(jì)劃了400場(chǎng)針對(duì)醫(yī)生的會(huì)議，希望達(dá)成ctNDA的行業(yè)共識(shí)。與此同時(shí)，燃石醫(yī)學(xué)也已經(jīng)開(kāi)始與一些跨國(guó)藥企在醫(yī)生和患者教育層面進(jìn)行合作，共同推廣檢測(cè)與藥物相關(guān)性的認(rèn)識(shí)?！安还苁轻t(yī)生，還是百姓，我們必須以實(shí)際的效果來(lái)讓他們相信?！?/p>

團(tuán)隊(duì)增長(zhǎng)速度讓燃石醫(yī)學(xué)在成立不到兩年時(shí)間就獲得近兩億元人民幣的融資總額。2014年到2015年，先后獲得4300萬(wàn)元的A輪融資和1.5億元人民幣的A+輪融資。2015年8月，燃石醫(yī)學(xué)與Illumina在中國(guó)廣州和美國(guó)圣迭戈簽署戰(zhàn)略合作協(xié)議，成為在腫瘤領(lǐng)域第一家和Illumina合作的中國(guó)公司。

占領(lǐng)高地

漢雨生認(rèn)為，盡管打出腫瘤基因檢測(cè)旗號(hào)的企業(yè)很多，但是市場(chǎng)上真正活躍的還不到10家，能夠與之棋逢對(duì)手的也就2～3家，隨著市場(chǎng)發(fā)展和資本助推，2016年也將成為腫瘤NGS行業(yè)格局的分水嶺。

“雖然腫瘤NGS市場(chǎng)還處在早期，但是腫瘤醫(yī)院市場(chǎng)較為集中，如果孕婦做NIPT，一般會(huì)選擇就近去醫(yī)院，但是國(guó)內(nèi)的腫瘤患者大多會(huì)選擇最好的醫(yī)院和最好的醫(yī)生，所以要先從最大的意見(jiàn)領(lǐng)袖開(kāi)始做工作。因?yàn)樗麄儗?duì)產(chǎn)品的辨識(shí)力最強(qiáng)，聲音也最強(qiáng)。如果前100家三甲醫(yī)院都被占據(jù)，市場(chǎng)格局基本已經(jīng)定下來(lái)了，游戲基本就結(jié)束了?！?漢雨生說(shuō)。

同時(shí)，2016年也是燃石醫(yī)學(xué)大數(shù)據(jù)生態(tài)圈初步建成的年份。在基因檢測(cè)領(lǐng)域，大數(shù)據(jù)被認(rèn)為是對(duì)未來(lái)醫(yī)學(xué)的真正革命，也被稱為是精準(zhǔn)醫(yī)療的未來(lái)。

“無(wú)論是科研還是醫(yī)療，數(shù)據(jù)的價(jià)值都是巨大的，但是大數(shù)據(jù)目前最大的問(wèn)題是，所有人都想要，卻沒(méi)有人買(mǎi)單?！?漢雨生解釋，“醫(yī)生想要，但醫(yī)院不會(huì)花錢(qián)去買(mǎi)數(shù)據(jù)。藥廠也想要，其未來(lái)的研發(fā)要集中在哪些靶點(diǎn)，可以通過(guò)大數(shù)據(jù)回答。但是即便藥廠愿意花一部分錢(qián)來(lái)買(mǎi)數(shù)據(jù)，對(duì)于數(shù)據(jù)提供方的收入也是杯水車(chē)薪。因?yàn)闄z測(cè)公司作為數(shù)據(jù)提供方，做大數(shù)據(jù)要投入的資金是非常巨大的?！?/p>

這樣的尷尬局面讓漢雨生和他的團(tuán)隊(duì)重新思考對(duì)大數(shù)據(jù)的定位。最終，燃石醫(yī)學(xué)決定構(gòu)建一個(gè)藥廠、醫(yī)院、醫(yī)生以及患者均可受益的大數(shù)據(jù)生態(tài)圈，而燃石醫(yī)學(xué)要成為生態(tài)圈的核心，且隨著醫(yī)療方式不斷進(jìn)步，藥物不斷上市，大數(shù)據(jù)不斷更新，燃石醫(yī)學(xué)在生態(tài)圈中的地位將會(huì)更加穩(wěn)固。

其次，對(duì)于“什么樣的數(shù)據(jù)是大數(shù)據(jù)”他們也有著更清晰的定義?！白罾硐氲臓顟B(tài)是拿到所有的樣本和所有的數(shù)據(jù)，即每個(gè)病人、每個(gè)時(shí)間節(jié)點(diǎn)的全基因組信息，而且要測(cè)序的深度足夠深，才能把腫瘤的變異基因找到。但全基因組信息看起來(lái)雖然最全，實(shí)際上會(huì)有很多無(wú)效信息在里面。同時(shí)測(cè)序深度也與成本直接呈正相關(guān)?！?漢雨生表示。因此，燃石醫(yī)學(xué)構(gòu)建大數(shù)據(jù)的方式是，專注在特定的幾十到幾百個(gè)基因設(shè)計(jì)產(chǎn)品，用產(chǎn)品去積累數(shù)據(jù)。

同時(shí)他們意識(shí)到，以往的數(shù)據(jù)都是以時(shí)間點(diǎn)為準(zhǔn)取的某個(gè)點(diǎn)信息。但是在患者晚期，其基因突變譜是實(shí)時(shí)變化的，尤其在用藥之后，在藥物壓力選擇之下，患者的基因突變譜是一直變化的。而ctDNA的發(fā)展帶來(lái)了一個(gè)新的可能性，能夠?qū)崿F(xiàn)在腫瘤發(fā)生發(fā)展的各個(gè)階段檢測(cè)循環(huán)腫瘤DNA的數(shù)百個(gè)基因，獲得帶時(shí)間軸的腫瘤基因組大數(shù)據(jù)。

“肺癌突變譜很容易做，相比特定時(shí)間點(diǎn)下取得的橫斷面的大數(shù)據(jù)，用ctDNA技術(shù)做出來(lái)一個(gè)帶有時(shí)間軸的大數(shù)據(jù)，一定是石破天驚的事情。在數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)下，我們就能看到，在什么樣的時(shí)間點(diǎn)，什么樣的突變，甚至在多個(gè)突變聯(lián)合的情況下，用什么樣的治療方式是更加有效。這可能會(huì)改變整個(gè)醫(yī)療行業(yè)對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌治療的規(guī)范?！睗h雨生表示。

基于這樣的認(rèn)識(shí)和技術(shù)機(jī)遇，燃石醫(yī)學(xué)目前正在做一個(gè)叫做“compass”的大數(shù)據(jù)計(jì)劃。該計(jì)劃中，研究入組的患者完成一次檢測(cè)完后，根據(jù)不同的研究計(jì)劃目的，再免費(fèi)贈(zèng)送3～6次的檢測(cè)。目前該計(jì)劃已經(jīng)在很多醫(yī)院開(kāi)展。在他看來(lái)，這不僅是全球首家，也將是腫瘤精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)領(lǐng)域最為領(lǐng)先的基因組數(shù)據(jù)庫(kù)。

漢雨生說(shuō)，Compass計(jì)劃只是燃石醫(yī)學(xué)在大數(shù)據(jù)領(lǐng)域一個(gè)拋磚引玉的起始點(diǎn)，在此基礎(chǔ)上，燃石醫(yī)學(xué)將延伸出更多的臨床試驗(yàn)來(lái)回答特定的醫(yī)學(xué)問(wèn)題，他們的目標(biāo)非常明確—精準(zhǔn)大數(shù)據(jù)。