中國需建立亞裔人群基因組學數(shù)據(jù)庫

基因組學進步

攻克癌癥這樣的疑難雜癥并不是一項簡單的工作。早在1971年，當時的美國總統(tǒng)的尼克松就曾經(jīng)簽署《國家癌癥法案》，發(fā)起了對癌癥的戰(zhàn)斗檄文。

雖然如此，癌癥的治療遠未像尼克松想象得那樣輕松。40多年過去后，癌癥死亡率仍然居高不下。雖然人類對這個疾病的認知有了突飛猛進的進步，但主要的治療方式仍然是一種“破壞”的方式。如外科手術切除、全身性化療或者射線放療的“粗暴且傷及無辜”的模式。

新的曙光初現(xiàn)于20世紀的最后10多年里：人類對基因組學的發(fā)展促成了全球各地科學家合作到了著名的人類基因組計劃之中，隨著人類基因組的工作草圖基本繪制完成，科學界第一次近距離地接觸到了人類遺傳密碼之中。在這樣的基礎之上，科學家們開始嘗試“個性化醫(yī)療”，明確了基于個體患者的基因特征開展靶向藥物研發(fā)和針對性治療方案的臨床發(fā)展方向。隨著“人類基因組計劃”揭示出細胞基因損傷或改變與癌癥有關之時，美國政府于2006年啟動了“癌癥基因組圖譜計劃”，投入巨額資金用于這樣的基礎病理學研究，進一步夯實了癌癥形成機制在分子病理學層面的研究。隨著這一系列研究的逐步深入，“精準醫(yī)療”的概念也變得愈加完善逐漸浮出水面。

“個性化醫(yī)療”的時代

“個性化醫(yī)療”也許并不是一個臨床界的新名詞，在美國國家衛(wèi)生研究院院長所撰寫的文章中，百年前的依據(jù)血型輸血就被比喻為最早的個性化醫(yī)療最早實踐。不過從某種意義上來說，“個性化醫(yī)療”更是“以患者為中心”的一種體現(xiàn)。在科學界對疾病發(fā)病機制的認知仍未實現(xiàn)突破之時，臨床醫(yī)生們不得不依托于經(jīng)驗醫(yī)學或循證醫(yī)學來解決各種患者的問題，其中前者強調(diào)對疾病基礎知識的理解和非試驗性的臨床經(jīng)驗基礎，后者則在臨床依據(jù)上進行了進一步完善，通過依據(jù)來調(diào)整促成最佳治療方案的形成。在這樣的模式下，大多數(shù)患者不得不依靠“一刀切”的教科書式的治療手段來完成治療過程。

不過“個性化醫(yī)療的逐漸成熟卻可能改變這一切。基因組學研究的圖片和基因測序技術的日趨成熟將越來越強調(diào)患者的個體特征。這樣一來，根據(jù)患者的基因和蛋白信息，運用個性化醫(yī)療的手段就能針鋒相對地產(chǎn)生診斷和制定治療方案，從而避免“一刀切”療法中存在的誤診或是療效不佳的問題。

在基于“個性化醫(yī)療”研究的基礎之上，“精準醫(yī)療”的概念應運而生。根據(jù)美國國家研究委員會的《邁向精準醫(yī)學：構建生物醫(yī)學研究知識網(wǎng)絡和新的疾病分類體系》報告中首次提出精準醫(yī)學的概念，精準醫(yī)學主要根據(jù)每位患者的特點調(diào)整醫(yī)學治療措施，但并不意味著為每位患者生產(chǎn)專用的藥物或醫(yī)療設備，而是根據(jù)患者的特定疾病易感性不同、所患疾病生物學基礎和預后不同，以及對某種特定治療的反應不同，將患者分為不同亞群。使預防或治療性的干預措施能集中于確定會受益者，從而為那些不會受益的人群節(jié)省醫(yī)療開支并減少藥物不良反應。而這既是臨床界對“個性化醫(yī)療”的更精確詮釋，同時也能獲得更有價值的臨床效果。

值得一提的是，“精準醫(yī)療”的臨床價值并不簡單地包括疾病的診斷和治療。與過去的醫(yī)學理念相比，精準醫(yī)學的最大意義在于將病理學基礎，生物大數(shù)據(jù)以及IT技術等多項學科相融合，從而達到精確進行疾病分類及診斷的目的，它既有生物大數(shù)據(jù)的整合性，也有個體化疾病診治的針對性和實時檢測的先進性。這不僅體現(xiàn)在疾病治療策略的優(yōu)化過程中，同時也能實現(xiàn)疾病的早期診斷，甚至能確定疾病的相關高危人群，進而實現(xiàn)靶向人群的相關疾病預防。

精準醫(yī)療同樣也并不僅僅局限于癌癥的治療。目前歐美等國的精準醫(yī)療計劃主要針對癌癥的防治應用。2004年以來已有超過40種的靶向藥物獲得美國FDA批準用于臨床。相比較而言，心血管疾病、糖尿病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、免疫性疾病等慢性疾病的人群更為廣泛，隨著基因組學對此類疾病有了更多揭示之時，相關的精準醫(yī)療研究也在起步之中。

中國版“精準醫(yī)療”

2015年3月，就在奧巴馬總統(tǒng)提出美國版的精準醫(yī)療計劃后不久，中國國家科技部舉辦了國內(nèi)第一屆的“國家精準醫(yī)療戰(zhàn)略專家會議”。一年后，科技部再次發(fā)表通知，提出2016年度將啟動一系列的精準醫(yī)療項目，中國版的精準醫(yī)療發(fā)展由此初具雛形。

的確，在精準醫(yī)療方面，中國這個十三億人口大國需要更針對性的發(fā)展計劃和方案。雖然歐美等國的基因組學和病理學基礎研究將造福全人類，不過中國人口主要由亞裔人群構成，他們在基因組學中的表現(xiàn)與歐美人群存在著一定差異，這已經(jīng)被各種大型基因組研究和臨床研究所證實。從流行病學角度來看，人種差異就可能帶來疾病譜的不同。例如在癌癥方面，前列腺癌、膀胱癌等疾病在歐美國家相對發(fā)病率更高，而在我國消化道癌癥，特別是肝癌則更為常見。

從這一點上來說，中國版的精準醫(yī)療還剛剛起步，中國需要建立自己的亞裔人群大型基因組學數(shù)據(jù)庫，才能實現(xiàn)針對國內(nèi)的高發(fā)常見疾病的“精準醫(yī)療”。在這方面的一個著名的案例則是，在精準醫(yī)學發(fā)展的早期階段，雖然阿斯利康產(chǎn)品易瑞沙在歐美人群中的臨床試驗并沒有達到理想效果，它在中國的臨床研究卻大獲成功，從此成為了中國醫(yī)藥市場上最暢銷的非小細胞肺癌治療用藥之一并保持至今。

前途依然挑戰(zhàn)重重

雖然如此，無論在中國或是美國，“精準醫(yī)療”的發(fā)展還剛剛開始。在這項工程中，既有大樣本量的基因采集研究工作，也有基因測序技術的日臻完善，同時還包括了包括靶向藥物在內(nèi)的各種新臨床治療技術的不斷問世。

從表面上來看，“精準醫(yī)療”突出了個性化的特征，但其實“精準醫(yī)療”在很大程度上是一種升級版的循證醫(yī)學，其臨床證據(jù)則來自于對基因組測序和臨床研究的大樣本采集和大數(shù)據(jù)的深入分析，而建立這樣的大數(shù)據(jù)平臺卻遠非一日之功所能建成。不僅如此，相關的數(shù)據(jù)采集和臨床研究涉及到個人隱私、倫理道德、數(shù)據(jù)安全、風險可控等一系列的問題。一旦在研究中存在偏差或相應技術過早地進行商業(yè)應用，將很有可能造成誤導臨床的可怕后果，或是出現(xiàn)“魏則西事件”那樣的負面效果。

相關人才培養(yǎng)和學科跨界融合則是“精準醫(yī)療”下一步的重要功課。無論在美國或是中國，基因組學都是一門十分年輕的學問。在廣袤的臨床專家群之中普及基因組學專業(yè)知識并加以應用臨床，很可能是一個曠日持久的功課。雖然醫(yī)生的執(zhí)業(yè)生涯本身就是個終生學習的過程，但如何確保更多的醫(yī)生能掌握一項日新月異的技術的實時變化，必定是個頗具挑戰(zhàn)性的工作。

新醫(yī)療技術的開發(fā)同時還離不開大量金錢的投入，這是醫(yī)療和制藥產(chǎn)業(yè)歷來所秉承的規(guī)律?！熬珳梳t(yī)療”的快速發(fā)展已經(jīng)吸引了資本界大量的目光，由此也引來了大量的相關投資，而制藥與診斷等相關產(chǎn)業(yè)也將其列為重點發(fā)展方向。由此，未來如何獲得市場回報同樣考驗著“精準醫(yī)療”的未來前途，即便從整體上來看“精準醫(yī)療”必定能引領整個醫(yī)療界進入一個新的世界，然而這項技術剛剛進入市場之時的高定價，以及其最終能否名至實歸地產(chǎn)生“精準”的治療效果卻仍顯示一定的不確定性。