產(chǎn)前診斷胎兒染色體異常臨床價值及對妊娠結(jié)局的影響分析

張艷　楊碧芳

072750　河北省涿州市婦幼醫(yī)院

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·論著·

產(chǎn)前診斷胎兒染色體異常臨床價值及對妊娠結(jié)局的影響分析

張艷楊碧芳

072750河北省涿州市婦幼醫(yī)院

【摘要】目的探討妊娠期胎兒染色體異常與各類高危指征之間的相關(guān)性，為提高產(chǎn)前診斷胎兒染色體異常的檢出率提供理論依據(jù)。方法對2 615例血清學(xué)篩查高危、高齡或B超提示胎兒結(jié)構(gòu)異常等高危孕婦，妊娠中期通過羊膜腔穿刺抽取羊水，通過羊水細(xì)胞培養(yǎng)、染色體核型分析技術(shù)，對胚胎是否存在染色體核型異常進(jìn)行分析。結(jié)果在2 615例存在高危因素進(jìn)行產(chǎn)前診斷的病例中，共檢出異常的發(fā)生率為3.10%，胚胎存在染色體異常81例，其中三體綜合征共46例，占胎兒異常核型的56.79%；性染色體數(shù)目異常共13例，占胎兒異常核型的16.05%；常染色體結(jié)構(gòu)異常22例，占胎兒異常核型的27.16%。結(jié)論妊娠期母體血清學(xué)篩查出的高風(fēng)險孕婦及高齡孕婦或B超發(fā)現(xiàn)胎兒存在器官結(jié)構(gòu)的異常等高危指征的孕婦，應(yīng)進(jìn)行產(chǎn)前診斷來分析胎兒是否存在染色體異常，避免缺陷患兒出生。

【關(guān)鍵詞】羊膜腔穿刺；染色體核型；超聲異常；產(chǎn)前診斷

胎兒染色體病是導(dǎo)致出生缺陷的主要原因之一，患者常存在智力低下、器官畸形、性功能低下等一系列臨床綜合征，且目前對該病仍沒有有效的治療方法。因此當(dāng)患有染色體病的孩子出生后會給社會、家庭帶來沉重的精神及經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。染色體病在新出生的活產(chǎn)嬰兒中的發(fā)生率約為0.5%，通過產(chǎn)前診斷技術(shù)可以避免此類患兒出生。目前，在妊娠中期采用羊膜腔的穿刺技術(shù)，通過對羊水中胎兒體表或泌尿道、消化道脫落的細(xì)胞進(jìn)行培養(yǎng)和染色體分析技術(shù)，來分析胎兒染色體是否存在數(shù)目或結(jié)構(gòu)異常，該技術(shù)也是目前被公認(rèn)的最為常用的、對母兒創(chuàng)傷最小、可靠性較高的產(chǎn)前診斷方法之一，也是優(yōu)生優(yōu)育的重要檢測手段[1-4]。本研究總結(jié)分析我院近九年來接診的血清篩查高風(fēng)險、高齡或超聲提示胎兒存在異常等高危孕婦，采用產(chǎn)前診斷的2 615例患者，通過對產(chǎn)前診斷的數(shù)據(jù)和結(jié)果的綜合，對比和分析妊娠期間具有不同的產(chǎn)前診斷指征，為今后提高分娩前胎兒染色體異常的檢出率提供一些理論和依據(jù)。

1資料與方法

1.1一般資料2006年3月10日至2014年11月30日我院采取妊娠期保健的孕婦中存在血清學(xué)篩查高風(fēng)險、高齡或超聲波檢測胎兒異常者，通過羊膜腔穿刺技術(shù)進(jìn)行產(chǎn)前診斷的孕婦2 615例，年齡23～45歲，平均年齡28.93歲；孕周17+5～26+4周，平均(22.6±5.1)周。產(chǎn)前診斷的穿刺指征分別為孕期母體血清學(xué)篩查呈高風(fēng)險、孕婦高齡(分娩時≥35歲)、超聲多普勒可疑胎兒器官結(jié)構(gòu)存在異常、有不良生育史等指征，研究中一部分孕婦同時擁有上述的2～3項產(chǎn)前診斷指征。

1.2方法孕婦簽署知情同意書后，在超聲波實時監(jiān)測下采用羊膜腔穿刺的手術(shù)，采集羊水20 ml，然后在超凈工作臺中分別無菌接種于2瓶以色列專用羊水培養(yǎng)基中(Bio-AMF-3，Cat.01-196-1B)，并將兩個培養(yǎng)瓶分別放置于含5%CO2，溫度為37℃的培養(yǎng)箱中培養(yǎng)6～7 d，然后再用羊水專用培養(yǎng)基給細(xì)胞換液，根據(jù)羊水細(xì)胞的生長情況每天倒置顯微鏡下觀察細(xì)胞生長情況1次。發(fā)現(xiàn)有較多中期分裂細(xì)胞時，立即對羊水細(xì)胞進(jìn)行收獲、制片，并利用G-顯帶技術(shù)分析。每份病例均采用國際的ISCN(1985)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分析，置于油鏡下分析30個分散良好、染色體長度也為中等的中期染色體分裂相，當(dāng)懷疑胎兒染色體是嵌合體或不正常時，需要再加數(shù)至一百個染色體的分裂相。若檢測中發(fā)現(xiàn)胎兒染色體有結(jié)構(gòu)異常時，則建議胎兒的父母兩人分別抽取其外周血再進(jìn)行染色體的培養(yǎng)及分析。

1.3血清學(xué)篩查方法綜合分析妊娠早期和妊娠中期2次血清學(xué)檢測指標(biāo)值，再綜合計算胎兒患21-三體綜合征的風(fēng)險評估數(shù)值：妊娠的早期是在懷孕8～13+6周納入胎兒頸后透明層測量值、結(jié)合該期母體血清學(xué)中的相關(guān)血漿蛋白A測量值、游離β-人絨毛膜促性腺激素測量值，并詳細(xì)核對孕婦妊娠周數(shù)(以孕早期超聲波測量為準(zhǔn))、同時納入孕婦的實際年齡、抽血當(dāng)天的體重；妊娠中期是在懷孕15～20+6周納入母體血清學(xué)中的甲胎蛋白和游離β-人絨毛膜促性腺激素測量值和游離的雌三醇檢測值，再次詳細(xì)核對懷孕周數(shù)、結(jié)合患者的實際年齡、抽血當(dāng)天的體重，最后運(yùn)用Perkin Elmer precisely的分子診斷和產(chǎn)前篩查分析軟件，綜合懷孕早期和懷孕中期兩次結(jié)果的測定，通過綜合分析、計算，分析胎兒患21-三體綜合征的風(fēng)險數(shù)值，若風(fēng)險數(shù)值大于1∶270則為唐氏高風(fēng)險，若風(fēng)險數(shù)值小于1∶270則為低風(fēng)險[5,6]。

2結(jié)果

2.1染色體異常情況在1 639例血清學(xué)篩查高風(fēng)險孕婦中，共檢出胎兒染色體異常44例，胎兒染色體異常發(fā)生率2.68%，具體異常分別為染色體三體征共25例，性染色體異常 2例，染色體易位 6例，染色體倒位 11例。見表1。

2.2年齡情況在935例年齡達(dá)到或超過35歲的孕婦中，共查處31例胎兒存在染色體異常，胎兒染色體異常發(fā)生率3.32%，具體異常分別為染色體三體征17例，性染色體異常9例，染色體易位2例，染色體倒位3例。見表1。

2.3超聲波檢測情況在妊娠期超聲波檢測發(fā)現(xiàn)胎兒存在異常的41例中，共檢出胎兒染色體異常6例，胎兒染色體異常發(fā)生率為 14.63%，具體異常分別為染色體三體征4例，性染色體異常 2例。見表1。

2.4妊娠結(jié)局本研究中產(chǎn)前診斷未發(fā)現(xiàn)胎兒染色體異常的所有孕婦均繼續(xù)妊娠。產(chǎn)前診斷檢出胎兒存在染色體異常的81例孕婦中，46例胎兒染色體三體征和13例胎兒性染色體異常的孕婦均選擇終止妊娠；22例胎兒存在常染色體結(jié)構(gòu)異常孕婦，均通過檢測夫妻雙方外周血染色體，結(jié)果發(fā)現(xiàn)其中8例染色體平衡易位和12例染色體倒位，胎兒異常與其父母一方相同，即胎兒異常的染色體均來源于其父母的一方，孕期胎兒未發(fā)現(xiàn)其他異常，均選擇繼續(xù)妊娠；另外2例倒位患兒父母染色體未見結(jié)構(gòu)異常，胎兒染色體倒位為新發(fā)突變，但超聲檢測未發(fā)現(xiàn)胎兒明顯異常，也均選擇繼續(xù)妊娠。見表1。

表1　不同羊水穿刺指征及81例胎兒染色體異常核型類型　例

3討論

3.1母體血清學(xué)篩查高風(fēng)險本研究中存在母體血清學(xué)篩查高風(fēng)險孕婦共1 639例，經(jīng)羊水穿刺產(chǎn)前診斷共檢出胎兒存在染色體異常44例，異常染色體檢出率2.68%，占胎兒異常染色體的54.32%。其中25例是三體綜合征，2例是性染色體的異常，6例為染色體易位，11例為染色體倒位。由此可見，妊娠期結(jié)合孕早期和孕中期母體血清中一些標(biāo)志物的檢測，綜合評估胎兒患21-三體，18-三體的風(fēng)險，可以對胎兒染色體異常達(dá)到一定的檢測率。因而，產(chǎn)前母體血清學(xué)篩查高風(fēng)險者應(yīng)進(jìn)一步進(jìn)行產(chǎn)前診斷，以避免染色體異常患兒的出生。同時該結(jié)果提示，母體血清學(xué)的篩查不僅可以篩選胎兒患有三體綜合征染色體異常，同時也對胎兒是否其他異常的染色體在一定程度上給予一定的提示[7-9]。

3.2孕婦高齡孕婦高齡即其分娩時年齡大于或等于35歲，由于隨著孕婦年齡的增加，卵子發(fā)生老化并導(dǎo)致不分離染色體的概率增加，致使胎兒患有染色體非整倍體或性染色體異常的風(fēng)險均逐漸增加，如胎兒21-三體綜合征、18-三體綜合征、13-三體綜合征及各種性染色體數(shù)目或結(jié)構(gòu)異常等。本研究中進(jìn)行產(chǎn)前診斷的高齡孕婦共935例，產(chǎn)前診斷共檢出31例胎兒存在染色體異常，染色體異常檢出率為3.32%，占胎兒染色體異常的38.27%。其中三體綜合征17例，性染色體異常9例，染色體易位2例，染色體倒位3例。由此可見，產(chǎn)前診斷檢出的31例異?；純褐写嬖谌旧w數(shù)目異常高達(dá)26例，也再次說明：孕婦高齡是導(dǎo)致卵子老化的主要原因，容易致患兒染色體數(shù)目異常，因此，妊娠期進(jìn)行產(chǎn)前的診斷則是非常必要的[8-14]。

3.3超聲多普勒檢測胎兒存在異常當(dāng)超聲多普勒檢測提示胎兒存在臟器的結(jié)構(gòu)異?；虺暥嗥绽沾嬖谘蛩^少、羊水過多時，可能和胎兒染色體異常密切相關(guān)。如孕期超聲檢查發(fā)現(xiàn)胎兒存在腦積水、側(cè)腦室增寬、雙側(cè)較大脈絡(luò)叢囊腫、胎兒水腫、腎發(fā)育異常、腎盂增寬、胎兒頸部透明層的增厚、肢體畸形、胎兒心臟的異常等，提示胎兒可能合并染色體的異常[15,16]。一些超聲的“軟指標(biāo)”可能會隨著妊娠孕周的增加而不斷發(fā)生改變，但是在整個妊娠期這些“軟指標(biāo)”都會具有一定的臨床意義。該研究中41例孕婦在孕期超聲檢測發(fā)現(xiàn)胎兒異常，進(jìn)一步產(chǎn)前診斷確診胎兒染色體異常者6例，其異常核型檢出率最高，高達(dá)14.63%。由此可見，妊娠期間當(dāng)超聲多普勒檢測提示胎兒存在器官結(jié)構(gòu)異常時，則應(yīng)建議孕婦采取產(chǎn)前的診斷技術(shù)來避免染色體異常的胎兒出生。

綜上所述，孕中期采用羊膜腔穿刺技術(shù)對高危孕婦進(jìn)行產(chǎn)前診斷來檢測胎兒染色體，其安全性較高，結(jié)果較為可靠，該方法是目前最為常用的產(chǎn)前診斷方法。本研究中母體血清學(xué)篩查高風(fēng)險孕婦中胎兒染色體異常檢出率為2.68%，高齡孕婦中為3.32%，超聲異常孕婦中為14.63%。因而，對血清篩查高危、高齡、B超“軟指標(biāo)”異常等高危孕婦，均應(yīng)進(jìn)行產(chǎn)前診斷，以便及時診斷染色體異?；純海苊馄涑錾?。

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(收稿日期：2015-11-08)

【中圖分類號】R 714.5

【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A

【文章編號】1002-7386(2016)07-1055-03

doi:10.3969/j.issn.1002-7386.2016.07.031