丹紅化瘀口服液和密蒙花對(duì)糖尿病視網(wǎng)膜病變的防治效果比較

柴鍵

101121　北京市東直門醫(yī)院東區(qū)

?

·論著·

丹紅化瘀口服液和密蒙花對(duì)糖尿病視網(wǎng)膜病變的防治效果比較

柴鍵

101121北京市東直門醫(yī)院東區(qū)

【摘要】目的對(duì)比丹紅化瘀口服液和密蒙花對(duì)糖尿病視網(wǎng)膜病變(DR)的臨床治療效果，尋找更適宜DR治療的藥物。方法選取2014年3月至2015年3月就診的DR患者為研究對(duì)象，評(píng)估后選出96例符合呼吸感染病診斷標(biāo)準(zhǔn)的受試者進(jìn)行試驗(yàn)。試驗(yàn)前，使用數(shù)字隨機(jī)發(fā)生器，將所有受試者分成3組，分別為丹紅化瘀口服液治療組(n=32)、密蒙花治療組(n=32)和普通治療組(n=32)。治療前后，分別對(duì)3組DR患者體內(nèi)VEGF、bFGF水平、視力、眼底觀察對(duì)DR表觀癥狀描述，同時(shí)，記錄DR患者血液流變學(xué)檢測(cè)結(jié)果。 結(jié)果治療后，丹紅化瘀口服液治療組有效率87.5%，密蒙花治療組有效率78.1%，普通治療組有效率62.5%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。 結(jié)論丹紅化瘀口服液對(duì)DR的防治效果比密蒙花更好，達(dá)到較高水平，為DR的防治提供了更為有效的方法，但是不良反應(yīng)要比密蒙花高。

【關(guān)鍵詞】糖尿病視網(wǎng)膜病變；丹紅化瘀口服液；密蒙花方

糖尿病視網(wǎng)膜病變(diabetes retinopathy，DR)是長(zhǎng)時(shí)間糖尿病性微血管病變累積，逐漸惡化，導(dǎo)致這樣一種具有特異性改變的眼底病變的發(fā)生，可以說DR也是糖尿病的嚴(yán)重并發(fā)證之一[1]。研究報(bào)道，DR現(xiàn)在依然沒有療效理想的藥物和治療手段。目前一些光學(xué)手段，如光凝治療、冷凝治療、玻璃體切割術(shù)等在DR治療方面具有一定的局限性和不良反應(yīng)，不是很令人滿意。丹紅化瘀口服液和密蒙花對(duì)目赤腫痛、肝虛目昏、視物昏花等眼部疾病具有很好療效，藥理活性高，且不良反應(yīng)小，是具有應(yīng)用前景的兩種中藥藥品?？梢?，這兩種藥物均具有良好的應(yīng)用前景，正在逐步進(jìn)行藥理和藥效研究。因此，本研究通過對(duì)比丹紅化瘀口服液和密蒙花的DR臨床治療效果，對(duì)這兩種藥物在DR治療過程中的藥理活性進(jìn)行研究，希望有助于拓展丹紅化瘀口服液和密蒙花的藥學(xué)用途。

1資料與方法

1.1一般資料選取2014年3月至2015年3月來本院就診的DR患者為研究對(duì)象，采集病史并完善診治前檢查，選取96例患者進(jìn)行試驗(yàn)。所選96例DR患者中男47例，女49例；年齡48～68歲，平均年齡(52.30±6.17)歲。DR病齡1～15年。所有參試者均自愿簽訂同意書，配合參加本次研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：有出血傾向者、視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞出血期患者以及孕婦；合并有心、肝、腎及凝血功能障礙等嚴(yán)重疾病及精神病者；陰虛陽(yáng)亢者；DR分期達(dá)Ⅳ期或以上者。使用隨機(jī)數(shù)字發(fā)生器，將96例受試者隨機(jī)分成3組，每組32例。丹紅化瘀口服液治療組(A組)、密蒙花治療組(B組)、胰島素治療組(C組)。A組男15例，女17例；平均年齡(52.83±5.36)歲；B組男17例，女15例；平均年齡(53.77±6.83)歲；C組男15例，女17例；平均年齡(52.30±5.83)歲。

1.2方法(1)給藥方式:丹紅化瘀口服液的使用嚴(yán)格遵守藥品說明書，采用口服的方式，2支/次，3次/d，連續(xù)使用15周。丹紅化瘀口服液服用前請(qǐng)搖勻。密蒙花(30 g)煎劑煎后給患者服用，1劑/d，早晚分2次，連續(xù)15周后檢測(cè)治療效果[2]。C組給予一般性糖尿病治療。糖尿病性視網(wǎng)膜病變的根本原因是糖尿病疾病的惡化所引發(fā)的并發(fā)癥，控制好患者血糖水平對(duì)緩解DR癥狀具有非常重要的意義。堅(jiān)持對(duì)本組患者皮下注射胰島素3次/d，使血糖維持在180 mg/dl以下，連續(xù)測(cè)量血壓，堅(jiān)持用藥15周。(2)檢測(cè)表征方法[3]:治療前后，根據(jù)國(guó)際視力表檢查患者視力；以眼底熒光血管造影為依據(jù)，觀察、記錄DR患者眼底微血管瘤、出血、滲出、毛細(xì)血管無灌注區(qū)及滲漏情況；同時(shí)，完成血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子(VEGF)[4]、堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(bFGF)檢測(cè)。VEGF、bFGF檢查前，請(qǐng)所有DR患者保持空腹，抽取手臂血3 ml，使用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)(ELISA)法檢測(cè)血液中VEGF、bFGF水平。另外，治療前后采用SA-6000血液流變檢測(cè)儀對(duì)所有DR患者進(jìn)行血液檢測(cè)。

1.3評(píng)價(jià)指標(biāo)治療前后，檢測(cè)3組DR患者體內(nèi)VEGF、bFGF水平；采用視力、眼底觀察對(duì)DR表觀癥狀描述。同時(shí)，記錄DR患者血液流變學(xué)[5]檢測(cè)結(jié)果。

2結(jié)果

2.1療效比較A組有效率87.5%，B組有效率78.1%，C組有效率62.5%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1　3組患者治療療效比較　n=32,例(%)

注： 與C組比較，*P<0.05；與B組比較，#P<0.05

2.2視力及眼底檢查3組治療后視力均有改善，A組視力上升優(yōu)于B、C組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；A組DR患者在眼底微血管病變程度評(píng)分、黃斑水腫程度評(píng)分及視網(wǎng)膜總循環(huán)時(shí)間均明顯下降，效果優(yōu)于B、C組(P<0.05)。A、B、C組組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2.3治療前后VEGF、bFGF水平比較治療后，人體VEGF、bFGF水平明顯下降(P<0.01)，A、B組VEGF、bFGF水平低于C組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表3。

2.4血液流變學(xué)比較治療后A、B 2組DR患者全血黏度、血漿黏度、纖維蛋白原、紅細(xì)胞壓積及紅細(xì)胞沉降率等血液流變指標(biāo)的改善均優(yōu)于C組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。相比之下，A組較B組患者恢復(fù)稍好。見表4。

表2　3組治療前后視力及眼底檢查比較　±s

注： 與治療前比較，*P<0.05；與A組比較，#P<0.05

表33組治療前后VEGF、bFGF水平比較

組別VEGF(μg/L)bFGF(ng/L)A組 治療前180.11±28.4565.20±8.15 治療后96.51±19.36*#51.53±6.56*#B組 治療前176.20±24.7264.91±7.13 治療后90.58±16.34*#50.53±6.02*#C組 治療前174.21±26.7564.73±7.52 治療后129.52±20.54*57.44±6.85*

注： 與治療前比較，*P<0.05；與C組比較，#P<0.05

表43組血液流變學(xué)指標(biāo)比較

組別全血黏度(mPa·s)200/s3/s血漿黏度(mPa·s)纖維蛋白原(g/L)紅細(xì)胞壓積(V/V)紅細(xì)胞沉降率(mm/h)A組 治療前7.33±0.5716.14±2.342.32±0.444.76±0.690.48±0.0626.89±6.34 治療后5.53±0.41*#10.19±1.28*#1.45±0.25*#3.42±0.44*#0.41±0.05*#20.55±5.23*#B組 治療前7.34±0.4016.13±2.142.30±0.544.74±0.640.48±0.0526.56±6.10 治療后5.83±0.49*#11.46±1.58*#1.67±0.22*#3.62±0.34*#0.41±0.05*#20.90±4.25*#C組 治療前7.32±0.4516.12±2.152.31±0.424.75±0.710.48±0.0526.49±6.60 治療后6.37±0.43*13.25±1.34*1.87±0.29*4.01±0.58*0.43±0.04*23.72±5.52*

注： 與治療前比較，*P<0.05；與C組比較，#P<0.05

3討論

目前，DR已經(jīng)成為導(dǎo)致成人失明的最主要原因，DR的防治研究也一直是各國(guó)研究的熱點(diǎn)課題[6]。由于DR的發(fā)生受到多種因素影響，分類和嚴(yán)重程度比較復(fù)雜，認(rèn)識(shí)和分析DR的種類有助于DR的快速有效治療，最好是早診斷早治療。如果能夠在糖尿病診斷早期采取措施，對(duì)延緩DR的發(fā)生具有實(shí)際意義。

目前，DR的治療方法主要包括藥物治療、光凝治療、冷凝治療、玻璃體切割術(shù)和垂體摘除[7]。其中，藥物治療還主要停留在糖尿病病情的控制階段。目前認(rèn)為，光凝治療能夠詳細(xì)了解病情，定位病變位置，隨時(shí)復(fù)查，能夠有效治療糖尿病性視網(wǎng)膜病變。而冷凝主要用于不適合做光凝治療的患者，玻璃體切割術(shù)和垂體摘除更具有治療特異性。

VEGF和bFGF等因子與DR的發(fā)生有密切關(guān)系，在視網(wǎng)膜新生血管的形成過程中起重要作用，是DR癥狀診斷的重要評(píng)價(jià)指標(biāo)[8，9]。研究報(bào)道，丹紅化瘀口服液可用于緩解氣滯血瘀引起的視物模糊、視網(wǎng)膜血管炎、突然不見癥或用于視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞癥的吸收期患者[10]。密蒙花(Buddleja officinalis Maxim)主要活性成份為黃酮類化合物，具有清熱養(yǎng)肝、明目退翳的功效，適用于目赤腫痛、多淚羞明、眼生翳膜、肝虛目昏、視物昏花等[11]。從密蒙花中分離得到9種黃酮類化合物，各成分的藥理活性也得到了很好地研究[12]。因此，我們選用這兩種藥物進(jìn)行了DR的臨床治療研究。

治療15周后，我們對(duì)丹紅化瘀口服液、密蒙花和胰島素對(duì)DR的治療效果進(jìn)行對(duì)比，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，丹紅化瘀口服液組DR患者眼底病變得到改善，延緩了DR的發(fā)展進(jìn)程；密蒙花方可促進(jìn)視網(wǎng)膜出血滲出等病變的吸收，改善眼底病變，同時(shí)具有改善其全身局部癥狀及血液黏度的作用。相比較而言，丹紅化瘀口服液在視力恢復(fù)和改善眼底病變等方面的作用要比密蒙花方好，但是，密蒙花方臨床長(zhǎng)期用藥是安全的。我們的結(jié)果充分說明了，丹紅化瘀口服液對(duì)DR防治效果達(dá)到更好水平，為糖尿病視網(wǎng)膜病變的防治提供了更為有效的方法，但不良反應(yīng)要比密蒙花方高。如果將幾種藥物或其他光學(xué)技術(shù)等聯(lián)合用于DR的治療，應(yīng)該更加有效。因此，聯(lián)合治療方案的發(fā)展對(duì)DR的臨床治療具有重大意義。

參考文獻(xiàn)

1鄔偉魁，張海燕，宋偉，等．糖尿病血管并發(fā)癥的中藥防治．中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2011,17:292.

2接傳紅，高健生，嚴(yán)京，等．密蒙花方對(duì)單純型糖尿病視網(wǎng)膜病變患者視網(wǎng)膜功能的影響．中國(guó)中醫(yī)眼科雜志，2010,20:323-325．

3宋劍濤，高健生，接傳紅，等.密蒙花方干預(yù)早期糖尿病視網(wǎng)膜病變初步療效報(bào)告.中國(guó)中醫(yī)眼科雜志，2010,20:255-257.

4徐寒松，孔德明，向慧.通脈糖眼明膠囊對(duì)單純型糖尿病視網(wǎng)膜病變患者 VEGF 水平的影響.中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志,2011,17: 229.

5德奎，劉躍，朱名安.糖尿病患者血小板參數(shù)、血液流變學(xué)和凝血功能指標(biāo)檢測(cè)的臨床意義.中華實(shí)用診斷與治療雜志，2008,22: 801-803.

6謝明捷，呂紅彬，何躍，等.炎癥因子與糖尿病視網(wǎng)膜病變相關(guān)性研究進(jìn)展.眼科新進(jìn)展，2012,32: 990.

7盧百陽(yáng)，武志峰.糖尿病視網(wǎng)膜病變發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展.國(guó)際眼科雜志，2008,8:2308-2311.

8靳妍，王鑫，何春燕.糖尿病視網(wǎng)膜病變發(fā)生機(jī)制中VEGF和EPO的研究進(jìn)展.中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2009,4:246-247.

9吳正正.密蒙花方防治糖尿病視網(wǎng)膜病變VEGF信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制研究. 中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院，2008，博士學(xué)位論文.

10朱惠明，江玉，李玲，等.丹紅化瘀口服液治療單純型糖尿病視網(wǎng)膜病變.中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2013,19:320-323.

11嚴(yán)京，高健生，接傳紅，等.密蒙花方對(duì)非增殖期糖尿病視網(wǎng)膜眼底病變影響的研究.世界中西醫(yī)結(jié)合雜志，2013，8：246-248.

12郭雷，朱文成，劉超.密蒙花化學(xué)成分及生物活性研究進(jìn)展.食品研究與開發(fā),2012,33: 222-225.

(收稿日期：2015-10-18)

【中圖分類號(hào)】R 587.26

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

【文章編號(hào)】1002-7386(2016)07-1034-03

doi:10.3969/j.issn.1002-7386.2016.07.023