non-HDL-C/HDL-C與2型糖尿病腎病病變程度的相關性研究

王英慧　徐力

430056　武漢市，江漢大學醫(yī)院內(nèi)科(王英慧)；湖北省武漢市中心醫(yī)院急診科(徐力)

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·論著·

non-HDL-C/HDL-C與2型糖尿病腎病病變程度的相關性研究

王英慧徐力

430056武漢市，江漢大學醫(yī)院內(nèi)科(王英慧)；湖北省武漢市中心醫(yī)院急診科(徐力)

【摘要】目的探討非高密度脂蛋白膽固醇和高密度脂蛋白膽固醇比值(non-HDL-C/HDL-C)與2型糖尿病腎病病程的相關性。方法根據(jù)尿白蛋白/肌酐比值(ACR)將120例2型糖尿病患者分為正常白蛋白尿組45例、微量白蛋白尿組40例和大量白蛋白尿組35例，測定其血脂水平，根據(jù)公式計算出非高密度脂蛋白膽固醇與高密度脂蛋白膽固醇的比值，觀察組間差異并進行相關性分析。結(jié)果與正常白蛋白尿組患者比較，隨著腎臟損害的加重，微量白蛋白尿組和大量白蛋白尿組血清TC、TG、LDL-C，non-HDL-C及non-HDL-C/HDL-C 逐漸升高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；相關分析顯示糖尿病腎病與糖尿病病程、HbA1c、TG、LDL-C、non-HDL-C及non-HDL-C/HDL-C呈顯著正相關(r分別為0.539、0.516、0.218，0.271、0.264、0.352，P<0.01)，多元Logistic回歸分析示non-HDL-C/HDL-C與2型糖尿病腎病嚴重程度獨立相關(β=0.592，P=0.039)。結(jié)論non-HDL-C/HDL-C比值與2型糖尿病腎病的發(fā)生、發(fā)展密切相關。

【關鍵詞】2型糖尿病；糖尿病腎病；非高密度脂蛋白膽固醇和高密度脂蛋白膽固醇比值

糖尿病是一組以慢性血糖水平增高為特征的代謝性疾病，臨床上以2型糖尿病最為多見。近年來隨著我國經(jīng)濟的高速發(fā)展和人口老齡化進程的加速，2型糖尿病已成為繼心血管疾病之后的最常見、多發(fā)的中老年疾病之一，因長期碳水化合物、脂肪及蛋白質(zhì)代謝紊亂，相應并發(fā)癥也呈逐年增長的趨勢，其中糖尿病腎病(DN)約占并發(fā)癥的20%～30%，其病死率是未并發(fā)腎病者的30倍[1]，已成為影響糖尿病患者生活質(zhì)量和致死的主要原因之一。近期研究發(fā)現(xiàn)非高密度脂蛋白膽固醇和高密度脂蛋白膽固醇比值(non-HDL-C/HDL-C)對2型糖尿病心血管事件風險的預測優(yōu)于non-HDL-C和LDL-C[2，3],但其與DN的相關性研究報道較少見。本研究通過對120例2型糖尿病患者血脂成分的比較及其與2型糖尿病腎病病變程度的相關性分析，探討non-HDL-C/HDL-C比值與2型糖尿病腎病發(fā)生發(fā)展的關系，為2型糖尿病腎病的診斷與治療提供依據(jù)。

1資料與方法

1.1一般資料收集2013年6月至2014年5月武漢市中心醫(yī)院住院的2型糖尿病患者120例，其中男62例，女58例；年齡45～69歲，平均年齡(56.71±3.23)歲。所有患者符合1999年WTO提出的糖尿病診斷標準。排除：(1)其他腎臟疾??；(2)糖尿病伴急性并發(fā)癥者；(3)合并肝、心、肺功能不全者；(4)入院前1個月內(nèi)服用降脂及影響血脂藥物者。根據(jù)美國糖尿病協(xié)會(ADA)2007年推薦篩查和診斷微量白蛋白尿標準，采用測定即時尿白蛋白/肌酐比率(ACR)將患者分為：正常白蛋白尿組(ACR <30 μg/mg)45例，微量白蛋白尿組(30≤ACR<300 μg/mg)40例，大量白蛋白尿組(ACR ≥300 μg/mg)35例。

1.2方法記錄所有入選對象性別、年齡、身高及體重，計算體重指數(shù)(BMI)=體重(kg)/[身高(m)]2，于入院后次日清晨空腹采集靜脈血，測空腹血糖(FBG)、血漿糖化血紅蛋白(HbA1c)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平，按公式 non-HDL-C=TC-HDL-C計算出血清non-HDL-C和non-HDL-C/HDL-C的值，隨機留取新鮮尿液標本用免疫比濁法測定尿白蛋白及尿肌酐。

2結(jié)果

2.13組間臨床資料比較與正常白蛋白尿組比較，微量白蛋白尿組和大量白蛋白尿組病程、HbA1c、 TG、TC、LDL-C、non-HDL-C及non-HDL-C/HDL-C明顯增高(P<0.05)。見表1。

2.2微量和大量白蛋白尿組血脂單指標及比值異常率比較血脂指標異常率從高至低依次為non-HDL-C/HDL-C 54.7%(41/75)、non-HDL-C 42.7%(32/75)、LDL-C 34.7%(26/75)、TC 32.0%(24/75)、TG 22.7%(17/75)、HDL-C 18.7%(14/75),可見血脂比值異常率高于血脂單項異常率。

表1　3組臨床資料比較　±s

2.3單因素相關性分析Spearman相關分析顯示，糖尿病腎病與糖尿病病程、HbA1c、TG、LDL-C、non-HDL-C及non-HDL-C/HDL-C呈顯著正相關(r分別為0.539、0.516、0.218、0.271、0.264、0.352， P<0.01)，與其余觀察指標之間無顯著相關性。

2.4多因素相關性分析以病變程度為因變量，糖尿病病程、HbA1c、TG、LDL-C、non-HDL-C及non-HDL-C/HDL-C為自變量進行多元Logistic回歸分析顯示，除糖尿病病程、HbA1c外，non-HDL-C/HDL-C與2型糖尿病腎病嚴重程度密切相關。見表2。

表2　影響糖尿病腎病病情進展的多因素Logistic回歸分析

3討論

DN是糖尿病微血管病變最常見并發(fā)癥之一，在2型糖尿病患者中其病死率僅次于心腦血管病而居第二位。DN起病隱匿，早期癥狀不明顯，一旦出現(xiàn)持續(xù)白蛋白尿，腎功能損害將進行性加重，最終導致終末期腎病的發(fā)生，因此早期發(fā)現(xiàn)和干預是延緩病情發(fā)展的重要手段。

DN發(fā)病機制較為復雜，至今仍在探討之中，現(xiàn)在研究發(fā)現(xiàn)血脂代謝紊亂與2型糖尿病腎病的發(fā)生、發(fā)展密切相關，原因可能為：(1)由于2型糖尿病患者體內(nèi)胰島素抵抗和(或)胰島素缺乏，TG和極低密度脂蛋白膽固醇(VLDL-C)合成增加，血脂通過改變腎小球基底膜的磷酸酯成分或使其葡萄糖胺糖化，而致腎小球基底膜通透性增強，血漿蛋白濾過增多[4]；(2)小而致密的LDL-C在血管內(nèi)皮被吞噬細胞吞噬，大量沉積于腎小球系膜和細胞外基質(zhì)中，并產(chǎn)生多種趨化因子和粘附分子，增加巨噬細胞的再聚集，促使腎小球彌漫性或結(jié)節(jié)性硬化和腎小管纖維化的發(fā)展[5]；(3)HDL-C可加速體內(nèi)膽固醇的排泄，促進VLDL-C的代謝,減少腎血管內(nèi)脂質(zhì)的沉積，防止DN的發(fā)生發(fā)展[6]。

由于DN血脂代謝紊亂機制較為復雜，加之臨床檢測的血脂指標較多，單項指標很難全面準確地表達對DN的發(fā)生和進展的預測。non-HDL-C是除HDL-C以外的各種脂蛋白膽固醇的總和，可從整體上更全面科學地體現(xiàn)血脂代謝的狀況，現(xiàn)在國外研究發(fā)現(xiàn)non-HDL-C除與糖尿病心血管事件相關外[7]，與微血管并發(fā)癥也存在明顯的相關性[8]。non-HDL-C/HDL-C比值反映了DN的“促進因子”和“抑制因子”之間的平衡關系,可對DN血脂代謝紊亂的綜合水平進行動態(tài)評估,對預測DN發(fā)生及發(fā)展可能更具有臨床價值。

本研究結(jié)果顯示：糖尿病白蛋白尿異常組各項脂質(zhì)指標均高于糖尿病白蛋白尿正常組，且隨著病程的發(fā)展，TC、TG、LDL-C、non-HDL-C、non-HDL-C/HDL-C水平顯著增高，提示脂代謝異常與DN的發(fā)生發(fā)展有關，且血脂比值異常率高于血脂單項異常率。相關性分析表明DN與糖尿病病程、HbA1c、TG、LDL-C、non-HDL-C及non-HDL-C/HDL-C比值呈正相關(P<0.05)，Logistic回歸分析顯示，non-HDL-C/HDL-C 2型糖尿病腎病嚴重程度密切相關，說明non-HDL-C/HDL-C是2型糖尿病腎病脂代謝紊亂的敏感指標，在脂代謝過程中較傳統(tǒng)單項血脂指標更能反映DN發(fā)展程度，可作為2型糖尿病腎病早期監(jiān)測及判斷預后的重要參數(shù)指標。因此，在2型糖尿病腎病的防治過程中，除著重強調(diào)改變生活方式，控制血壓、血糖及抗凝治療外，還應盡早密切監(jiān)測non-HDL-C/HDL-C值的水平。

參考文獻

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2Eliasson B,Cederholm J,Eeg-Olofsson K,et al.Clinical usefulness of different lipid measures for prediction of coronary heart disease in type 2 diabetes;a report from the Swedish National Diabetes Register.Diabetes Care,2011,34:2095-2100.

3Kim SW,Jee JH,Kim HJ,et al.Non-hdl-cholesterol/hdl- cholesterol is a better predictor of metabolic syndrome and insulin resistance than apolipoprotein B/apolipoprotein A1.Int J Cardiol,2013,168:2678-2683.

4楊孟雪,閆鴻,唐詩偉,等.2型糖尿病腎病與脂代謝紊亂關系的探討.遵義醫(yī)學院學報,2005,28: 247-249.

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8Pan J,Gao F,Bao Y,et al.NOn-high-density lipoprotein cholesterol is associated more closely with albuminuria in Chinese type 2 diabetic patients with normal renal function, compared with traditional lipid parameters.J Clin Lipidol,2012,6:382-387.

(收稿日期：2015-07-27)

【中圖分類號】R 587.24

【文獻標識碼】A

【文章編號】1002-7386(2016)07-1029-03

doi:10.3969/j.issn.1002-7386.2016.07.21