試析不同劑型羅紅霉素的生物利用度比較

牛 博

哈藥集團(tuán)制藥六廠 黑龍江哈爾濱 150000

試析不同劑型羅紅霉素的生物利用度比較

牛 博

哈藥集團(tuán)制藥六廠 黑龍江哈爾濱 150000

目的：羅紅霉素的類型不同，在生物利用度方面的價(jià)值也會(huì)有所不同，本文主要針對(duì)這方面的情況進(jìn)行分析。方法：本文主要選取某院在2014年4月至2015年4月期間參與健康志愿者的10人，采用微生物管碟檢定法的方式對(duì)志愿者在口服羅紅霉素分散片以后血液中的藥物濃度進(jìn)行檢測(cè)，并且對(duì)其生物利用度進(jìn)行分析。結(jié)果：羅紅霉素分為A、B藥物，患者在分別服用之后，當(dāng)時(shí)間為1.8±0.8h時(shí)，血液濃度是最大的，同樣在3.8±1.5h時(shí)，血液濃度是最大的，這兩個(gè)時(shí)間段的血液濃度含量是4.18±1.06μg／ml以及2.15±1.15μg／ml，將羅紅霉素A藥劑作為對(duì)比藥劑，B藥劑在生物利用度方面的結(jié)果是59.8±32.5%，二者在藥物吸收度方面具有明顯的差異性。結(jié)論：由于羅紅霉素具有不同的劑型，所以在生物利用度方面也多少會(huì)有所不同，因此在今后服用的過(guò)程中應(yīng)該予以一定的重視。

不同劑型；羅紅霉素；生物利用度

在當(dāng)前的藥物中，羅紅霉素是一種經(jīng)常用于抗菌的藥物，從結(jié)構(gòu)上分析，與紅霉素具有相似之處，但是相比較而言，羅紅霉素的藥效更為優(yōu)越，羅紅霉素主要針對(duì)的細(xì)菌類型是敏感性的革蘭氏陰菌以及陽(yáng)菌，還有厭氧菌等，這些都能起到良好的抗菌作用，在上呼吸道以及下呼吸道感染的過(guò)程中都能夠起到很好的治療效果。某院為了進(jìn)一步探究羅紅霉素在生物利用度方面的效果，希望通過(guò)本文的論述能夠?yàn)榻窈蟮难芯抗ぷ魈峁┮欢ǖ倪M(jìn)展，更好的為治療患者服務(wù)。

1、資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院自2014年4月一2015年4月期間健康志愿者10名，其中最小年齡為20歲，最大年齡為25歲，平均年齡為23.2歲。志愿者體重在 60kg—68kg之間，所有志愿者都簽訂知情同意書(shū)，并且在實(shí)驗(yàn)以前均進(jìn)行嚴(yán)格的體檢，結(jié)果正常。實(shí)驗(yàn)者沒(méi)有藥物過(guò)敏史及既往病史，在實(shí)驗(yàn)之前14天沒(méi)有服用任何藥物，同時(shí)禁忌飲酒吸煙。在實(shí)驗(yàn)前一天，患者于晚20：00停止進(jìn)食，在實(shí)驗(yàn)當(dāng)日早6：30空腹服用相應(yīng)藥物。藥物服用四小時(shí)以后，安排患者統(tǒng)一進(jìn)食。

1.2 設(shè)備及藥物選擇

沈陽(yáng)市醫(yī)療設(shè)備廠商生產(chǎn)的電熱恒溫培養(yǎng)箱，型號(hào)為DP-X650，配備上海申安醫(yī)療設(shè)備廠商生產(chǎn)的手提式壓力蒸汽滅菌設(shè)備。配置酸堿度為7.8的磷酸鹽緩沖液。其中，羅紅霉素分散片A為哈藥六廠生產(chǎn)的藥物，每片含有羅紅霉素75毫克；羅紅霉素分散片B為浙江某制藥廠生產(chǎn)的藥物，每片含有羅紅霉素150毫克。

1.3 用藥方法

10名志愿者通過(guò)自身對(duì)照，遵照隨機(jī)交叉的方法進(jìn)行試驗(yàn)，分別服用羅紅霉素A、B藥劑，各150毫克，用溫水送服?？刂苾纱斡盟幍臅r(shí)間間隔在7天以上。

1.4 樣品的收集及處理

測(cè)定志愿者服用藥物前的血液情況，同時(shí)檢測(cè)患者服用藥物以后0.33小時(shí)、1小時(shí)、1.5小時(shí)、2小時(shí)、3小時(shí)、6小時(shí)、11小時(shí)、15小時(shí)、24小時(shí)、36小時(shí)內(nèi)血液中藥物的濃度。取志愿者前臂靜脈位置血液3毫升，將其移至通過(guò)肝素處理的無(wú)菌帶塞試管內(nèi)，靜置5分鐘，離心10分鐘，采用無(wú)菌操作的形式把血漿分離，保存在溫度在一20℃的冰箱中。

1.5 血漿樣本的分析法

應(yīng)用精密的設(shè)備取得羅紅霉素樣品適量，添加污水乙醇，以此作為貯備液，應(yīng)用磷酸鹽緩沖液進(jìn)行稀釋，取空白血漿稀釋，獲取0.4μg／ml，0.8μg／ml，1.6μg／ml，3.2μg／ml的系列溶液，進(jìn)行血漿樣本標(biāo)定。

1.6 懸菌液的配置

把藤黃微球菌放人瓊脂中進(jìn)行培養(yǎng)，接種在同一培養(yǎng)基 60毫升的茄瓶斜面上，在溫度為27℃的環(huán)境下培養(yǎng)一天，應(yīng)用60毫升無(wú)菌水把菌體洗下，獲得菌懸液，放人4℃的冰箱內(nèi)備用。

2、結(jié)果

選擇羅紅霉素藥物高、中、低三個(gè)濃度，取值為0.7μg／ml、3.1μg／ml、6.3μg／ml，遵照含量測(cè)定進(jìn)行操作，連續(xù)檢測(cè) 3天，與標(biāo)準(zhǔn)曲線進(jìn)行對(duì)比，計(jì)算出樣品的濃度，具體數(shù)值詳見(jiàn)表1。結(jié)果證明，檢測(cè)血液內(nèi)羅紅霉素的含量分析方法與有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)要求相吻合，能夠以此來(lái)替代藥物動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)。

表1 微生物法測(cè)定人血漿中羅紅霉素的精確性

3、討論

羅紅霉素 英文名：Roxithromycin，英文別名：Claramid、Rulid，西醫(yī)藥物，是新一代大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，主要作用于革蘭氏陽(yáng)性菌、厭氧菌、衣原體和支原體等。其體外抗菌作用與紅霉素相類似，體內(nèi)抗菌作用比紅霉素強(qiáng)1—4倍。羅紅霉素用于敏感菌株所引起的感染，尤其上呼吸道感染、下呼吸道感染、耳鼻喉感染、生殖器（淋球菌感染除外）及皮膚感染。

羅紅霉素主要適應(yīng)證為敏感菌所致的五官、呼吸道、生殖系及皮膚感染。對(duì)下呼吸道感染包括肺炎支原體肺炎的治愈率78%～100%，細(xì)菌清除率達(dá)91%～95%。對(duì)急、慢性非淋球菌性尿道炎的療效與多西環(huán)素相當(dāng)，細(xì)菌清除率達(dá) 86%～100%。對(duì)小兒各科感染及皮膚、軟組織感染的療效與其他大環(huán)內(nèi)酯類相似。

本文主要針對(duì)羅紅霉素的生物利用度方面進(jìn)行了研究，眾所周知，羅紅霉素是當(dāng)前醫(yī)療中比較常見(jiàn)的一種藥物，主要是用于治療細(xì)菌感染引起的疾病，能夠起到殺菌消毒的作用，在應(yīng)用羅紅霉素的過(guò)程中，因?yàn)椴煌愋偷牧_紅霉素具有不同的生物利用度，本文在分析的過(guò)程中發(fā)現(xiàn)，羅紅霉素在藥物吸收的過(guò)程中主要可以劃分為兩個(gè)階段，第一個(gè)階段是在服用羅紅霉素分散片以后，此時(shí)的血漿濃度會(huì)呈現(xiàn)出上升的趨勢(shì)，并且經(jīng)過(guò)一個(gè)小時(shí)以后，血漿濃度呈現(xiàn)出最大值的變化，經(jīng)過(guò)檢測(cè)最大值為75%，當(dāng)所服用的藥物經(jīng)過(guò)一段時(shí)間的吸收以后，大約在1至2小時(shí)，血漿中藥物濃度的上升速度會(huì)呈現(xiàn)出緩慢的發(fā)展趨勢(shì)，其主要的幅度大致是在20%左右。

另外一組志愿者服用的是羅紅霉素B藥劑，經(jīng)過(guò)觀察發(fā)現(xiàn)其在服藥后的一個(gè)小時(shí)間并沒(méi)有出現(xiàn)明顯的變化，羅紅霉素這一藥物的重點(diǎn)吸收位置是在胃部，相比較而言在腸道中的吸收程度會(huì)更低，在藥物水溶性方面的效果并不是十分理想，其主要的結(jié)構(gòu)是弱堿氨基，當(dāng)處在胃酸的環(huán)境中，能夠促進(jìn)溶解性的進(jìn)一步提升，因此，患者要想服用羅紅霉素這一藥物，應(yīng)該盡可能的選擇口服藥劑，這樣才能保證在胃內(nèi)得到有效的溶解，并且讓藥物充分的被胃所吸收。

如果藥物不能在胃部充分的被吸收以及溶解，那么就會(huì)進(jìn)入到腸道之中，體內(nèi)的酸堿度經(jīng)過(guò)檢測(cè)主要是呈堿性，這樣就會(huì)造成溶解度降低嗎，對(duì)吸收效果會(huì)產(chǎn)生一定的影響，通過(guò)本文的論述能夠發(fā)現(xiàn)因?yàn)榱_紅霉素具有不同的劑型，所以在生物利用度方面也會(huì)存在較大的差異，這樣就要求相關(guān)醫(yī)護(hù)人員從患者的實(shí)際病情出發(fā)，才能選擇合適的羅紅霉素類型進(jìn)行治療，并且保證患者的藥物服用量，由此才能夠促進(jìn)患者在服用藥物的過(guò)程中更加安全，讓患者盡早的恢復(fù)身體健康，重新回到往日的活力。

[1]徐成，金春，秦勇，周自桂，蘇晉.羅紅霉素微粉化分散片的制備與溶出度測(cè)定[J].醫(yī)藥導(dǎo)報(bào).2010（08）

[2]祝召付，韓昌栓.羅紅霉素片溶出度測(cè)定方法研究[J].安徽醫(yī)藥.2009（04）

[3]孫覺(jué).臨床羅紅霉素血藥濃度測(cè)定方法的綜述[J].工企醫(yī)刊.2008（05）

R978.15

A

1672-5018（2016）10-329-02