阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)對急性缺血性腦卒中患者認知功能障礙的影響

黃　勉　姚　濤　何　靜　岳春江　尹　寧　曾　真　余　芬　鄢黎妮　肖　丹　陳　銳

1)武漢市第三醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科　武漢　430000　2)武漢市第三醫(yī)院首義院區(qū)神經(jīng)內(nèi)科　武漢　430000

?

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)對急性缺血性腦卒中患者認知功能障礙的影響

黃勉1)姚濤1)何靜2)岳春江2)尹寧2)曾真2)余芬2)鄢黎妮2)肖丹2)陳銳2)

1)武漢市第三醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科武漢4300002)武漢市第三醫(yī)院首義院區(qū)神經(jīng)內(nèi)科武漢430000

【摘要】目的探討阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)對急性缺血性腦卒中患者認知功能障礙的影響。方法選取我院已確診為急性缺血性腦卒中患者80例，根據(jù)便攜式睡眠監(jiān)測結(jié)果將患者分為觀察組和對照組，觀察組為合并OSAHS者，對照組為無OSAHS者。觀察2組急性缺血性腦卒中患者簡易智能精神量表(MMSE)、畫鐘試驗(CDT)以及詞語流暢性測驗(VFT)的得分情況。結(jié)果觀察組的定向力、計算力、即刻記憶、延遲回憶、MMSE總分、畫鐘試驗得分、語言流程性測驗得分均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；觀察組的語言能力低于對照組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)果OSAHS對急性缺血性腦卒中患者的認知功能障礙影響較大，值得臨床關(guān)注。

【關(guān)鍵詞】阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征；急性缺血性腦卒中；認知功能

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(obstructive sleep apnea hypopnea syndrome，OSAHS)，是一類臨床較為常見的以睡眠結(jié)構(gòu)紊亂及反復(fù)發(fā)作的低氧血癥為特征睡眠障礙性疾病，又稱重癥鼾癥，其發(fā)病原因可由鼻中隔彎曲、下頜弓狹窄等上呼吸道阻塞性疾病引起的上氣道狹窄和阻塞導(dǎo)致，其臨床癥狀表現(xiàn)為夜間陣發(fā)性低氧、睡眠片段化、睡眠結(jié)構(gòu)紊亂或白天嗜睡以及記憶力減退等一系列癥狀[1-3]。除上呼吸道阻塞性疾病外，年齡增高、飲酒、肥胖等因素也可誘發(fā)OSAHS。據(jù)相關(guān)流行病學(xué)調(diào)查顯示[4]，OSAHS發(fā)病率為5%～15%，但近年來，隨著經(jīng)濟發(fā)展，居民生活水平的提高，過食肥甘厚味導(dǎo)致肥胖人群劇增，且由于人口年齡結(jié)構(gòu)的老齡化，OSAHS的發(fā)病率亦呈逐年上升的趨勢。隨著醫(yī)療科學(xué)的發(fā)展，對OSAHS的治療和診斷已逐漸完善化，但是亦發(fā)現(xiàn)了大量問題。研究發(fā)現(xiàn)[5]，OSAHS不僅僅是一種睡眠障礙性疾病，還影響機體內(nèi)的多種物質(zhì)的代謝異常，亦可對機體心、腦、腎等多器官、多系統(tǒng)形成危害。研究發(fā)現(xiàn)[6]，OSAHS與急性缺血性腦卒中(cerebral ischemic stroke，CIS)關(guān)系較為密切。急性缺血性腦卒中是各種原因?qū)е履X部組織因血液循環(huán)發(fā)生障礙而導(dǎo)致局部腦組織缺氧、缺血繼而發(fā)生壞死一類疾病，在CIS患者中，OSAHS的發(fā)病率約為50%，而OSAHS在普通人群中的發(fā)病率僅為5%[7-8]。由此可見，OSAHS和CIS之間具有一定的相關(guān)性。研究證明[9]，CIS可導(dǎo)致患者認知功能障礙，但對于OSAHS對CIS患者認知功能障礙的影響卻鮮見報道。因此，本研究通過測量CIS患者及CIS并發(fā)OSAHS患者的簡易智能精神量表(MMSE)、畫鐘試驗(clock drawing test，CDT)及詞語流暢性測驗(verbal fluency test,VFT)，探討OSAHS對CIS患者認知功能障礙的影響。

1資料與方法

1.1臨床資料收集我院2013-10-2014-12確診的急性缺血性腦卒中患者80例，男58例，女22例；年齡45～75歲，平均(58.74±8.29)歲；病程1～14 d，平均(4.35±3.68)d。根據(jù)便攜式睡眠監(jiān)測結(jié)果將患者分為觀察組和對照組，觀察組為合并OSAHS者，對照組為無OSAHS者，2組患者的性別、年齡、病程、急性缺血性腦卒中發(fā)生部位的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

納入標準[10]：(1)所有患者均符合西醫(yī)第8版《內(nèi)科學(xué)》關(guān)于急性缺血性腦卒中的診斷標準，并經(jīng)頭CT或MRI確診；(2)觀察組患者同時符合西醫(yī)第8版《內(nèi)科學(xué)》關(guān)于阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征的診斷標準：在7 h的睡眠過程中，呼吸暫停和低通氣反復(fù)發(fā)作>30次，或睡眠呼吸暫停低通氣指數(shù)>5次/h，并經(jīng)多次測量確診；(3)均為首次發(fā)生急性缺血性腦卒中，病程1～14 d；(4)年齡45～75歲。排除標準[11]：(1)伴嚴重的心、肺疾病，或肝、腎功能異常而不能完成觀察；(2)合并嚴重的血液系統(tǒng)疾病；(3)發(fā)生急性缺血性卒中前即有認知功能障礙或癡呆者；(4)合并嚴重的精神疾??；(5)腦出血或短暫性腦缺血患者；(6)不同意參與研究者。

表1　2組患者一般資料比較　[n(%)]

1.2研究方法完善所有患者的相關(guān)檢查，包括影像學(xué)檢查(頭CT或MRI)，詢問既往史、記錄患者基本資料情況，對患者進行簡易智能精神量表(MMSE)評分、畫鐘試驗(CDT)以及詞語流暢性測驗(VFT)，然后對患者進行整晚便攜式睡眠監(jiān)測。按照監(jiān)測結(jié)果將患者分為觀察組(急性缺血性腦卒中合并OSAHS)、對照組(急性缺血性腦卒中無OSAHS)。觀察比較2組患者的MMSE評分、CDT以及VFT。

1.3觀察指標及檢測方法

1.3.1簡易智力篩查量表(MMSE)：由19個問題組成，可分為30個項目，回答正確1個項目得1分，回答不對或沒有回答得0分。這19個量表問題根據(jù)內(nèi)容可分為5個方面：定向力、注意力及計算力、即刻記憶、延遲回憶和語言。本研究監(jiān)測MMSE量表的的總分和五方面內(nèi)容的具體分值。認知功能障礙評判標準：學(xué)歷為文盲，未接受過教育，MMSE≤17分；學(xué)歷為小學(xué)，教育年限≤6 a，MMSE 4≤20分；學(xué)歷為中學(xué)或以上，教育年限>6 a，MMSE≤24分。若大于以上分值，認知功能則為正常[11]。

1.3.2畫鐘試驗(CDT)：畫鐘測驗是一項理想的神經(jīng)心理學(xué)篩查工具，能夠全面反映被測者的認知功能，操作簡單、節(jié)省時間，患者易接受，且文化相關(guān)性小。畫鐘測驗除需要視空間能力，還需要多種認知功能的參與，如記憶力、計算力、注意力、抽象思維能力等。CDT計分方法有很多種，但以四分法最為常用、簡便易行，正常者為4分。CDT要求患者獨自在白紙上畫一個表盤面，把數(shù)字寫在正確的位置上表示時間，等患者將表盤畫完并標注好數(shù)字后，再讓患者將分時針畫上，把時間設(shè)定為05：30。記分：畫出1個封閉的表盤圓形得1分，數(shù)字畫的位置沒有錯誤得2分，12個數(shù)字沒有漏掉得3分，分時針標示時間正確，得4分[12]。

1.3.3詞語流暢性測驗(VFT)：VFT常被用于測試額葉執(zhí)行功能中的啟動功能，即產(chǎn)生再現(xiàn)策略。VFT要求患者盡可能多地說出所知道的動物的名稱，規(guī)定時間為1 min，以不重復(fù)的名稱記分，1個為1分，以15分劃分界線為最佳。其敏感性和特異性均較高[13]。

1.4統(tǒng)計學(xué)分析采用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS 19.0進行統(tǒng)計分析，計量資料以均數(shù)±標準差表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以百分率表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.12組患者MMSE分值比較觀察組的定向力、計算力、即刻記憶、延遲回憶和MMSE總分均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；觀察組的語言能力低于對照組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2　2組患者MMSE分值比較　，分)

注：2組比較，△P<0.05

2.22組患者CDT、VFT比較觀察組CDT 2.84±1.23、VFT 14.78±2.37均低于對照組的3.18±1.49、17.23±3.18，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

3討論

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征是臨床較為常見的睡眠障礙綜合征，據(jù)國外相關(guān)調(diào)查報道，約82%男性和93%女性患者有輕至重度OSAHS，只是尚未被臨床診斷。OSAHS的嚴重程度可由睡眠呼吸暫停低通氣指數(shù)(apnea hypopnea index，AHI)表示，當AHI≥5即可診斷為睡眠異常。近年來，研究發(fā)現(xiàn)OSAHS的發(fā)生與急性缺血性腦卒中有很大相關(guān)性，流行病學(xué)顯示在急性缺血性腦卒中患者中有50%左右同時患有睡眠呼吸障礙性疾病，其中80%左右為阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征[14]。相關(guān)學(xué)者統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)，在急性缺血性腦卒中患者的急性期中約40%患者AHI≥25，在急性缺血性腦卒中發(fā)病3個月后仍有60%左右患者AHI≥10。研究發(fā)現(xiàn)[15]，患有OSAHS疾病的人群其言語功能、學(xué)習(xí)能力、記憶力、抽象思維等能力都有不同程度下降，可見OSAHS能影響患者認知障礙。急性缺血性腦卒中是導(dǎo)致認知障礙的主要危險因素，其發(fā)生率可達60%[16]。由此可見，OSAHS和急性缺血性腦卒中之間具有非常密切的關(guān)系。而對于OSAHS對急性缺血性腦卒中患者認知障礙是否有影響，臨床卻鮮見有報道。因此，本研究通過對單純性急性缺血性腦卒中患者及合并OSAHS的急性缺血性腦卒中患者MMSE、CDT和VFT分值的比較，進一步探討OSAHS對CIS患者患者認知功能障礙的影響，并得出相關(guān)結(jié)論。

本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組的定向力、計算力、即刻記憶、延遲回憶評分均低于對照組，MMSE總分亦低于對照組且差異有統(tǒng)計學(xué)意義。本研究采用了國際較統(tǒng)一的神經(jīng)心理評估方案[17]，即測試患者MMSE、CDT和VFT評分的方法。其中，MMSE是最具影響的認知功能篩查工具和總體認知功能的評定工具，包括定向力、計算力、即刻記憶、延遲回憶以及語言能力等5個方面。從表2中可以看出，觀察組定向力、計算力、即刻記憶、延遲回憶等4項的評分均低于對照組。由此可見，OSAHS對急性缺血性腦卒中患者的認知功能障礙有一定影響。研究調(diào)查顯示[18]，伴OSAHS的CIS患者認知功能障礙的發(fā)生率明顯高于單純性CIS患者，且與其嚴重程度呈正相關(guān)，這一結(jié)論亦反證了本研究結(jié)論的正確性。本次研究結(jié)果中，2組患者語言能力差異無統(tǒng)計學(xué)意義，其原因可能與本研究的樣本量相對較小有關(guān)，因此在下一步的研究中應(yīng)適當擴大樣本量，以減輕誤差。我們研究發(fā)現(xiàn)，觀察組的畫鐘實驗、語言流程性測驗得分均低于對照組。CDT測試視覺記憶能力、視覺空間能力、抽象思維能力等多種認知功能共同參與[19]，而VFT則常用于檢測額葉執(zhí)行功能中的啟動功能[20]，因此，對于CIS患者，除了應(yīng)用MMSE評分外，為了測試患者的執(zhí)行功能，還應(yīng)用了CDT和VFT評分。2組患者CDT、VFT比較，觀察組低于對照組，說明OSAHS能明顯影響CIS患者的執(zhí)行功能，由此可見OSAHS對CIS患者的認知功能障礙的影響是多方面的。

本研究，證實了阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征可加重急性缺血性腦卒中患者的認知功能障礙。因此，在治療急性缺血性腦卒中患者時應(yīng)及時、正確地預(yù)防OSAHS的發(fā)生，以防止患者認知功能障礙的加重，對急性缺血性腦卒中患者的治療及認知功能障礙的預(yù)防具有重要意義。在未來的研究中，我們將對OSAHS對CIS患者認知功能障礙影響的具體原因進行更入的研究，為本試驗所得出的結(jié)果做出進一步的論證和分析。

4參考文獻

[1]劉盛國,傅應(yīng)云,何正強,等.腦卒中危險度與阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征的關(guān)系研究[J].中國全科醫(yī)學(xué),2012,15(29):3 325-3 329.

[2]王鎮(zhèn)山,王彥喆,陳瑩,等.阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征與腦卒中[J].醫(yī)學(xué)與哲學(xué),2013,34(10):14-17.

[3]宋莉莉,耿昌明,王文昭,等.老年阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征與腦血管疾病關(guān)系的研究[J].醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報,2008,21(4):385-386；390.

[4]譚韜,殷梅.阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征及腦卒中與認知功能障礙的關(guān)系[J].神經(jīng)疾病與精神衛(wèi)生,2014,14(1):86-88.

[5]仇志強.腦卒中與阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征相關(guān)性分析[J].衛(wèi)生職業(yè)教育,2009,27(22):137-138.

[6]鮑智穎,康平,李冬梅,等.腦卒中危險度與阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征相關(guān)性探討[J].國際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報,2013,19(23):3 564-3 567.

[7]張文輝,何軍,季磊,等.腦卒中伴阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征臨床分析[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報,2014,11(36):62-65.

[8]潘瑞春,劉國榮.阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)與腦卒中的關(guān)系[J].北方藥學(xué),2010,7(1):34-37；18.

[9]韓芳.論阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征與腦血管疾病的關(guān)系[J].中華結(jié)核和呼吸雜志,2007,30(12):884-885.

[10]趙啟君,尉希鳳.阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征與心腦血管疾病的關(guān)系[J].中國繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育,2013,5(3):33-34.

[11]曾志勇,劉宏.阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征與心腦血管疾病的關(guān)系[J].當代醫(yī)學(xué),2010,16(21):14-15.

[12]梁小梅,王紅陽.阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征致認知功能障礙研究進展[J].河北聯(lián)合大學(xué)學(xué)報：醫(yī)學(xué)版,2014,16(2):191-192.

[13]陽書坤,余勤,張佳賓,等.阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者認知功能和生活質(zhì)量的關(guān)系[J].中國心理衛(wèi)生雜志,2008,22(2):133-136.

[14]劉萍,鄧麗影,劉昊,等.阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征對急性腦梗死患者認知功能的影響[J].中國神經(jīng)精神疾病雜志,2010,36(10):590-593.

[15]魏兵,聶秀紅,張連國,等.OSAHS患者認知功能的變化與生活質(zhì)量的關(guān)系[J].臨床肺科雜志,2009,14(12):1 610-1 612.

[16]晉發(fā),施敏驊,徐迅，等.阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征與認知功能[J].江蘇醫(yī)藥,2009,35(9):1 040-1 042.

[17]喻小紅,張臨洪.腦梗死伴阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者的睡眠結(jié)構(gòu)與認知功能的關(guān)系研究[J].中國全科醫(yī)學(xué),2013,16(17):1 964-1 966.

[18]王瑋,孔德磊,康健,等.神經(jīng)心理量表檢測阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者認知功能的變化[J].中國全科醫(yī)學(xué),2011,14(18):2 016-2 018.

[19]潘志杰,劉微波,周建英,等.阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征老年患者的認知功能評價[J].中華結(jié)核和呼吸雜志,2005,28(6):411-412.

[20]盧俏麗,薛蓉,黃麗霞,等.阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征對缺血性腦血管病危險因素及認知功能的影響[J].中華老年心腦血管病雜志,2011,13(4):299-302.

(收稿2015-10-08)

【中圖分類號】R743.3

【文獻標識碼】A

【文章編號】1673-5110(2016)06-0021-02