不同藥物治療腦卒中后精神障礙的療效及安全性分析

申　林

河南新鄉(xiāng)市精神病醫(yī)院　新鄉(xiāng)　453241

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不同藥物治療腦卒中后精神障礙的療效及安全性分析

申林

河南新鄉(xiāng)市精神病醫(yī)院新鄉(xiāng)453241

【摘要】目的研究喹硫平片及氟哌啶醇治療腦卒中后精神障礙的臨床效果及安全性。方法將我院100例腦卒中后精神障礙患者抽簽隨機分為研究組(50例)與對照組(50例)，分別給予喹硫平和氟哌啶醇治療，1周為1個療程，4個療程后進行相關(guān)指標觀察，比較2組臨床效果、SNSS、TESS、HAMD評分及主要不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果2組總有效率分別為80.0%、82.0%，組間比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；2組SNSS評分治療后分別為(20.06±2.16)分、(24.14±3.11)分比較未見明顯差異(P>0.05)，但與術(shù)前比較均顯著降低(P<0.05)；研究組TESS為(3.61±0.92)分，與對照組(4.33±1.03)分比較顯著較低(P<0.05)；HAMD治療2周、4周后組間比較差異無統(tǒng)計學意義(P<0.05)，但與上一治療時間段比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；2組活動量下降、失眠/嗜睡、口干、便秘、頭暈、心電圖異常、扭轉(zhuǎn)痙攣等比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，震顫、緊張發(fā)生率差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結(jié)論喹硫平片及氟哌啶醇均是治療腦卒中后精神障礙的有效藥物，臨床療效無明顯差異，但喹硫平安全性較高，應(yīng)作為優(yōu)選方案。

【關(guān)鍵詞】喹硫平片；氟哌啶醇；腦卒中；精神障礙

急性腦卒中為臨床常見急重癥，極易并發(fā)精神障礙，患者臨床癥狀多表現(xiàn)為幻想、抑郁等，對患者康復產(chǎn)生極大不良影響，而臨床目前抗精神病藥物種類較多，選擇有效的治療方式對改善患者預(yù)后有重要意義。喹硫平是新型抗精神病藥物，為腦內(nèi)多種神經(jīng)遞質(zhì)受體拮抗藥。其抗精神病作用機制可能是主要拮抗中樞多巴胺D1、D2受體和5-HT1A、5-HT2受體。氟哌啶醇是丁酰苯類抗精神病藥的主要代表，作用與氯丙嗪相似，有較強的多巴胺受體拮抗作用，且效價較高，對心、肝的不良影響較小，常用于老年期精神分裂癥的治療，但因其錐體外系不良反應(yīng)較重，且對癥狀呈陰性的患者治療不佳，故臨床應(yīng)用受限[1]。本研究觀察2種藥物治療腦卒中后精神障礙的臨床效果，現(xiàn)分析如下。

1資料與方法

1.1納入標準(1)符合《中國精神障礙分類與診斷標準(第3版)》[2]、《各類腦血管疾病診斷要點》[3]相關(guān)診斷標準；(2)對本次研究知情同意并簽署知情同意書；(3)首次發(fā)病；(4)經(jīng)顱腦CT、MRI檢查確診；(5)卒中前無精神病家族史；(6)生命體征較為穩(wěn)定，肝、腎功能正常，意識清晰可獨立完成量表填寫；(7)入院1個月前未接受激素、精神科藥物。

1.2排除標準(1)不滿足任何一項納入標準的患者；(2)腦部有明確器質(zhì)性病變；(3)嚴重心、肝、腎、肺、血液疾??；(4)藥物過敏或藥物依賴史。

1.3一般資料選取我院2011-08—2014-12收治的100例神經(jīng)內(nèi)科住院患者，抽簽隨機分為觀察組與對照組各50例，所有患者均表現(xiàn)出不同程度的妄想、幻覺、興奮。研究組男26例，女24例；年齡34～70歲，平均(55.03±4.59)歲；病程1～3 d，平均(1.37±0.45)d；合并高血壓24例，糖尿病12例，冠心病5例。對照組男29例，女21例；年齡32～67歲，平均(54.41±5.14)歲；病程1～2 d，平均(1.42±0.38)d；合并高血壓27例，糖尿病13例，冠心病8例。2組性別、年齡、病程等基線資料對比差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.4方法2組均口服藥物治療。研究組給予喹硫平片(國藥準字h10030742，蘇州第壹制藥有限公司，100 mg/片)治療，初始劑量25～50 mg/d，后根據(jù)患者實際情況加藥，7～10 d內(nèi)加至200～500 mg/d；對照組給予氟哌啶醇(國藥準字H32022256，精華制藥集團股份有限公司，2 mg/片)，初始2 mg/d，7～10 d內(nèi)加至6～12 mg/d，持續(xù)治療1周為1個療程。治療期間不另給予其他藥物治療，若患者伴嚴重錐體外系反應(yīng)給予安坦，失眠患者給予水合氯醛。除上述治療外，還需采取腦循環(huán)改善藥物，如腦活素、腦復康、尼莫地平片等。

1.5療效評定及觀察指標(1)采用漢密頓抑郁量表(HAMD)[4]減分率對臨床療效進行評價，減分率計算公式：(治療前-治療后)/治療前×100%。痊愈：減分率75%以上，失落、遲鈍等臨床癥狀消失，生活可自理，對各項康復工作配合度較高；顯效：減分率51%～75%，失落、遲鈍等臨床癥狀顯著改善，可實現(xiàn)簡單的生活自理，對康復工作依從性一般；有效：減分率25%～50%，臨床癥狀一定程度改善，生活大部分不能自理，康復治療較為被動；無效：臨床癥狀無改善或加重，生活完全無法自理，對康復治療抵觸性較強。(2)以斯堪的納維亞神經(jīng)卒中量表(SNSS)對2組神經(jīng)功能改善情況進行評估，包括意識水平、水平凝視、面癱、言語、肩、手、下肢、步行能力。(3)副反應(yīng)量表(TESS)評估本次研究的安全性，主要包括行為毒性、實驗性檢查異常、心血管系統(tǒng)、植物神經(jīng)系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)及其他6個部分。(4)記錄2組主要不良反應(yīng)發(fā)生率。

2結(jié)果

2.12組臨床效果比較2組總有效率比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

2.22組各時段HAMD評分比較2組各時段HAMD評分無顯著差異(P>0.05)。見表2。

2.32組治療前后SNSS、TESS比較2組SNSS評分比較未見明顯差異(P>0.05)，但研究組治療后TESS評分顯著低于對照組(P<0.05)。見表3。

表1　2組臨床效果比較　[n(%)]

注：與對照組比較，χ2=0.065，△P>0.05

表2　2組各時段HAMD評分比較　，分)

注：與治療前比較，*P<0.05；與治療1個月比較，#P<0.05

表3　2組治療前后SNSS、TESS評分比較　，分)

注：與治療前比較，*P<0.05

2.42組主要不良反應(yīng)發(fā)生率比較2組活動量下降、失眠/嗜睡、口干、便秘、頭暈、心電圖異常、扭轉(zhuǎn)痙攣比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，震顫、緊張差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表4。

表4　2組主要不良反應(yīng)發(fā)生率比較　[n(%)]

3討論

腦卒中后精神障礙多見于顳葉及額葉病變，也可為鄰近的顳葉及額葉，大多患者發(fā)病時伴明顯的精神異常，且精神障礙難以自行緩解，采取有效的控制措施是改善患者預(yù)后的關(guān)鍵[5]。另外，腦卒中患者年齡普遍偏大，肝、腎功能衰退，用藥效果降低，排泄延長，同時其機體對藥物敏感性較高，容易出現(xiàn)較多的不良反應(yīng)，因此治療腦卒中后精神障礙在考慮療效的同時還應(yīng)對用藥安全性進行觀察[6]。

臨床研究證實，喹硫平對多種神經(jīng)遞質(zhì)受體均有互相作用，腦中主要對5-羥色胺和多巴胺受體產(chǎn)生拮抗作用，可導致多巴胺抑制性釋放上升，從而改善患者的精神障礙，另外喹硫平對D2的作用輕微，且受體解離速度較快，因此較少出現(xiàn)錐體外系，與毒蕈堿受體親和力較低，因此抗膽堿反應(yīng)弱[7]。研究已證實其適用于老年患者，患者對其耐受度普遍較高[8]。本研究證實喹硫平是治療精神分裂癥陽性癥狀的有效方式，另可改善抑郁、認知缺陷、焦慮等癥狀，作為非經(jīng)典的抗精神病藥物，其口服后吸收效果較好，代謝充分，用藥后進食對其藥效無明顯影響。喹硫平血漿蛋白結(jié)合率約為83%，活性代謝物N-脫烴基喹硫平的穩(wěn)態(tài)峰濃度約為喹硫平的35%，消除半衰期約為7 h[9]。

氟哌啶醇是抗精神病常用藥，性狀為白色或白色粉末，能抑制皮質(zhì)下、腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，具有抗GABA、多巴胺能作用，同時可對中樞膽堿能產(chǎn)生輕微作用。氟哌啶醇可阻斷腦內(nèi)多巴胺受體，對多巴胺能神經(jīng)元有顯著的抑制作用，可加快腦內(nèi)多巴胺的轉(zhuǎn)化過程；另外，還可阻斷α-腎上腺素能受體產(chǎn)生的生理作用，其作用和氯丙嗪較為相似，但比較而言其對多巴胺受體的阻斷作用更強，因此具有顯著的止吐和抗精神病作用，相對作用強度為氯丙嗪的50倍左右，但M-膽堿能受體阻斷、鎮(zhèn)靜及α-腎上腺素能受體的阻斷作用弱于氯丙嗪，故對心血管及抗膽堿作用誘發(fā)的不良影響輕微[10]。其口服吸收效果良好，用藥后分布在全身脂肪組織內(nèi)，后逐漸代謝，在體內(nèi)有一定蓄積，血藥峰值可維持數(shù)天。臨床主要用于治療精神分裂癥伴行為障礙、妄想、幻覺等陽性癥狀，另其有一定的鎮(zhèn)靜和鎮(zhèn)吐效果，治療安全范圍較小，其劑量控制較為嚴格，過量使用可出現(xiàn)嚴重不良反應(yīng)，應(yīng)從小劑量開始，后根據(jù)患者實際情況逐漸加藥，通常3～4周可見效果[11]。

以往臨床主要采用氯哌啶醇、氯丙嗪治療腦卒中后精神障礙，但不良反應(yīng)較為嚴重，患者往往無法耐受[12]。本研究結(jié)果顯示，2組SNSS、HAMD評分均有顯著改善，但組間比較未見明顯差異，而TESS評分比較，喹硫平明顯較低，僅1例出現(xiàn)輕度蕁麻疹，氟哌啶醇組3例出現(xiàn)嚴重錐體反應(yīng)停止治療，而2組活動量下降、便秘、口干、頭暈等比較無明顯差異，而緊張、震顫差異顯著。

綜上，喹硫平、氟哌啶醇均為腦卒中后精神障礙的有效治療方式，但從安全性方面考量喹硫平優(yōu)勢更為顯著，可作為道選用藥。

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(收稿2015-04-17)

【中圖分類號】R749.1+3

【文獻標識碼】A

【文章編號】1673-5110(2016)04-0051-03