腦腫瘤患者預(yù)防性使用抗癲癇藥物的有效性及安全性

張　靜　江　燕

遼寧葫蘆島市中心醫(yī)院藥劑科　葫蘆島　125001

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腦腫瘤患者預(yù)防性使用抗癲癇藥物的有效性及安全性

張靜江燕

遼寧葫蘆島市中心醫(yī)院藥劑科葫蘆島125001

【摘要】目的探討腦腫瘤患者預(yù)防性使用抗癲癇藥物的臨床療效及安全性，為臨床研究提供參考依據(jù)。方法選擇2012-04—2013-06我院治療的經(jīng)病理確診的110例腦腫瘤患者，隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組60例和對(duì)照組50例。圍手術(shù)期實(shí)驗(yàn)組預(yù)防性使用丙戊酸鈉藥物，對(duì)照組使用安慰劑預(yù)防癲癇發(fā)作。預(yù)防性治療6個(gè)月，比較2組術(shù)后治療癲癇的發(fā)生率、不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果實(shí)驗(yàn)組術(shù)后1個(gè)月未發(fā)生癲癇，術(shù)后3個(gè)月2例，術(shù)后6個(gè)月3例，顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率16.7%，對(duì)照組為10.0%，組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論腦腫瘤患者圍手術(shù)期應(yīng)用丙戊酸鈉可顯著降低癲癇發(fā)生率，不良反應(yīng)小，安全性較佳，值得臨床推廣使用。

【關(guān)鍵詞】腦腫瘤；抗癲癇；預(yù)防用藥；有效性；安全性

腦腫瘤又稱顱內(nèi)腫瘤，包括源于顱內(nèi)各種組織，如腦組織、腦膜等原發(fā)性腫瘤和由肺、乳腺、消化道、腎等部位惡性腫瘤侵入顱內(nèi)引起的繼發(fā)性腫瘤兩大類，是神經(jīng)系統(tǒng)最常見的疾病之一[1]。大多數(shù)患者有中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂癥狀，如常見的頭痛癥狀、惡心、嘔吐、語言障礙、肢體肌力減退、共濟(jì)失調(diào)、腦神經(jīng)麻痹等癥狀，部分患者出現(xiàn)視乳頭水腫，嚴(yán)重影響患者的生命安全。研究發(fā)現(xiàn)[2]，腦部腫瘤常導(dǎo)致繼發(fā)性癲癇?，F(xiàn)代流行病學(xué)顯示，顱內(nèi)腫瘤中20%～45%有癲癇發(fā)作，成人發(fā)作率為30%～40%，兒童達(dá)50%[3]。因此，預(yù)防腦腫瘤患者癲癇的發(fā)作，具有重要的臨床意義。本文探討腦腫瘤患者預(yù)防性使用抗癲癇藥物的臨床療效及安全性，為臨床治療提供參考依據(jù)。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2012-04—2013-06我院治療的經(jīng)病理確診的110例腦腫瘤患者，隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組60例和對(duì)照組50例，2組年齡、性別、病程、病理類型、腫瘤部位等臨床資料無顯著性差異(P>0.05)，具有可比性。見表1 。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)(1)經(jīng)手術(shù)病理確診；(2)疾病類型為腦膜瘤、腦膠質(zhì)瘤、腦轉(zhuǎn)移瘤；(3)無肝腎疾病、進(jìn)行性或變性疾病者；(4)既往無癲癇發(fā)作史，未服用抗癲癇藥物者；(5)無癲癇家族史；(6)志愿參加調(diào)查研究。

1.3治療方法2組均給予止血、補(bǔ)液、脫水、降顱壓、抗炎、營養(yǎng)和其他對(duì)癥治療等各項(xiàng)常規(guī)治療。實(shí)驗(yàn)組術(shù)前1 h給予丙戊酸鈉15 mg/kg溶于100 mL生理鹽水靜滴，1 h內(nèi)滴完，術(shù)后3 d后口服丙戊酸鈉15 mg/kg，持續(xù)服藥3個(gè)月。對(duì)照組術(shù)前1 h給予0.5%葡糖糖溶液靜滴，術(shù)后3 d開始服用空白片15 mg/kg，持續(xù)服藥3個(gè)月。

表1　2組臨床資料比較　[n(%)]

1.4觀察指標(biāo)觀察2組6個(gè)月癲癇發(fā)生率及不良反應(yīng)發(fā)生狀況。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理所有數(shù)據(jù)采用SPSS 16.0軟件包處理，計(jì)數(shù)以率(%)表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.12組癲癇發(fā)生率比較實(shí)驗(yàn)組術(shù)后1、3、6個(gè)月癲癇發(fā)生均顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2 。

表2　2組癲癇發(fā)生率比較　[n(%)]

2.22組不良反應(yīng)比較2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3 。

表3　2組不良反應(yīng)比較　[n(%)]

3討論

癲癇是一組由大腦神經(jīng)元異常放電引起的短暫的以中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能失常為特征的慢性疾病，具有突然發(fā)生、反復(fù)發(fā)作的特征，神經(jīng)系統(tǒng)疾病中僅次于腦血管疾病的第二大頑癥[4]。根據(jù)其病因可以分為原發(fā)性癲癇和繼發(fā)性癲癇。腦部腫瘤與繼發(fā)性癲癇的關(guān)系在18世紀(jì)早已引起醫(yī)師注意，由顱內(nèi)腫瘤、顱腦外傷、腦血管病和顱內(nèi)感染等確切因素導(dǎo)致的癲癇稱為繼發(fā)性癲癇，占癲癇總發(fā)病率的30%～40%[5]。繼發(fā)性癲癇是腦部腫瘤患者手術(shù)后常見的并發(fā)癥之一。癲癇的發(fā)展加重了病情，影響患者預(yù)后，甚至危及患者生命。

Tello等[6]報(bào)道，81%的腦腫瘤患者術(shù)后出現(xiàn)顱腦術(shù)后癲癇，嚴(yán)重影響了患者的預(yù)后及身心健康。預(yù)防腦腫瘤患者術(shù)后發(fā)生癲癇的臨床療效尚無一致結(jié)論。Bain等[7]研究稱，術(shù)前預(yù)防性應(yīng)用抗癲癇藥物對(duì)高級(jí)腦質(zhì)瘤患者無明確療效，反而得出患者年齡是腦腫瘤患者發(fā)生癲癇的最危險(xiǎn)因素。Richter等[8]通過研究多位外國學(xué)者的研究成果，認(rèn)為腦腫瘤患者預(yù)防性使用抗癲癇藥物并不能減少癲癇的發(fā)生率，且發(fā)生不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)顯著增高。而Torres-Ferrús等[9]研究發(fā)現(xiàn)，顱腦術(shù)后不建議長(zhǎng)期預(yù)防性使用抗癲癇藥如長(zhǎng)期使用抗癲癇藥物，會(huì)出現(xiàn)皮疹、惡心、嘔吐、腹痛等胃腸道反應(yīng)以及頭暈、嗜睡、失眠、震顫等神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)，應(yīng)強(qiáng)調(diào)個(gè)體化給藥，定期監(jiān)測(cè)，保障患者用藥安全。本文結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組第1個(gè)月、第3個(gè)月及第5個(gè)月的癲癇發(fā)生率均顯著低于對(duì)照組，說明使用丙戊酸鈉預(yù)防腦腫瘤患者發(fā)生癲癇效果顯著。丙戊酸鈉具有以下優(yōu)點(diǎn)[10]：(1)易透過血腦屏障；(2)既能抑制γ-氨基丁酸轉(zhuǎn)化酶和丁醛酸脫氫酶，也能活化谷氨酸脫氫酶，致使腦中抑制性遞質(zhì)γ 氨基丁酸轉(zhuǎn)化酶升高起到抗癲癇作用；(3)該藥物的血藥濃度對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)無抑制作用；(4)與血藥濃度有關(guān)的惡心、嘔吐、厭食、腹痛等不良反應(yīng)是可逆的，不需停藥。2組不良反應(yīng)比較無顯著差異，說明使用丙戊酸鈉作為預(yù)防患者發(fā)生癲癇的藥物具有較好的安全性。

綜上所述，腦腫瘤患者圍手術(shù)期應(yīng)用丙戊酸鈉預(yù)防癲癇發(fā)作，能夠顯著降低癲癇的發(fā)生率，安全性較佳，值得臨床推廣使用。

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(收稿2015-04-18修回2015-12-30)

The efficacy and safety of prophylactic use of antiepileptic drugs in patients with brain tumors

ZhangJing,JiangYan

DepartmentofPharmacy,theCentralHospitalofHuludao,Huludao125001,China

【Abstract】Objective To explore the clinical efficacy and safety of prophylactic use of antiepileptic drugs in patients with brain tumors so as to provide reliable evidence for clinical research. Methods One hundred and ten cases with brain tumors diagnosed by pathological outcomes in our hospital from April 2012 to June 2013 were randomly divided into experimental group (n=60) and control group (n=50). During the peri-operative period, patients in experimental group took prophylactic medication of valproate while the control group received placebo for six months to prevent seizures. After that, we comparatively analyzed the epilepsy incidence and the incidence of adverse reactions between two groups. Results No patient developed seizure at one-month visit, 2 patients at three-month visit, 3 patients at six-month visit after operation, which indicated that total 5 cases with seizures were found in observation group with significantly lower number relative to control group (P<0.05). The observation group with adverse reaction rate of 16.7% had no statistical difference compared with the control group (10%). Conclusion The prophylactic medication of valproate should be worthy of clinical application during peri-operative period as it can significantly reduce the incidence of seizures with perfect security.

【Keywords】Brain tumor; Antiepileptic drugs; Prophylactic medication; Efficacy; Safety

【中圖分類號(hào)】R743.34

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

【文章編號(hào)】1673-5110(2016)04-0024-02