高級別腦干膠質(zhì)瘤綜合治療預(yù)后的影響因素分析

方　娟　石先琴

湖北陽新縣人民醫(yī)院　1)靜脈配置中心　2)消化內(nèi)科　黃石　435200

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高級別腦干膠質(zhì)瘤綜合治療預(yù)后的影響因素分析

方娟1)石先琴2)△

湖北陽新縣人民醫(yī)院1)靜脈配置中心2)消化內(nèi)科黃石435200

【摘要】目的探討影響高級別腦干膠質(zhì)瘤綜合治療的預(yù)后及其影響因素，為其治療和干預(yù)提供參考依據(jù)。方法選取2009-12—2011-11收治的26例高級別腦干膠質(zhì)瘤患者，對所有患者進行手術(shù)治療和放化療等綜合治療，并隨訪3 a期總生存率，采用 Kaplan-Meier 法對影響高級別腦干膠質(zhì)瘤患者生存率相關(guān)指標(biāo)進行單因素分析，多因素分析使用逐步回歸分析法，對影響高級別腦干膠質(zhì)瘤預(yù)后的獨立因素進行評估。結(jié)果本研究隨訪時間截止到2014-11，中位隨訪時間42.5個月，所有患者中位生存時間17.9個月，1 a、2 a、3 a總生存率分別為63.3%、38.2%和26.5%。單因素分析顯示，性別、腦積液、病理類型、手術(shù)切除情況、放療劑量等對腦干高級別膠質(zhì)瘤患者預(yù)后的影響差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，年齡、WHO分級、KPS評分、病灶解剖部位是否單發(fā)、初診前癥狀持續(xù)時間等因素對高級別腦干膠質(zhì)瘤患者預(yù)后影響差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；多因素分析顯示，WHO分級(P=0.003)、KPS評分(P=0.042)是影響高級別腦干膠質(zhì)瘤患者預(yù)后的獨立因素。結(jié)論影響高級別腦干膠質(zhì)瘤患者綜合治療預(yù)后的獨立因素是WHO分級和KPS評分。

【關(guān)鍵詞】高級別腦干膠質(zhì)瘤；綜合治療；預(yù)后；影響因素

大腦半球高級別膠質(zhì)瘤是最常見和最難治療的顱內(nèi)原發(fā)惡性腫瘤，隨著神經(jīng)導(dǎo)航、電生理監(jiān)測技術(shù)及放化療技術(shù)的不斷發(fā)展和更新，開拓了腦干膠質(zhì)瘤的治療空間；目前在盡可能擴大腫瘤切除的基礎(chǔ)上，輔助術(shù)后放化療等綜合治療是目前其標(biāo)準(zhǔn)治療方案[1]。雖然這些綜合治療方案對患者的生存期的延長起到一定作用，但由于膠質(zhì)瘤細(xì)胞的侵襲生長、對放化療的抵抗等特征，即使惡性膠質(zhì)瘤經(jīng)過積極的綜合治療，腫瘤也難以避免復(fù)發(fā)[2]。本文即就影響高級別腦干膠質(zhì)瘤綜合治療的預(yù)后及其影響因素進行研究，現(xiàn)報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2009-12—2011-11收治的26例高級別腦干膠質(zhì)瘤患者，男15例，女11例，年齡15～69歲，平均(47.9±14.6)歲，WHO Ⅲ級14例，Ⅳ級12例。見表1。

1.2入選標(biāo)準(zhǔn)所有患者以頭暈、頭痛、嘔吐惡心、面部麻木、肢體麻木無力、視物不清、復(fù)視斜視等為主首發(fā)癥狀[3]；根據(jù)病WHO 2007年腦腫瘤分級標(biāo)準(zhǔn)，大腦半球膠質(zhì)瘤為WHO Ⅲ級、Ⅳ級。

1.3治療方法根據(jù)患者個體化狀況選擇手術(shù)方式及切除范圍；放療采用熱塑頭膜固定體位、模擬定位使用CT掃描，圖像的數(shù)字化傳輸和三維重建的進行采用放射治療計劃系統(tǒng)，即根據(jù)MRI T1增強像、T2加權(quán)像、FLAIR像勾畫影像學(xué)可見病灶，并對病灶范圍(gross tumour volume，GTV)進行確定，臨床靶區(qū)(clinic target volume，CTV)為GTV外擴1 cm、計劃靶體積(planning target volume，PTV)為CTV外放0.3 cm，總劑量50.4～60.0 Gy，中位總劑量54 Gy[4]。在放療期間口服替莫唑胺75 mg/(m2·d)進行同步化療，并對患者的血常規(guī)、肝腎功能進行定期監(jiān)測。

2結(jié)果

2.1高級別腦干膠質(zhì)瘤患者預(yù)后影響因素的單因素分析 本研究隨訪時間截止到2014-11，中位隨訪時間42.5個月，所有患者中位生存時間17.9個月，1 a、2 a、3 a總生存率分別為63.3%、38.2%和26.5%。單因素分析顯示性別、腦積液、病理類型、手術(shù)切除情況、放療劑量等對腦干高級別膠質(zhì)瘤患者預(yù)后的影響差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，年齡、WHO分級、KPS評分、病灶解剖部位是否單發(fā)、初診前癥狀持續(xù)時間等因素對高級別腦干膠質(zhì)瘤患者預(yù)后影響差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2　高級別腦干膠質(zhì)瘤患者預(yù)后影響

2.226例高級別腦干膠質(zhì)瘤患者預(yù)后影響因素的多因素分析 將單因素分析差異有統(tǒng)計學(xué)意義的年齡、WHO分級、KPS評分、病灶解剖部位是否單發(fā)、初診前癥狀持續(xù)時間5種因素進行多因素分析，結(jié)果顯示W(wǎng)HO分級(P=0.003)、KPS評分(P=0.042)是影響高級別腦干膠質(zhì)瘤患者預(yù)后的獨立因素。見表3。

表3　26例高級別腦干膠質(zhì)瘤患者預(yù)后影響因素的

3討論

大腦半球高級別膠質(zhì)瘤作為常見的顱內(nèi)惡性腫瘤之一，其發(fā)病率低，預(yù)后差，目前其主要治療手段是放療、化療和手術(shù)，但即使采取以上治療方法的綜合療法，仍難避免術(shù)后復(fù)發(fā)[5]。腦干膠質(zhì)瘤有異質(zhì)性特點，即在不同腦干的膠質(zhì)瘤之間、同一腦干的不同部位間、成人和兒童之間均存在差異，預(yù)后也明顯不同；目前，對高級別腦干膠質(zhì)瘤治療預(yù)后和生存期進行預(yù)測的指標(biāo)涉及性別、年齡、分子病理學(xué)、組織病理學(xué)等眾多指標(biāo)[6]。

本研究中，所有患者中位隨訪時間42.5個月，中位生存時間17.9個月，1 a、2 a、3 a總生存率分別為63.3%、38.2%和26.5%，提示3 a生存率較低，這與Wang等[7]的研究報道一致。單因素分析顯示，性別、腦積液、病理類型、手術(shù)切除情況、放療劑量等對腦干高級別膠質(zhì)瘤患者預(yù)后的影響差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，年齡、WHO分級、KPS評分、病灶解剖部位是否單發(fā)、初診前癥狀持續(xù)時間等因素對高級別腦干膠質(zhì)瘤患者預(yù)后影響差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；多因素分析結(jié)果顯示，WHO分級、KPS評分是影響高級別腦干膠質(zhì)瘤患者預(yù)后的獨立因素；這與Valduvieco等[8]的研究結(jié)論相符。WHO分級Ⅲ級者，相對WHO分級Ⅳ級者病情較輕，經(jīng)過綜合治療后相對更易獲益，預(yù)后相應(yīng)較好；KPS評分≥60者預(yù)后較好，可能與該部分患者綜合基礎(chǔ)體質(zhì)素質(zhì)較好，對于各種放化療及手術(shù)的耐受性較好有關(guān)，因此在治療后的生存率較高。原則上對于腫瘤切除范圍進行最大安全切除，即盡量在保留神經(jīng)功能的前提下進行全切；本研究中手術(shù)切除情況對患者的預(yù)后并未造成明顯影響，說明在高級別腦干膠質(zhì)瘤的治療中，手術(shù)的價值仍待進一步探討。對于高級別腦膠質(zhì)瘤放療的劑量，NCCN指南指導(dǎo)定為55～60 Gy，每日1.8～2.0 Gy，加速超分割和更高的放療劑量并未帶來更高的生存獲益[9]，本研究結(jié)果亦未發(fā)現(xiàn)其有意義。

已有較多文獻報道年齡是影響高級別膠質(zhì)瘤預(yù)后的一個獨立因素，與兒童型的預(yù)后相比，成人型預(yù)后較好。腦干膠質(zhì)瘤占腦干腫瘤90% 以上，可分為彌漫型與非彌漫型兩種類型，彌漫型生長可從中腦擴展到腦干或延髓外，已經(jīng)證實彌漫型預(yù)后差于非彌漫型；李德志等通過腦干膠質(zhì)瘤數(shù)據(jù)庫的建立，認(rèn)為解剖病灶局限的患者預(yù)后相對較好。[10]。本研究中年齡、解剖病灶局限、確診前癥狀持續(xù)時間等因素在單因素分析中與上述研究結(jié)論一致，但在多因素分析中，未見統(tǒng)計學(xué)意義，提示高級別腦膠質(zhì)瘤的影響因素較為復(fù)雜，需要進一步探討。

綜上分析，影響高級別腦干膠質(zhì)瘤患者綜合治療預(yù)后的獨立因素是WHO分級和KPS評分。

4參考文獻

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(收稿2015-03-20)

【中圖分類號】R730.264

【文獻標(biāo)識碼】A

【文章編號】1673-5110(2016)05-0059-03

通訊作者：△石先琴，研究方向：消化內(nèi)科，E-mail：35174426@qq.com