腦脊液腺苷脫氨酶在小兒結(jié)核性腦膜炎中的應(yīng)用價(jià)值

段　鈞

重慶豐都縣人民醫(yī)院兒科　豐都　408200

?

腦脊液腺苷脫氨酶在小兒結(jié)核性腦膜炎中的應(yīng)用價(jià)值

段鈞

重慶豐都縣人民醫(yī)院兒科豐都408200

【摘要】目的探討小兒結(jié)核性腦膜炎鑒別診斷與療效評(píng)價(jià)中腦脊液腺苷脫氨酸(ADA)水平的臨床價(jià)值。方法選取2006—2012年我院兒科收治的患兒143例，結(jié)核性腦膜炎37例，病毒性腦膜炎34例，化膿性腦膜炎32例，其他疾病40例，對(duì)比各組患兒腦脊液ADA水平以及治療前后的結(jié)核性腦膜炎患兒ADA水平。結(jié)果其他各組患兒腦脊液ADA水平均明顯低于結(jié)核性腦膜炎患兒，以6 U/L與8 U/L為陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn)的陽(yáng)性率均低于結(jié)核性腦膜炎患兒；結(jié)核性腦膜炎患兒治療后ADA水平明顯下降，陽(yáng)性率顯著降低。結(jié)論腦脊液ADA水平對(duì)于小兒結(jié)核性腦膜炎鑒別診斷有重要作用，還能夠有效判定臨床治療效果，具有重要臨床意義。

【關(guān)鍵詞】腦脊液腺苷脫氨酶；小兒；結(jié)核性腦膜炎

結(jié)核性腦膜炎是由于結(jié)核桿菌感染腦膜所導(dǎo)致的非化膿性腦膜炎性疾病，也是小兒常見的疾病。在臨床診斷與治療中病毒性腦膜炎、化膿性腦膜炎與結(jié)核性腦膜炎的鑒別診斷較為困難[1]。腺苷脫氨酶(adenosine deaminase，ADA)是與人體免疫細(xì)胞系統(tǒng)聯(lián)系十分緊密的核酸代謝酶類物質(zhì)。有臨床研究報(bào)道結(jié)核性腦膜炎患者腦脊液中腺苷脫氨酶的水平明顯升高[2]。本次臨床研究對(duì)結(jié)核性腦膜炎患兒的腦脊液腺苷脫氨酶水平進(jìn)行分析，探討腺苷脫氨酶對(duì)疾病診斷與治療的臨床價(jià)值。

1資料與方法

1.1一般資料選取我院2006-02—2012-11住院治療的腦炎患兒103例。均經(jīng)病史詢問、臨床體征與癥狀檢查及顱腦CT影像學(xué)診斷與腦脊液生化檢驗(yàn)確診，排除心、肺、肝、腎等重要臟器存在相關(guān)疾病的患兒。其中結(jié)核性腦膜炎37例，男19例，女18例，年齡10個(gè)月～10歲，平均(5.6±1.7)歲；病毒性腦膜炎34例，男18例，女16例，年齡13個(gè)月～8歲，平均(5.3±1.6)歲；化膿性腦膜炎32例，男17例，女15例，年齡9個(gè)月～9歲，平均(5.7±1.9)歲。同時(shí)選取兒科非腦膜炎患兒40例為對(duì)照組，包括蛛網(wǎng)膜下腔出血、驚厥高熱、缺鈣驚厥及敗血癥等，男23例，女17例，年齡10個(gè)月～9歲，平均(5.6±1.8)歲。各組一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2研究方法

1.2.1儀器與試劑：儀器選擇為日本奧林巴斯公司生產(chǎn)的AU640全自動(dòng)生化分析儀，腺苷脫氨酶試劑盒為德國(guó)利德曼公司生產(chǎn)的ADA測(cè)定試劑盒。

1.2.2采集方法：所有患者均在入院時(shí)或入院次日清晨行腰椎穿刺，抽取5 mL腦脊液，經(jīng)抗凝處理后，進(jìn)行離心分離，去上清液進(jìn)行檢驗(yàn)。結(jié)核性腦膜炎組患者在抗結(jié)核藥物治療6周后，再次行腰椎穿刺，抽取腦脊液再次進(jìn)行檢驗(yàn)。

1.2.3檢驗(yàn)方法：腺苷脫氨酶的活性測(cè)定方法選擇速率法，嚴(yán)格按照試劑盒中的說明書完成。正常含量的參考范圍為0～8 U/L[3]。

2結(jié)果

2.1腺苷脫氨酶水平 4組患者入院時(shí)的腦脊液腺苷脫氨酶水平，見表1。病毒性腦膜炎組、化膿性腦膜炎組及對(duì)照組患者的腦脊液腺苷脫氫酶水平均明顯低于結(jié)核性腦膜炎組(P<0.05)。

表1　4組患者入院時(shí)的腦脊液腺苷脫氨酶

注：與結(jié)核性腦膜炎組比較，*P<0.05

2.2不同閾值的陽(yáng)性率4組患者不同陽(yáng)性閾值下的陽(yáng)性率比較，見表2。分別以腦脊液腺苷脫氫酶在6 U/L與8 U/L以上為陽(yáng)性閾值，結(jié)核性腦膜炎組患者的陽(yáng)性率均明顯高于其他組(P<0.05)。

2.3療效評(píng)價(jià)結(jié)核性腦膜炎組患者治療前ADA活性為(12.38±4.87)U/L，以8 U/L為陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn)的陽(yáng)性率為83.78%(31/37)，以6 U/L為陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn)的陽(yáng)性率為91.89%(34/37);治療后ADA活性為(6.45±2.31)U/L，以8 U/L為陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn)的陽(yáng)性率為37.84%(14/37)，以6 U/L為陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn)的陽(yáng)性率為43.24%(16/37)。結(jié)核性腦膜炎組患者治療后ADA活性相比治療前顯著降低(P<0.05)，以6 U/L與8 U/L為陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn)的陽(yáng)性率均相比治療前顯著降低(P<0.05)。

表2　4組不同陽(yáng)性閾值下的陽(yáng)性率比較　[n(%)]

注：與結(jié)核性腦膜炎組比較，*P<0.05

3討論

不同病原體病因的腦膜炎在疾病發(fā)展的早期，臨床表現(xiàn)沒有明顯差異，但在疾病治療中早期診斷對(duì)臨床治療的方案選擇有重要的意義，而正確的治療方案直接影響到疾病的預(yù)后。當(dāng)前腦膜炎病原體診斷的金標(biāo)準(zhǔn)為腦脊液細(xì)菌培養(yǎng)或病毒分離，但這兩種診斷方法具有陽(yáng)性率較低、檢驗(yàn)耗時(shí)較長(zhǎng)的缺點(diǎn)，而且對(duì)設(shè)備與費(fèi)用的要求較高，基層醫(yī)院開展的困難度較高[3]。而治療方案不標(biāo)準(zhǔn)的腦膜炎患兒臨床膿腫，腦脊液常規(guī)檢驗(yàn)、生化檢驗(yàn)與糖定量檢測(cè)的特征特異性較低，因此對(duì)腦膜炎患兒病原體的鑒別能力較差[4]。因此在臨床診斷中尋找快速敏感且操作方便的檢驗(yàn)方法對(duì)腦膜炎患兒的診療有重要的現(xiàn)實(shí)意義。

腺苷脫氨酶是嘌呤在代謝的過程中產(chǎn)生的酶類物質(zhì)，是T淋巴細(xì)胞所產(chǎn)生且與T淋巴細(xì)胞的增殖有密切的關(guān)系[5]。ADA是嘌呤核苷代謝中重要的酶類，屬于巰基酶，每分子至少含2個(gè)活性巰基，其活性能對(duì)氯汞甲酸完全抑制[7]。ADA廣泛分布于人體各組織中，以胸腺、脾和其他淋巴組織中含量最高，肝、肺、腎和骨胳肌等處含量較低，血液中ADA主要存在于紅細(xì)胞、粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞，其活性為血清的40～70倍，T淋巴細(xì)胞比B淋巴細(xì)胞該酶活性更高[8]。當(dāng)前的醫(yī)學(xué)觀點(diǎn)認(rèn)為，ADA與人體細(xì)胞免疫活性有重要的關(guān)系，而結(jié)核桿菌感染之后的免疫反應(yīng)也是以細(xì)胞免疫為主，因此可以說ADA有可能是結(jié)核桿菌感染的標(biāo)志性核酶。有國(guó)外臨床研究表明，結(jié)核性腦膜炎患兒的腦脊液中ADA水平相比正常人顯著提高，證明結(jié)核性腦膜炎診斷中腦脊液ADA有較高的價(jià)值[9]。這一點(diǎn)已被國(guó)內(nèi)多次臨床研究證明，ADA能夠作為結(jié)核性腦膜炎的輔助診斷重要指標(biāo)[10]。

本次臨床研究中，結(jié)核性腦膜炎患兒的腦脊液ADA含量為4.84～25.68 U/L，平均為(12.38±4.87)U/L，而病毒性腦膜炎的ADA平均水平僅為2.3 1U/L，化膿性腦膜炎及其他非腦炎患者的ADA水平保持在1.2 U/L左右，與結(jié)核性腦膜炎患者的平均水平差距較為顯著，而結(jié)核性腦膜炎患兒的腦脊液ADA閾值下限為4.84 U/L，也明顯高于其他3組的平均水平，表明腦脊液ADA升高可以作為懷疑結(jié)核性腦膜炎的標(biāo)準(zhǔn)。本次臨床研究分別以6 U/L與8 U/L作為陽(yáng)性閾值對(duì)各組患者的陽(yáng)性率進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，結(jié)果結(jié)核性腦膜炎患者的陽(yáng)性率均在80%以上，而病毒性腦膜炎為14.71%與5.88%，其他2組患者則為0，說明以8 U/L為陽(yáng)性閾值能夠作為結(jié)核性腦膜炎的有效診斷標(biāo)準(zhǔn)。在結(jié)核性腦膜炎治療前后的ADA活性與陽(yáng)性率統(tǒng)計(jì)中，治療后二者皆相比治療前能改善，說明腦脊液ADA可以作為結(jié)核性腦膜炎療效評(píng)價(jià)的有效指標(biāo)。綜上所述，腦脊液腺苷脫氨酸能夠作為結(jié)核性腦膜炎早期診斷的有效標(biāo)志物，還可以作為患兒治療效果的有效評(píng)價(jià)指標(biāo)，在結(jié)核性腦膜炎早期診斷與治療中具有較高的臨床價(jià)值。

4參考文獻(xiàn)

[1]談鷹，王莊，王亞仙，等.結(jié)核性腦膜炎患者腦脊液中腺苷脫氨酶的診斷意義及動(dòng)態(tài)變化觀察[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2009，25(3):408-409.

[2]李國(guó)芬，胡天喜，童湘豫，等.57例結(jié)核性腦膜炎的臨床表現(xiàn)及實(shí)驗(yàn)室檢查分析[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2005，15(2):309-310.

[3]吳曉牧，劉麗娟，許志強(qiáng)，等.早期診斷結(jié)核性腦膜炎的新方法:檢測(cè)濃縮腦脊液中CFP-10和ESAT-6[J].中國(guó)免疫學(xué)雜志，2012，28(4):347-350.

[4]劉炳祥，歐強(qiáng).基于氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)的結(jié)核性腦膜炎患者腦脊液代謝組學(xué)觀察[J].山東醫(yī)藥，2014，11(16):4-6；9.

[5]謝青，張亞楠，李艷靜，等.抗結(jié)核藥物聯(lián)合胸腺五肽對(duì)結(jié)核性腦膜炎患者外周血中T淋巴細(xì)胞亞群的影響[J].中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2014，17(12):61-63.

[6]朱飛，張家堂，邢小微，等.IL-8、 MMP-9、 INF-γ的檢測(cè)對(duì)結(jié)核性腦膜炎及病毒性腦膜炎發(fā)病的意義[J].中華神經(jīng)醫(yī)學(xué)雜志，2012，11(8):838-841.

[7]宋孚霞，孫旭文，王曉彤，等.結(jié)核性腦膜炎患者腦脊液T淋巴細(xì)胞的動(dòng)態(tài)變化[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2011，31(9):1 516-1 517.

[8]張峰，郭洪志.腦脊液與血漿的蛋白、糖、氯化物不同比值鑒別診斷結(jié)核性腦膜炎與病毒性腦膜炎的意義[J].臨床神經(jīng)病學(xué)雜志，2011，24(1):18-20.

[9]劉秀麗，何俊瑛，金便芬，等.結(jié)核性腦膜炎患者腦脊液中腺苷脫氨酶的動(dòng)態(tài)觀察[J].臨床薈萃，2004，19(21):1 229-1 231.

[10]鄧健，袁亞莉，許金生，等.腦脊液腺苷脫氨酶測(cè)定及對(duì)結(jié)核性腦膜炎的診斷意義[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2000，10(8):50；52.

(收稿2015-01-06)

【中圖分類號(hào)】R512.3

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

【文章編號(hào)】1673-5110(2016)05-0051-03