基質(zhì)金屬蛋白酶-2、9與腦梗死初發(fā)及復(fù)發(fā)相關(guān)性研究

喻　明　楊小芳　聶本剛(通訊作者)

四川遂寧市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科　遂寧　629000

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基質(zhì)金屬蛋白酶-2、9與腦梗死初發(fā)及復(fù)發(fā)相關(guān)性研究

喻明楊小芳聶本剛(通訊作者)

四川遂寧市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科遂寧629000

【摘要】目的研究腦梗死初發(fā)及復(fù)發(fā)患者血清基質(zhì)金屬蛋白酶-2、9(matrix metalloproteinase-2，-9)的水平，探討其臨床意義。方法 選取初發(fā)腦梗死組343例，復(fù)發(fā)組307例，320例健康體檢者作為對(duì)照組，檢測(cè)3組血清MMP-2、MMP-9水平。結(jié)果復(fù)發(fā)組MMP-2、MMP-9表達(dá)顯著高于初發(fā)組，初發(fā)組高于對(duì)照組(P<0.05)；初發(fā)組及復(fù)發(fā)組中MMP-2與MMP-9表達(dá)無相關(guān)性(P>0.05)。結(jié)論MMP-2、MMP-9在腦梗死發(fā)生發(fā)展中起重要作用，可作為檢查腦梗死復(fù)發(fā)分子標(biāo)記物。

【關(guān)鍵詞】基質(zhì)金屬蛋白酶-2；基質(zhì)金屬蛋白酶-9；腦梗死

MMP-2、9是分解細(xì)胞外基質(zhì)的蛋白酶類中重要的一類。研究認(rèn)為，MMP-2、9參與了缺血性卒中后炎癥反應(yīng)以及繼發(fā)性腦損傷的病理過程[1]。本研究檢測(cè)初發(fā)及復(fù)發(fā)腦梗死患者的血清MMP-2、9水平的變化，以探討其臨床意義及相互關(guān)系，為腦梗死的預(yù)防和治療提供新的途徑。

1資料與方法

1.1一般資料2008-10—2013-10我院收治腦梗死患者650例，男340例，女310例，年齡46～77歲，平均63.7歲?；颊呔?995年全國第4屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，年齡≥18歲，腦梗死發(fā)病3 d內(nèi)入院，并經(jīng)臨床、頭顱CT和(或)MRI掃描確診，所有病例組均行頸部血管彩超檢查，部分患者行頭顱MRA檢查，根據(jù)TOAST分型標(biāo)準(zhǔn)[3]選出大動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死患者分為2組，初發(fā)組343例，復(fù)發(fā)組307例。其中復(fù)發(fā)性腦梗死同時(shí)需滿足：(1)出現(xiàn)新的神經(jīng)功能缺損癥狀；(2)初發(fā)癥狀加重，距第1次梗死時(shí)間>1個(gè)月，排除進(jìn)展性卒中；(3)影像證實(shí)有新的缺血病灶。2組患者年齡、性別及病情程度差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。選取我院體檢正常健康組320例為對(duì)照組。

1.2檢測(cè)方法入組者常規(guī)禁食10 h后，于次日清晨空腹抽取肘前靜脈血5 mL，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附ELISA法檢測(cè)血清MMP-2、MMP-9含量。

2結(jié)果

2.12組MMP-2、MMP-9水平變化結(jié)果比較見表1。

表1　2組MMP-2、MMP-9水平比較　

2.2血清MMP-2、MMP-9水平的關(guān)系初發(fā)組MMP-2與MMP-9的表達(dá)無明顯相關(guān)性(P>0.05)，復(fù)發(fā)組MMP-2與MMP-9的表達(dá)無明顯相關(guān)性(P>0.05)。

3討論

MMP-2、9能有效分解基底膜及細(xì)胞外基質(zhì)的成分，促進(jìn)易損斑塊破裂，發(fā)生循環(huán)功能障礙，當(dāng)發(fā)生腦缺血和缺血再灌注損傷，MMPs活化，繼續(xù)破壞基質(zhì)和開放血腦屏障而引起腦水腫或和出血[4]。另外，活化的白細(xì)胞通過破壞了的血腦屏障滲出到腦組織內(nèi)，釋放大量細(xì)胞因子和炎癥介質(zhì)，加速神經(jīng)細(xì)胞死亡，導(dǎo)致腦損失加重[5]。研究發(fā)現(xiàn)，腦血管內(nèi)皮細(xì)胞、星形細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞中已發(fā)現(xiàn)MMP-2、9的表達(dá)，缺血周邊的內(nèi)皮細(xì)胞、神經(jīng)元和單核巨噬細(xì)胞MMP-2、9表達(dá)增加，MMP-2、9通過促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)的降解和再灌注后血腦屏障開放，發(fā)生腦出血、水腫和白細(xì)胞浸潤[6]。MMP-9在腦梗死患者急性期血清水平明顯升高，通過降解細(xì)胞外基膜，引起腦出血和腦水腫，在缺血性腦卒中及隨后引起的繼發(fā)性腦損傷病理過程中起著重要作用[7]。MMP-2、9水平升高與頸動(dòng)脈不穩(wěn)定斑塊破裂和腦梗死發(fā)生密切相關(guān)[8]。本研究結(jié)果顯示，初發(fā)腦梗死患者血清MMP-2、9水平明顯高于正常，提示MMP-2、9在腦梗死的發(fā)生發(fā)展中起著重要作用，可能與MMP-2、9降解細(xì)胞外基質(zhì)，導(dǎo)致基底膜破裂，促進(jìn)易損斑塊破裂，引起斑塊脫落及原位血栓形成有關(guān)，導(dǎo)致缺血性腦卒中發(fā)生，同時(shí)，破壞血管的完整性，導(dǎo)致的血腦屏障開放從而引起腦損害。

腦梗死復(fù)發(fā)率為4%～14%，1 a復(fù)發(fā)率約10%，5 a可達(dá)20%[9]。研究發(fā)現(xiàn)，MMP-9水平增高，導(dǎo)致斑塊不穩(wěn)定，易脫落形成栓子，是腦梗死發(fā)生和復(fù)發(fā)旳重要危險(xiǎn)因素[10]。本研究發(fā)現(xiàn)，復(fù)發(fā)性腦梗死患者血清MMP-2、9水平明顯高于初發(fā)腦梗死患者，提示MMP-2、9在腦梗死復(fù)發(fā)起著重要作用，可能與MMP-2、9水平升高，促進(jìn)基底膜繼續(xù)破裂，斑塊不穩(wěn)定性加重，脫落形成栓子和原位血栓繼續(xù)形成有關(guān)。同時(shí)，在本研究也提示初發(fā)組及復(fù)發(fā)組MMP-2與MMP-9表達(dá)無相關(guān)性，可能與腦缺血區(qū)MMP-2和MMP-9的表達(dá)有明顯時(shí)間差異有關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)，MMP-9在缺血后3～4 h表達(dá)即開始增加，12 h后明顯增高，24～48 h達(dá)高峰，持續(xù)到缺血后5 d左右回落到基礎(chǔ)水平；而MMP-2則從缺血后24 h表達(dá)開始增高，第5天明顯增高，至第30天時(shí)仍有低水平表達(dá)[11]。MMP-2和MP-9在表達(dá)時(shí)間上的差異，提示MMP-9與血腦屏障損傷有關(guān)，而MMP-2與缺血后損傷的修復(fù)和神經(jīng)再生過程有關(guān)[12]。

總之，MMP-2、9在腦梗死發(fā)病早期腦實(shí)質(zhì)炎性損傷的病理過程中起著重要作用，而且其水平高低與臨床病程和神經(jīng)功能缺損程度有關(guān)，測(cè)定MMP-2、9水平對(duì)急性腦梗死預(yù)后判定有一定意義，可作為腦梗死發(fā)生及復(fù)發(fā)前期生化指標(biāo)，并能及時(shí)干預(yù)，對(duì)降低腦梗死復(fù)發(fā)率具有重要意義。

4參考文獻(xiàn)

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(收稿2014-12-09)

The correlation analysis of serum matrix metalloproteinase-2， 9 and primary， recurrent cerebral infarction

YuMing，YangXiaofang，NieBengang

DepartmentofNeurology，theCentralHospitalofSuiningCity，Suining629000，China

【Abstract】ObjectiveTo explore the levels of serum matrix metalloproteinase-2， 9 (MMP-2， 9) in primary and recurrent cerebral infarction patients．Methods We selected 343 cases with primary cerebral infarction as primary group and 307 cases with recurrent cerebral infarction as recurrent group and 320 healthy controls as control group. Then the levels of serum MMP-2， 9 of three groups were tested. ResultsThe levels of serum MMP-2， 9 in recurrent group were significantly higher than that in primary group， and primary group had higher levels relative to control group (P<0.05). And the expressions of MMP-2 were not correlative to MMP-9 in both primary and recurrent groups (P>0.05). ConclusionMMP-2 and MMP-9 play an important role in the development of cerebral infarction and monitor cerebral infarction recurrence as a molecular marker.

【Keywords】Metalloproteinase-2; Metalloproteinase-9; Cerebral infarction

【中圖分類號(hào)】R743.33

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

【文章編號(hào)】1673-5110(2016)05-0018-02