鹽酸拉貝洛爾聯(lián)合硫酸鎂治療重度子癇前期的臨床效果

蘇 珂，周星月，潘宇娥

(新密市婦幼保健院a.藥劑科； b.產(chǎn)科，河南 新密 452370)

重度子癇前期是妊娠期高血壓的一種嚴(yán)重并發(fā)癥[1]。臨床針對(duì)重度子癇前期的治療，主要采取的措施是硫酸鎂注射。硫酸鎂作為中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制劑，可以有效降低血壓，還可以改善孕婦腎臟、心臟等臟器供血不足的問題，有研究[2]發(fā)現(xiàn)，單一使用硫酸鎂注射治療降壓效果不是很明顯。拉貝洛爾是腎上腺素受體阻斷劑，可以通過抑制α受體和β受體起到降壓作用，有效降低外周阻力，與硫酸鎂聯(lián)合應(yīng)用降壓效果較為理想。鑒于此，筆者采用對(duì)比研究的方法探討鹽酸拉貝洛爾聯(lián)合硫酸鎂治療重度子癇前期的臨床效果，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取新密市婦幼保健院2017年10月至2019年10月收治的重度子癇前期患者96例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為2組：對(duì)照組48例，年齡20～31歲、平均(25.11±3.25)歲，孕周21～30周、平均(22.15±1.15)周；觀察組48例，年齡23～32歲、平均(25.01±3.14)歲，孕周22～29周、平均(23.14±1.14)周。2組患者的年齡、孕周等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批批準(zhǔn)。

1.2 入選及排除標(biāo)準(zhǔn)

入選標(biāo)準(zhǔn)：1)符合重度子癇前期診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；2)單胎妊娠；3)20<孕周<35；4)病歷資料完整；5)自愿參與本研究并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：1)心、腎、肺等臟器功能嚴(yán)重障礙者；2)對(duì)硫酸鎂、拉貝洛爾過敏者；3)神經(jīng)疾病者。

1.3 治療方法

對(duì)照組給予硫酸鎂注射液(國藥集團(tuán)容生藥業(yè)有限公司，批號(hào)：2001408)靜脈滴注，2.5 g·次-1，1 次·d-1；觀察組在對(duì)照治療基礎(chǔ)上，加用拉貝洛爾(江蘇迪賽諾制藥有限公司，批號(hào)：20161022)靜脈滴注，50 mg·次-1，1 次·d-1。2組均接受治療2周。

1.4 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

觀察2組臨床療效、治療前后血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)、抗氧化能力、胎盤相關(guān)血清指標(biāo)及不良反應(yīng)情況。1)臨床療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：血壓、心率降低到正常結(jié)果為顯效；血壓、心率降低為有效；血壓、心率沒有改變?yōu)闊o效；治療總有效率=(顯效+有效)例數(shù)/總病例數(shù)×100%。2)治療前后血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)，包括全血還原黏度、血漿黏度(PV)、紅細(xì)胞壓積(Hct)、纖維蛋白原。檢測(cè)方法：采取患者治療前后1 d清晨空腹靜脈血3 mL，采用血液流變儀(重慶賽航科技發(fā)展有限公司，型號(hào)：SH210A)進(jìn)行檢測(cè) 。3)治療前后抗氧化能力，包括血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)及谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-px)。檢測(cè)方法：采取患者治療前后1 d靜脈血5 mL，采用鄰苯三酚法，應(yīng)用JS-1080型化學(xué)發(fā)光分析儀(上海羅氏制藥有限公司)進(jìn)行檢測(cè)。4)治療前后胎盤相關(guān)血清指標(biāo)，包括生成素(survivin)、X連鎖凋亡抑制蛋白(XIAP)、胱氨酸蛋白酶-3(caspase-3)和胱氨酸蛋白酶-7(caspase-7)水平。檢測(cè)方法：在治療前以及胎盤娩出30 min內(nèi)取出胎盤組織塊，通過膠乳免疫比濁法，應(yīng)用邁瑞醫(yī)療器械公司的BS-200型全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)。5)治療后不良反應(yīng)情況，包括惡心嘔吐、腹瀉、出汗等癥狀。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效比較

對(duì)照組顯效11例，有效26例，無效11例，總有效率為77.08%；觀察組顯效20例，有效25例，無效3例，有效率為93.75%。與對(duì)照組比較，觀察組治療總有效率顯著提高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.351 9，P<0.05)。

2.2 2組治療前后血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較

與治療前比較，2組治療后全血還原黏度、PV、Hct、纖維蛋白原均顯著降低，且觀察組降低更為明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見表1。

表1 2組治療前后血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較

2.3 2組治療前后抗氧化能力比較

與治療前比較，2組治療后SOD、GSH-px水平顯著提高，MDA水平顯著降低，且觀察組上述各指標(biāo)變化更為明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后抗氧化能力比較

2.4 2組治療前后胎盤相關(guān)血清指標(biāo)比較

與治療前比較，2組治療后survivin、XIAP水平顯著提高，caspase-3、caspase-7水平顯著降低，且觀察組上述各指標(biāo)變化更為明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見表3。

表3 2組治療前后胎盤相關(guān)血清指標(biāo)比較

2.5 2組不良反應(yīng)比較

對(duì)照組惡心嘔吐1例，腹瀉2例，出汗1例，不良反應(yīng)率為8.33%。觀察組惡心嘔吐2例，腹瀉3例，出汗2例，不良反應(yīng)率為14.58%。2組不良反應(yīng)率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.924 1，P>0.05)。

3 討論

子癇前期指的是孕婦妊娠20周后出現(xiàn)的蛋白尿和高血壓，目前病因并不明確，有研究[4]表明其可能與孕婦肥胖、高齡、多胎妊娠有關(guān)。硫酸鎂作為子癇前期的常規(guī)治療藥物，可抑制運(yùn)動(dòng)神經(jīng)與肌肉接頭的乙酰膽堿釋放，抑制肌肉收縮，對(duì)血管平滑肌有舒張作用，可有效擴(kuò)張外周血管，起到降壓的作用；可以補(bǔ)充孕婦對(duì)鎂離子的需要，改善孕婦的酶促反應(yīng)，促進(jìn)能量代謝；也可以阻斷谷氨酸通道，有效減少鈣離子內(nèi)流，擴(kuò)張血管，從而降低血壓。但隨著臨床深入研究發(fā)現(xiàn)[5]，單獨(dú)使用硫酸鎂治療子癇前期，會(huì)加重血管內(nèi)皮功能障礙，從而影響治療效果。拉貝洛爾作為腎上腺素阻滯劑，是兼為α受體和β受體阻滯的降壓藥，可有效減輕心臟負(fù)荷，增加血流量從而有效降低血壓和血管外周阻力，從而改變血流灌注。有研究[6]表明，拉貝洛爾對(duì)孕婦高血壓有明顯的治療效果。

本研究表明，與對(duì)照組比較，觀察組治療總有效率顯著提高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.351 9，P<0.05)，提示硫酸鎂注射液聯(lián)合拉貝洛爾注射液對(duì)重度子癇前期患者治療效果更為顯著。拉洛爾貝可以通過抑制肌肉收縮，擴(kuò)張血管外周阻力，擴(kuò)張機(jī)體平滑肌，有效抑制腎上腺激素分泌，從而有效降低重度子癇前期患者血壓，使心率恢復(fù)正常。

正常妊娠期母體血容量會(huì)升高，血漿量也會(huì)增加。但在重度子癇前期，患者血紅蛋白和紅細(xì)胞壓積會(huì)明顯升高，造成患者血漿黏度升高，隨著患者血容量的減少，會(huì)造成紅細(xì)胞壓積進(jìn)一步升高，進(jìn)一步導(dǎo)致血漿黏度升高。纖維蛋白原是參與血液凝固機(jī)制的重要因素，當(dāng)孕婦血漿黏度升高時(shí)，纖維蛋白原也會(huì)增多。研究[7]顯示，血漿黏度與重度子癇前期患者高血壓有密切聯(lián)系，血液黏度高，會(huì)造成患者高血壓。在重度子癇前期患者接受硫酸鎂治療后，全血還原黏度、血漿黏度，紅細(xì)胞壓積、纖維蛋白原均有降低，說明硫酸鎂注射液可以通過降低患者血壓，來降低血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)。本研究中，與對(duì)照組比較，觀察組治療后全血還原黏度、血漿黏度、紅細(xì)胞壓積、纖維蛋白原降低更為明顯，說明硫酸鎂聯(lián)合拉貝洛爾可以更有效降低患者高血壓狀態(tài)，通過擴(kuò)張血管，有效降低心臟負(fù)荷，增加血容量，通過增加血液流量有效降低血液黏度，稀釋血液，有效改善血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)。

在重度子癇前期患者，由于人體內(nèi)皮的損傷、缺血導(dǎo)致氧化和抗氧化水平處在失衡的狀態(tài)，MDA水平的提高，反應(yīng)機(jī)體氧化程度高，SOD可以通過清除過多自由基降低血管阻力，GSH-px是氧化物分解酶，可以有效改善機(jī)體被氧化狀態(tài)。本研究表明，與治療前比較，2組治療后SOD、GSH-px水平顯著提高，MDA水平顯著降低，且觀察組SOD、GSH-px水平升高更為明顯，MDA水平降低更為明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)，提示重度子癇前期患者可以通過硫酸鎂注射治療，有效改善SOD、GSH-px、MDA水平，提高人體抗氧化能力。硫酸鎂注射液聯(lián)合拉貝洛爾注射治療，通過阻斷谷氨酸通道，降低鈣離子內(nèi)流，減少內(nèi)皮損傷、降低內(nèi)皮功能障礙，增加血容量，從而提高人體的抗氧化能力。

survivin是一種抗凋亡基因，XIAP是一種連鎖凋亡抑制蛋白，兩者是胎盤中重要的抑制凋亡的分子，caspase-3、caspase-7均是促凋亡分子，caspase-3、caspase-7的升高對(duì)孕婦的胎盤有嚴(yán)重的危害。本次研究表明，與治療前比較，2組治療后survivin、XIAP水平顯著提高，且觀察組提高更為明顯；與治療前比較，2組治療后caspase-3、caspase-7水平顯著降低，且觀察組降低更為明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。硫酸鎂注射液可以通過改善血流外周阻力，改善胎盤相關(guān)指標(biāo)。拉貝洛爾注射液可以有效改善血流灌注，有效抑制凋亡蛋白，增強(qiáng)機(jī)體的抗凋亡能力。兩者聯(lián)合治療，有效降低患者血壓，增加患者血容量，提升患者抵抗力。

本研究結(jié)果顯示，對(duì)照組與觀察組的不良反應(yīng)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，說明兩種治療方式治療重度子癇前期均具有較高的藥物安全性，與同類研究[8]結(jié)果一致。本研究由于樣本量少，治療時(shí)間短，研究結(jié)果還需進(jìn)一步證實(shí)。

綜上所述，硫酸鎂聯(lián)合拉洛爾貝治療重度子癇前期患者，可有效降低患者血壓，擴(kuò)展患者血容量，有效改善血流灌注對(duì)機(jī)體造成的影響。