阿昔莫司與普伐他汀聯(lián)合治療老年高脂血癥的效果

呂紅君　安　剛　付英姿　許建成

(吉林大學(xué)朝陽校區(qū)醫(yī)院，吉林　長春　130061)

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阿昔莫司與普伐他汀聯(lián)合治療老年高脂血癥的效果

呂紅君安剛付英姿許建成1

(吉林大學(xué)朝陽校區(qū)醫(yī)院，吉林長春130061)

〔摘要〕目的探討阿昔莫司與普伐他汀聯(lián)合治療老年高脂血癥的臨床價(jià)值。方法老年高血脂血癥患者97例遵循隨機(jī)數(shù)字法分為觀察組48例和對(duì)照組49例，觀察組應(yīng)用阿昔莫司與普伐他汀聯(lián)合治療，對(duì)照組單純應(yīng)用普伐他汀，比較兩組治療前后血脂水平變化及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果觀察組治療總有效率(95.83%)遠(yuǎn)高于對(duì)照組(87.76%，P<0.05)；觀察組治療后總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，而高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)高于對(duì)照組(P<0.05)；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率(8.33%)與對(duì)照組(8.16%)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論阿昔莫司與普伐他汀聯(lián)合治療老年高脂血癥患者血脂水平明顯下降，且未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

〔關(guān)鍵詞〕阿昔莫司；普伐他?。桓咧Y；血脂水平

老年高脂血癥是因機(jī)體脂類代謝失調(diào)，致使血液內(nèi)血脂含量過高所致〔1〕，同時(shí)也是誘發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化主要原因，可導(dǎo)致患者發(fā)生心腦血管疾病。目前，臨床上主要應(yīng)用藥物治療高脂血癥，然而單一用藥的臨床療效不甚理想，且需長期用藥，容易增加患者耐藥性，因此需實(shí)施聯(lián)合用藥〔2〕。本研究觀察阿昔莫司與普伐他汀聯(lián)合治療老年高脂血癥的效果。

1資料與方法

1.1臨床資料2014年7月至2015年10月97例老年高脂血癥門診患者，隨機(jī)分成觀察組48例，男24例，女24例；年齡60~81歲，平均(72.36±3.56)歲；并發(fā)癥：高血壓16例，糖尿病17例，冠心病15例；病程1~5年，平均(2.93±1.03)年；對(duì)照組49例，男25例，女24例；年齡60~80歲，平均(72.31±3.32)歲；并發(fā)癥：高血壓17例，糖尿病18例，冠心病14例；病程1~4年，平均(2.90±1.01)年。兩組病程、并發(fā)癥、年齡及性別均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。

1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合高脂血癥臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)〔3〕：血清膽固醇(TC)>5.72 mmol/L，甘油三酯(TG)>1.7 mmol/L，低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)>3.64 mmol/L；②年齡>60歲；③意識(shí)清晰，知情同意；④按照研究規(guī)定用藥。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①年齡<60歲；②正在服用或者近2 w加用甲狀腺素、肝素及其他影響機(jī)體脂質(zhì)代謝類藥物，或采取其他降血脂措施；③合并抑郁癥、嚴(yán)重營養(yǎng)不良、活動(dòng)性潰瘍、惡心腫瘤、動(dòng)脈出血病史者；④藥物過敏。

1.3治療方法觀察組應(yīng)用阿昔莫司聯(lián)合普伐他汀治療，即口服阿昔莫司膠囊(生產(chǎn)企業(yè)：四川克旨達(dá)制藥有限公司；生產(chǎn)批號(hào)：150819；規(guī)格：0.25 g×8?！?板)，每次1粒，2次/d；同時(shí)口服普伐他汀鈉片〔生產(chǎn)企業(yè)：第一三共制藥(上海)有限公司；生產(chǎn)批號(hào)：150624；規(guī)格：40 mg×7片〕，每次40 mg，1次/d。對(duì)照組單純應(yīng)用普伐他汀，其用藥劑量、用藥療程等與觀察組相同。治療期間需進(jìn)食低脂、低膽固醇類食物，并定時(shí)檢測(cè)其血脂水平，做好記錄。

1.4療效判定參考我國衛(wèi)生部藥政局通過的《新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中心血管系統(tǒng)藥物指導(dǎo)原則〔4〕判定治療效果：①顯效：TC在原來基礎(chǔ)上降低超過20%，TG降低40%以上，HDL-C升高超過0.26 mmol/L；②有效：TC降低10%~20%，TG降低20%~40%，HDL-C增高0.10~0.25 mmol/L；③無效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。治療總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行χ2、t檢驗(yàn)。

2結(jié)果

2.1治療總有效率觀察組治療總有效率(95.83%，顯效39例、有效7例、無效2例)明顯高于對(duì)照組(87.76%，顯效17例、有效26例、無效6例，P<0.05)。

2.2治療前后血脂水平治療前，兩組TC、TG、HDL-C、LDL-C差異不明顯(P>0.05)；經(jīng)治療，兩組TC、TG、LDL-C均有所降低，HDL-C有所升高，其中觀察組TC、TG、LDL-C明顯低于對(duì)照組，而HDL-C顯著高于對(duì)照組(均P<0.05)，見表1。

2.3不良反應(yīng)發(fā)生率觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率(8.33%，惡心2例，面部潮紅和胸悶各1例)與對(duì)照組(8.16%，惡心和頭痛各1例、肌肉痛2例)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表1　兩組治療前后血脂水平對(duì)比

與治療前相比：1)P<0.05；與對(duì)照組相比：2)P<0.05

3討論

我國每年因心血管疾病死亡者數(shù)是300萬左右〔5〕，而高脂血癥為心肌梗死、冠心病等心血管疾病的主要高危因素。高血脂血癥早期并無明顯臨床癥狀，因此不宜發(fā)現(xiàn)，但長時(shí)間可引發(fā)嚴(yán)重疾病〔6〕。采取降血脂藥物治療可降低高脂血癥患者發(fā)生心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)系數(shù)，尤其是已經(jīng)患有動(dòng)脈粥樣硬化、冠心病患者，采取降血脂藥物可改善其預(yù)后，提升生存率〔7〕。循證醫(yī)學(xué)提出他汀類藥物為高脂血癥治療效果最佳的藥物〔8〕。美國膽固醇教育計(jì)劃成人治療專家組曾在補(bǔ)充報(bào)告建議中明確提出：在治療高脂血癥患者時(shí)，只有TC、TG、HDL-C、LDL-C等均達(dá)標(biāo)才能有效預(yù)防患者發(fā)生心血管事件〔9〕。

他汀類藥物可通過抑制患者機(jī)體內(nèi)羥甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶活性，從而有效抑制TC合成，同時(shí)刺激患者肝臟細(xì)胞快速合成LDL-C受體，增加LDL清除率，最終降低LDL-C水平。然而，經(jīng)大量臨床研究發(fā)現(xiàn)，他汀類藥物在提升HDL-C和降低TC方面療效并不明顯〔9〕。若單純?yōu)榇偈寡笜?biāo)達(dá)標(biāo)而盲目增加他汀類藥物劑量，雖然可略微增強(qiáng)降脂作用，然而其不良反應(yīng)如惡心、頭痛、疲乏、胸悶、肌肉痛等發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)也會(huì)隨之增加。普伐他汀是臨床最常用降血脂的他汀類藥物之一，具有降脂作用強(qiáng)、見效快、持續(xù)時(shí)間較長等優(yōu)點(diǎn)。阿昔莫司是煙酸衍生物，可強(qiáng)效抑制機(jī)體脂肪組織的分解，從而減少組織釋放游離脂肪酸，最終降低患者肝臟內(nèi)TC合成。同時(shí)，阿昔莫司能夠抑制LDL-C和極低密度脂蛋白合成，降低患者血液內(nèi)TC、TG濃度。另外，阿昔莫司能夠抑制患者肝臟中脂肪酶活性，減少HDL-C分解。《甘油三酯增高的血脂異常防治中國專家共識(shí)》(2011年)中指出，如果患者LDL-C水平已經(jīng)達(dá)標(biāo)，其他血脂指標(biāo)成治療目標(biāo)時(shí)，煙酸類藥物應(yīng)作為首選藥物之一〔10〕。他汀類藥物可降低患者LDL-C和TC水平，阿昔莫司能夠全面調(diào)節(jié)血脂，提升HDL-C，二者聯(lián)合應(yīng)用能夠增強(qiáng)高脂血癥患者對(duì)于自身血脂水平的控制，從而降低其心血管事件發(fā)生率。本研究充分證明了普伐他汀聯(lián)合阿昔莫司的降血脂療效及安全性。

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〔2014-09-27修回〕

(編輯苑云杰)

〔中圖分類號(hào)〕R589.2

〔文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼〕A

〔文章編號(hào)〕1005-9202(2016)07-1608-03；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.07.032

通訊作者：付英姿(1968-)，女，主管檢驗(yàn)師，主要從事醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)學(xué)研究。

基金項(xiàng)目：吉林省科技發(fā)展計(jì)劃資助項(xiàng)目(No.18604440479)

1吉林大學(xué)第一醫(yī)院

第一作者：呂紅君(1963-)，女，副主任醫(yī)師，主要從事內(nèi)分泌與心腦血管疾病研究。