促紅素聯(lián)合多糖鐵復(fù)合物及左卡尼汀治療維持性血液透析患者腎性貧血臨床研究

劉 延(延安大學(xué)附屬醫(yī)院腎內(nèi)科， 陜西 延安 716000)

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促紅素聯(lián)合多糖鐵復(fù)合物及左卡尼汀治療維持性血液透析患者腎性貧血臨床研究

劉 延
(延安大學(xué)附屬醫(yī)院腎內(nèi)科， 陜西 延安 716000)

【摘 要】目的:探討促紅素聯(lián)合多糖鐵復(fù)合物、左卡尼汀治療維持性血液透析患者腎性貧血的臨床療效。方法:選取我院68例維持性血液透析腎性貧血患者，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組34例，對(duì)照組給予皮下注射促紅素；觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用左卡尼汀靜脈緩慢注射，并給予口服多糖鐵復(fù)合物，治療時(shí)間均為12周。記錄治療前后Hb、Hct、ALB、SF等觀察指標(biāo)變化情況，于療程結(jié)束后比較兩組患者貧血改善效果及不良反應(yīng)的發(fā)生情況。結(jié)果:經(jīng)治療，兩組患者的臨床癥狀改善情況均有改善，且觀察組明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)；兩組患者治療后Hb、Hct、ALB、SF等觀察指標(biāo)均有增高，且觀察組的增高幅度明顯高于對(duì)照組(P<0.05)；觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率均明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論:促紅素與多糖鐵復(fù)合物、左卡尼汀聯(lián)用治療維持性血液透析腎性貧血能夠顯著改善患者的臨床癥狀，與促紅素單用治療相比，聯(lián)用治療可減少不良反應(yīng)的發(fā)生。

【關(guān)鍵詞】促紅細(xì)胞生成素； 多糖鐵復(fù)合物； 左卡尼汀； 維持性血液透析； 腎性貧血

慢性腎功能衰竭是各種慢性腎病發(fā)展的最終階段，血液透析是慢性腎功能衰竭患者維持治療的首選方法。但長(zhǎng)期的血液透析易導(dǎo)致患者機(jī)體內(nèi)環(huán)境紊亂，產(chǎn)生系列并發(fā)癥，腎性貧血就是血液透析治療的主要并發(fā)癥之一[1]。在維持性血液透析中，腎臟促紅細(xì)胞生成素出現(xiàn)丟失且合成、分泌減少，紅細(xì)胞壽命縮短[2]，是引起貧血癥狀的主要因素。目前，臨床通過(guò)使用促紅素治療腎性貧血取得了顯著效果，但發(fā)現(xiàn)部分患者單純使用促紅素治療的效果并不理想，其原因可能跟長(zhǎng)期血液透析患者普遍出現(xiàn)體內(nèi)左卡尼汀和鐵元素缺乏相關(guān)，及時(shí)補(bǔ)充左卡尼汀能提高患者對(duì)促紅素的反應(yīng)性[3]，隨著促紅素的應(yīng)用，紅細(xì)胞的生成加速，又增加了機(jī)體對(duì)鐵的需要，因此補(bǔ)充鐵劑也可改善治療效果。本研究采用促紅素聯(lián)合多糖鐵復(fù)合物、左卡尼汀治療維持性血液透析腎性貧血，并與單一應(yīng)用促紅素治療對(duì)比觀察其臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料:選取2012年5月至2014年5月在我院接受治療的維持性血液透析腎性貧血患者68例，其中男40例、女28例，年齡31～70(55.3±6.5)歲。全部患者均接受規(guī)律血液透析治療3個(gè)月及以上，2個(gè)月內(nèi)未輸血，未使用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)和血管緊張素受體拮抗劑，排除急性感染、心功能不全以及慢性失血、出血等。將患者隨機(jī)分成兩組，每組34例。兩組患者在性別、年齡以及基礎(chǔ)疾病類型等臨床資料方面進(jìn)行比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

1.2.1 對(duì)照組:34例患者保持正常的血液透析治療，于每次血液透析后進(jìn)行皮下注射促紅素，初始劑量為每周100～150U/ kg，分2～3次皮下注射，若發(fā)現(xiàn)患者的血紅蛋白(Hb)≥100g/ L、血細(xì)胞比容(Hct)≥30%的情況后，逐漸減量直至可使Hb、Hct水平得以維持，同時(shí)予以常規(guī)口服葉酸和維生素B12；療程12周。

1.2.2 觀察組:34例患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，給予口服多糖鐵復(fù)合物150mg/ d；同時(shí)在每次血液透析后給予左卡尼汀注射，用法為將1.0g左卡尼汀用生理鹽水稀釋至20mL，靜脈緩慢注射；療程12周。

1.3 觀察指標(biāo):記錄兩組患者治療后臨床癥狀改善例數(shù)，并統(tǒng)計(jì)改善率；比較兩組患者治療前后血紅蛋白(Hb)、血細(xì)胞比容(Hct)、血清白蛋白(ALB)、血清轉(zhuǎn)鐵蛋白(SF)等觀察指標(biāo)變化情況；并觀察患者血壓增高、肝腎功能異常、發(fā)熱等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理:采用SPSS19.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以表示，采用t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 臨床癥狀改善情況的比較:觀察組患者的臨床癥狀改善率均明顯優(yōu)于對(duì)照組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1　臨床癥狀改善情況的比較n(%)

2.2 治療前后觀察指標(biāo)的比較:兩組患者治療前Hb、Hct、ALB和SF等觀察指標(biāo)組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；兩組患者治療后Hb、Hct、ALB、SF等指標(biāo)均有增高，且觀察組改善情況明顯優(yōu)于對(duì)照組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2　治療前后觀察指標(biāo)的比較

表2　治療前后觀察指標(biāo)的比較

組別　Hb(g/ L)治療前 治療后Hct(%)治療前 治療后ALB(g/ L)治療前 治療后SF(mg/ L)治療前 治療后對(duì)照組　66.8±5.3　 89.2±16.2　 20.8±2.0　 26.5±5.1　 34.0±4.4　 36.2±3.9　 117.5±21.3　 137.9±29.5觀察組　66.3±3.2　 101.1±16.9　 21.1±2.3　 32.1±6.1　 33.3±4.6　 40.9±4.4　 118.3±25.7　 205.3±55.8 t 0.499　2.975　0.661　4.130　0.472　4.293　0.147　6.223 P 0.619　0.004　0.511　0.000　0.500　0.000　0.883　0.000

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較:經(jīng)治療，觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率較對(duì)照組明顯降低，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3　不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較n(%)

3 討 論

血液透析作為慢性腎功能衰竭的主要治療方法，是通過(guò)透析裝置將機(jī)體代謝產(chǎn)生的各種有害的代謝產(chǎn)物、毒素等排出體外，以恢復(fù)機(jī)體內(nèi)環(huán)境的平衡[4]。患者在維持性血液透析過(guò)程中極易發(fā)生腎性貧血，其主要誘因是腎臟促紅細(xì)胞生成素分泌不足。促紅細(xì)胞生成素是由腎臟和肝臟分泌的一種糖蛋白激素，能促進(jìn)紅細(xì)胞合成和提高血紅蛋白水平[3]。而長(zhǎng)期的血液透析導(dǎo)致患者體內(nèi)的促紅細(xì)胞生成素丟失增加，使紅細(xì)胞生成大大減少、壽命縮短，從而加重了貧血癥狀。目前，臨床多通過(guò)補(bǔ)充外源性人重組促紅細(xì)胞生成素(rhuEPO，即促紅素)治療腎性貧血，多數(shù)患者貧血狀況能得到糾正，臨床效果顯著。

但研究發(fā)現(xiàn)，即使對(duì)患者應(yīng)用促紅素后，部分患者血紅蛋白及紅細(xì)胞比積仍無(wú)法達(dá)到正常值，臨床約有10%左右的貧血患者對(duì)促紅素呈現(xiàn)低反應(yīng)，治療效果差[5]，其中主要原因是患者體內(nèi)鐵元素的缺乏。鐵是參與血紅蛋白合成的重要元素，鐵缺乏將導(dǎo)致體內(nèi)血紅蛋白的合成減少[6]。維持性血液透析患者因透析時(shí)失血導(dǎo)致鐵的丟失增加，且長(zhǎng)期營(yíng)養(yǎng)不良、胃腸功能低下和肝臟鐵滯留造成鐵的攝入量不足和吸收量下降，引起缺鐵。在應(yīng)用rhuEPO治療時(shí)，由于大量的紅細(xì)胞生成，機(jī)體對(duì)鐵的需求量大大增加，而鐵缺乏則直接影響患者營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)，從而影響EPO的治療效果。臨床通常給予補(bǔ)充鐵元素來(lái)糾正腎性貧血患者的鐵缺乏。多糖鐵復(fù)合物是一種鐵元素含量較高的低分子量復(fù)合物，是常用的鐵元素補(bǔ)充劑，對(duì)造血功能有改善效果，并能顯著提高血紅蛋白含量。研究表明，多糖鐵復(fù)合物的吸收率較高，有較好的生物利用度，口服多糖鐵復(fù)合物能補(bǔ)充患者每日的鐵丟失量，而且口服補(bǔ)鐵方法較為簡(jiǎn)單，還能避免因靜脈補(bǔ)鐵所致的機(jī)體氧化應(yīng)激等風(fēng)險(xiǎn)。

研究顯示，左卡尼汀的缺乏可使體內(nèi)紅細(xì)胞脆性增加，紅細(xì)胞壽命縮短，大大加重貧血的程度，是腎性貧血的另一個(gè)重要因素[4]。而且，左卡尼汀缺乏還可能增加機(jī)體對(duì)EPO抵抗性，從而影響促紅素的療效。左卡尼汀即左旋肉堿，是人體促進(jìn)脂類代謝所必需的天然物質(zhì)，有助于改善蛋白質(zhì)代謝，促進(jìn)白蛋白合成，提高紅細(xì)胞膜的穩(wěn)定性，減小紅細(xì)胞脆性，實(shí)現(xiàn)紅細(xì)胞壽命的延長(zhǎng)，進(jìn)而起到改善促紅細(xì)胞生成素的臨床治療效果。同時(shí)，左卡尼汀還有助于減輕維持性血液透析患者體內(nèi)慢性炎癥狀態(tài)和氧化應(yīng)激狀態(tài)，進(jìn)而鞏固EPO和維持性血液透析治療效果。左卡尼汀主要從食物中攝取，肝、腎臟也可合成部分左卡尼汀。慢性腎功能衰竭患者由于體內(nèi)各種代謝毒素沉淀蓄積和食欲減退等癥狀，加之飲食受到限制，使左卡尼汀攝入量顯著減少；而隨著患者腎臟結(jié)構(gòu)的破壞及功能的減退，內(nèi)源性合成左卡尼汀的量也逐漸減少[4]。另外，由于左卡尼汀可溶于水，且不能跟血漿蛋白結(jié)合，導(dǎo)致其容易在維持性血液透析過(guò)程中被清除，故長(zhǎng)期血液透析患者普遍存在左卡尼汀缺乏[2]，易引起紅細(xì)胞代謝障礙，不利于促紅素的作用發(fā)揮。

本研究結(jié)果表明，維持性血液透析腎性貧血患者接受促紅素聯(lián)合多糖鐵復(fù)合物、左卡尼汀治療，更有助于改善食欲減退、低血壓、心律失常和肌肉痙攣等臨床癥狀，且在治療后Hb、Hct、ALB、SF等指標(biāo)增高幅度均明顯優(yōu)于對(duì)照組，不良反應(yīng)發(fā)生率也較對(duì)照組顯著降低，兩組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

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Clinical Study of Erythropoietin Combined with Polysaccharide-iron
Compound and Levocarnitine for the Treatment of Maintenance Hemodialysis Patients with Renal Anemia

LIU Yan
(The Affiliated Hospital of Yan'an University，Shanxi Yan'an 716000，China)

【Abstract】Objective: To investigate the clinical efficacy of erythropoietin combined with polysaccharide-iron compound and levocarnitine for treatment of maintenance hemodialysis patients with renal anemia. Method: 68 cases with renal anemia for maintenance hemodialysis in our hospital were selected and randomly divided into two groups: control group and observation group，with 34 cases in each group. The patients in control group were treated with the subcutaneous injection of erythropoietin，while those in observation group were given intravenous injection of levocarnitine and oral polysaccharide-iron compound on that basis，respectively，with 12 weeks of treatment. The changes of Hb，Hct，ALB and SF were observed and recorded before and after treatment. The efficacy of anemia improvement and adverse reaction of patients were compared between two groups at the end of treatment. Result: After treatment，the clinical symptoms of two groups were improved significantly，but observation group was more obviouse than control group(P<0.05). The indicators of Hb，Hct，ALB and SF increased dramatically in two groups，which was much higher in observation group (P<0.05). The incidence of adverse reactions were much lower than that of control group(P<0.05). Conclusion: Erythropoietin combined with polysaccharide-iron compound and levocarnitine improved the clinical symptoms in treatment of maintenance hemodialysis patients with renal anemia. Compared with the single use of erythropoietin，the combination treatment reduced incidence of adverse reactions.

【Key words】Erythropoietin； Polysaccharide-iron compound； Levocarnitine； Maintenance hemodialysis； Renal anemia

【基金項(xiàng)目】國(guó)家自然科學(xué)基金，(編號(hào):30572317)

【文章編號(hào)】1006-6233(2016)04-0529-04

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B 【doi】10.3969/ j.issn.1006-6233.2016.04.001