脂代謝紊亂對2型糖尿病患者胰島素抵抗及分泌功能的影響

馬校芬　金秀平

華北理工大學附屬醫(yī)院　河北唐山　063000

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脂代謝紊亂對2型糖尿病患者胰島素抵抗及分泌功能的影響

馬校芬金秀平

華北理工大學附屬醫(yī)院河北唐山063000

[摘要]①目的探討脂代謝紊亂對2型糖尿病(T2DM)患者胰島素抵抗程度、胰島分泌功能的影響。②方法79例T2DM患者按血脂有無異常分為血脂正常組及血脂紊亂組。血脂紊亂組又分為高甘油三酯血癥組(TG組)、高膽固醇血癥組(TC組)及混合型高脂血癥組3個亞組。測定口服葡萄糖耐量試驗(OGTT)各點血糖、空腹胰島素(FINS)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、甘油三酯(TG)、膽固醇(CHO)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL),計算胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)、β細胞功能指數(shù)(HOMA-β)、李氏β細胞胰島素分泌指數(shù)(MBCI)，并進行統(tǒng)計學分析。③結(jié)果79例T2DM患者血脂紊亂發(fā)生率為78.5%；血脂紊亂組較血脂正常組HOMA-IR升高，HOMA-β降低(P<0.05)；TG組與混合型高脂血癥組較血脂正常組HOMA-IR明顯升高，TC組較血脂正常組HOMA-β明顯降低(P<0.05)。④結(jié)論T2DM伴血脂紊亂患者以高甘油三酯血癥多見，高甘油三酯血癥患者存在更明顯的胰島素抵抗。

[關(guān)鍵詞]2型糖尿病血脂紊亂胰島素抵抗胰島素分泌功能

2型糖尿病(T2DM)是一種以胰島素抵抗、胰島素作用不足引起慢性高血糖的代謝性疾病。胰島素抵抗貫穿在T2DM發(fā)生、發(fā)展的始終, β細胞功能缺陷是其發(fā)病的必要條件[1]。其不僅表現(xiàn)為糖代謝異常，同時存在脂代謝紊亂。血脂異常與高血糖、高血壓、肥胖等構(gòu)成糖尿病慢性并發(fā)癥的獨立危險因素[2]。近年來對脂毒性的研究越來越受到人們的關(guān)注,本研究通過分析79例2型糖尿病患者脂代謝紊亂的特點，探討不同脂代謝紊亂類型對T2DM患者的胰島素抵抗、β細胞功能狀態(tài)的影響。

1對象與方法

1.1研究對象選取2014年5月～2015年8月在華北理工大學附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科住院的T2DM患者79例作為研究對象。其中，男44例，女35例；年齡(23～80)歲，平均(51.58±12.69)歲。符合1999年世界衛(wèi)生組織(WHO)制定的糖尿病診斷標準；按照《中國成人血脂異常防治指南(2007年)》將樣本分為血脂正常組及血脂紊亂組。血脂紊亂組分為3個亞組，即高甘油三酯血癥組、高膽固醇血癥組及混合型高脂血癥組。入選對象均未口服降脂藥物，排除糖尿病酮癥酸中毒、腦垂體、腎上腺、甲狀腺、繼發(fā)性胰腺損傷等與脂代謝異常相關(guān)的疾病。

1.2研究方法

1.2.1人體參數(shù)測定。測量患者身高、體質(zhì)量，計算體質(zhì)量指數(shù)(BMI)。

1.2.2口服葡萄糖耐量試驗。檢測前避免大量高脂、高熱量食物攝入及飲酒。待患者血糖穩(wěn)定后，所有研究對象晚餐后禁食8～12h,于次日清晨空腹口服75g無水葡萄糖，分別于0、0.5、1、2、3h抽取靜脈血，測定血漿葡萄糖、胰島素水平。血漿葡萄糖應(yīng)用葡萄糖氧化酶法測定，胰島素采用化學發(fā)光法測定。在自動生化檢測儀上測定甘油三酯(TG)、膽固醇(CHO)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)；用乳膠增強免疫抑制法測定糖化血紅蛋白(HbA1c)。

1.2.3胰島素抵抗和胰島評估。用穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)=FPG(mmol/L)×FINS(Uu/L)/22.5；β細胞功能指數(shù)(HOMA-β)=20×FINS/( FPG-3.5)；李氏β細胞胰島素分泌指數(shù)(MBCI)=(FINS×FPG)/(FPG2h+FPG1h-2FPG)。

2結(jié)果

2.1研究對象的基本資料比較結(jié)果顯示4組患者在性別構(gòu)成比、年齡、體質(zhì)量指數(shù)、腰圍/身高上均無差異(P>0.05)，具有可比性，見表1。

2.2各組間脂代謝及糖代謝比較血脂紊亂發(fā)生率為78.5%，其中以TG血癥最多見，約占血脂紊亂組41.94%；TC組約占27.42%，混合型高脂血癥組約占30.64%，見表1。TG組的HDL-C低于其他3組(P<0.05)，而TC組則明顯高于其余各組(P<0.01)；血脂紊亂組的LDL-C均高于正常組(P<0.01)，而TC組及混合組表現(xiàn)更顯著，混合組LDL-C水平最高。各組間空腹血糖及餐后2小時血糖、HbA1 c無顯著差異，見表2。

表1　4組患者一般資料比較±s)

表2　患者血糖、血脂比較±s)

注：與血脂正常組比較，*P<0.05,**P<0.01;與TG組比較，△P<0.05,△△P<0.01;與CHO組比較，▲P<0.05,▲▲P<0.01

2.3胰島素抵抗指數(shù)和胰島分泌功能比較與血脂正常組比較，血脂紊亂組患者HOMA-IR升高，HOMA-β降低，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。兩組間MBCI指標無明顯統(tǒng)計學差異(P>0.05)，具體見表3。與血脂正常組比較，血脂紊亂3亞組中，高TG血癥組與混合型高脂血癥組較血脂正常組HOMA-IR具有明顯升高(P<0.05)，高CHO組較血脂正常組HOMA-β明顯降低(P<0.05)，差異均具有統(tǒng)計學意義，具體見表4。

表3　血脂正常組與血脂紊亂組的胰島素抵抗指數(shù)和胰島分泌功能比較±s)

表4　血脂正常組與血脂紊亂3亞組的胰島素抵抗指數(shù)和胰島分泌功能比較±s)

注：與血脂正常組比較,*P<0.05

3討論

研究表明,脂代謝異常為T2DM原發(fā)性病理生理事件。有資料顯示,脂代謝紊亂早于高血糖的發(fā)生,甚至為糖代謝紊亂的主要誘發(fā)因素,且在T2DM發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮著重要主導作用。有作者提議將糖尿病改為“糖脂病”(diabetes mellipitus)[3～5]。糖尿病患者主要脂代謝紊亂的特點是TG升高和HDL-C降低,伴或不伴LDL-C升高[6]。本研究結(jié)果中血脂紊亂發(fā)生率為78.5%，其中以TG血癥最多見，占血脂紊亂組41.94%，TC組占27.42%，混合型高脂血癥組占30.64%，且TG血癥組HDL-C低于其他3組(P<0.05)，這與郭枚[7]等研究結(jié)果一致。然而TC組的HDL-C則明顯高于其余各組(P<0.01)，張人漪等[8]研究推測TG的代謝紊亂并不能解釋全部T2DM患者HDL分子功能障礙，并發(fā)現(xiàn)HDL-C與TC及血ApoAI存在明顯正相關(guān)，提示T2DM患者的HDL代謝異?？赡芘cHDL的分子組成成分包括載脂蛋白等的改變有重要關(guān)系。

T2DM患者TG升高的原因是富含TG的脂蛋白累積肝臟中合成極低密度脂蛋白膽固醇(VLDL-C)過度而清除發(fā)生障礙導致了TG血癥[9]。楊文英教授在T2DM人群中進行了6年的前瞻性研究[10]，認為高血糖與高甘油三酯血癥密切相關(guān)，并且認為空腹血漿高甘油三酯是糖尿病的獨立危險因素。在正常生理條件下,甘油三酯分解產(chǎn)生游離脂肪酸(FFA)由脂肪細胞釋放入血循環(huán)，其在人體血清中的濃度與胰島素抵抗和胰島功能關(guān)系密切。其可能的機制:血中FFA增加,至TG增加并沉積在胰島、肝臟和肌肉細胞,使細胞脂質(zhì)含量增加。胰島TG的沉積可損害葡萄糖的氧化過程,增加β細胞一氧化氮(NO),改變β細胞基因表達,促使其凋亡;在周圍組織沉積的TG分解為FFA,FFA氧化增加抑制了葡萄糖的利用,增加肝糖輸出,加重胰島素抵抗[11]。本研究結(jié)果顯示，與血脂正常組比較，血脂紊亂組患者HOMA-IR明顯升高，進一步將血脂紊亂組分為三亞組，高甘油三酯血癥組與混合型高脂血癥組較血脂正常組HOMA-IR明顯升高，差異均具有統(tǒng)計學意義，這與梁真等[12]研究結(jié)果相一致。升高的FFA既可通過加重胰島素抵抗增加胰島分泌負擔減弱胰島素作用，又可直接作用于β細胞，通過脂毒性作用抑制β細胞功能[13]。本研究結(jié)果顯示，血脂紊亂組較血脂正常組患者HOMA-β明顯下降，血脂紊亂組細分后可發(fā)現(xiàn)高膽固醇血癥組較血脂正常組HOMA-β明顯下降，差異均具有統(tǒng)計學意義。這與以往報道結(jié)果不同，可能與研究對象病程長短有關(guān)。T2DM患者胰島β細胞分泌功能隨病程進展逐漸衰退，本研究只是一個橫斷面研究，不能動態(tài)觀察脂代謝對胰島β細胞分泌功能的影響，只有長期追蹤研究對象，才能全面評估脂代謝紊亂對胰島β細胞分泌功能的影響。

綜上所述，在T2DM的防治過程中，尤其是伴有TG血癥的患者，不能僅單獨關(guān)注血糖的調(diào)節(jié),同時應(yīng)積極進行降脂治療，可能更有利于減輕胰島素抵抗和改善胰島β細胞分泌功能。

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(岳靜玲編輯)

Lipid metabolism disorder of 2 TDM insulin resistance and insulin secretion

MAXiaofen,JINxiuping

(AffiliatedHospitalofNorthChinaUniversityofScienceandTechnology,Tangshan063000,China)

[ABSTRACT]ObjectiveTo explore the patients with type 2 diabetes,lipid metabolic disorders affect the degree of insulin resistance, insulin secretion.Methods79 patients with type 2 diabetes in blood lipid with or without abnormal lipid divided into normal group and dyslipidemia.Dyslipidemia group is divided into high triglycerides(TG),high blood cholesterol(TC)and mixed hyperlipidemia group 3 subgroups,determination of blood glucose,fasting insulin,at various points OGTT glycosylated hemoglobin(HbA1c),triglycerides(TG),cholesterol (CHO),high-density lipoprotein(HDL),low density lipoprotein(LDL),calculate the indexes of insulin resistance(HOMA IR),beta cell function index(HOMA-beta),lee's beta cells insulin secretion index(MBCI),and statistical analysis.Results79 cases of patients with type 2 diabetes incidence of dyslipidemia was 78.5%;Dyslipidemia is blood lipids group,HOMA-IR HOMA-beta lower(P<0.05);TG group with mixed type hyperlipidemia HOMA-IR significantly elevated in the blood lipids group,HOMA-beta in the blood lipids group TC group was obviously lower(P<0.05).ConclusionPatients with type 2 diabetes with blood lipid disorders with high triglycerides hematic disease,patients with high blood triglycerides is more obvious insulin resistanc.

[KEYWORDS]Type 2 diabetes.Dyslipidemia.Insulin resistance.Insulin secretion

[中圖分類號]R 587.1

[文獻標識碼]A

[文章編號]2095-2694(2016)02-107-04

【作者簡介】馬校芬(1988-)，女，碩士生。研究方向：內(nèi)分泌與代謝病學。