神經(jīng)節(jié)苷酯聯(lián)合氯吡格雷對(duì)腦梗死后血管性癡呆患者M(jìn)MSE和ADL評(píng)分及安全性的影響

王 楠

(鄭州大學(xué)第五附屬醫(yī)院,河南 450052)

腦梗死在腦血管疾病中較為常見(jiàn)，其好發(fā)于老年人，具有病程進(jìn)展快的特點(diǎn)，患者經(jīng)治療后仍會(huì)遺留肢體偏癱、感覺(jué)及認(rèn)知障礙等后遺癥，血管性癡呆是因腦血管疾病所引起的認(rèn)知、情感、語(yǔ)言、智能障礙的綜合征，可對(duì)患者的生命健康造成嚴(yán)重影響[1]。氯吡格雷是急性缺血事件的一種常用藥物，其具有顯著抗血小板聚集的效果，能夠改善患者腦循環(huán)，從而促進(jìn)腦功能恢復(fù)[2]。但有研究指出[3]，單一應(yīng)用氯吡格雷治療腦梗死后血管性癡呆的療效并不理想?；诖?，本研究采用神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合氯吡格雷對(duì)腦梗死后血管性癡呆患者進(jìn)行治療，旨在探討聯(lián)合用藥的效果及對(duì)患者M(jìn)MSE、ADL評(píng)分及安全性的影響，現(xiàn)將研究結(jié)果作如下匯總。

1 研究對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象 選擇本院2016年6月—2019年6月收治的腦梗死后血管性癡呆患者84例為研究對(duì)象，所有患者均經(jīng)MRI及DWI檢查確診，與《各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)》中關(guān)于腦梗死后血管性癡呆的診斷標(biāo)準(zhǔn)相符合，排除對(duì)藥物過(guò)敏者，伴有嚴(yán)重心、肝、腎功能障礙者。將84例患者采用隨機(jī)字母表法隨機(jī)分為對(duì)照組和聯(lián)合組，對(duì)照組42例，男女比例26∶16，年齡57～79歲，平均(67.12±4.31)歲；病程2～11個(gè)月，平均(5.91±2.03)個(gè)月。聯(lián)合組42例，男女比例25∶17，年齡56～78歲，平均(68.25±4.17)歲；病程2～10個(gè)月，平均(5.08±2.14)個(gè)月。兩組患者基本資料差異不顯著(P>0.05)，具有對(duì)比研究的價(jià)值?；颊呋蚱浼覍賹?duì)本研究知情同意，已簽署知情同意書(shū)。

1.2治療方法 對(duì)照組采用氯吡格雷片口服治療，75 mg/次，1次/d，連續(xù)治療3個(gè)月；聯(lián)合組加用神經(jīng)節(jié)苷脂靜脈滴注治療，100 mg/次，1次/d，連續(xù)治療3個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo) ①對(duì)比兩組臨床療效，療效判定標(biāo)準(zhǔn)：按照MoCA(視空間/執(zhí)行功能、注意力、計(jì)算力、命名、抽象思維、語(yǔ)言、定向力等)對(duì)患者的療效進(jìn)行評(píng)定，滿分為30分，(治療后積分-治療前積分)×100%=療效指數(shù)，療效指數(shù)在20%以上為顯效，20%≥療效指數(shù)≥12%為有效，療效指數(shù)<12%為無(wú)效，療效指數(shù)≤0為惡化。②采用簡(jiǎn)易精神狀態(tài)量表(MMSE)對(duì)患者治療前后的認(rèn)知功能進(jìn)行評(píng)分，分?jǐn)?shù)越高，提示患者認(rèn)知功能越好。③采用日常生活能力量表(ADL)對(duì)患者治療前后的生活能力進(jìn)行評(píng)價(jià)，內(nèi)容包括洗漱、進(jìn)食、如廁、行走等。④觀察兩組不良反應(yīng)，如皮疹、頭暈、惡心、頭痛等，統(tǒng)計(jì)兩組不良反應(yīng)發(fā)生率。

2 結(jié)果

2.1兩組臨床療效比較 聯(lián)合組總有效率為95.24%，對(duì)照組總有效率為76.19%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

2.2兩組治療前后的MMSE和ADL評(píng)分比較 兩組治療后MMSE和ADL評(píng)分與治療前比較均有所上升，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，聯(lián)合組MMSE和ADL評(píng)分明顯較對(duì)照組高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表1 兩組臨床療效比較 例(%)

表2 兩組治療前后的MMSE和ADL評(píng)分比較 分

與治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組比較，△P<0.05

2.3兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 聯(lián)合組與對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無(wú)顯著性差異(P>0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較例(%)

組別例數(shù)頭暈惡心頭痛皮疹總發(fā)生率聯(lián)合組422(4.76)1(2.38)0(0.00)3(7.14)5(11.90)對(duì)照組421(2.38)0(0.00)1(2.38)2(4.76)4(9.52)

3 討論

腦梗死作為一種臨床常見(jiàn)疾病，動(dòng)脈粥樣硬化是其主要發(fā)病因素，患者血管內(nèi)膜上的斑塊破裂之后，吸附纖維素及血小板，從而導(dǎo)致血栓形成，使動(dòng)脈管腔狹窄，血流速度變慢，繼續(xù)導(dǎo)致供血不足而引發(fā)缺血缺氧性病變壞死，最終使患者出現(xiàn)神經(jīng)及運(yùn)動(dòng)功能障礙，對(duì)患者生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響[4]。有研究報(bào)道[5]，患者腦梗死后發(fā)生血管性癡呆的幾率高達(dá)1%～3%，該病的主要特征是突然起病，患者會(huì)出現(xiàn)記憶及精神方面的障礙，嚴(yán)重者臨床癥狀可表現(xiàn)為失語(yǔ)、妄想等，對(duì)患者的身心健康十分不利，因此需要及時(shí)進(jìn)行有效的治療。臨床研究顯示[6]，神經(jīng)節(jié)苷脂和氯吡格雷在治療血管性癡呆方面具有良好效果，但目前臨床鮮少有研究來(lái)探討神經(jīng)節(jié)苷脂和氯吡格雷在治療腦梗死后血管性癡呆方面的療效。為此，本研究將上兩種藥物聯(lián)合用于腦梗死后血管性癡呆治療中，進(jìn)一步分析其應(yīng)用價(jià)值。

本研究中，聯(lián)合組總有效率為95.24%，與對(duì)照組的76.19%比較明顯較高，提示神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合氯吡格雷治療腦梗死后血管性癡呆的療效顯著，明顯優(yōu)于單一應(yīng)用氯吡格雷。 MMSE量表能夠反映患者認(rèn)知功能缺損程度，可為臨床診治提供科學(xué)依據(jù)，ALD則是評(píng)價(jià)患者日常生活能力的一種量表。本研究通過(guò)對(duì)比兩組患者的MMSE和ADL評(píng)分發(fā)現(xiàn)，兩組治療后MMSE和ADL評(píng)分均有所上升，且聯(lián)合組MMSE和ADL評(píng)分明顯較對(duì)照組高，說(shuō)明，神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合氯吡格雷對(duì)改善腦梗死后血管性癡呆患者的認(rèn)知功能及日常生活能力的效果更好。氯吡格雷的形成是由一種藥物前體經(jīng)氧化后形成2-氧基-氯吡格雷，并通過(guò)水解形成活性代謝物，體外分離此種活性代謝物，能夠迅速和血小板受體結(jié)合，以此對(duì)血小板凝集進(jìn)行抑制，對(duì)改善腦部循環(huán)具有一定效果，從而改善患者M(jìn)MSE和ADL評(píng)分，提高患者認(rèn)知功能和日常生活能力，同時(shí)還可預(yù)防腦梗死復(fù)發(fā)[7]。

神經(jīng)節(jié)苷脂在腦內(nèi)含量較多，其具有促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞分化的作用，同時(shí)還有利于神經(jīng)可塑性的調(diào)節(jié)和腦損傷恢復(fù)，促進(jìn)神經(jīng)突觸成長(zhǎng)及形成，有利于神經(jīng)細(xì)胞分化。研究發(fā)現(xiàn)[8]，神經(jīng)節(jié)苷脂能阻斷興奮性氨基酸對(duì)神經(jīng)元的毒性作用，而興奮性氨基酸可導(dǎo)致神經(jīng)元死亡。如果在培養(yǎng)液中加入神經(jīng)節(jié)苷脂則能減少神經(jīng)元的死亡，說(shuō)明神經(jīng)節(jié)苷脂對(duì)神經(jīng)細(xì)胞有保護(hù)作用，對(duì)促進(jìn)患者神經(jīng)恢復(fù)具有明顯效果[9，10]。聯(lián)合組患者在抑制血小板集聚、改善腦循環(huán)的基礎(chǔ)上，營(yíng)養(yǎng)了腦部神經(jīng)，促進(jìn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷后的組織修復(fù)，提高神經(jīng)元對(duì)氧自由基損傷作用的抵抗能力，最終使認(rèn)知障礙及日常生活能力得到改善。此外，本研究還對(duì)兩組患者的用藥安全性進(jìn)行觀察比較，結(jié)果顯示， 聯(lián)合組與對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無(wú)顯著性差異，提示神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合氯吡格雷治療腦梗死后血管性癡呆不僅有效且安全，患者不良反應(yīng)少，為該病治療提供新的治療思路。

綜上所述，神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合氯吡格雷用于腦梗死后血管性癡呆安全有效，可改善患者認(rèn)知功能及日常生活能力，具有一定應(yīng)用價(jià)值。