抗Hp感染中克拉霉素致藥物性口炎1例

魯晴　王偉明

【摘 要】 通過(guò)分析克拉霉素致口腔潰瘍的詳細(xì)致病過(guò)程，了解其過(guò)敏的發(fā)生發(fā)展機(jī)制，以期引起對(duì)其發(fā)病的重視，避免此類不良反應(yīng)的再發(fā)生。

【關(guān)鍵詞】 克拉霉素；藥物性口炎；口腔潰瘍；過(guò)敏反應(yīng)

【中圖分類號(hào)】R781.5+2 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A 【文章編號(hào)】1007-8517（2016）05-0040-01

1 病例介紹

患者某某，女，52歲，因“胃脘脹痛反復(fù)發(fā)作10年，加重1月”就診于山東省中醫(yī)院。既往“甲狀腺功能減退”史1年。有磺胺類、青霉素類藥物過(guò)敏史，否認(rèn)食物及其他接觸物過(guò)敏史。2015年9月28日濟(jì)南市中心醫(yī)院檢查電子胃鏡示：反流性食管炎；胃多發(fā)息肉；萎縮性胃炎。入院后給予常規(guī)對(duì)癥治療?？紤]目前萎縮性胃炎多與胃中感染幽門螺桿菌（Hp）有關(guān)，故建議患者行碳13尿素呼氣試驗(yàn)，2015年10月28日山東省中醫(yī)院檢查結(jié)果為DOB=11.6‰。上級(jí)醫(yī)師考慮Hp若持續(xù)感染，會(huì)導(dǎo)致發(fā)生潰瘍的機(jī)會(huì)增加，胃黏膜的炎癥程度增加，并促進(jìn)腸上皮化生的形成和發(fā)展[1]。而根除Hp不僅可減輕患者的炎癥程度，同時(shí)能阻止腸化的發(fā)展。故于10月30日應(yīng)用PPI三聯(lián)7d療法[2]：奧硝唑氯化鈉注射液（四川科倫藥業(yè)股份有限公司，批號(hào)：150520）100ml，日1次，靜滴；泮托拉唑鈉腸溶片（遼寧諾維諾制藥股份有限公司，批號(hào)：150602）40mg，日1次，晨起空腹口服、克拉霉素緩釋片（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，批號(hào)：150603）0.5g，日1次，口服。

服藥第二日，患者主訴頭暈、頭痛，以后項(xiàng)部、眉棱骨疼痛明顯，伴有惡寒、手心發(fā)熱，周身乏力。查體示：Tmax：36.5℃，雙頰面部輕微潮紅，無(wú)明顯腫脹，未觸及頜下淋巴結(jié)腫大。與患者溝通病情后，得知既往感冒時(shí)亦有此類癥狀，因近日天氣轉(zhuǎn)涼，不排除感冒的可能。囑患者多飲溫開水，并行針刺治療，取穴如下：雙側(cè)合谷、列缺、外關(guān)、昆侖。20min后，患者上述癥狀有所緩解。服藥第三日，患者舌體疼痛，舌下可見多個(gè)潰瘍面，其邊緣不規(guī)則，表面有黃白色偽膜，無(wú)滲出液。頭暈、頭痛，雙目發(fā)紅、流淚，時(shí)冷時(shí)熱，乏力感加重。查體示：Tmax：36.8℃，面頰潮紅，腫脹，有疼痛感，雙側(cè)頜下淋巴結(jié)輕度腫大，有按壓痛。特請(qǐng)口腔科會(huì)診，會(huì)診印象：復(fù)發(fā)性口腔潰瘍；會(huì)診意見：清吹口散（患者于藥店自行購(gòu)買），吹敷患處。患者吹敷患處1日后，訴無(wú)明顯改善，且舌體疼痛劇烈，難以進(jìn)食，雙目紅腫，寒熱往來(lái)，乏力感倍增。查體示：Tmax：37.0℃，舌體充血明顯，間質(zhì)糜爛、不規(guī)則潰瘍面，表面有淡黃色滲出物。雙眼球結(jié)膜輕度充血。面頰紅腫明顯疼痛，雙側(cè)頜下淋巴結(jié)腫大明顯。遂自行前往山東大學(xué)口腔醫(yī)院門診，診斷為：藥物性口炎；阿弗他潰瘍。建議：停用克拉霉素，去除一切誘因；局部治療及全身抗過(guò)敏治療；擇期藥物免疫檢查。我科上級(jí)醫(yī)師綜合考慮后，暫停所有抗Hp治療，停用常規(guī)用藥。給予口服氯雷他定片（上海先靈葆雅制藥有限公司，批號(hào)：150403）10mg，日1次；鹽酸左氧氟沙星膠囊（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司，批號(hào)：150605）0.2g，日兩次；地塞米松磷酸鈉注射液（河南科倫藥業(yè)有限公司，批號(hào)：150524）5mg、硫酸慶大霉素注射液（哈藥集團(tuán)三精制藥股份有限公司，批號(hào)：150420）8萬(wàn)單位放入氯化鈉注射液（華仁藥業(yè)有限公司，批號(hào)：15052503）100ml中漱口，每天至少4次，每次漱口至少1分鐘。VC（杭州民生藥業(yè)有限公司，批號(hào)：150517） 2g、VB6（山東新華制藥，批號(hào)：150609） 2ml入5%葡萄糖（湖北科倫藥業(yè)，批號(hào)：C150514D）250ml靜滴，日1次；核黃素磷酸鈉（江西制藥，批號(hào)：150703）30mg入氯化鈉注射液（華仁藥業(yè)有限公司，批號(hào)：150524）250ml靜滴，日1次。三日后，潰瘍面逐漸縮小，舌體疼痛明顯減輕，面頰部紅腫消失，余癥均減輕。1周后，潰瘍?nèi)?/p>

2 討論

克拉霉素是抗Hp感染最有效的藥物，體外實(shí)驗(yàn)證實(shí)其可快速殺菌活性，并能保持24h，且能形成高細(xì)胞間濃度，因此寄生在此的細(xì)菌不能進(jìn)行復(fù)制，從而克服表型耐藥[3]。也是由于克拉霉素的優(yōu)勢(shì)，近年應(yīng)用率逐漸升高，其不良反應(yīng)的報(bào)道也逐年增多。本文中患者藥物致的過(guò)敏反應(yīng)多屬Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)，發(fā)病機(jī)制分致敏及發(fā)敏兩個(gè)階段[4]?；颊呤状慰诜死顾貢r(shí)，可刺激機(jī)體產(chǎn)生以lgE為主的相應(yīng)抗體。IgE抗體可高親和力地結(jié)合到組織中的肥大細(xì)胞和血液中的嗜堿性粒細(xì)胞[5]。此時(shí)機(jī)體處于致敏狀態(tài)。當(dāng)已致敏的機(jī)體再次服用克拉霉素時(shí)，過(guò)敏原即與這些細(xì)胞表面的IgE結(jié)合后可發(fā)生一系列生化反應(yīng)，引起毛細(xì)血管擴(kuò)張，滲透性增加為特點(diǎn)的病理變化。根據(jù)上述過(guò)敏反應(yīng)機(jī)制，一般發(fā)病需經(jīng)4～20天，而本文患者僅在服藥第二日就出現(xiàn)了明顯的反應(yīng)，且僅為最低服用量，可見患者為高敏人群?；颊哂小盎前奉悺⑶嗝顾仡悺彼幬镞^(guò)敏史，本屬過(guò)敏體質(zhì)，加之患者正處更年期階段，平素情緒易激動(dòng)，易焦慮抑郁，精神緊張可引起T細(xì)胞功能缺陷，導(dǎo)致免疫力低下；lgE水平升高以及細(xì)胞膜受體反應(yīng)異常等，都有可能導(dǎo)致此次的過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生。臨床中應(yīng)用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的過(guò)敏反應(yīng)較青霉素類少，但不能因此便放松警惕和密切觀察，應(yīng)當(dāng)引起重視，保證安全的用法、用量，緩解患者焦慮緊張情緒，尤其是曾有藥物過(guò)敏史者，更當(dāng)注意。

參考文獻(xiàn)

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（收稿日期：2015.12.21）