胸腔內(nèi)注射不同藥物治療肺癌胸腔積液療效對比

孫愛華　袁霞　熊海林　何樓

【摘 要】 目的：觀察不同藥物治療肺癌胸腔積液的臨床效果。方法：選擇肺癌胸腔積液患者136例，按照用藥不同分為順鉑組、金葡素組、IL-2組和順鉑聯(lián)合金葡素組。順鉑組給予順鉑注射治療；金葡素組給予金葡素注射治療；IL-2組給予劑量IL-2注射治療；聯(lián)合組給予順鉑聯(lián)合金葡素注射治療。比較臨床效果。結(jié)果：金葡素組臨床治療總有效率為82.4%，明顯優(yōu)于順鉑組33.3%、LI-2組46.1%，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；順鉑聯(lián)合金葡素組臨床治療總有效率為85%，優(yōu)于順鉑組、LI-2組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：順鉑聯(lián)合金葡素組和單純金葡素組臨床療效明顯比其他組好，但兩組臨床療效差異不明顯，均可適合在臨床使用。

【關(guān)鍵詞】 肺癌；胸腔積液；順鉑；白介素-2；金葡素

【中圖分類號】R734.2 【文獻標(biāo)志碼】 A 【文章編號】1007-8517（2016）06-0127-02

惡性腫瘤浸潤胸膜細(xì)胞導(dǎo)致惡性胸腔積液，多由肺癌、肝癌、胃癌、淋巴瘤等直接擴散或轉(zhuǎn)移到胸膜腔內(nèi)導(dǎo)致[1-2]。特別是晚期肺癌失去手術(shù)、放化療的最佳機會，胸膜腔內(nèi)藥物治療能夠起到改善不適癥狀、提高生活質(zhì)量的作用。目前胸膜腔內(nèi)給藥的選擇較多，主要包括化療藥、生物靶向制劑、中成藥制劑等，針對藥物之間療效比較的研究較多。本研究選擇我院內(nèi)科病房收治的肺癌胸腔積液患者136例，按照用藥不同分為順鉑組、金葡素組、IL-2組和順鉑聯(lián)合金葡素組，觀察各組療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院內(nèi)科病房2013年7月至2015年4月收治的肺癌胸腔積液患者136例，其中男60例，女76例。將以上136例患者按照用藥不同分為四組。順鉑組36例，IL-2組26例，金葡素組34例，順鉑聯(lián)合金葡素組40例。順鉑組36例中男16例，女20例，年齡46～82歲，平均年齡（68.3±7.8）歲，其中非小細(xì)胞癌30例，小細(xì)胞癌6例。IL-2組26例中男9例，女17例，年齡（44～81）歲，平均年齡（68.2±7.4）歲，其中非小細(xì)胞癌19例，小細(xì)胞癌7例。金葡素組34例中男20例，女14例，年齡42～80歲，平均年齡（67.3±7.1）歲，其中非小細(xì)胞癌29例，小細(xì)胞癌5例。順鉑聯(lián)合金葡素組40例中男15例，女25例，年齡45～84歲，平均年齡（69.2±7.1）歲；其中非小細(xì)胞癌32例，小細(xì)胞癌8例。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均完成胸部CT、胸部MRI、上腹部彩超及PET-CT，依據(jù)國際最新《肺癌的臨床分期標(biāo)準(zhǔn)》[3]及KPS評分表[4]，所有患者均為Ⅳ期、EPS評分超過50分，已失去手術(shù)、放化療機會。以上各組患者性別、年齡、病型等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 所有患者住院期間均予以補液、營養(yǎng)支持治療。注射藥物前將胸腔積液抽吸或引流充分，將藥物（北京太洋藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20060629）加入0.9%生理鹽水50ml（青島華仁藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20034093）中稀釋后直接注入患者胸膜腔內(nèi)，取腋后線第7或第8肋骨上緣進針，用藥后患者取臥位，活動不便的患者給予搖動床頭調(diào)整，使藥物均勻作用于胸膜腔內(nèi)。給藥前完善血常規(guī)、血生化、凝血功能等相關(guān)實驗室檢查。

順鉑組給予順鉑粉針（齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H37021357）50mg/m2 ·次，1次/天，給藥第1～5天，用藥前予胃復(fù)安止嘔，三周后重復(fù)用藥，2個月為一個療程；IL-2組給予白介素-2（長春生物制品研究所有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字S10970060）200單位/次，1次/天，給藥第1～7天，三周后重復(fù)用藥，2個月為一個療程；金葡素組給予金葡素（浙江萬翔藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字S10970052）20mg/次，1次/天，靜脈給藥，2個月為一個療程；順鉑聯(lián)合金葡素組：順鉑粉針50mg/m2·次，1次/天，給藥第1～5天，用藥前予胃復(fù)安止嘔，三周后重復(fù)用藥，2個月為一個療程；金葡素20mg/次，1次/天，2個月為一個療程。

1.3 觀察指標(biāo) ①給藥4周后復(fù)查胸部X片以明確病情變化，主要觀察胸水變化情況。②比較各組如胸悶、胸痛、惡心、嘔吐等不良反應(yīng)情況。

1.4 療效評價 依據(jù)WHO臨床療效評估指標(biāo)[5]劃分為：完全緩解（CR）胸水完全消失，臨床癥狀緩解持續(xù)一個月以上；部分緩解（PR）胸水減少量大于50%，臨床癥狀緩解持續(xù)時間一個月以上；無效（NC）胸水未見明顯減少甚至增加，臨床有效率=[完全緩解（CR）+部分緩解（PR）]/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析 應(yīng)用SPSS16. 0進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x[TX-*3]±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料以百分率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組臨床效果比較 金葡素組臨床治療總有效率為82.4%，明顯優(yōu)于順鉑組33.3%、LI-2組46.1%，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；順鉑聯(lián)合金葡素組臨床治療總有效率為85%，明顯優(yōu)于順鉑組、LI-2組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；金葡素組與順鉑聯(lián)合金葡素組比較，組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

2.2 不良反應(yīng)比較 主要包括發(fā)熱，胸悶、胸痛，消化道反應(yīng)及白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞總數(shù)降低等。順鉑聯(lián)合金葡素組和單純金葡素組的不良反應(yīng)發(fā)生率分別為2.9%、2.5%，明顯低于順鉑組和IL-2組的55.6%、61.5%，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

3 討論

肺癌導(dǎo)致的胸腔積液是晚期患者的主要臨床表現(xiàn)之一，該類患者已失去手術(shù)及放化療的最佳時機，此階段應(yīng)用胸膜腔內(nèi)給藥是常用的姑息療法。目前臨床常應(yīng)用于胸腔給藥的種類有以下幾種：①化學(xué)藥品，如滑石粉；②抗菌素類，如四環(huán)素、頭孢唑林等；③細(xì)胞毒藥物；④生物制劑；⑤中成藥制劑。有研究表明[6]生物制劑、細(xì)胞毒藥物應(yīng)用于惡性腫瘤導(dǎo)致的胸腔積液療效較好，具有臨床療效顯著、毒副作用偏低、疼痛感較弱的優(yōu)勢。本研究選取我院內(nèi)科病房收治的肺癌胸腔積液患者，應(yīng)用不同藥物組治療肺癌所致胸腔積液，選擇的順鉑、IL-2和金葡素均符合目前治療原則。

金葡素是我國研制的抗癌生物制劑，是一種葡萄球菌腸毒素藥物，該藥物通過直接和MHC-Ⅱ類物質(zhì)結(jié)合，引起特異性Vβ片段的T細(xì)胞增殖，從而對腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生殺傷。有研究發(fā)現(xiàn)[7]，金葡素能夠激活外周淋巴細(xì)胞，包括CD3+、CD56在內(nèi)的細(xì)胞比例明顯升高。IL-2是臨床常用的生物調(diào)節(jié)劑，能夠活化T淋巴細(xì)胞，激活NK細(xì)胞，增強單核細(xì)胞對腫瘤的殺傷性。順鉑是臨床最為常用的光譜化療藥物，也是肺癌患者的核心藥物之一，具有廣譜抗癌效果。順鉑以二價鉑和兩個氯原子、按分子結(jié)合，可抑制癌細(xì)胞DNA復(fù)制過程。其中DDP細(xì)胞對順鉑最為敏感，高濃度順鉑可抑制RNA和蛋白質(zhì)的合成。能夠和DNA發(fā)生反應(yīng)，與DNA形成交叉鏈接，有效抑制DNA的復(fù)制和轉(zhuǎn)錄，從而抑制細(xì)胞有絲分裂，局部用藥能夠增加藥物濃度，增加對癌細(xì)胞的殺傷作用。

本次金葡素組臨床治療總有效率為82.4%，明顯優(yōu)于順鉑組33.3%、LI-2組46.1%，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；順鉑聯(lián)合金葡素組臨床治療總有效率為85%，明顯優(yōu)于順鉑組、LI-2組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。本研究的主要不良反應(yīng)包括發(fā)熱，胸悶、胸痛，惡心、嘔吐等消化道反應(yīng)及白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞總數(shù)降低，順鉑聯(lián)合金葡素組和單純金葡素組的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于順鉑組和IL-2組，且差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。這說明金葡素和順鉑聯(lián)合金葡素組不良反應(yīng)發(fā)生率偏低，具有較高的安全性。

綜上所述，順鉑聯(lián)合金葡素組和單純金葡素組臨床療效均明顯優(yōu)于順鉑組和IL-2組，且不良反應(yīng)發(fā)生率低，順鉑聯(lián)合金葡素組和單純金葡素組均有較好的臨床療效，但以上兩組臨床療效差異不大，聯(lián)合組并不優(yōu)于單純金葡素方案。

參考文獻

[1]辛慶紅，李繼成，陳杭薇，等.胸腔內(nèi)注射不同藥物治療肺癌胸腔積液療效對比觀察[J].臨床肺科雜志，2012，17（8）：1423-1424.

[2]涂德軍，張啟龍，洪俊強，等.胸腔內(nèi)注射不同藥物治療肺癌胸腔積液療效對比觀察[J].河北醫(yī)學(xué)，2014，20（2）：296-298.

[3]湯釗猷. 現(xiàn)代腫瘤學(xué) [M]. 上海：復(fù)旦大學(xué)出版社，2003：24.

[4]周吉昌. 實用腫瘤學(xué)[M].北京： 人民衛(wèi)生出版社，2003： 92.

[5] World Health Organization （WHO）. WHO handbook for reporting results of cancer treatment [M]. 1979.

[6]楊宏山， 瞿廣橋. 艾迪注射液聯(lián)合順鉑治療惡性胸腔積液臨床觀察[J]. 中華全科醫(yī)學(xué)， 2011， 09（06）：875-876.

[7]王懷碧， 汪宇宏， 蘇立，等. 高聚金葡素聯(lián)合順鉑治療84例肺癌所致胸腔積液的臨床觀察[J]. 重慶醫(yī)學(xué)， 2009， 38（1）：66-67.

（收稿日期：2016.01.06）