葡萄胎組織中CK-8表達觀察

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葡萄胎組織中CK-8表達觀察

蔡鴻寧，張玨，胡俊波，高晗，吳緒峰

(湖北省婦幼保健院，武漢430070)

葡萄胎是胚胎外層滋養(yǎng)細胞發(fā)生水腫變性、絨毛水腫而形成的水泡狀胎塊，具有惡變傾向。葡萄胎患者清宮后，主要依靠連續(xù)監(jiān)測血HCG、臨床癥狀及體征診斷侵襲性葡萄胎。但有些患者術后未及時監(jiān)測HCG，給診斷增加困難。尋找葡萄胎生物學特性的有效預測指標對于存在惡變潛能的葡萄胎患者有重要意義。細胞角蛋白8(CK-8)被發(fā)現(xiàn)與細胞增殖及凋亡調(diào)控、信號轉(zhuǎn)導、腫瘤發(fā)生發(fā)展等有關。本研究觀察并比較了早孕絨毛、葡萄胎、侵蝕性葡萄胎組織中CK-8的表達變化，探討CK-8與葡萄胎惡變的關系。

臨床資料：2008年1月~2013年12月收治的葡萄胎患者60例，年齡18~38歲，中位孕周8周?；颊咔鍖m標本經(jīng)病理檢查確診，其中部分性葡萄胎26例、完全性葡萄胎34例。葡萄胎患者清宮后均進行隨訪，根據(jù)宋鴻釗[1]提出的侵蝕性葡萄胎診斷標準，將60例葡萄胎患者分為良性轉(zhuǎn)歸組38例、惡變組22例。葡萄胎患者的受檢標本來自初次清宮后病理科留存石蠟塊，良性轉(zhuǎn)歸組中位年齡28歲，中位孕周8.5周；惡變組中位年齡25歲，中位孕周9.2周。選取來院人工流產(chǎn)的健康孕婦20例為對照組，中位年齡26歲，中位孕周8周，收集絨毛組織。

方法：采用免疫組化SP法檢測惡變組、良性轉(zhuǎn)歸組葡萄胎組織及對照組絨毛組織中的CK-8。各組標本經(jīng)10%甲醛固定，石蠟包埋，連續(xù)切片，按操作說明書進行SP法染色，DAB，顯色，以PBS代替一抗作陰性對照，相同條件下已知陽性切片作陽性對照。用HIPAS-1000高清晰度彩色病理圖像免疫組化測量系統(tǒng)進行分析。CK-8陽性為細胞質(zhì)內(nèi)出現(xiàn)棕黃色顆粒，光鏡高倍鏡下每張切片隨機選取5個視野，每個視野計數(shù)200個細胞，計算陽性細胞百分比。陽性細胞百分比<25%為+，25%~50%為++，>50%為+++，+~+++為標本CK-8表達陽性。采用SPSS19.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學分析，計數(shù)資料比較采用秩和檢驗和χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

結(jié)果：惡變組葡萄胎組織、良性轉(zhuǎn)歸組葡萄胎組織、對照組絨毛組織中CK-8陽性表達率分別為82.82%(18/38)、47.37%(17/38)、35.00%(7/20)，三組兩兩相比，P均<0.05。見圖1。

注：A為對照組；B為良性轉(zhuǎn)歸組；C為惡性組。

圖1葡萄胎組織及正常絨毛組織中CK-8表達

討論：CK-8屬于細胞骨架蛋白家族，是上皮細胞表達的中間絲蛋白之一，在維持上皮細胞形態(tài)中發(fā)揮重要作用[2，3]。CK-8屬Ⅱ型細胞角蛋白，要表達于上皮細胞和上皮源性的腫瘤細胞中。有研究顯示，CK-8是上皮細胞的特征性標志物，可能成為癌癥治療的新靶點[4]。CK-8翻譯后的修飾影響其穩(wěn)定性與活性，其翻譯后修飾包括磷酸化、糖基化及泛素化[5]。CK-8糖基化影響中間絲重組、亞細胞定位，糖基化異?？芍录毎麗盒赞D(zhuǎn)化和腫瘤轉(zhuǎn)移[6]；CK-8泛素化與不溶性聚集物形成有關[7]，還與乳腺癌侵襲性相關，CK-8表達缺失或功能受損提示乳腺癌預后不良[4]。CK-8在部分上皮源性腫瘤中存在異常表達，如乳腺癌和胰腺癌等[8]；其也可在部分非上皮來源性的腫瘤中異常表達，如神經(jīng)膠質(zhì)瘤、黑色素瘤和肉瘤[9]。CK-8高表達可改變上皮細胞表型，促進上皮細胞惡性轉(zhuǎn)化[10，11]。有研究顯示，多數(shù)頭頸部鱗狀細胞癌和轉(zhuǎn)移癌均存在CK-8高表達[12]。

本研究結(jié)果顯示，正常絨毛組織、良性葡萄胎組織、惡變葡萄胎組織中CK-8陽性表達率逐漸增高，兩兩相比，差異均有統(tǒng)計學意義。由此推測，CK-8在葡萄胎發(fā)生及惡性轉(zhuǎn)化中可能發(fā)揮一定作用，通過檢測CK-8可預測葡萄胎的發(fā)展趨勢，即高表達CK-8的葡萄胎惡變可能較大，而不表達CK-8的葡萄胎發(fā)生惡變的可能性較小。因此，我們認為CK-8可作為預測葡萄胎轉(zhuǎn)歸趨勢的標志物。

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(收稿日期：2015-11-02)

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2016.07.040

通信作者：高晗(E-mail: gaohan720204@163.com)

基金項目：武漢市中青年醫(yī)學骨干人才培養(yǎng)資助項目(220934012)。