減低劑量TA化療方案治療高齡急性髓系白血病效果觀(guān)察

朱斌，丁志勇

(上海交通大學(xué)附屬第六人民醫(yī)院南院,上海201499)

?

減低劑量TA化療方案治療高齡急性髓系白血病效果觀(guān)察

朱斌，丁志勇

(上海交通大學(xué)附屬第六人民醫(yī)院南院,上海201499)

摘要：目的探討減低劑量TA化療方案(吡柔比星+阿糖胞苷)治療高齡急性髓系白血病(AML)的效果。方法將39例高齡AML患者隨機(jī)分為觀(guān)察組19例和對(duì)照組20例，分別采用減低劑量、標(biāo)準(zhǔn)劑量的TA方案化療，化療至少2個(gè)周期。結(jié)果觀(guān)察組和對(duì)照組化療后總有效率分別為52.6%、65.0%，P>0.05；與對(duì)照組比較，觀(guān)察組血小板下降、白細(xì)胞減少、惡心嘔吐及感染的程度及發(fā)生率均降低(P均<0.05)；觀(guān)察組中位總生存時(shí)間為6.1個(gè)月，對(duì)照組為5.0個(gè)月，P<0.05。結(jié)論減低劑量TA化療方案治療高齡AML效果較好，不良反應(yīng)輕，可延長(zhǎng)患者的生存期。

關(guān)鍵詞：急性髓系白血??；吡柔比星；阿糖胞苷；低劑量；高齡

隨著人口老齡化的進(jìn)展，老年急性髓系白血病(AML)發(fā)病率增加[1,2]。與年輕AML相比，老年AML患者對(duì)化療的耐受性差，初治誘導(dǎo)緩解率低，嚴(yán)重影響其生活質(zhì)量和壽命[3]。因此，對(duì)老年AML應(yīng)制定個(gè)體化化療方案，適當(dāng)調(diào)整化療藥物劑量及療程以提高療效。吡柔比星(THP)聯(lián)合阿糖胞苷(Ara-C)即TA方案是AML誘導(dǎo)化療的標(biāo)準(zhǔn)方案，但對(duì)老年尤其是高齡患者是否調(diào)整藥物劑量尚存爭(zhēng)議[4,5]。2010年1月～2012年12月，我們分別采用減低劑量與標(biāo)準(zhǔn)劑量TA方案治療高齡AML患者，分析二者療效及對(duì)預(yù)后的影響?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1臨床資料入選標(biāo)準(zhǔn)：①均符合AML診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；②年齡≥70歲，且均為初治，完成化療至少2個(gè)療程；③排除合并嚴(yán)重心、肝、腎功能異常者。選擇我院收治的符合標(biāo)準(zhǔn)的AML患者39例，男17例、女22例，年齡(76.6±5.1)歲；FAB分型M19例、M27例、M48例、M515例；合并高血壓11例、糖尿病5例、慢性支氣管炎6例、冠心病5例。將患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀(guān)察組19例和對(duì)照組20例。兩組臨床資料具有可比性(P均>0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理學(xué)委員會(huì)審議通過(guò)，均獲患者或家屬知情同意。

1.2方法

1.2.1治療方法患者均給予對(duì)癥和支持治療，主要包括輸血、止吐、護(hù)心、護(hù)胃、保肝、補(bǔ)液等，適當(dāng)給予集落刺激因子升白治療，并發(fā)感染者行抗感染治療。對(duì)照組給予標(biāo)準(zhǔn)劑量的TA方案化療：THP 20 mg/(m2·d)靜脈注射，第1～3天；Ara-C 100 mg/(m2·d)靜脈滴注，第5～7天；觀(guān)察組給予減低劑量的TA方案化療，THP、Ara-C劑量均為標(biāo)準(zhǔn)劑量的30%～60%?；颊咧辽僦委?個(gè)療程，療程間間隔2～3周。

1.2.2療效觀(guān)察方法 化療結(jié)束后，參照《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》第3版[7]評(píng)價(jià)近期療效，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、未緩解(NR)。總有效率(ORR)=(CR+PR)例數(shù)/總例數(shù)×100%。定期監(jiān)測(cè)血常規(guī)、血生化指標(biāo)，復(fù)查肝腎功能，必要時(shí)行心電圖和胸透檢查，按WHO抗癌藥物不良反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)分度進(jìn)行評(píng)估。通過(guò)門(mén)診或電話(huà)隨訪(fǎng)的方式，記錄患者總生存時(shí)間(OS)，以首次確診至死亡或隨訪(fǎng)截止日期為界。

1.2.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)數(shù)資料比較用χ2檢驗(yàn)，生存時(shí)間分析采用Log-rank法。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組近期療效比較 觀(guān)察組CR 3例、PR 7例、NR 9例、ORR 52.6%，對(duì)照組分別為4、9、7例及65.0%；兩組ORR比較，P>0.05。

2.2兩組不良反應(yīng)比較見(jiàn)表1。

表1　兩組不良反應(yīng)比較 [例(%)]

注：與對(duì)照組同級(jí)別比較，*P<0.05。2.3兩組預(yù)后比較所有患者化療后隨訪(fǎng)18～31個(gè)月，觀(guān)察組中位OS為6.1個(gè)月，對(duì)照組為5.0個(gè)月，P<0.05。

3討論

TA方案是AML的經(jīng)典化療方案，ORR可達(dá)60%～80%[8,9]。但是，高齡AML患者因受基礎(chǔ)疾病、器官功能及免疫水平的限制，臨床治療棘手，尚無(wú)一致的最佳化療方案。相比60歲以下的AML患者，高齡患者對(duì)標(biāo)準(zhǔn)化療的反應(yīng)與長(zhǎng)期生存期較差[10,11]，如加大劑量增加化療強(qiáng)度將加重不良反應(yīng)，不適用于此類(lèi)患者。

近年來(lái)，臨床學(xué)者主張采用低劑量或小劑量化療，但如何在降低化療藥物不良反應(yīng)和病死率前提下保證較好的CR率仍是難點(diǎn)[11,12]。日本學(xué)者[13]報(bào)道，小劑量CAG方案在老年AML患者中取得了相對(duì)較好的療效與安全性。此后，國(guó)內(nèi)也有相似報(bào)道，但多集中于CAG、HA、IA方案。也有研究認(rèn)為，AML的CR率、OS與藥物劑量及療程無(wú)關(guān)[14]。本研究結(jié)果顯示，兩組ORR相當(dāng)，但觀(guān)察組化療期間血小板下降、白細(xì)胞減少、惡心嘔吐及感染等不良反應(yīng)程度明顯降低，大部分胃腸道癥狀及骨髓抑制均能耐受。說(shuō)明TA方案減低劑量后患者的化療效果并未降低，且并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)顯著下降。另外，觀(guān)察組中位OS顯著長(zhǎng)于對(duì)照組。說(shuō)明減低劑量TA方案對(duì)于高齡AML患者遠(yuǎn)期療效更佳，與降低不良反應(yīng)和提高療效之間取得較好平衡有關(guān)。有研究[15]報(bào)道，標(biāo)準(zhǔn)劑量與減低劑量化療對(duì)患者OS無(wú)顯著影響，但標(biāo)準(zhǔn)劑量化療者器官功能障礙發(fā)生率明顯增加。因此，減低劑量TA方案誘導(dǎo)緩解治療高齡AML療效較好，不良反應(yīng)輕，耐受較好，可延長(zhǎng)患者生存期。鑒于本研究樣本量較小，且未排除預(yù)后其他影響因素，故有待今后積累樣本進(jìn)一步研究最佳化療劑量,以獲得最大療效。

參考文獻(xiàn)：

[1] Rowe JM. Optimal induction and post-remission therapy for AML in first remission [J]. Hematology Am Soc Hematol Educ Program, 2009,2009:396-405．

[2] 劉倩,梁立雙,馬道新.急性髓性白血病患者外周血Notch信號(hào)相關(guān)基因的表達(dá)變化及意義[J].山東醫(yī)藥,2013,53(3):1-3.

[3] Gyurkocza B, Storb R, Storer BE, et al. Nonmyeloablative allogeneic hematopoietic cell transplantation in patients with acute myeloid leukemia[J]. J Clin Oncol, 2010,28(17):2859-2867．

[4] Luger SM. Treating the elderly patient with acute myelogenous leukemia[J]. Hematology Am Soc Hematol Educ Program, 2010,20(10):62-69．

[5] Shi P, Zha J, Guo X, et al. Idarubicin is superior to daunorubicin in remission induction of denovo acute myeloid leukemia patients with high MDR1 expression[J]. Pharmacogenomics, 2013,14(1):17-23．

[6] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)血液學(xué)分會(huì)．成人急性髓系白血病(非急性早幼粒細(xì)胞白血病)中國(guó)診療指南(2011年版)[J].中華血液學(xué)雜志,2011,32(11)：804-807．

[7] 張之南,沈悌.血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)[M].北京:科學(xué)出版社,2007:103-106.

[8] Faderl S, Ravandi F, Huang X, et al．Clofarabine plus low-dose cytarabine followed by clofarabine plus low-dose cytarabine alternating with decitabine in acute myeloid leukemia frontline therapy for older patients[J]. Cancer, 2012,118(18):4471-4477．

[9] So CC, Wan TS, Chow JL, et al. A single center cytogenetic study of 629 Chinese patients with de novo acute myeloid leukemia-evidence of major ethnic differences and a high prevalence of acute promyelocytic leukemia in Chinese patients[J]. Cancer Genet, 2011,204(8):430-438．

[10] 凌燕,蒲祖輝,杜新,等. TA與DA方案治療急性髓細(xì)胞性白血病的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[J]. 臨床醫(yī)藥實(shí)踐,2012,10(8):580-583.

[11] 陳姝,李文,羅云,等.減低劑量Bu+Cy預(yù)處理方案進(jìn)行異基因造血干細(xì)胞移植治療白血病的效果觀(guān)察[J]. 第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào),2012,7(24):2442-2445.

[12] 范蕾,哈力達(dá)·亞森.老年急性髓細(xì)胞白血病的治療進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)綜述,2012,18(1):111-114．

[13] Ravandi F, Burnett AK, Agura ED, et al． Progress in the treatment of acute myeloid leukemia[J]．Cancer, 2007,110(9)：1900．

[14] 江嘉義,張秀花,武琳琳,等.不同方案治療老年急性髓系白血病療效分析[J].安徽醫(yī)學(xué),2014,35(9):1213-1214．

[15] Juliusson G, Antunovic P, Derolf A, et al. Age and acute myeloid leukemia: real world data on decision to treat and out comes from the Swedish Acute Leukemia Registry[J]．Blood, 2009,113(18)：4179-4187．

(收稿日期：2015-10-12)

中圖分類(lèi)號(hào)：R733.7

文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B

文章編號(hào)：1002-266X(2016)10-0056-02

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2016.10.024

通信作者：丁志勇(E-mail： dzy1011@hotmail.com)