臌脹片在代償期丙型肝炎肝硬化抗病毒治療中的應(yīng)用

王會麗，趙義紅，崔偉鋒，楊小平

(河南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院，鄭州450004)

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臌脹片在代償期丙型肝炎肝硬化抗病毒治療中的應(yīng)用

王會麗，趙義紅，崔偉鋒，楊小平

(河南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院，鄭州450004)

摘要：目的評價(jià)臌脹片對代償期丙型肝炎肝硬化抗病毒療效的影響。方法將80例代償期丙型肝炎肝硬化患者隨機(jī)分為觀察組和對照組各40例，均予聚乙二醇干擾素α-2a、利巴韋林抗病毒治療，觀察組另服臌脹片，治療24周，隨訪24周，比較兩組病毒學(xué)應(yīng)答率、Child-Pugh評分、肝功能、血常規(guī)。結(jié)果治療48周后，觀察組持續(xù)應(yīng)答率高于對照組(P<0.05)；兩組治療后各時(shí)點(diǎn)Child-Pugh評分較治療前明顯降低(P均<0.05)，且觀察組較對照組降低更明顯(P均<0.05)；治療第24、48周，觀察組肝功能指標(biāo)低于對照組(P均<0.05)。治療第12、24周，觀察組白細(xì)胞高于對照組(P均<0.05)；治療第24周，觀察組血小板高于對照組(P<0.05) 。結(jié)論臌脹片可提高聚乙二醇干擾素α-2a聯(lián)合利巴韋林治療代償期丙型肝炎肝硬化抗病毒療效，且能減輕其不良反應(yīng)。

關(guān)鍵詞：丙型肝炎；肝硬化；臌脹片；聚乙二醇干擾素α-2a；利巴韋林

近年來，我國丙型肝炎肝硬化發(fā)病率增高，患者就診時(shí)多為肝硬化代償期[1]。抗病毒治療可有效抑制病毒復(fù)制，改善或減輕肝臟損害，進(jìn)而延緩或防止疾病的發(fā)展[2~10]。然而，干擾素和利巴韋林的不良反應(yīng)尤其是骨髓抑制導(dǎo)致抗病毒治療的耐受性和有效性相對低。2009年1月～2014年1月，我們在代償期丙型肝炎肝硬化抗病毒治療中應(yīng)用中藥制劑臌脹片，取得一定療效?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1臨床資料納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡18～65歲；②血清HCV抗體陽性>6個(gè)月，且HCV-DNA定量陽性，基因分型為2型；③TBIL<51 μmol/L，ALB>35 g/L，B超提示無門靜脈高壓、腹水等肝硬化失代償征象；④符合中醫(yī)診斷脾虛血瘀證[11]；⑤無干擾素應(yīng)用禁忌證；⑥基礎(chǔ)病控制良好至少3個(gè)月以上；⑦肝硬化Child-Pugh分級[2]為A級；⑧臨床實(shí)驗(yàn)前無使用同類藥品史。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有HCV以外因素致病者；②合并其他肝炎病毒感染者；③有其他嚴(yán)重并發(fā)癥狀者；④伴有其他臟器嚴(yán)重功能損害；⑤妊娠期或哺乳期婦女；⑥精神類疾病及酗酒者；⑦治療前粒細(xì)胞<1.0×109/L、血小板<50×109/L、血紅蛋白<100 g/L。選擇河南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院收治的符合標(biāo)準(zhǔn)患者80例，將患者隨機(jī)分為觀察組和對照組各40例，其臨床資料具有可比性。

1.2治療方法兩組根據(jù)患者病情及體質(zhì)量皮下注射聚乙二醇干擾素α-2a(派羅欣，上海羅氏公司)135～180 μg，每周1次；利巴韋林片15 mg/(kg·d)，分3次口服。觀察組同時(shí)口服臌脹片(藥物組成：黃芪、丹參、赤芍、當(dāng)歸、郁金、龜板、鱉甲等，河南省奧林特制藥廠)2.4 g，3次/d。療程均為24周，治療期間根據(jù)患者血常規(guī)結(jié)果調(diào)整抗病毒藥物劑量[12]，治療結(jié)束后隨訪24周.

1.3療效及安全性指標(biāo)觀察療效指標(biāo)觀察包括肝功能、HCV-RNA、抗-HCV，病毒應(yīng)答效果[12]分為快速病毒學(xué)應(yīng)答(RVR)、早期病毒學(xué)應(yīng)答(EVR)、治療結(jié)束時(shí)病毒學(xué)應(yīng)答(ETVR)、持續(xù)應(yīng)答(SVR)、無病毒學(xué)應(yīng)答(NR)、復(fù)發(fā)(Re)。安全性指標(biāo)觀察包括一般體格檢查項(xiàng)目及三大常規(guī)、腎功能、心電圖、血脂、血糖、甲狀腺功能檢查。治療期間臨床癥狀和體征2周觀察1次，并記錄不良反應(yīng)；治療前及治療第2、4、12、24、48周行Child-Pugh評分，并檢測血常規(guī)、肝功能；治療前及治療第4、12、24、48周定量檢測HCV-RNA，抗-HCV及甲狀腺功能于治療24周檢測。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料比較行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較行χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組治療后病毒應(yīng)答效果比較見表1。

表1　兩組治療后病毒學(xué)應(yīng)答效果比較[例(%)]

注：與對照組比較，*P<0.05。

2.2兩組治療前后Child-Pugh評分、肝功能及白細(xì)胞、血小板計(jì)數(shù)比較見表2。

2.3兩組不良反應(yīng)比較觀察組出現(xiàn)一過性流感樣癥狀15例、一過性甲狀腺功能輕度減退1例、輕度惡心10例，對照組分別為17、2、18例，兩組比較P均>0.05。治療結(jié)束后各組復(fù)查生命體征、三大常規(guī)、腎功能及心電圖均未發(fā)現(xiàn)異常變化。

表2　兩組治療前后Child-Pugh評分、肝功能及白細(xì)胞、血小板

注：與同組治療前比較，*P<0.05，與對照組同時(shí)點(diǎn)比較，﹟P<0.05，△P<0.01。

3討論

代償期丙型肝炎肝硬化在中醫(yī)學(xué)屬于臌脹、積聚、虛勞等范疇，該病病機(jī)主要為正氣不足，感受濕熱疫毒，久病入絡(luò)，肝血瘀阻。正氣不足是其發(fā)病的內(nèi)因及發(fā)展的轉(zhuǎn)歸，肝血瘀阻貫穿慢性肝病發(fā)展的整個(gè)過程；濕熱疫毒羈留和正氣虧虛則導(dǎo)致本病慢性化和進(jìn)展性。

復(fù)方制劑臌脹片由黃芪、丹參、赤芍、當(dāng)歸、郁金、龜板、鰲甲等組成，以健脾活血為主，兼有消痞軟堅(jiān)，清熱利濕解毒。我們前期的臨床研究證實(shí)，該藥有減輕肝臟炎癥反應(yīng)，保護(hù)肝細(xì)胞，促進(jìn)白蛋白合成和膽紅素代謝；調(diào)節(jié)細(xì)胞外基質(zhì)(主要是膠原)代謝，以及改善肝微循環(huán)等抗肝纖維化作用[13,14]。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組在SVR、Child-Pugh評分、肝功能及血常規(guī)上優(yōu)于對照組。這提示臌脹片能有效提高抗病毒療效，改善肝功能，降低了對肝臟的損害程度，延緩了丙型肝炎的進(jìn)一步發(fā)展，且能減輕干擾素及利巴韋林的不良反應(yīng)。因此，在代償期丙型肝炎肝硬化抗病毒治療中應(yīng)用中藥制劑臌脹片安全有效，對臨床實(shí)踐有一定的價(jià)值。

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(收稿日期：2015-08-28)

中圖分類號：R512.6

文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B

文章編號：1002-266X(2016)10-0048-02

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2016.10.020

基金項(xiàng)目：河南省中醫(yī)藥繼承與創(chuàng)新專項(xiàng)(072103810804)。