補(bǔ)腎健脾法對(duì)慢性HBV攜帶者療效的研究進(jìn)展

李美燕鄧 鑫梁 健

（1.廣西中醫(yī)藥大學(xué)，廣西 南寧 530001；2.廣西中醫(yī)藥大學(xué)附屬瑞康醫(yī)院，廣西 南寧 530001）

補(bǔ)腎健脾法對(duì)慢性HBV攜帶者療效的研究進(jìn)展

李美燕1鄧 鑫1梁 健2

（1.廣西中醫(yī)藥大學(xué)，廣西 南寧 530001；2.廣西中醫(yī)藥大學(xué)附屬瑞康醫(yī)院，廣西 南寧 530001）

慢性乙肝病毒攜帶狀態(tài)多無(wú)臨床癥狀，中醫(yī)古代無(wú)此病名，多歸屬于中醫(yī) “黃疸”“脅痛”“積聚”等范疇?！秲?nèi)經(jīng)》有云“正氣存內(nèi)，邪不可干”“邪之所湊，其氣必虛”。脾腎虧虛、邪伏內(nèi)郁為慢性乙肝病毒攜帶狀態(tài)的主要病機(jī)?！督饏T要略》指出“見(jiàn)肝之病，知肝傳脾，當(dāng)先實(shí)脾”，提出治肝補(bǔ)脾，防止傳變的原則。慢性乙肝病毒攜帶者治療上宜采用補(bǔ)腎健脾法。

慢性乙肝病毒攜帶者；補(bǔ)腎健脾法；綜述

慢性乙肝病毒攜帶者是指HbsAg陽(yáng)性持續(xù)半年以上，幾乎沒(méi)有肝病的相關(guān)癥狀和體征，肝功能基本正常的慢性HBV感染者，機(jī)體存在不同程度的肝組織病理改變[1]。最大限度地長(zhǎng)期抑制HBV復(fù)制，減輕肝細(xì)胞炎性壞死及肝纖維化，達(dá)到延緩和減少肝功能衰減、肝硬化失代償、肝細(xì)胞癌及其它并發(fā)癥的發(fā)生，從而改善生活質(zhì)量和延長(zhǎng)生存時(shí)間是慢性乙肝病毒攜帶者的治療目標(biāo)[2]。慢性乙肝病毒攜帶者大多進(jìn)展緩慢，甚至終身不發(fā)病，且處于免疫耐受狀態(tài)，目前西醫(yī)抗病毒治療療效有限，不能有效清除肝細(xì)胞內(nèi)的乙肝病毒，因此越來(lái)越多的患者開(kāi)始尋求中藥治療。中醫(yī)認(rèn)為“脾腎虧虛、邪伏內(nèi)郁”為慢性乙肝病毒攜帶者免疫耐受期的基本病機(jī)，治療上宜采用補(bǔ)腎健脾法[3-6]。

通過(guò)對(duì)近10年慢性乙肝病毒攜帶者治療中補(bǔ)腎健脾法的理論和臨床資料的收集、整理，將其綜述成下文。

1 理論研究

1.1 辨證論治

由于慢性乙肝病毒攜帶者幾乎沒(méi)有肝病的相關(guān)癥狀和體征，常常是無(wú)證可辨，因此中醫(yī)對(duì)其辨證分型尚無(wú)共識(shí)。荀運(yùn)浩等[7]研究發(fā)現(xiàn)乙肝病毒攜帶者的證候多以腎虛為主，兼脾虛濕熱內(nèi)蘊(yùn)。邢宇鋒等[8]研究發(fā)現(xiàn)慢性乙肝病毒攜帶者的中醫(yī)證型主要分為腎虛型、脾虛型、肝氣郁結(jié)型、肝胃不和型、肝膽濕熱型、肝陰虛型、濕熱中阻型、濕困中焦型、肝血虛型、血瘀阻絡(luò)型10種，而其中腎虛型、脾虛型為主要證型，兼證以肝膽濕熱和濕熱中阻為主。

1.2 治病求本

《黃帝內(nèi)經(jīng)》認(rèn)為“正氣存內(nèi)，邪不可干；邪之所湊，其氣必虛”?！督饏T要略》指出“見(jiàn)肝之病，知肝傳脾，當(dāng)先實(shí)脾”，提出治肝補(bǔ)脾，防止傳變的原則。脾為后天之本，脾土旺則不易感邪發(fā)病，即便發(fā)病，亦不易受肝木克伐，從而截?cái)喔尾髯儭ＤI為先天之本，腎氣充沛，正氣充盛，則能抗御外邪。程晶等[9]認(rèn)為慢性乙肝病毒攜帶者的病理機(jī)制屬于正氣虧虛，疫毒侵襲，因而治療原則主要為補(bǔ)腎解毒健脾。谷燦立等[10]認(rèn)為慢性乙肝病毒攜帶者正氣虛弱，不足以祛邪外出，導(dǎo)致乙肝病毒長(zhǎng)期存留體內(nèi)，治宜健脾補(bǔ)腎，輔以解毒祛邪，以期正勝邪卻，阻斷或延緩病程。陳亮[11]認(rèn)為慢性乙型肝炎病毒攜帶的病理因素是濕熱疫毒（即HBV），病理基礎(chǔ)是脾腎虧虛，依據(jù)“伏氣溫病”理論，治療上宜采用補(bǔ)腎健脾祛邪法治療?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究認(rèn)為，以 DCs-T 淋巴細(xì)胞軸功能低下為中心的細(xì)胞免疫功能障礙是導(dǎo)致慢性乙肝病毒攜帶者HBV持續(xù)復(fù)制不能清除的主要原因[12]，補(bǔ)腎健脾法在一定程度上能通過(guò)恢復(fù)慢性HBV感染者外周血DCs的功能，以恢復(fù)其下游的T淋巴細(xì)胞的功能，這奠定了中醫(yī)應(yīng)用補(bǔ)腎健脾法治療慢性乙肝病毒攜帶者的理論基礎(chǔ)。

2 臨床研究

2.1 應(yīng)用依據(jù)

陳英杰等[13]臨床觀察發(fā)現(xiàn)以補(bǔ)腎健脾法擬方治療能在一定程度上降低慢性乙肝病毒攜帶者的血清 HBV-DNA、HBeAg、HBsAg水平，且作用呈時(shí)間依賴趨勢(shì)，治療時(shí)間越長(zhǎng)，下降趨勢(shì)越明顯。唐翠蘭等[14]研究發(fā)現(xiàn)補(bǔ)腎健脾、清熱解毒中成藥能提高慢性乙肝病毒攜帶者的HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率、HBV-DNA 陰轉(zhuǎn)率，可改善肝臟炎癥和纖維化，安全性較好。張茜茜等[12]研究發(fā)現(xiàn)補(bǔ)腎健脾法在一定程度上能通過(guò)恢復(fù)慢性 HBV 感染免疫清除期、免疫耐受期患者外周血DCs 的功能，以恢復(fù)其下游的 T 淋巴細(xì)胞的功能，從而啟動(dòng)T淋巴細(xì)胞抗病毒功能。李謀多等[15]研究發(fā)現(xiàn)以補(bǔ)腎健脾為主組方中成藥能降低血清 HBsAg 定量和 HA 含量，有一定的抗病毒及抗纖維化作用。

2.2 臨床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)

徐春軍[16]認(rèn)為提高機(jī)體免疫力并輔以抗病毒治療是慢性乙肝病毒攜帶者的治療方法，選擇淫羊藿、仙茅、菟絲子、女貞子、枸杞子、白術(shù)、黃精、茯苓、黃芪、太子參、黨參、甘草等補(bǔ)腎、健脾、補(bǔ)氣養(yǎng)血藥物為主。陳亮[11]認(rèn)為慢性乙型肝炎病毒攜帶的病理因素是濕熱疫毒（即 HBV），病理基礎(chǔ)是脾腎虧虛，依據(jù)“伏氣溫病”理論，治療上采用補(bǔ)腎健脾祛邪法治療。選用苦味葉下珠、菟絲子、仙靈脾、杜仲、懷牛膝、枸杞子、黃芪、白術(shù)、茯苓、豬苓、枳殼、丹參、三七、郁金等補(bǔ)腎健脾祛邪中藥。其中菟絲子、淫羊藿、懷牛膝、杜仲俱為君，以補(bǔ)腎中陰陽(yáng)、強(qiáng)精，鼓邪外出，現(xiàn)代研究有一定的保肝與提高免疫作用；苦味葉下珠清熱解毒、軟堅(jiān)散結(jié)，有抗 HBV 作用，黃芪、白術(shù)、茯苓、豬苓健脾化脾，共為臣藥，枳殼、丹參、三七、郁金為佐藥，行氣活血化瘀，抗肝炎后纖維化，枸杞子為使藥，引藥入肝血。結(jié)果表明補(bǔ)腎健脾祛邪有較高 HBeAg 陰轉(zhuǎn)率、HBeAb/HBeAg轉(zhuǎn)換率及 HBV DNA轉(zhuǎn)陰率，具有良好的抗病毒功效。賀勁松等[17]認(rèn)為:慢性乙肝病毒攜帶狀態(tài)的病機(jī)主要包括腎虛、脾虛、濕熱、血瘀 4個(gè)方面，其主要治療原則為健脾補(bǔ)腎、清熱解毒。針對(duì)乙肝攜帶狀態(tài)的腎虛本質(zhì)， 宜固補(bǔ)腎精、鼓邪外出，以菟絲子、仙靈脾、杜仲、懷牛膝為君藥，葉下珠性苦寒，清熱解毒利濕，黃芪、白術(shù)、茯苓、豬苓健脾化濕，共為臣藥；枳殼、丹參、三七、郁金行氣活血化瘀，俱為佐藥；枸杞子引諸藥入肝血，為使藥。全方君臣佐使配伍合理，共奏健脾補(bǔ)腎、清熱解毒、活血利濕之功。結(jié)果顯示治療后補(bǔ)腎健脾膠囊組的血清HBV DNA 定量下降水平、HBeAg 陰轉(zhuǎn)率、血清 HBeAg/HBeAb 轉(zhuǎn)換率均較高于安慰劑對(duì)照組，表明健脾補(bǔ)腎、清熱解毒法能有效抑制乙肝病毒復(fù)制，增加血清 HBeAg 轉(zhuǎn)化率。

3 結(jié)語(yǔ)

我國(guó)是乙型肝炎病毒（HBV）感染的高發(fā)區(qū)，約有50%～70%的人群感染過(guò) HBV，對(duì)于慢性乙肝病毒攜帶者，如肝炎病變不明顯或未做肝組織學(xué)檢查者，建議暫不進(jìn)行抗病毒治療，而多項(xiàng)研究表明，高病毒載量和ALT基線水平高，年齡30歲以上是乙肝病毒攜帶者肝硬化與肝癌的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。目前中醫(yī)藥治療慢性乙肝病毒攜帶者是較為常用的方法，長(zhǎng)期對(duì)癥服用中藥可以取得較好的臨床效果。脾腎虧虛、邪伏內(nèi)郁是慢性乙肝病毒攜帶者主要病機(jī)，因此要將補(bǔ)腎健脾法貫穿于慢性乙肝病毒攜帶者的治療中。補(bǔ)腎健脾法可以有效抑制慢性乙肝病毒攜帶者的病毒復(fù)制，提高機(jī)體免疫力，改善臨床癥狀，具有積極的臨床意義。

目前對(duì)于慢性乙肝病毒攜帶者的中醫(yī)辨證分型尚未達(dá)成共識(shí)，臨床研究樣本量小，中藥抗病毒機(jī)制并不明確，今后臨床研究可將辨證分型規(guī)范統(tǒng)一化，為準(zhǔn)確、規(guī)范治療提供參考，加強(qiáng)脾腎虧虛、邪伏內(nèi)郁證生化參考指標(biāo)多中心的臨床、實(shí)驗(yàn)研究，為臨床應(yīng)用提供理論和實(shí)踐指導(dǎo)，以期最大限度地長(zhǎng)期抑制HBV復(fù)制，減輕肝細(xì)胞炎性壞死及肝纖維化，延緩和減少并發(fā)癥的發(fā)生。

[1] 謝新生,鄧敏.慢性乙肝病毒攜帶者肝組織病理結(jié)果分析[J].浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志,2013,8:655-656.

[2] 王貴強(qiáng),王福生,成軍,等.慢性乙型肝炎防治指南(2015年版)[J].中華實(shí)驗(yàn)和臨床感染病雜志(電子版),2015,5:570-589.

[3] 何澤民.中醫(yī)辨治乙型肝炎病毒攜帶者的思路與方法[J].中醫(yī)雜志,2004,4:301-303.

[4] 胡榮昕,薛博瑜.無(wú)癥狀型乙肝病毒攜帶者治療探討[J].福建中醫(yī)藥,2007,1:50-51.

[5] 王志新,王靜.慢性乙型肝炎病毒表面抗原攜帶者的中醫(yī)藥治療[J].陜西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),1998,3:25-26.

[6] 王維偉,陳建杰.從中醫(yī)“治未病”思想談HBV攜帶者的治療[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊,2008,6:1307-1308.

[7] 荀運(yùn)浩,施軍平,過(guò)建春,等.中醫(yī)體質(zhì)和 HBV感染結(jié)局的關(guān)聯(lián)及其與人類白細(xì)胞抗原-DQA1基因多態(tài)性的關(guān)系[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志,2010,2:141-145.

[8] 邢宇鋒,張曉暉,陳英杰,等.慢性乙肝病毒攜帶者中醫(yī)證候分布規(guī)律調(diào)查及病機(jī)探討[J].中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志,2012, 4:196-199.

[9] 程晶,唐海鴻,李群,等.補(bǔ)腎解毒健脾沖劑對(duì)慢性乙肝病毒攜帶者HBeAg、HBVDNA和肝組織學(xué)的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志,2014,4:200-202,206.

[10] 谷燦立,付月簫,焦偉.慢性乙型肝炎辨治思路探討[J]. 新中醫(yī),2006,10:3-5.

[11] 陳亮.補(bǔ)腎健脾祛邪方治療慢性乙型肝炎32例[J].中國(guó)中醫(yī)藥現(xiàn)代遠(yuǎn)程教育,2010,12:222-223.[12] 張茜茜,孫克偉.扶正與祛邪法對(duì)HBV慢性感染患者外周血DCs介導(dǎo)的T淋巴細(xì)胞的影響[J]. 湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2013,1:124-127.

[13] 陳英杰,童光東,賀勁松,等.補(bǔ)腎健脾方對(duì) HBeAg陽(yáng)性乙肝病毒攜帶者的抗病毒療效[J].中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志, 2012,4:200-204.

[14] 唐翠蘭,袁菁菁,毛桂紅,等.補(bǔ)腎健脾顆粒對(duì)腎虛型慢性HBV攜帶者HBeAg、HBV DNA和肝組織學(xué)的影響[J].浙江中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2013,4:375-378.

[15] 李謀多,付德才,華忠,等.補(bǔ)腎健脾法治療慢性乙肝病毒攜帶者臨床研究[J].遼寧中醫(yī)雜志,2014,11:2392-2394.

[16] 徐春軍.慢性乙型肝炎抗病毒的中醫(yī)辨治思路[J].中醫(yī)藥管理雜志,2007,11:865-867.

[17] 賀勁松,周大橋,童光東,等.補(bǔ)腎健脾膠囊治療慢性乙肝病毒攜帶者的隨機(jī)雙盲實(shí)驗(yàn)[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志,2010,6:246-249.

The influence of invigorating kidney and spleen on the curative effect of the chronic hepatitis B carriers

The state of chronic hepatitis B virus carrying generally has not clinical symptoms. Traditional Chinese medicine has not the disease in ancient, and it belongs to the categories of "jaundice" "hypochon-driac" "accumulation" in traditional Chinese medicine. The Huangdi Neijing said that “if the body reserves vitai qi, pathogenic facors can not attack it” “if pathogenic factors gather together, the gas must be virtual”. The deficiency of spleen and kidney, and pathogenic factors gathering together is the main pathogenesis of the state of chronic hepatitis B virus carrying. The Jin Gui Yao Lue pointed out that "when we see the disease of liver, then we know it can attack to spleen, we must to firm spleen first", and it puts forward to the principle of treating liver, tonifying spleen, preventing the transmission. Invigorating kidney and spleen is the appropriate therapy for chronic hepatitis B carriers.

Chronic hepatitis B carriers; invigorating kidney and spleen; reviews

R512.6

A

1008-1151(2016)07-0075-02

2016-06-07

李美燕（1990－），女，廣西人，廣西中醫(yī)藥大學(xué)在讀研究生，研究方向?yàn)橹形麽t(yī)結(jié)合防治消化系統(tǒng)疾病。

梁?。?963－），男，廣西人，廣西中醫(yī)藥大學(xué)附屬瑞康醫(yī)院主任醫(yī)師，醫(yī)學(xué)博士，研究方向?yàn)橹形麽t(yī)結(jié)合防治消化系統(tǒng)疾病。