甘酸化陰湯治療精液不液化所致不育癥的臨床研究

李家龍 楊妮娜 沈培花 郭君烈 臧傳青 郭娜 范國華

【摘要】目的：觀察甘酸化陰湯治療精液不液化所致不育癥的臨床療效。方法：選取男性不育科門診符合精液不液化診斷標(biāo)準(zhǔn)的男性不育癥患者120例，甘酸化陰湯治療組（治療組）60例，復(fù)方玄駒膠囊聯(lián)合鹽酸左氧氟沙星治療組（對照組）60例。治療組服用自擬甘酸化陰湯，1劑/d，分2次早晚服用。對照組采用復(fù)方玄駒膠囊1.26g/次，3次/d；鹽酸左氧氟沙星0.2g/次，2次/d，連續(xù)服用2周后停藥。30d為1個療程，療程結(jié)束后復(fù)查精液常規(guī)，觀察兩組治療前后精液液化時間、精子質(zhì)量、配偶受孕率。結(jié)果：治療3個療程后治療組精液液化情況為：治愈46例，有效10例，無效4例，總有效率為93.33%；對照組治愈21例，有效11例，無效18例，總有效率53.33%。治療后精子質(zhì)量治療組較治療前明顯提高，1年內(nèi)40例患者的配偶受孕；而對照組精子質(zhì)量沒有明顯提高，受孕率僅為21.66%。經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析，治療組精液液化改善情況優(yōu)于對照組（P<0.05）；精子活率及活動力治療組亦明顯優(yōu)于對照組（P<0.01）。 結(jié)論：應(yīng)用甘酸化陰湯治療精液不液化，較復(fù)方玄駒膠囊聯(lián)合鹽酸左氧氟沙星組治療效果良好，其在提高精液質(zhì)量方面顯著優(yōu)于對照組。

【關(guān)鍵詞】不育癥；精液不液化；中醫(yī)辨證治療； 甘酸化陰湯

【中圖分類號】R698+.2【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A

正常男性，精液排出體外約5～20min后即開始液化，若超過60min仍不能液化者，則稱為精液不液化＼[1＼]。稠厚和不液化的精液影響精子活力和活率，降低精子穿透宮頸黏液的能力，導(dǎo)致不育癥的發(fā)生。據(jù)中國人口協(xié)會發(fā)布的最新調(diào)查結(jié)果顯示，我國不孕不育癥患者目前已超過4000萬，占育齡人口的12.5%＼[2＼]。精液不液化是引起男性不育的常見原因之一，約占男性不育原因的2.5%～42.7%＼[3＼]。精液不液化的發(fā)病機(jī)制尚不完全清楚，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為精液不液化與前列腺、精囊腺的分泌功能障礙及精索靜脈曲張有關(guān)＼[4，5＼]，單純應(yīng)用西藥治療效果不甚理想。本研究依據(jù)中醫(yī)理論應(yīng)用甘酸化服湯對實驗對象進(jìn)行治療，取得了較好的療效，現(xiàn)報告如下。

1對象與方法

1.1對象

研究對象來源于2009年2月至2013年8月就診于山東省諸城市婦幼保健院男性不育科的男性不育癥患者，并取得患者知情同意。入選標(biāo)準(zhǔn)：婚后夫婦同居1年以上，性生活正常，未避孕而女方未孕的男性不育患者。所有納入病例均排除女方不孕因素，經(jīng)2～3次精液常規(guī)檢查，精液液化時間大于60min。排除標(biāo)準(zhǔn)：內(nèi)分泌異常、先天性生殖道畸形、輸精道梗阻、睪丸萎縮；合并嚴(yán)重心、腦、肝、腎和造血系統(tǒng)嚴(yán)重原發(fā)疾病者，未按要求接受治療，或無法判斷療效，或資料不全影響療效判斷者。

1.2一般資料

符合上述入選條件的男性不育患者120例，按就診順序，以隨機(jī)數(shù)字表法分為甘酸化陰湯治療組（治療組）和復(fù)方玄駒膠囊聯(lián)合鹽酸左氧氟沙星治療組（對照組）。治療組60例，年齡22～45歲，平均（27.4±1.3）歲，病程1～8年，平均（4.2±0.7）年。對照組60例，年齡23～45歲，平均（27.8±1.6）歲，病程1～9年，平均4.0±0.9年。兩組年齡、病程、病史無顯著差異（P>0.05），具有可比性。

1.3觀察項目

治療前后觀察、記錄如下項目：精液液化時間、精液量、精子密度、前向運動精子百分率。

1.4治療方法

對照組應(yīng)用復(fù)方玄駒膠囊聯(lián)合鹽酸左氧氟沙星治療，口服鹽酸左氧氟沙星片（山東羅欣藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，批號6090250772），0.2g/次，2次/d，連用2周后停止服用；復(fù)方玄駒膠囊（杭州施強(qiáng)藥業(yè)集團(tuán)有限公司生產(chǎn)，批號200901110），1.26g/次，3次/d，30d為1療程。

治療組口服自擬甘酸化陰湯，藥物組成：烏梅20g、山茱萸20g、木瓜24g、生地24g、黃精20g、枸杞子30g、制首烏20g、黃柏15g、車前子30g、白芍30g、五味子15g、土鱉蟲15g、砂仁18g、川萆薢30g、石菖蒲20g、茯苓20g、澤瀉18g。水煎服，1劑/d，分2次早晚服用。30d為1療程。

1.5療效觀察

治療1療程結(jié)束后禁欲2～7d復(fù)查精液常規(guī)，療效標(biāo)準(zhǔn)：參考WHO《人類精液及精子-宮頸黏液相互作用實驗室檢驗手冊》（第4版）。治愈：精液液化時間≤30min；有效：30min<精液液化時間≤60min；無效：精液液化時間>60min。

1.6統(tǒng)計學(xué)分析

使用SPSS 15.0進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。采用χ2檢驗比較不同療組間的有效率，自身配對t檢驗比較治療前后各項精液觀察指標(biāo)的差異。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組治療前后精液常規(guī)檢查主要觀察指標(biāo)比較

治療后兩組的液化時間均較治療前縮短，精子活率及活力較治療前提高，而治療組更為明顯。

治療組治療前后，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理精子密度及畸形率差異無顯著性（P>0.05），而精子活率和精子活力差異有顯著性（P<0.01），對照組治療前后差異無顯著性（P>0.05）。治療組精子質(zhì)量治療后較治療前明顯提高，有40例患者的配偶在1年內(nèi)受孕；對照組精子質(zhì)量無明顯提高，僅有13例患者配偶在1年內(nèi)受孕，受孕率僅為21.66%。見表1。

【中圖分類號】R698+.2【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A

正常男性，精液排出體外約5～20min后即開始液化，若超過60min仍不能液化者，則稱為精液不液化＼[1＼]。稠厚和不液化的精液影響精子活力和活率，降低精子穿透宮頸黏液的能力，導(dǎo)致不育癥的發(fā)生。據(jù)中國人口協(xié)會發(fā)布的最新調(diào)查結(jié)果顯示，我國不孕不育癥患者目前已超過4000萬，占育齡人口的12.5%＼[2＼]。精液不液化是引起男性不育的常見原因之一，約占男性不育原因的2.5%～42.7%＼[3＼]。精液不液化的發(fā)病機(jī)制尚不完全清楚，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為精液不液化與前列腺、精囊腺的分泌功能障礙及精索靜脈曲張有關(guān)＼[4，5＼]，單純應(yīng)用西藥治療效果不甚理想。本研究依據(jù)中醫(yī)理論應(yīng)用甘酸化服湯對實驗對象進(jìn)行治療，取得了較好的療效，現(xiàn)報告如下。

1對象與方法

1.1對象

研究對象來源于2009年2月至2013年8月就診于山東省諸城市婦幼保健院男性不育科的男性不育癥患者，并取得患者知情同意。入選標(biāo)準(zhǔn)：婚后夫婦同居1年以上，性生活正常，未避孕而女方未孕的男性不育患者。所有納入病例均排除女方不孕因素，經(jīng)2～3次精液常規(guī)檢查，精液液化時間大于60min。排除標(biāo)準(zhǔn)：內(nèi)分泌異常、先天性生殖道畸形、輸精道梗阻、睪丸萎縮；合并嚴(yán)重心、腦、肝、腎和造血系統(tǒng)嚴(yán)重原發(fā)疾病者，未按要求接受治療，或無法判斷療效，或資料不全影響療效判斷者。

1.2一般資料

符合上述入選條件的男性不育患者120例，按就診順序，以隨機(jī)數(shù)字表法分為甘酸化陰湯治療組（治療組）和復(fù)方玄駒膠囊聯(lián)合鹽酸左氧氟沙星治療組（對照組）。治療組60例，年齡22～45歲，平均（27.4±1.3）歲，病程1～8年，平均（4.2±0.7）年。對照組60例，年齡23～45歲，平均（27.8±1.6）歲，病程1～9年，平均4.0±0.9年。兩組年齡、病程、病史無顯著差異（P>0.05），具有可比性。

1.3觀察項目

治療前后觀察、記錄如下項目：精液液化時間、精液量、精子密度、前向運動精子百分率。

1.4治療方法

對照組應(yīng)用復(fù)方玄駒膠囊聯(lián)合鹽酸左氧氟沙星治療，口服鹽酸左氧氟沙星片（山東羅欣藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，批號6090250772），0.2g/次，2次/d，連用2周后停止服用；復(fù)方玄駒膠囊（杭州施強(qiáng)藥業(yè)集團(tuán)有限公司生產(chǎn)，批號200901110），1.26g/次，3次/d，30d為1療程。

治療組口服自擬甘酸化陰湯，藥物組成：烏梅20g、山茱萸20g、木瓜24g、生地24g、黃精20g、枸杞子30g、制首烏20g、黃柏15g、車前子30g、白芍30g、五味子15g、土鱉蟲15g、砂仁18g、川萆薢30g、石菖蒲20g、茯苓20g、澤瀉18g。水煎服，1劑/d，分2次早晚服用。30d為1療程。

1.5療效觀察

治療1療程結(jié)束后禁欲2～7d復(fù)查精液常規(guī)，療效標(biāo)準(zhǔn)：參考WHO《人類精液及精子-宮頸黏液相互作用實驗室檢驗手冊》（第4版）。治愈：精液液化時間≤30min；有效：30min<精液液化時間≤60min；無效：精液液化時間>60min。

1.6統(tǒng)計學(xué)分析

使用SPSS 15.0進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。采用χ2檢驗比較不同療組間的有效率，自身配對t檢驗比較治療前后各項精液觀察指標(biāo)的差異。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組治療前后精液常規(guī)檢查主要觀察指標(biāo)比較

治療后兩組的液化時間均較治療前縮短，精子活率及活力較治療前提高，而治療組更為明顯。

治療組治療前后，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理精子密度及畸形率差異無顯著性（P>0.05），而精子活率和精子活力差異有顯著性（P<0.01），對照組治療前后差異無顯著性（P>0.05）。治療組精子質(zhì)量治療后較治療前明顯提高，有40例患者的配偶在1年內(nèi)受孕；對照組精子質(zhì)量無明顯提高，僅有13例患者配偶在1年內(nèi)受孕，受孕率僅為21.66%。見表1。

2.2治療組與對照組精液不液化的治療結(jié)果比較

治療3個療程后治療組精液液化情況為，治愈46例，有效10例，無效4例，總有效率為93.33%；對照組治愈21例，有效11例，無效18例，總有效率53.33%。治療組總有效率明顯優(yōu)于對照組（P<0.05）。見表2。

3討論

人類精液具有射出后迅速凝固并在短時間內(nèi)液化的特點。精液液化后有利于精子從陰道黏液池游出，穿過宮頸、宮腔抵達(dá)輸卵管與卵子相遇，完成受精＼[6＼]。上述過程是在凝固因子和液化因子協(xié)同作用下實現(xiàn)的＼[7＼]，凝固因子主要來源于精囊腺，液化因子主要來源于前列腺＼[8＼]?，F(xiàn)代研究認(rèn)為，精液不液化主要是由于前列腺等附屬性腺炎癥導(dǎo)致＼[9＼]。據(jù)統(tǒng)計，90%精液不液化患者有前列腺炎病史＼[10＼]，而在前列腺炎患者中，精液不液化占12%。本研究中我們選用的鹽酸左氧氟沙星能有效治療前列腺炎，復(fù)方玄駒膠囊針對精液不液化及精子活力差有很好的治療作用，但效果不能令人滿意。主要原因是前列腺表面有一層堅韌的纖維膜，這層膜起屏障作用，一般藥物很難作用于病變部位，單純采用西藥治療，效果并不理想。

中國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)古籍中并沒有關(guān)于精液不液化的記載，本病可參照“淋證”、“精濁”進(jìn)行辨證治療。我們從長期的臨床實踐中體會到，本病中醫(yī)辨證以陰虛濕熱多見＼[11＼]?，F(xiàn)代社會生活節(jié)奏快、工作壓力大，加之飲食不節(jié)制，嗜食肥甘厚味，脾失健運，醞濕生熱，日久傷陰或素體陰虛，濕熱趁虛客居，煎熬精液以致稠厚不化。周學(xué)海在《讀醫(yī)隨筆》中認(rèn)為：“六淫之邪，亢甚皆見火化，郁甚皆見濕化，郁極則由濕而轉(zhuǎn)見燥化。”葉桂《臨證指南醫(yī)案》云：“陰水素虧，酒食水谷之濕下墜，陰弱不能包涵所致”。論述了由濕熱致陰虛，或由陰虛致濕熱，最終導(dǎo)致陰虛濕熱證的機(jī)理。

甘酸化陰湯中烏梅斂肺止咳、生津止渴；山茱萸補(bǔ)益肝腎；木瓜除濕和胃；生地清熱涼血、養(yǎng)陰生津；黃精滋腎潤肺、補(bǔ)脾益氣；枸杞子滋補(bǔ)肝腎、益精明目；制首烏補(bǔ)肝腎、益精血、烏須發(fā)、強(qiáng)筋骨；黃柏瀉火解毒、清熱燥濕、退虛熱；車前子利尿通淋、滲濕止瀉、清肝明目；白芍?jǐn)筷幤礁?；五味子寧心安神、生津斂汗、益氣滋腎；土元散血瘀、消堅結(jié)、解凝活血、消腫止痛；砂仁化濕行氣、溫中止嘔止瀉；川萆薢利濕去濁；石菖蒲芳香化濕、醒脾健胃、化濁祛痰；茯苓利水滲濕、健脾安神；澤瀉利水滲濕、泄熱。諸藥合用補(bǔ)而不滋膩、利而不傷正，共奏甘酸化陰、清利濕熱之功。現(xiàn)代藥理研究證明，地黃有抗輻射、抗炎、抗真菌的作用＼[12＼]。烏梅、黃柏、石菖蒲、車前子均具有殺菌抗炎作用＼[13-16＼]?！侗静萁?jīng)疏》描述黃柏時云：“以至陰之氣，補(bǔ)至陰不足，虛則補(bǔ)之，以類相從，則陰回?zé)峤猓瑵裨锒T證自除矣?！彼幚硌芯勘砻鳎S柏對實驗大鼠前列腺有一定的滲透作用，可以更好地作用于前列腺＼[17＼]?，F(xiàn)代藥理研究證實枸杞子能提高生殖能力＼[18＼]?！侗窘?jīng)》記載，五味子“主益氣，補(bǔ)不足，強(qiáng)陰，益男子精?！爆F(xiàn)代藥理研究表明，五味子有改善腎臟功能和生殖系統(tǒng)、有效促進(jìn)精子發(fā)生的作用＼[19＼]。

總之，本研究表明，在中醫(yī)理論指導(dǎo)下，采用甘酸化陰湯治療男性精液不液化，針對性強(qiáng)，在促進(jìn)精液液化的同時能提高精子活力及活率，大幅度提高患者配偶妊娠率，降低患者的心理負(fù)擔(dān)及經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，促進(jìn)家庭和諧、社會穩(wěn)定，值得在臨床中大力推廣。

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（收稿日期：2015-03-04）