閔秋怡
武漢工程大學(xué) 湖北省武漢市 430200
淺談麻醉藥的發(fā)展史及前景
閔秋怡
武漢工程大學(xué) 湖北省武漢市 430200
在醫(yī)藥學(xué)發(fā)展的漫漫長(zhǎng)河中,麻醉藥的發(fā)現(xiàn)與發(fā)展是至關(guān)重要的一部分。而化學(xué)的快速發(fā)展同時(shí)也帶來(lái)了麻醉藥的進(jìn)步。如何開(kāi)發(fā)出更加安全有效的麻醉藥,也是醫(yī)藥學(xué)家們需要共同努力的一個(gè)方向。
麻醉藥發(fā)展史;前景;麻醉方法
1.1 中國(guó)最早的麻醉劑
中國(guó)古代的醫(yī)學(xué)家對(duì)麻醉方法、藥物、技術(shù)的研究,使之成為了外科中顯著的成就之一。2000年前的《列子?湯問(wèn)篇》中記載了扁鵲用麻醉藥物為扈嬰二人進(jìn)行換心手術(shù),術(shù)后用醒藥使二人恢復(fù)。
我國(guó)古代著名醫(yī)學(xué)家華佗發(fā)明了全身麻醉藥“麻沸散”。華佗一直被尊為世界上第一個(gè)使用麻醉藥進(jìn)行胸腔手術(shù)的人。但如今麻沸散的配方已失傳。
根據(jù)《扁鵲心書(shū)》中記載,宋元時(shí)期的麻醉劑,需嚴(yán)格掌握安全用藥,同時(shí)還要注意用藥時(shí)個(gè)體間的差異,從而達(dá)到更安全有效的麻醉效果。之后麻醉的發(fā)展,突出成就是局部麻醉的出現(xiàn)。
1.2 西方最早的麻醉劑
西方醫(yī)學(xué)的奠基石是古希臘醫(yī)學(xué),古希臘醫(yī)學(xué)的經(jīng)歷與中國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的經(jīng)歷十分類(lèi)似,早期均通過(guò)經(jīng)驗(yàn)和事例積累出的經(jīng)驗(yàn)醫(yī)學(xué),西方近代醫(yī)學(xué)發(fā)展之前,有關(guān)麻醉的記述與文獻(xiàn)較少。
在荷馬史詩(shī)中有提到“忘憂草”的催眠作用。古希臘人采用了葡萄酒加乳香和沒(méi)藥制成飲料,產(chǎn)生麻醉作用。中世紀(jì)外科醫(yī)生用一些材料作為麻醉藥給病人做一些外科手術(shù),但這些藥物并不能達(dá)到手術(shù)麻醉的程度,因此都逐漸被淘汰。
近現(xiàn)代西醫(yī)麻醉學(xué)在兩大重要因素的影響下有了突飛猛進(jìn)的發(fā)展,一,近代化學(xué)的進(jìn)步和化學(xué)工藝的完善;二,手術(shù)的需求即尋找解除病痛的方法。使得順利進(jìn)入了麻醉學(xué)的研發(fā)階段,邁向了使患者在手術(shù)中徹底告別疼痛的時(shí)代。
2.1 全身麻醉藥的發(fā)展
全身麻醉藥(general anesthetics)根據(jù)給藥途徑的不同,將其大致分為吸入麻醉藥和靜脈麻醉藥。
2.1.1 吸入性麻醉藥
1846年10月16日,鄉(xiāng)村牙科醫(yī)生莫頓在美國(guó)麻省總醫(yī)院,用吸入性乙醚麻醉了一位油漆匠,并將其頸上的一個(gè)腫瘤切除。這一成功將人類(lèi)的手術(shù)歷史劃分成兩個(gè)時(shí)代,在莫頓之后,科學(xué)終于戰(zhàn)勝了疼痛。乙醚的吸入性麻醉的成功同時(shí)也標(biāo)志著近代麻醉史的開(kāi)端,以及麻醉學(xué)科的正式創(chuàng)立。
2.1.2 靜脈麻醉藥
靜脈麻醉藥直接由靜脈給藥,其麻醉作用迅速,對(duì)呼吸道無(wú)刺激作用,不良反應(yīng)少,使用方便,目前在臨床上占有重要地位。
1872年格雷曾用水化氯醛做靜脈注射產(chǎn)生全身麻醉的效果。1932年Wease和Scharpff用環(huán)乙巴比妥鈉作為靜脈麻醉劑,同年合成硫噴妥鈉。
2.2 局部麻醉藥的發(fā)展
南美洲古柯樹(shù)葉中提取出的活性成分可卡因(cocaine)帶了了局麻藥的開(kāi)端,其在1884年首先用于臨床。但由于可卡因的不良反應(yīng)和毒性,以及有限的來(lái)源,故該藥物的臨床應(yīng)用有很大的限制。促使人們開(kāi)始對(duì)可卡因的結(jié)構(gòu)進(jìn)行研究和改造。
1904年,局麻作用優(yōu)良的普魯卡因(procaine)誕生了,其鹽酸鹽水溶性較大,可制成水針劑,是目前常用局麻藥之一。對(duì)其進(jìn)行進(jìn)一步研究和改造,發(fā)現(xiàn)了酰胺類(lèi)、氨基酮類(lèi)、氨基醚類(lèi)等結(jié)構(gòu)類(lèi)型的其他局部麻醉藥。
局麻藥利多卡因的誕生,開(kāi)辟了酰苯胺類(lèi)局麻藥的合成。
新的局麻藥不斷的涌現(xiàn)而出,使用方法也在不斷改進(jìn)和完善。局部和神經(jīng)阻滯麻醉,包括椎管內(nèi)阻滯,已成為目前臨床上應(yīng)用較多的一種麻醉方法。
3.1 新藥設(shè)計(jì)與開(kāi)發(fā)
新藥的研發(fā)過(guò)程:
第一階段,藥物的發(fā)現(xiàn):分為四個(gè)階段,靶點(diǎn)的識(shí)別和結(jié)合、靶分子的優(yōu)化、先導(dǎo)化合物的發(fā)現(xiàn)、先導(dǎo)化合物的優(yōu)化。
根據(jù)藥物作用的方式,確定藥物是否為特異性結(jié)構(gòu)藥物。例如,全麻藥屬于非特異性結(jié)構(gòu)藥物,其可通過(guò)血腦屏障作用在中樞神經(jīng)。
第二階段,新藥的前期開(kāi)發(fā)和研究:臨床前各類(lèi)研究。
第三階段,新藥的后期開(kāi)發(fā)研究:新藥的臨床研究(Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期臨床研究)
第四階段,新藥申請(qǐng)。
3.2 先導(dǎo)化合物的發(fā)現(xiàn)
長(zhǎng)期以來(lái),人們把自然資源作為發(fā)現(xiàn)新藥先導(dǎo)化合物的主要來(lái)源,往往能意外的發(fā)現(xiàn)全新化學(xué)結(jié)構(gòu),用作新藥的結(jié)構(gòu)類(lèi)型衍化。
我國(guó)有豐富的動(dòng)、植物資源,并有中醫(yī)藥資源寶庫(kù)。沿著我國(guó)中醫(yī)藥傳統(tǒng)經(jīng)驗(yàn),采用現(xiàn)代技術(shù),將發(fā)掘出更多更好的生物活性物質(zhì)。如,我國(guó)研發(fā)的抗瘧疾特效藥物青蒿素是從中藥青蒿中分離的有效成分。2015年,屠喲喲因發(fā)現(xiàn)青蒿素而獲得諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng),成為中國(guó)第一人。
麻醉發(fā)展到今天,已遠(yuǎn)遠(yuǎn)超越“麻醉”的本來(lái)含義,它的作用不僅僅是無(wú)痛,而是和手術(shù)一起或者獨(dú)立,對(duì)生命的監(jiān)測(cè)與救護(hù)。如今,如何能實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)的麻醉,開(kāi)發(fā)出更加安全有效的麻醉藥物,是醫(yī)藥學(xué)專(zhuān)家們不可忽視的一部分。對(duì)麻醉史及其發(fā)展和前景的了解,將會(huì)更加有助于麻醉藥的應(yīng)用和改善。
[1]中國(guó)麻醉學(xué)的現(xiàn)在和未來(lái)——麻醉學(xué)研究進(jìn)展及發(fā)展方向?qū)<已杏懠o(jì)要[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2000,6(07):7-10
[2]李經(jīng)緯.程之范中國(guó)醫(yī)學(xué)百科全書(shū) 醫(yī)學(xué)史[M].上海:上海科學(xué)技術(shù)出版社,1987.47-269.
[3]徐方文主編,藥物化學(xué)(第二版)[M].高等教育出版社,2012.
閔秋怡(1995-) ,女,湖北省宜昌市人。大學(xué)本科學(xué)歷。研究方向?yàn)樗幬镏苿?/p>