劉 梅
江西中醫(yī)藥高等專(zhuān)科學(xué)校 江西省撫州市 344000
性別因素與高尿酸血癥及其相關(guān)疾病的研究進(jìn)展
劉 梅
江西中醫(yī)藥高等專(zhuān)科學(xué)校 江西省撫州市 344000
尿酸(uric acid,UA)是嘌呤代謝終末產(chǎn)物,正常血清尿酸濃度(serum uric acid,SUA)男性為210-420μmol/L(35-70mg/L);女性為150-360μmol/L(25-60mg/L),絕經(jīng)后接近男性,血液中98%的尿酸以鈉鹽形式存在。高尿酸血癥(HUA)是指血液中尿酸鹽飽和度約為70mg/L。SUA男性≥420μmol/L(70mg/L),女性≥360μmol/L(60mg/L)。
性別因素;高尿酸血癥;研究進(jìn)展
1.1 國(guó)內(nèi)男女HUA患病率概況
我國(guó)有關(guān)HUA的流行病學(xué)調(diào)查報(bào)告最早見(jiàn)于1980年方圻[1]等在北京、上海、廣州進(jìn)行502名成年人SUA的調(diào)查,男性HUA患病率為1.4%,女性為1.3%,男女合計(jì)為1.4%。2003年邵繼紅[2]等對(duì)南京市某社區(qū)的流行病學(xué)調(diào)查,HUA的患病率為13.3%,男性為17.6%,女性為9.3%。2006年寧波地區(qū)HUA總體患病率為12.5%,男性16.0%,女性4.6%[3]。2007年陳玉群[4]等對(duì)重慶市15823例人群進(jìn)行了調(diào)查,結(jié)果發(fā)現(xiàn)HUA患病率男性為57.1%,女性為12.7%。有說(shuō)服力的是臺(tái)灣地區(qū)長(zhǎng)達(dá)11年的跟蹤調(diào)查研究:1990年基線測(cè)定時(shí),HUA總患病率為16.08%,其中男性為20.47%,女性為12.19%,其后的2次跟蹤測(cè)定患病率明顯增高[5]。
1.2 國(guó)外男女HUA患病率概況
在其他國(guó)家,HUA的患病率也在不斷上升。20世紀(jì)90年代歐美HUA的患病率為2%-24%[6],美國(guó)1993年報(bào)道成人HUA患病率為10.1%[7]。1995年日本厚生省的調(diào)查結(jié)果顯示,HUA在成年男性中的患病率已占25.0%[8]。2000年在泰國(guó)的一項(xiàng)研究表明,成年男性HUA患病率為18.9%,成年女性7.8%。俄羅斯近期的一項(xiàng)7-17歲人群研究表明,其HUA患病率為27.59%。HUA進(jìn)一步發(fā)展可演變?yōu)橥达L(fēng),兩項(xiàng)針對(duì)美國(guó)人群的研究顯示,中老年男性痛風(fēng)患病率為0.7%和0.5%,女性痛風(fēng)患病率為0.1%和0.3%。
血尿酸水平可受到種族、飲食習(xí)慣、年齡及性別等多種因素的影響。HUA主要分為原發(fā)性和繼發(fā)性?xún)纱箢?lèi)。HUA的分子機(jī)制主要表現(xiàn)在尿酸生成率過(guò)高和尿酸清除率過(guò)低,尿酸生成率過(guò)高主要原因在于嘌呤代謝相關(guān)性酶類(lèi)基因變異,約占原發(fā)性HUA的10%,而尿酸清除率過(guò)低的主要原因在于腎小管分泌尿酸功能障礙,使腎臟尿酸排泄不足,屬多基因遺傳缺陷,約占原發(fā)性HUA的90%。
以上關(guān)于HUA的分類(lèi)和病因是男女的共同點(diǎn),在HUA發(fā)病機(jī)制上,目前認(rèn)為男女的主要區(qū)別是各自體內(nèi)的性激素水平對(duì)尿酸水平的影響不同。有研究認(rèn)為人體內(nèi)的性激素可對(duì)XDH/XO活力起上調(diào)或下調(diào)作用。雄激素是XDH/XO活力的誘導(dǎo)劑,雌激素是該酶活力的抑制劑,它們?cè)谵D(zhuǎn)錄水平上發(fā)揮調(diào)節(jié)作用。
多項(xiàng)臨床流行病學(xué)研究表明,絕經(jīng)前女性HUA患病率明顯低于男性,絕經(jīng)后與男性相當(dāng)。對(duì)于實(shí)驗(yàn)動(dòng)物,是否存在同樣的性別差異,結(jié)論不一。
從以上資料可以看出,男、女性在HUA及其相關(guān)疾病中的發(fā)病率存在較大差異,目前關(guān)于其性別差異主要局限于大量流行病學(xué)資料,相關(guān)的實(shí)驗(yàn)研究較少。大部分學(xué)者認(rèn)為這種發(fā)病率之間的性別差異是由于男女體內(nèi)性激素水平變化引起的,這就提示我們:①在使用雄性動(dòng)物模型進(jìn)行不同性別HUA人群的基礎(chǔ)研究時(shí),應(yīng)考慮其結(jié)果能否客觀、真實(shí)地反映疾病的發(fā)病機(jī)制及發(fā)生發(fā)展規(guī)律。②在研究防治HUA藥物時(shí)可結(jié)合不同性別患者體內(nèi)性激素水平變化情況,有針對(duì)性地探討藥物成分、性激素水平與藥效之間的相關(guān)性。
[1]方圻,游凱,林其燧,等.中國(guó)正常人血尿酸調(diào)查及其與血脂的關(guān)系[J].中華內(nèi)科雜志,1983(22):434-438.
[2]邵繼紅,莫寶慶,喻榮彬,等.南京市社區(qū)人群HUA與痛風(fēng)的流行病學(xué)調(diào)查[J].疾病控制雜志,2003(07):305-308.
[3]毛玉山,周麗諾,葉紅英.寧波市某石化企業(yè)員工HUA和痛風(fēng)患病率調(diào)查[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志,2006,6(02):65-67.
[4]陳玉群.重慶市城市體檢人群HUA的患病情況及相關(guān)因素分析[J].第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào),2008,30(11):1012-1013.
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