抽動(dòng)障礙兒童血清S100β、CK-BB及GFAP的變化及預(yù)后的影響因素分析

秋艷萍，焦愛(ài)萍，張孝興，席聰

抽動(dòng)障礙兒童血清S100β、CK-BB及GFAP的變化及預(yù)后的影響因素分析

秋艷萍1，焦愛(ài)萍1，張孝興1，席聰2

目的：探討抽動(dòng)障礙兒童血清S100β蛋白、肌酸激酶腦型同工酶（CK-BB）及膠質(zhì)纖維酸性蛋白（GFAP）水平變化及影響其預(yù)后的危險(xiǎn)因素。方法：抽動(dòng)障礙患兒106例根據(jù)耶魯綜合抽動(dòng)嚴(yán)重程度量表（YGTSS）分為中度組83例和重度組23例，選取健康兒童20例為對(duì)照組。所有患兒給予硫必利治療12周。于治療前、后采血測(cè)量血清S100β、CK-BB及GFAP水平，采用多因素logistic回歸分析法分析影響患兒預(yù)后的危險(xiǎn)因素。結(jié)果：治療前，中、重度組的血清S100β、CK-BB及GFAP的濃度均顯著高于健康組（均P＜0.05），且重度組血清S100β和GFAP均高于中度組（均P＜0.05）。治療后，中、重度組所有指標(biāo)均低于治療前（均P＜0.05），且中度組血清S100β水平低于重度組（均P＜0.05）。根據(jù)YGTSS評(píng)分，預(yù)后良好組共84例，預(yù)后不良組22例。2組病情嚴(yán)重程度、病情反復(fù)頻數(shù)及治療前血清GFAP水平3項(xiàng)指標(biāo)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），且均是發(fā)生抽動(dòng)障礙患兒預(yù)后不佳的危險(xiǎn)因素（均P＜0.05）。結(jié)論：抽動(dòng)障礙患兒血清中3種腦損傷的參數(shù)S100β、CK-BB及GFAP均明顯升高，GFAP是該疾病預(yù)后不良的危險(xiǎn)因素之一。

抽動(dòng)障礙；S100β蛋白；肌酸激酶腦型同工酶-BB；膠質(zhì)纖維酸性蛋白；危險(xiǎn)因素

抽動(dòng)障礙是兒科較常見(jiàn)的一種神經(jīng)系統(tǒng)疾病，其臨床表現(xiàn)為可發(fā)生在身體任何部位的、突發(fā)的、不自主的、反復(fù)的肌肉運(yùn)動(dòng)抽動(dòng)和（或）發(fā)聲抽動(dòng)[1-4]。其發(fā)病機(jī)制尚不明確，目前認(rèn)為神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)失衡、免疫因素、微量元素異常及遺傳因素等均可能參與其發(fā)病。腦損傷學(xué)說(shuō)是近年來(lái)抽動(dòng)障礙領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)，血清S100β蛋白、肌酸激酶腦型同工酶（creatine kinase，CK）-BB及膠質(zhì)纖維酸性蛋白（glial fibrillary acidic protein， GFAP）均是反應(yīng)腦損傷的臨床指標(biāo)。本研究通過(guò)測(cè)量不同病情嚴(yán)重程度患兒血清S100β、CK-BB及GFAP水平，評(píng)估腦損傷水平與抽動(dòng)障礙病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性，探討抽動(dòng)障礙患者預(yù)后的影響因素，為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

通過(guò)本院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，并經(jīng)家長(zhǎng)充分知情同意，選擇2010年1月至2014年12月我科治療的抽動(dòng)障礙患兒和同時(shí)期在我院門(mén)診體檢的健康兒童納入研究。抽動(dòng)障礙患兒入組標(biāo)準(zhǔn)：年齡3～16歲；按照《美國(guó)精神疾病診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)》第4版修訂本中關(guān)于抽動(dòng)障礙的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，抽動(dòng)障礙診斷明確；耶魯綜合抽動(dòng)嚴(yán)重程度量表（Yale Global Tic Severity Scale，YGTSS）評(píng)分≥30分；無(wú)其他神經(jīng)系統(tǒng)疾?。桓文I功能正常，無(wú)其他系統(tǒng)惡性疾病。健康組兒童入組標(biāo)準(zhǔn)：年齡3～16歲；排除抽動(dòng)障礙及其他神經(jīng)系統(tǒng)疾?。桓文I功能正常，無(wú)其他系統(tǒng)惡性疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：就診前半年內(nèi)服用過(guò)抗精神病、抗癲癇藥等藥物；合并其他嚴(yán)重疾病；未按時(shí)隨訪者。抽動(dòng)障礙組共納入患兒106例，男74例（69.81%），女32例（30.19%）；3～6歲42例（39.62%），＞6歲64例（60.38%），平均年齡（5.83± 2.34）歲；按照YGTSS評(píng)分分為中度組（30分≤YGTSS＜50分）83例和重度組（≥50分）23例。健康組共納入兒童20例，男13例（65.00%），女7例（35.00%）；3～6歲6例（30.00%），＞6歲14例（70.00%），平均年齡（6.12±2.48）歲。2組一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 血清指標(biāo)檢測(cè) 采集健康組空腹外周血6 mL，分別于治療前及治療第12周時(shí)采集抽動(dòng)障礙組空腹外周血6 mL，檢測(cè)2組血清S100β、CK-BB及GFAP水平。所有檢測(cè)工作由我院檢驗(yàn)科完成。

1.2.2 治療方案 所有抽動(dòng)障礙患兒給予口服鹽酸硫必利片，開(kāi)始劑量為150～300 mg/d，分3次服，根據(jù)患兒病情控制情況可逐漸增加至300～600 mg/d；待癥狀控制后2～3個(gè)月，開(kāi)始減量，維持在150～300 mg/d。共治療12周。

1.2.3 臨床指標(biāo)觀察 根據(jù)YGTSS總分將所有患者分為3個(gè)等級(jí)：輕度（＜30分），中度（30分≤YGTSS＜50分）和重度（≥50分）。預(yù)后情況的評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)以治療12周后YGTSS減分率為主要參考指標(biāo)，減分率≥80%為治愈；50%～79%為顯效；30%～49%為有效；＜30%為無(wú)效。本研究將無(wú)效者定義為預(yù)后不良，其余均屬于預(yù)后良好。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 19.0軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（χ±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；對(duì)于單因素分析P＜0.05的參數(shù)，作為自變量進(jìn)行多因素二分類Logistic回歸分析；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血清S100β、CK-BB及GFAP水平變化

治療前，中、重度組的血清S100β、CK-BB及GFAP的濃度均顯著高于健康組（均P＜0.05），且重度組血清S100β和GFAP均高于中度組（均P＜0.05）。治療后，中、重度組所有指標(biāo)均低于治療前（均P＜0.05），且中度組血清S100β水平低于重度組（均P＜0.05），見(jiàn)表1。

2.2 不同預(yù)后患兒的臨床資料比較

治療第12周時(shí)采用YGTSS對(duì)本組106例患兒評(píng)分，結(jié)果顯示臨床治愈2例，顯效79例，有效3例，無(wú)效22例，預(yù)后良好組共84例，預(yù)后不良組22例。比較2組相關(guān)臨床參數(shù)，結(jié)果顯示2組在病情嚴(yán)重程度、病情反復(fù)頻數(shù)及治療前血清GFAP水平3項(xiàng)指標(biāo)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表2。

將單因素分析P<0.05的參數(shù)為自變量，包括病情嚴(yán)重程度、病情反復(fù)頻數(shù)及治療前血清GFAP，經(jīng)二分類Logistic后退逐步回歸法分析，結(jié)果顯示病情嚴(yán)重程度、病情反復(fù)頻數(shù)及治療前血清GFAP均是發(fā)生抽動(dòng)障礙患兒預(yù)后不佳的危險(xiǎn)因素（均P＜0.05），見(jiàn)表3。

3 討論

流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)抽動(dòng)障礙的發(fā)病率近年來(lái)有逐年升高的趨勢(shì)[1,2,4,6]，該疾病的發(fā)病機(jī)制目前多種學(xué)說(shuō)并存[1-3,7-8]。目前治療仍以對(duì)癥治療為主，約20%～30%的患兒對(duì)目前藥物治療無(wú)效[4]。

大多數(shù)神經(jīng)精神疾病均存在一定程度的腦損傷，但關(guān)于抽動(dòng)障礙患兒是否存在腦損傷的研究尚屬罕見(jiàn)。S100β、CK-BB及GFAP均是臨床中用以評(píng)估腦損傷情況的指標(biāo)。S100β蛋白在體內(nèi)參與多種反應(yīng)，在多種神經(jīng)精神疾病中S100β蛋白表達(dá)上調(diào)，有研究發(fā)現(xiàn)抽動(dòng)障礙患兒血清S100β明顯升高，S100β蛋白在人體內(nèi)的表達(dá)水平與其年齡密切相關(guān)，表現(xiàn)為隨著年齡的升高，人體S100β蛋白表達(dá)逐漸減少，其中1～3歲年齡段S100β水平最高，之后其濃度下降較為平緩[9-11]。本研究排除掉1～3歲年齡段的患兒，故樣本S100β蛋白表達(dá)情況可視為正態(tài)分布，結(jié)果顯示抽動(dòng)障礙患兒血清S100β蛋白濃度顯著高于健康組兒童，且病情嚴(yán)重程度較高組S100β水平高于中度危險(xiǎn)組，與以往研究結(jié)果相符。腦脊液中CK-BB是評(píng)價(jià)腦損傷的重要指標(biāo)，有研究指出血清中CK-BB可能具有同樣作用[12,13]。本研究中除重度危險(xiǎn)組與健康組之間CK-BB濃度存在差異，其他各組間該指標(biāo)差異均不顯著，因此不排除血清中該指標(biāo)評(píng)估腦損傷的準(zhǔn)確性和精確性較低的可能。GFAP是評(píng)價(jià)腦損傷的重要標(biāo)志物，有研究發(fā)現(xiàn)GFAP與腦損傷程度存在直線相關(guān)性[14,15]，本研究中GFAP不僅在抽動(dòng)障礙組與健康組之間存在顯著差異，而且多因素回歸分析顯示其為抽動(dòng)障礙患兒預(yù)后不良的危險(xiǎn)因素，提示抽動(dòng)障礙患者存在腦損傷，而且腦損傷情況可能是影響患者預(yù)后的重要危險(xiǎn)因素。因此，對(duì)于抽動(dòng)障礙患兒，尤其是部分預(yù)后不良的患兒，在給予常規(guī)藥物治療的同時(shí)，加用促進(jìn)腦損傷恢復(fù)的藥物可能對(duì)改善患者預(yù)后有促進(jìn)作用。另外，病情嚴(yán)重程度和病情反復(fù)頻數(shù)也是本研究發(fā)現(xiàn)的2個(gè)可能影響患者預(yù)后情況的參考因素，提示對(duì)于YGTSS評(píng)分重度的患兒和反復(fù)發(fā)作的患兒應(yīng)用常規(guī)藥物治療可能會(huì)存在預(yù)后不良的情況，需要提早關(guān)注，調(diào)整治療治療方案。

表2 不同預(yù)后患兒的臨床資料比較

表3 多因素Logistic回歸分析結(jié)果

綜上所述，抽動(dòng)障礙患兒較健康兒童血清中3種腦損傷的參數(shù)S100β、CK-BB及GFAP均明顯升高，給予口服硫必利治療后，各參數(shù)均有所下降，多因素分析顯示GFAP是該疾病預(yù)后不良的危險(xiǎn)因素，提示抽動(dòng)障礙患兒可能存在腦損傷，促進(jìn)腦損傷恢復(fù)可能是該疾病治療的新方向。

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（本文編輯：唐穎馨）

Changes of Serum S100β,CK-BB and GFAP levels in Children with Tic Disorder and Analysis of Risk Factors for Poor Prognosis

QIUYan-ping1,JIAOAi-ping1,ZHANGXiao-xing1,XICong2.1.Baoji Maternity&ChildHealthcareHospital,Shanxi721000,China;2.DepartmentofNeurology,ShanxiBaojiPeople'sHospital,Shanxi 721000,China

Objective:To analyze the risk factors for poor prognosis in children with tic disorder(TD)and observe the changes in serum S100β,creatine kinase(CK)-BB and glial fibrillary acidic protein(GFAP)expression. Methods:According to Yale Global Tic Severity Scale(YGTSS),106 children with TD were divided into moderate group(83 cases)and severe group(23 cases).Twenty healthy children were selected control group.All children with TD received the treatment of Tiapride for 12 weeks.At the first visit after 12-week treatment,the levels of serum S100β,CK-BB and GFAP were detected.Multi-factor logistic regression method was used to analyze the risk factors for poor prognosis.Results:The levels of serum S100β,CK-BB and GFAP in the moderate group and severe group were significantly higher than those in the control group(P＜0.05).Meanwhile,these levels in the severe group were significantly higher than those in the moderate group(P＜0.05).After 12-week treatment,the levels of serum S100β,CK-BB and GFAP in children with TD were significantly lower than those before the treatment(P＜0.05).For the children with TD,severity of TD,the times of reputation and the level of serum GFAP were risk factors for poor prognosis(P＜0.05).Conclusion:The levels of serum S100β,CK-BB and GFAP in children with TD were higher than those in healthy children and GFAP was the risk factor for poor prognosis.

tic disorder;S100β protein;creatine kinase-BB;glial fibrillary acidic protein;risk factors

R741;R746

A DOI 10.16780/j.cnki.sjssgncj.2016.06.020

1.寶雞巿婦幼保健院兒科陜西 寶雞721000

2.寶雞市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科陜西 寶雞721000

2016-01-12

席聰qinguoren@live. com