龍須藤總黃酮中5,7,3′,4′,5′-五甲氧基黃酮在大鼠體內(nèi)的藥動學(xué)研究

楊俊騰，周毅生，莫海珊，吳曉敏

(廣東藥學(xué)院 中藥學(xué)院，廣東 廣州 510006)

?

龍須藤總黃酮中5,7,3′,4′,5′-五甲氧基黃酮在大鼠體內(nèi)的藥動學(xué)研究

楊俊騰，周毅生，莫海珊，吳曉敏

(廣東藥學(xué)院 中藥學(xué)院，廣東 廣州 510006)

摘要:目的 建立測定大鼠血漿中5,7,3′,4′,5′-五甲氧基黃酮濃度的HPLC法，并研究其藥動學(xué)行為。方法 2組大鼠分別灌胃給予龍須藤總黃酮(給藥劑量為60 mg/kg)和5,7,3′,4′,5′-五甲氧基黃酮(給藥劑量為113 mg/kg)，采用高效液相色譜法測定血漿中5,7,3′,4′,5′-五甲氧基黃酮的濃度，以軟件DAS 2.0計算藥動學(xué)參數(shù)。結(jié)果 大鼠灌胃5,7,3′,4′,5′-五甲氧基黃酮和龍須藤總黃酮后，5,7,3′,4′,5′-五甲氧基黃酮的體內(nèi)過程均符合單室模型，主要藥動學(xué)參數(shù)如下：AUC0～∞分別為(5.502±1.302)、(4.192±0.232) (mg·h)/L，Cmax分別為(0.689±0.065)、(0.758 ±0.157) mg/L，Tmax分別為(3.111±0.434)、(1.430±0.365) h，T1/2分別為(2.444±0.287)、(2.700±0.890) h。結(jié)論 以小劑量龍須藤總黃酮給藥較單體給藥時5,7,3′,4′,5′-五甲氧基黃酮血藥濃度峰值高，吸收速率常數(shù)大，達峰時間短，龍須藤總黃酮中共存的其他成分可能有促進5,7,3′,4′,5′-五甲氧基黃酮吸收的作用。

關(guān)鍵詞:龍須藤總黃酮； 5,7,3′,4′,5′-五甲氧基黃酮； 藥動學(xué)； 大鼠

龍須藤為豆科蘇木亞科羊蹄甲屬植物龍須藤Bauhiniachampionii(Benth.) Benth.的干燥藤莖，別名過崗園龍、九龍?zhí)?、梅花入骨丹等，主要分布于廣東、廣西、福建等省區(qū)，收載于《廣東省中藥材標(biāo)準(zhǔn)》，味苦、澀，性平，能祛風(fēng)除濕、活血止痛、健脾理氣等[1]。關(guān)于龍須藤的提取純化與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究已有相關(guān)報道[2-4]。大量研究表明，龍須藤具有抗感染、鎮(zhèn)痛、抗癌等生物活性，其中龍須藤總黃酮在抗感染、抗類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎方面有良好的活性[5-9]。從龍須藤藥材中分離的5,7,3′,4′,5′-五甲氧基黃酮具有抗癌、鎮(zhèn)痛抗感染作用[10-11]。關(guān)于龍須藤總黃酮中5,7,3′,4′,5′-五甲氧基黃酮在大鼠體內(nèi)的藥動學(xué)行為未見文獻報道，本文旨在對比研究龍須藤總黃酮中5,7,3′,4′,5′-五甲氧基黃酮和單體5,7,3′,4′,5′-五甲氧基黃酮在大鼠體內(nèi)的藥動學(xué)行為，為闡明5,7,3′,4′,5′-五甲氧基黃酮的藥動學(xué)特征提供依據(jù)。

1儀器與材料

1.1儀器

1.2藥品與試劑

5,7,3′,4′,5′-五甲氧基黃酮(批號：111765-200601，質(zhì)量分數(shù)98%，中國食品藥品檢定研究院)；龍須藤總黃酮(自制，質(zhì)量分數(shù)98%)；淫羊藿苷(批號：110737-200415，質(zhì)量分數(shù)98%，中國食品藥品檢定研究院)；乙腈、甲醇(色譜級，瑞典Oceanpak公司)；蒸餾水(廣州屈臣氏食品飲料有限公司)。

1.3動物

SPF級SD大鼠12只，雌雄各半，體質(zhì)量200～250 g，由廣州中醫(yī)藥大學(xué)實驗動物中心提供，合格證號：SCXK(粵)2013-0020。

2方法與結(jié)果

2.1龍須藤總黃酮的提取與分離[6]

取龍須藤藥材10 kg，粉碎，按藥材與提取溶劑比為1∶10(kg∶L)，加體積分數(shù)70%乙醇100 L，回流提取3次，每次2 h，合并提取液后減壓回收乙醇至無醇味，將回收乙醇后的水溶液用同倍量乙酸乙酯萃取4次，合并乙酸乙酯層，減壓回收乙酸乙酯，得乙酸乙酯干浸膏720 g。取乙酸乙酯干浸膏55 g，采用硅膠柱層析，上樣量與硅膠量比為1∶10(g∶g)，采用二氯甲烷-乙酸乙酯(體積比8∶1～4∶1)梯度洗脫，TLC跟蹤分析，合并相同部位，得龍須藤總黃酮1.0 g。經(jīng)HPLC測定，5,7,3′,4′,5′-五甲氧基黃酮質(zhì)量分數(shù)為24.0%，3′,4′-亞甲二氧基-5,5,6,7-四甲氧基黃酮質(zhì)量分數(shù)為14.6%，5,6,7,3′,4′,5′-六甲氧基黃酮質(zhì)量分數(shù)為28.0%，3者總質(zhì)量分數(shù)達66.6%。

國內(nèi)也有一些研究：劉誠等（2012）從老鄉(xiāng)、校友、共同工作經(jīng)歷衡量獨立董事和 CEO 的社會關(guān)系，并發(fā)現(xiàn)這些關(guān)系與董事會的獨立性正相關(guān)；陸瑤等（2016）重點考察了獨立董事與CEO之間的老鄉(xiāng)關(guān)系對公司違規(guī)的影響；李維安等（2017）從董事會成員與CEO之間的老鄉(xiāng)、工作、校友關(guān)系、年齡和性別相似度度量董事會的社會獨立性，發(fā)現(xiàn)董事會社會獨立性越高，違規(guī)公司的CEO越容易發(fā)生變更。

2.2溶液的配制

2.2.1對照品溶液的制備精密稱取5,7,3′,4′,5′-五甲氧基黃酮9.72 mg，置于10 mL容量瓶中，加甲醇定容，吸取1 mL和0.1 mL分別置于2個100 mL容量瓶中，加甲醇定容，配成質(zhì)量濃度為9.72 mg/L和0.972 mg/L的對照品溶液。

2.2.2內(nèi)標(biāo)溶液的制備精密稱取淫羊藿苷11.3 mg，置于10 mL容量瓶中，加甲醇定容，吸取1 mL置于100 mL容量瓶中，甲醇定容，配成質(zhì)量濃度為11.3 mg/L的淫羊藿苷對照品溶液。

2.2.3藥液的配制分別稱取龍須藤總黃酮98 mg和5,7,3′,4′,5′-五甲氧基黃酮183 mg，以質(zhì)量分數(shù)10%丙二醇生理鹽水溶液配制成質(zhì)量濃度為8.16 mg/mL的龍須藤總黃酮混懸液和質(zhì)量濃度為7.62 mg/mL的5,7,3′,4′,5′-五甲氧基黃酮混懸液，使用前充分搖勻。

2.3色譜條件

色譜柱：Phenomenex Luna C18(4.6 mm×250 mm，5 μm)；流動相：乙腈-水(0～10 min，30%～40%乙腈；10～26 min，40%～48%乙腈；26～30 min，48%～30%乙腈；30～40 min，30%乙腈)；流速：1 mL/min；柱溫：30 ℃；檢測波長：326 nm；進樣量：50 μL。

2.4血漿樣品的處理方法

取離心得到的血漿200 μL，加入質(zhì)量濃度為11.3 mg/L的淫羊藿苷內(nèi)標(biāo)10 μL，渦旋混合3 min，加入乙腈600 μL，渦旋混合3 min，以12 000 r/min離心20 min，取上清液，50 ℃、N2吹至約100 μL，加乙酸乙酯400 μL，渦旋1 min，靜置后以3 000 r/min離心5 min，取乙酸乙酯層，50 ℃、N2吹干，殘渣加甲醇200 μL復(fù)溶，12 000 r/min離心10 min，0.22 μm微孔濾膜濾過，取50 μL進樣分析。

2.5方法學(xué)考察

2.5.1專屬性考察取空白血漿，不加內(nèi)標(biāo)溶液，其余按“2.4”項下方法操作，色譜圖見圖1-A；空白血漿加5,7,3′,4′,5′-五甲氧基黃酮對照品，按“2.4”項下方法操作，色譜圖見圖1-B(其中5,7,3′,4′,5′-五甲氧基黃酮對照品的質(zhì)量濃度為0.486 0 mg/L，淫羊藿苷的質(zhì)量濃度為0.565 0 mg/L)；大鼠灌胃給藥5,7,3′,4′,5′-五甲氧基黃酮1 h后，按“2.4”項下方法操作，色譜圖見圖1-C；大鼠灌胃給予龍須藤總黃酮30 min后，按“2.4”項下方法操作，色譜圖見圖1-D?？梢姡涸撋V條件下，能同時檢測5,7,3′,4′,5′-五甲氧基黃酮和內(nèi)標(biāo)物淫羊藿苷，淫羊藿苷和5,7,3′,4′,5′-五甲氧基黃酮的保留時間分別為10 min和22.5 min，按5,7,3′,4′,5′-五甲氧基黃酮計算理論塔板數(shù)大于40 000，與血漿內(nèi)源性物質(zhì)及龍須藤總黃酮中其他成分分離良好，分離度大于1.5。

151050mAU1020300122.50.0-2.5-5.01221101520253035052.50.0-2.5-5.0-7.510152025303505101520253035055.02.50.0-2.5-5.0mAUmAUmAUt/minACBD

A.空白血漿； B.空白血漿加淫羊藿苷(0.565 0 mg/L)和5,7,3′,4′,5′-五甲氧基黃酮(0.486 0 mg/L)； C.灌胃5,7,3′,4′,5′-五甲氧基黃酮后血漿樣品； D.灌胃龍須藤總黃酮后血漿樣品； 1.淫羊藿苷； 2.5,7,3′,4′,5′-五甲氧基黃酮。

圖1血漿中5,7,3′,4′,5′-五甲氧基黃酮的色譜圖

Figure 1Chromatograms of 5,7,3′,4′,5′-pentamethoxyflavone in plasma

2.5.2標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備分別取質(zhì)量濃度為0.972 mg/L的對照品溶液10、20、40、100、200 μL以及質(zhì)量濃度為9.72 mg/L的對照品溶液40、50 μL，吹干溶劑，再分別加入空白血漿200 μL，配成質(zhì)量濃度為0.048 6、0.097 2、0.194 4、0.486 0、0.972 0、1.944 0、2.430 0 mg/L的標(biāo)準(zhǔn)血漿樣品。除“取離心得到的血漿200 μL”外，其余按“2.4”項下方法操作。以質(zhì)量濃度為橫坐標(biāo)，5,7,3′,4′,5′-五甲氧基黃酮與淫羊藿苷的峰面積之比為縱坐標(biāo)，得回歸方程Y=6.512X+0.136 6，r=0.999 3，線性范圍為0.048 6～2.430 0 mg/L。以S/N>10為定量限。

2.5.3精密度試驗按“2.5.2”項下方法配制5,7,3′,4′,5′-五甲氧基黃酮低、中、高3個質(zhì)量濃度(0.097 2、0.486 0、1.944 0 mg/L)的標(biāo)準(zhǔn)血漿樣品，每個質(zhì)量濃度平行5份，除“取離心得到的血漿200 μL”外，其余按“2.4”項下方法操作。各濃度于1日測定5次，計算日內(nèi)精密度；連續(xù)測定3 d，計算日間精密度，結(jié)果見表1。表明低、中、高3個質(zhì)量濃度樣品的精密度試驗結(jié)果RSD均小于15%。

表15,7,3′,4′,5′-五甲氧基黃酮的精密度試驗結(jié)果

ρ/(mg·L-1)日內(nèi)精密度ρ/(mg·L-1)RSD/%日間精密度ρ/(mg·L-1) RSD/%0.09720.1061±0.00827.70.1001±0.013813.80.48600.4830±0.01653.40.4636±0.01854.01.94401.9228±0.08634.41.9290±0.06103.1

2.5.4回收率試驗按“2.5.2”項下方法制備5,7,3′,4′,5′-五甲氧基黃酮低、中、高3個質(zhì)量濃度(0.097 2、0.486 0、1.944 0 mg/L)的標(biāo)準(zhǔn)血漿樣品，每個質(zhì)量濃度平行5份，除“取離心得到的血漿200 μL”外，其余按“2.4”項下方法操作。由標(biāo)準(zhǔn)曲線計算5,7,3′,4′,5′-五甲氧基黃酮的實測質(zhì)量濃度，以實測質(zhì)量濃度與配制質(zhì)量濃度之比計算方法回收率。結(jié)果5,7,3′,4′,5′-五甲氧基黃酮低、中、高質(zhì)量濃度的方法回收率分別為(109.2±8.4)%、(99.3±3.4)%、(95.8±5.2)%。

按“2.5.2”項下方法制備5,7,3′,4′,5′-五甲氧基黃酮低、中、高3個質(zhì)量濃度(0.097 2、0.486 0、1.944 0 mg/L)的標(biāo)準(zhǔn)血漿樣品，每個質(zhì)量濃度平行5份，除“取離心得到的血漿200 μL”外，其余按“2.4”項下方法操作。同時，配制相同質(zhì)量濃度的不含血漿的對照品和內(nèi)標(biāo)物溶液，按“2.3”項下色譜條件分析。以血漿樣品中對照品與內(nèi)標(biāo)物峰面積比與相同質(zhì)量濃度不含血漿的對照品和內(nèi)標(biāo)物溶液直接進樣所得的峰面積比比較，計算提取回收率，結(jié)果5,7,3′,4′,5′-五甲氧基黃酮低、中、高質(zhì)量濃度的提取回收率分別為(75.7±5.7)%、(79.4±8.1)%、(78.9±3.9)%。

2.5.5穩(wěn)定性試驗按“2.5.2”項下方法制備5,7,3′,4′,5′-五甲氧基黃酮低、中、高3個質(zhì)量濃度(0.097 2、0.486 0、1.944 0 mg/L)的標(biāo)準(zhǔn)血漿樣品，每個質(zhì)量濃度平行3份，分別于4 ℃放置24 h，-20 ℃放置5 d，反復(fù)凍融3次后，除“取離心得到的血漿200 μL”外，其余按“2.4”項下方法操作。以標(biāo)準(zhǔn)曲線計算濃度，結(jié)果見表2。表明低、中、高3個質(zhì)量濃度樣品的穩(wěn)定性試驗RSD均小于15%。

表2　5,7,3′,4′,5′-五甲氧基黃酮的穩(wěn)定性試驗結(jié)果

2.6藥動學(xué)研究

健康SD大鼠12只，雌雄各半，隨機分為2組，適應(yīng)性飼養(yǎng)1周，給藥前12h禁食不禁水。Ⅰ組灌胃5,7,3′,4′,5′-五甲氧基黃酮，劑量為113mg/kg，Ⅱ組灌胃龍須藤總黃酮，劑量為60mg/kg(以5,7,3′,4′,5′-五甲氧基黃酮算為14.4mg/kg)。Ⅰ組于給藥后30min，1、1.5、2、4、6、8、10、12、24h，Ⅱ組于給藥后5、15、30min，1、1.5、2、4、6、8、12、24h，分別從眼球后靜脈叢取血0.5mL，置于肝素抗凝管中，以6 000r/min離心10min得血漿。按“2.4”項下方法操作，測定各血漿樣品中的5,7,3′,4′,5′-五甲氧基黃酮的質(zhì)量濃度。在測定樣品過程中，按“2.5.2”項下方法制備5,7,3′,4′,5′-五甲氧基黃酮低、中、高3個質(zhì)量濃度(0.097 2、0.486 0、1.944 0mg/L)的質(zhì)控血漿樣品，除“取離心得到的血漿200μL”外，其余按“2.4”項下方法操作，每日進行質(zhì)控。

2.6.1藥動學(xué)參數(shù)龍須藤總黃酮中5,7,3′,4′,5′-五甲氧基黃酮及單體5,7,3′,4′,5′-五甲氧基黃酮的平均血藥質(zhì)量濃度-時間曲線見圖2，血藥質(zhì)量濃度數(shù)據(jù)采用DAS2.0軟件計算主要藥動學(xué)參數(shù)，結(jié)果見表3。5,7,3′,4′,5′-五甲氧基黃酮的血藥質(zhì)量濃度-時間數(shù)據(jù)擬合符合單室模型。

1.00.80.60.40.201015202530055,7,3′,4′,5′五甲氧基黃酮組龍須藤總黃酮組t/hρ/(mg?L-1)

圖25,7,3′,4′,5′-五甲氧基黃酮的平均血藥質(zhì)量濃度-時間曲線

表35,7,3′,4′,5′-五甲氧基黃酮的主要藥動學(xué)參數(shù)

參數(shù)龍須藤總黃酮組5,7,3',4',5'-五甲氧基黃酮組Cmax/(mg·L-1)0.758±0.1570.689±0.065Tmax/h1.430±0.3653.111±0.434T1/2/h2.700±0.8902.444±0.287AUC0～t/(mg·h·L-1)4.162±0.2315.390±1.214AUC0～∞/(mg·h·L-1)4.192±0.2325.502±1.302k/h-10.289±0.1310.287±0.034ka/h-11.606±0.8010.369±0.058

2.6.2相對生物利用度根據(jù)以下公式計算相對生物利用度[12]：

式中：F為相對生物利用度，AUCT、AUCR分別為龍須藤總黃酮組和5,7,3′,4′,5′-五甲氧基黃酮組的時間曲線下面積，XT為龍須藤總黃酮組的給藥劑量(60 mg/kg，以5,7,3′,4′,5′-五甲氧基黃酮計為14.4 mg/kg)，XR為5,7,3′,4′,5′-五甲氧基黃酮組的給藥劑量(113 mg/kg)。計算得到5,7,3′,4′,5′-五甲氧基黃酮的相對生物利用度為581%。

3討論

本文采用HPLC-UV法測定血漿中5,7,3′,4′,5′-五甲氧基黃酮的濃度，結(jié)果表明5,7,3′,4′,5′-五甲氧基黃酮在326 nm處有最大吸收，峰形好，基線穩(wěn)定，故選取326 nm為檢測波長，所選內(nèi)標(biāo)物淫羊藿苷能與龍須藤總黃酮中的其他成分及血漿內(nèi)源性成分達到很好的分離。在本文色譜條件下，龍須藤總黃酮中的5,7,3′,4′,5′-五甲氧基黃酮與相鄰組分的分離度均大于1.5，按5,7,3′,4′,5′-五甲氧基黃酮計算理論塔板數(shù)不低于40 000，表明該法靈敏、準(zhǔn)確。

根據(jù)本課題組前期5,7,3′,4′,5′-五甲氧基黃酮的抗炎鎮(zhèn)痛試驗[11]，小鼠給藥劑量折算成大鼠的給藥劑量為0.028 4、0.056 8、0.113 6 g/kg，以5,7,3′,4′,5′-五甲氧基黃酮計龍須藤總黃酮的給藥劑量為0.118、0.236、0.473 g/kg。經(jīng)過反復(fù)試驗，給予5,7,3′,4′,5′-五甲氧基黃酮單體低、中劑量，其血藥質(zhì)量濃度過低，難以得到完整的血藥質(zhì)量濃度-時間曲線，故采用0.113 g/kg為給藥劑量。龍須藤總黃酮給予所折算的低劑量即可造成大鼠死亡，原因可能為龍須藤總黃酮中除含有5,7,3′,4′,5′-五甲氧基黃酮外，尚含有類似結(jié)構(gòu)的5種多甲氧基黃酮成分[13]，其中或存在毒性較大的成分，使得給予與單體給藥時同等劑量的情況下造成大鼠死亡，難以進行等劑量的比較，故將劑量降為0.06 g/kg，則獲得圖2血藥質(zhì)量濃度-時間曲線。

由DAS2.0軟件擬合結(jié)果所得藥動學(xué)參數(shù)可知，以龍須藤總黃酮給藥時，其中的5,7,3′,4′,5′-五甲氧基黃酮比單體給藥的血藥質(zhì)量濃度峰值高，達峰時間短，吸收速率常數(shù)大，原因可能是5,7,3′,4′,5′-五甲氧基黃酮為多甲氧基黃酮，結(jié)構(gòu)中沒有羥基等親水基團，在水溶液為主的胃腸道中難以溶解，吸收過程受到溶解度的限制。單體給藥可能因在胃腸道中溶解性差而導(dǎo)致吸收緩慢，而以龍須藤總黃酮給藥時，可能因混合物中含有的其他多甲氧基黃酮或其他成分可促進5,7,3′,4′,5′-五甲氧基黃酮的溶解，使得5,7,3′,4′,5′-五甲氧基黃酮吸收加快，導(dǎo)致達峰時間變短，達峰濃度值升高。5,7,3′,4′,5′-五甲氧基黃酮單體給藥劑量約為龍須藤總黃酮所含5,7,3′,4′,5′-五甲氧基黃酮的7.8倍，但是兩者的藥時曲線下面積相差不大，原因可能為龍須藤總黃酮中的其他成分促進5,7,3′,4′,5′-五甲氧基黃酮的吸收，而單體給藥時，由于吸收差導(dǎo)致吸收進血的量減少，從而使得龍須藤總黃酮中5,7,3′,4′,5′-五甲氧基黃酮的相對生物利用度升高。

據(jù)此推測，龍須藤總黃酮中存在的類似結(jié)構(gòu)成分或其他類成分可能具有促進5,7,3′,4′,5′-五甲氧基黃酮的吸收的作用。為全面了解5,7,3′,4′,5′-五甲氧基黃酮的體內(nèi)動力學(xué)行為，尚需進一步進行體內(nèi)分布研究。

參考文獻:

[1] 廣東省食品藥品監(jiān)督管理局.廣東省中藥材標(biāo)準(zhǔn):第二冊[M].廣州:廣東科技出版社,2004:114-115.

[2] 趙永恒,周毅生,王嵩,等.星點設(shè)計-效應(yīng)面法優(yōu)化龍須藤提取工藝[J].中國實驗方劑學(xué)雜志,2014,20(6):36-39.

[3] 林麗微,周毅生,周臻,等.基于藥效學(xué)跟蹤試驗提取分離龍須藤總黃酮及其含量測定[J].中國實驗方劑學(xué)雜志,2015,21(5):103-106.

[4] 易荊麗,張嘉家,周毅生,等.HPLC測定龍須藤中2種多甲氧基黃酮的含量[J].中國實驗方劑學(xué)雜志,2013,19(18):155-157.

[5] 易荊麗,張嘉家,周毅生,等.龍須藤提取物的鎮(zhèn)痛抗炎作用[J].廣東藥學(xué)院學(xué)報,2012,28(6):647-651.

[6] 林麗微,周毅生,周臻,等.龍須藤總黃酮對膝關(guān)節(jié)炎模型大鼠的抗炎作用[J].廣東藥學(xué)院學(xué)報,2014,30(5):608-611.

[7] 葉蕻芝,陳加守,李西海,等.梅花入骨丹多糖對SW1353軟骨肉瘤細胞活性的影響[J].福建中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報,2011,21(6):32-34.

[8] 余方榮,李西海,蔡亮亮,等.梅花入骨丹總黃酮對人軟骨肉瘤細胞活性的影響[J].福建中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報,2012,22(1):24-25.

[9] 張玉琴.龍須藤抗類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)及作用機制研究[D].福州:福建中醫(yī)藥大學(xué),2013.

[10] CAI H,SALE S,BRITTON R G,et al. Pharmacokinetics in mice and metabolism in murine and human liver fractions of the putative cancer chemopreventive agents 3′,4′,5′,5,7-pentamethoxyflavone and tricin (4′,5,7-trihydroxy-3′,5′-dimethoxyflavone)[J]. Cancer Chemother Pharmacol,2011,67(2):255-263.

[11] 易荊麗,趙永恒,周毅生,等.5,7,3′,4′,5′-五甲氧基黃酮的鎮(zhèn)痛抗炎作用研究[J].中成藥,2014,36(12):2609-2611.

[12] 劉建平.生物藥劑學(xué)與藥物動力學(xué)[M].4版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2011:341-346.

[13] CHIEN C C,YUH P C,HONG Y H,et al. New flavones fromBauhiniachampioniiBenth[J]. Chem Pharm Bull,1984,32(1):166-169.

(責(zé)任編輯：陳翔)

Study on the pharmacokinetics of 5,7,3′,4′,5′-pentamethoxyflavone in total flavonoids fromBauhiniachampionii(Benth.) Benth. in rats

YANG Junteng,ZHOU Yisheng,MO Haishan,WU Xiaomin

(SchoolofTraditionalChineseMedicine,GuangdongPharmaceuticalUniversity,Guangzhou510006，China)

Abstract:Objective To develop a HPLC method for the determination of 5,7,3′,4′,5′-pentamethoxy-flavon in rat plasma and study pharmacokinetics of 5,7,3′,4′,5′-pentamethoxyflavone in total flavonoids from Bauhinia championii (Benth.) Benth. in rats after intragastric administration. Methods The two groups of rats were orally treated with total flavonoids from B. championii (the dose was 60 mg/kg) and 5,7,3′,4′,5′-pentamethoxyflavon (the dose was 113 mg/kg). The concentration of 5,7,3′,4′,5′-pentamethoxyflavon in plasma was determined by HPLC. The pharmacokinetic parameters were calculated with DAS 2.0 program. Results Metabolic process of 5,7,3′,4′,5′-pentamethoxyflavon was fit with single compartment model after intragastric administration. The main pharmacokinetic parameters were as follows: AUC0～∞were (5.502±1.302) (mg·h)/L and (4.192±0.232) (mg·h)/L，Cspanwere (0.689±0.065) mg/L and (0.758±0.157) mg/L，Tspanwere (3.111±0.434) h and (1.430±0.365) h，T1/2were (2.444±0.287) h and (2.700±0.890) h. Conclusion When small dose of total flavonoids from B. championii was administered,the Cspanwas higher,the absorption rate constant was bigger,and the Tspanwas shorter than those of monomer administration. Other ingredients of total flavonoids from B. championii can promote the absorption and change the distribution of 5,7,3′,4′,5′-pentamethoxyflavon.

Key words:total flavonoids from Bauhinia championii (Benth.) Benth.; 5,7,3′,4′,5′-pentamethoxyflavone; pharmacokinetics; rat

DOI:10.16809/j.cnki.1006-8783.2015110501

中圖分類號:R965

文獻標(biāo)志碼:A

文章編號:1006-8783(2016)01-0009-05

作者簡介：楊俊騰(1990—)，女，2013級碩士研究生，Email:yjt060913@126.com；通信作者：周毅生(1957—)，男，教授，碩士生導(dǎo)師，從事藥物新劑型及新技術(shù)研究，電話:020-39352168,Email:yishzhou@aliyun.com。

收稿日期：2015-11-05

網(wǎng)絡(luò)出版時間：2016-01-18 10:03網(wǎng)絡(luò)出版地址：http://www.cnki.net/kcms/detail/44.1413.R.20160118.1003.003.html