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    枸杞多糖防治2型糖尿病的機制研究進展

    2016-04-08 14:23:02唐華麗潘佳琪孫桂菊
    食品科學(xué) 2016年9期
    關(guān)鍵詞:枸杞多糖胰島素

    夏 惠,唐華麗,2,潘佳琪,孫桂菊,*

    (1.東南大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院,江蘇 南京 210009;2.重慶三峽學(xué)院生命科學(xué)與工程學(xué)院,重慶 404000)

    枸杞多糖防治2型糖尿病的機制研究進展

    夏 惠1,唐華麗1,2,潘佳琪1,孫桂菊1,*

    (1.東南大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院,江蘇 南京 210009;2.重慶三峽學(xué)院生命科學(xué)與工程學(xué)院,重慶 404000)

    本文總結(jié)了枸杞多糖對2型糖尿病的作用,研究表明枸杞多糖能夠有效地降低血糖、血脂,促進胰島素分泌,改善胰島素抵抗,增加胰島素敏感性,改善超氧化物歧化酶、丙二醛、一氧化氮等氧化應(yīng)激指標,其作用機制可能與改善糖尿病靶器官胰島功能有關(guān),比如上調(diào)胰島素受體底物-1、調(diào)節(jié)糖代謝相關(guān)的基因,并且對糖尿病并發(fā)癥有一定的防治作用。

    枸杞多糖;2型糖尿?。唤笛?;降血脂;胰島素分泌;糖尿病并發(fā)癥

    2型糖尿病是威脅人類健康的一類疾病,根據(jù)國際糖尿病聯(lián)盟(International Diabetes Federation)數(shù)據(jù)顯示我國2型糖尿病患病數(shù)已居世界第一,患病率已增至11.6%[1]。2015年美國糖尿病協(xié)會(American Diabetes Association)提出對于亞裔美洲人來說,其身體質(zhì)量指數(shù)(body mass index,BMI)高于23 kg/m2有更高的糖尿病患病風(fēng)險[2],表明亞洲人群對糖尿病更加敏感。長期服用藥物會對糖尿病患者產(chǎn)生副作用,故近年來尋找既能長期服用又對身體無毒副作用的天然藥物成為很多醫(yī)藥工作者的研究方向。植物多糖有降血糖作用,研究者對其進行深入探討發(fā)現(xiàn),普洱茶多糖能夠抑制α-葡糖苷酶表達起到降血糖作用[3],黃芪多糖可通過下調(diào)小鼠成肌細胞中活性氧-細胞外信號調(diào)節(jié)激酶-核因子κB(reactive oxygen species-extracellular signal-regulated kinase-nuclearfactor-κ-gene binding,ROS-ERK-NF-κB)通路改善糖尿病胰島素功能[4],還可以影響激活單磷酸腺苷(adenosine monophosphate,AMP)依賴的蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)來減輕葡萄糖毒性作用[5]。枸杞具有長期的食用歷史,研究表明枸杞能夠改善2型糖尿病小鼠體內(nèi)的玉米黃質(zhì)、葉黃素水平,并且能夠削弱缺氧和線粒體應(yīng)激反應(yīng),上調(diào)AMPKα2的水平,降低缺氧誘導(dǎo)因子(hypoxia inducible factor,HIF)-1α以及熱休克蛋白,促進能量代謝以及改善機體氧化應(yīng)激[6]。枸杞多糖(Lycium barbarum polysaccharides,LBP)是從枸杞子中提取出的多糖類大分子,是枸杞的主要活性成分,對于枸杞多糖的降血糖機制目前還未明確。本文針對枸杞多糖對2型糖尿病的作用進行綜述,為進一步闡述枸杞多糖在2型糖尿病中發(fā)揮的作用機制提供參考依據(jù)。

    1 LBP的結(jié)構(gòu)組成

    LBP是以大分子的形式存在,根據(jù)氣相色譜以及液相色譜鑒定單糖組分表明,寧夏枸杞中提純的LBP化學(xué)組成與分子質(zhì)量有關(guān),碳水化合物的含量從8.60%到97.82%不等,而單糖的組成主要包括阿拉伯糖、半乳糖、鼠李糖、葡萄糖、木糖、甘露糖、半乳糖醛酸[7-8]。根據(jù)糖環(huán)形式主要包含α-吡喃葡萄糖、α-吡喃木糖、α-吡喃鼠李糖、α-吡喃甘露糖、α-阿拉伯呋喃糖、β-吡喃半乳糖、β-半乳糖醛酸[7]。

    2 LBP與2型糖尿病

    2.1 降血糖作用

    LBP具有明顯的降低血糖作用,在大鼠、小鼠干預(yù)實驗中,干預(yù)時間為4~8 周,均表現(xiàn)出血糖降低的作用[9-15],但是不同的LBP劑量對降糖的效果是不同的,總的劑量是每天給予動物灌胃量從10~1 500 mg/kg之間,當劑量達到40 mg/kg時降糖效果開始呈現(xiàn)顯著差異,還能改善糖耐量水平。其中趙蕊等[14]分離提純LBP-4a干預(yù)2型糖尿病大鼠8 周后,各劑量組(40、80 mg/kg)均表現(xiàn)出明顯的降血糖作用,進行的口服葡萄糖耐量實驗中,在120 min時,LBP-4a高劑量組與低劑量組的降糖效果接近陽性藥物組,血糖接近正常水平,甚至有研究表明LBP長期干預(yù)的降血糖作用接近于陽性對照組羅格列酮的效用[15]。LBP在干預(yù)30 d后可降低糖尿病小鼠餐后血糖水平,并提高糖尿病小鼠糖耐量,且呈現(xiàn)劑量依賴性,高劑量(400 mg/kg)降糖效果優(yōu)于低劑量組(200 mg/kg)[10]。蔡慧珍[16]利用300 mg/d LBP干預(yù)2型糖尿病人3 個月后,糖尿病人的空腹血糖顯著降低。100 mg/kg LBP干預(yù)糖尿病小鼠發(fā)現(xiàn)其降糖作用可能與上調(diào)糖尿病葡萄糖激酶(glucokinase,GCK)、丙酮酸激酶(pyruvate kinase,PK)表達,抑制肝糖原生成有關(guān)[17],還可能與上調(diào)葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白(glucose transporters,GLUT)4表達有關(guān)[18]。GLUT4受到AMPK下游基因調(diào)控,AMPK是能量感應(yīng)器,可以維持分子內(nèi)能量平衡,存在于所有的真核細胞內(nèi)[19],AMPK涉及到細胞中眾多的代謝調(diào)節(jié)包括糖原合成、脂質(zhì)合成以及蛋白質(zhì)合成[20],AMPK通過抑制TBC1蛋白家族第1成員蛋白基因表達從而影響GLUT4的活性影響葡萄糖吸收,糖原合成酶-2表達可使肝臟中糖原合成降低,抑制糖原合成酶-1的表達減少肌肉中糖原合成[20],并且具有逆轉(zhuǎn)2型糖尿病代謝相關(guān)的代謝異常的巨大潛能[21]。Tang Huali等[22]利用Caco-2細胞進行干預(yù)研究,表明LBP干預(yù)后可以抑制葡萄糖的吸收,并且呈現(xiàn)劑量效應(yīng)關(guān)系,實驗表明LBP在腸道內(nèi)可能通過抑制葡萄糖的吸收起到降血糖的作用。Zhu Jing等[7]利用HepG2和3T3-L1細胞進行LBP降糖機制研究,LBP干預(yù)HepG2細胞和3T3-L1細胞后,葡萄糖的濃度降低,LBP提高細胞對葡萄糖的攝取能力,從而降低血糖。

    2.2 降血脂作用

    劉萍等[23]研究發(fā)現(xiàn)僅200 mg/kg的LBP才能降低大鼠的總甘油三酯(total triglyceride,TG)水平,而50 mg/kg的劑量對大鼠血脂成分無影響,Jing Longjun等[24]利用LBP(20、40 mg/kg)干預(yù)小鼠后能降低總膽固醇(total cholesterol,TC)、TG水平,還明顯降低低密度脂蛋白-膽固醇(low density lipoprotein-cholesterol,LDL-C),增加高密度脂蛋白-膽固醇(high-density lipoproteincholesterol,HDL-C)的水平[14],而侯慶寧等[9]用LBP(40、80、160 mg/kg)干預(yù)2型糖尿病大鼠,各劑量組與模型組相比對TG的降低無顯著意義,僅高、中劑量組對TC的降低有顯著意義。宗燦華等[15]利用LBP(20、40、80 mg/kg)干預(yù)8 周后,與模型組相比,干預(yù)組TC、TG、LDL顯著降低,但是HDL無顯著差異,LBP還能夠增加脂聯(lián)素和β-肌動蛋白的mRNA表達。劉峰等[11]用LBP(30、60、90 mg/kg)干預(yù)大鼠8 周,TG、TC、LDL、HDL均無顯著差異。黃云蘭等[25]用LBP(100、200、400 mg/kg)干預(yù)2型糖尿病大鼠模型30 d,血清中非酯化脂肪酸(non-esterified fatty acid,NEFA)水平降低,谷胱甘肽(glutathione,GSH)活性升高。人群研究中并未觀察到LBP對血脂成分(TG、TC、HDL、載脂蛋白B(apolipoprotein B,ApoB))的影響[16,26]。在對血脂的研究中,結(jié)果各有不同,并且降血脂的效果是與劑量相關(guān)的,在血脂方面的研究中,需要更多更加全面的實驗。

    2.3 胰島素功能改善作用

    宗燦華等[15]選用高脂飼料加鏈脲佐菌素(streptozocin,STZ)建立2型糖尿病大鼠模型,用低、中、高劑量的枸杞多糖(20、40、80 mg/kg)干預(yù)8 周后檢測胰島素,與對照組比較,經(jīng)干預(yù)后各劑量組的血清胰島素、胰島素抵抗指數(shù)(insulin resistance index,IRI)均顯著降低。劉峰等[11]用LBP(30、60、90 mg/kg)干預(yù)大鼠8 周后,檢測胰腺組織中β細胞胰腺十二指腸同源異型盒(pancreas duodenal homeobox,PDX)-1以及胰島素mRNA的表達變化,與未治療組相比,發(fā)現(xiàn)PDX-l和胰島素mRNA表達上調(diào),改善2型糖尿病大鼠β細胞合成和分泌胰島素的功能,大鼠腎周脂肪組織抵抗素基因mRNA表達顯著降低(P<0.01),說明LBP對2型糖尿病大鼠胰島素抵抗的改善作用可能是通過抑制腎周脂肪組織resistin基因mRNA的表達實現(xiàn)。趙蕊等[13]用LBP(20、40 mg/kg)干預(yù)糖尿病小鼠4 周后,高劑量組胰島素濃度明顯下降,小鼠胰島細胞數(shù)目增多,且顯著降低細胞核固縮的情況,有助于A、B細胞數(shù)量的正常維持和改善。此外,Zhao Rui等[27]研究還顯示LBP干預(yù)有利于骨骼肌中GLUT4表達,對于胰島素抵抗有緩解作用。Cai Huizhen等[26]發(fā)現(xiàn)LBP對2型糖尿病患者胰島素敏感性有顯著改善,胰島素生成指數(shù)也明顯改善。100、300、600 μg/mL 3 種劑量的LBP對棕櫚酸誘導(dǎo)HepG2細胞胰島素抵抗的作用顯示,LBP可以上調(diào)胰島素受體底物-1(insulin receptor substrate-1,IRS-1)、磷脂酰肌醇-3-羥激酶(phosphatidylinositol 3 kinase,PI3K)和蛋白激酶(protein kinase B,PKB)的水平,抑制肝糖原生成,增加糖原合成激酶3β(glycogen synthase kinase-3β,GSK3β)水平,減低c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)表達,并且有劑量依賴性[17]。LBP干預(yù)胰島瘤細胞后,隨著LBP的濃度增高,胰島瘤細胞分泌胰島素的量逐漸增加,并且存在劑量效應(yīng)關(guān)系[7]。蔡慧珍[16]利用LBP干預(yù)胰島瘤細胞發(fā)現(xiàn)經(jīng)過LBP干預(yù)后可以增加胰島瘤細胞胰島素分泌量,并且在高糖培養(yǎng)基中效果更加明顯,但是抑制胰島素的mRNA表達,這表示可能并不是通過影響胰島素mRNA來起作用的,并且對PDX-1、葡萄糖激酶(glucokinase,GK)和GLUT2基因mRNA也無影響。

    2.4 氧化應(yīng)激和炎癥因子指標的改善作用

    黃云蘭等[25]研究LBP(100、200、400 mg/kg)對2型糖尿病大鼠干預(yù)后對氧化應(yīng)激因子的作用,結(jié)果表明LBP能顯著降低血清、肝臟中的丙二醛(malondialdehyde,MDA)、一氧化氮(nitric oxide,NO)的水平,提高超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)水平,起到抗氧化作用,減輕外周血淋巴細胞的DNA損傷,還能使血管內(nèi)皮細胞中的NO水平明顯上升,內(nèi)皮素(endothelin,ET)水平顯著降低[28-29]。Li[30]用LBP(50、100、200 mg/kg)干預(yù)2型糖尿病大鼠后,發(fā)現(xiàn)干預(yù)組的血清SOD同樣顯著降低,肝臟和腎臟組織中的SOD、過氧化氫酶(catalase,CAT)、谷胱甘肽過氧化物酶(glutathione peroxidase,GPx)顯著升高,MDA顯著降低。另一研究顯示,與糖尿病對照組比較,LBP各劑量干預(yù)組(40、80、160 mg/kg)血清中腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平有降低趨勢,二甲雙胍組血清中TNF-α明顯降低,提示LBP可能不通降低血清TNF-α的水平來改善胰島素抵抗[9]。TNF-α是促炎癥因子,通過激活JNK,降低IRS1活性,導(dǎo)致胰島素抵抗[31]。人群研究中LBP可以抑制TNF-α因子水平升高,但是對瘦素、白細胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、脂聯(lián)素和C反應(yīng)蛋白(C-reactionprotein,CRP)的含量變化無顯著差異[26]。體外實驗中,LBP干預(yù)HepG2細胞后,核因子E2相關(guān)因子2(NF-E2-related factor 2,Nrf2)磷酸化水平提高,抗氧化水平提高[17]。LBP干預(yù)使小鼠骨骼肌和脂肪組織中的絲裂原激活的蛋白激酶p38(mitogen-activated protein kinase p38,p38MAPK)磷酸化水平上升,起到抗炎作用[18]。動物實驗中LBP干預(yù)后均能顯著改善氧化指標,降低炎癥因子的表達,但是人群研究中卻與動物實驗矛盾,這可能與劑量以及干預(yù)時間有關(guān),更關(guān)鍵的是不同實驗對象的生物差異性較大,人群研究更具有代表性。

    2.5 并發(fā)癥防治

    2.5.1 糖尿病腎病

    宗燦華等[32]干預(yù)LBP(20、40、80 mg/kg)后各組大鼠腎周脂肪組織抵抗素基因mRNA表達顯著降低。孫桂菊等[33]研究不同劑量LBP(20、40、80 mg/kg)對2型糖尿病大鼠腎臟的保護作用中,LBP能降低糖化血紅蛋白(glycosylated hemoglobin,HbA1c)水平,但是仍然高于正常對照組,各劑量組大鼠血清糖基化終產(chǎn)物-肽(advanced glycosylation end products,AGE-P)水平明顯低于模型組,實驗結(jié)束后模型組光鏡下可見腎小球增大,毛細血管彌漫性增厚,近端腎小管上皮細胞出現(xiàn)了大量的空泡細胞,而各劑量組干預(yù)組與模型組相比,腎小球系膜增寬、基底膜增厚的情況均減輕,空泡細胞減少,表明LBP能夠改善2型糖尿病大鼠的腎小球以及腎底膜結(jié)構(gòu)損傷。腎臟中IL-8水平含量各劑量干預(yù)組明顯低于模型組。何蘭杰等[34]用LBP(250、1 000 mg/kg)干預(yù)后觀察對腎臟氧化應(yīng)激的狀態(tài),大劑量LBP干預(yù)組發(fā)現(xiàn)SOD有上升趨勢,MDA有下降趨勢,但均無統(tǒng)計學(xué)差異,而小劑量干預(yù)組中腎肥大指數(shù),尿微量白蛋白、腎小球截面積、腎小球基質(zhì)面積均顯著下降,然而LBP緩解腎臟組織病變過程的作用在大劑量干預(yù)組中未被觀察到。

    2.5.2 糖尿病視網(wǎng)膜病變

    魏燕華等[35]研究寧夏LBP(150、300、600 mg/kg)對2型糖尿病大鼠視網(wǎng)膜炎癥因子TNF-α、IL-6、CRP的影響,結(jié)果顯示高劑量組的TNF-α顯著降低,高、中劑量組的IL-6、CRP顯著降低,減少血-視網(wǎng)膜屏障炎癥因子釋放,緩解了糖尿病合并視網(wǎng)膜病變的發(fā)展。王繼紅[36]和馬雅玲[37]等干預(yù)組表明能夠有效改善視網(wǎng)膜各層組織病理損傷,上調(diào)緊密連接蛋白表達量,穩(wěn)定視網(wǎng)膜微血管內(nèi)皮的緊密連接。250 mg/kg LBP還可以降低血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)表達、減輕糖尿病造成的視網(wǎng)膜形態(tài)改變、減少血管壁的滲漏、保護視網(wǎng)膜血管連接功能[38]。糖尿病早期視網(wǎng)膜病變主要是神經(jīng)元細胞和神經(jīng)膠質(zhì)細胞等神經(jīng)組織的線粒體病變和細胞的變性、凋亡,研究表明30 mg/kg LBP能夠使視網(wǎng)膜超微結(jié)構(gòu)病變明顯減輕,阻止神經(jīng)細胞凋亡[39],錢月慧等[40]通過誘導(dǎo)糖尿病大鼠模型后,干預(yù)LBP(200 mg/kg),觀察大鼠晶狀體的混濁情況,結(jié)果表明與模型組比較,提前干預(yù)LBP組可以延緩大鼠糖尿病性白內(nèi)障病變的發(fā)展。

    2.5.3 糖尿病神經(jīng)病變

    吳慶秋等[41]用LBP(250、1 000 mg/kg)干預(yù)2型糖尿病大鼠10 周后大鼠坐骨神經(jīng)組織GSH-Px水平明顯提高,MDA水平顯著降低,與模型組相比,坐骨神經(jīng)傳導(dǎo)速率明顯上升,并且透射電子顯微鏡還觀察到坐骨神經(jīng)有髓纖維板層結(jié)構(gòu)基本恢復(fù)正常,整體空泡樣變性明顯減少,無髓纖維改變不明顯,雪旺細胞核膜染色質(zhì)均勻,枸杞多糖能減輕2型糖尿病大鼠周圍神經(jīng)損傷,延緩周圍神經(jīng)病變進程,研究還發(fā)現(xiàn)經(jīng)由LBP(250、1 000 mg/kg)干預(yù)后2型糖尿病大鼠背根神經(jīng)元中p38MAPK表達下調(diào),而同時Bcl-2表達上調(diào),Bax和Caspase-3下調(diào),并且與正常對照組相比差異具有顯著性,LBP通過抑制p38MAPK表達途徑,從而保護神經(jīng)細胞免受氧化應(yīng)激損傷導(dǎo)致的凋亡[42]。

    2.5.4 糖尿病的免疫功能變化

    羅亞坤等[43]研究LBP(500、1 000、1 500 mg/kg)對2型糖尿病小鼠體液免疫功能的作用顯示,在LBP干預(yù)后實驗大鼠血清中IgG含量隨著LBP劑量的增加而顯著增加。對小鼠灌胃4 周后,高劑量組的淋巴細胞增殖能力顯著增加,但是其他實驗組均無顯著差異。小鼠腹腔巨噬細胞吞噬雞紅細胞實驗顯示高、中劑量組LBP的吞噬率顯著增加。LBP(100、200、400 mg/kg)對2型糖尿病大鼠胸腺指數(shù)和脾淋巴細胞刺激指數(shù)有顯著提高作用,外周T淋巴細胞亞群分化群3(cluster of differentiation 3,CD3)、CD4及CD4/CD8的值均顯著升高,CD8值較模型組顯著降低[44]。LBP-D(200、400、800 mg/kg)具有明顯促進小鼠淋巴細胞增殖、調(diào)節(jié)T淋巴細胞亞群及提高IL-1和IL-2水平的功能,使四氧嘧啶糖尿病小鼠免疫功能恢復(fù)接近正常[45]。人群研究關(guān)注LBP對2型糖尿病人紅細胞脆性的影響,患者紅細胞的脆性以及異形率明顯降低,隨機選取20 例2型糖尿病患者與20 例正常人對照,2型糖尿病患者口服LBP,每次400 mg,每日2 次,連續(xù)14 d,表明LBP對紅細胞脆性以及異形率有明顯的改善作用[46],王玲等[47]還研究其對患者T淋巴細胞亞群有調(diào)節(jié)作用,T8顯著降低、T4/T8顯著升高,并且顯著降低IL-6、升高IL-2等細胞因子水平,改善免疫功能。

    3 結(jié) 語

    LBP作為藥食兩用的植物提取物,對人體無害、安全性高、獲取方便,對2型糖尿病人有降血糖作用,能夠改善糖尿病的各種并發(fā)癥的癥狀。本文觀察到LBP降血糖作用與其劑量相關(guān),研究普遍認為高于40 mg/kg的LBP作用于老鼠后,能降低葡萄糖在腸道的吸收從而起到降低血糖作用,并且其降糖機制可能與上調(diào)GCK、PK、GULT4表達有關(guān)。其降血脂的作用,仍然存在爭議,盡管動物實驗認為其可以降低血脂,但是人群隨機對照研究中卻未起到降低血脂作用。不同劑量的LBP能明顯上調(diào)IRS-1,降低JNK磷酸化水平,從而使血清胰島素水平降低,減緩胰島素抵抗的癥狀。不僅如此,LBP在改善動物氧化因子以及炎癥因子的作用也很明顯,升高SOD、CAT、GSH-Px的水平,降低MDA、NO的水平,抑制TNF-α因子水平升高,通過增加Nrf2表達和p38MAKP磷酸化水平,起到抗氧化和抗炎作用,減輕胰島素抵抗。對于LBP作用與糖尿病并發(fā)癥的研究,主要以改善各個器官組織的形態(tài)以及結(jié)構(gòu),對減輕氧化應(yīng)激起輔助作用。LBP具有明顯的降低血糖、血脂作用,AMPK和胰島素信號通路可能參與其中的過程。目前的研究對糖尿病的降血糖作用的人群研究還比較少,干預(yù)時間最長為3 個月,需要更多的人群干預(yù)研究,以及進行長期的輔助降糖研究更加能體現(xiàn)出枸杞多糖的臨床價值。LBP對糖尿病作用大小與LBP的劑量以及產(chǎn)地和純度有關(guān)。目前對于LBP的結(jié)構(gòu)還沒有統(tǒng)一的研究結(jié)果,故結(jié)構(gòu)的鑒定以及化學(xué)提純工藝均值得進一步探究。目前的主要研究還是集中在體內(nèi)干預(yù)方面,而關(guān)于體外、體內(nèi)機制通路的研究還尚少,其在體內(nèi)的代謝途徑也未明確,均是未來的重點研究方向。

    [1] GUARIGUATA L, WHITING D R, HAMBLETON I, et al. Global estimates of diabetes prevalence for 2013 and projections for 2035[J]. Diabetes Research and Clinical Practice, 2014, 103(2): 137-149. DOI:10.1016/j.diabres.2013.11.002.

    [2] Standards of medical care in diabetes--2015: summary of revisions[J]. Diabetes Care, 2015, 38 (Suppl 1): 4. DOI:10.2337/dc15-S003.

    [3] DENG Y T, LIN-SHIAU S Y, SHYUR L F, et al. Pu-erh tea polysaccharides decrease blood sugar by inhibition of alphaglucosidase activity in vitro and in mice[J]. Food & Function, 2015,6(5): 1539-1546. DOI:10.1039/c4fo01025f.

    [4] LIU M, QIN J, HAO Y, et al. Astragalus polysaccharide suppresses skeletal muscle myostatin expression in diabetes: involvement of ROSERK and NF-kappa B pathways[J]. Oxidative Medicine and Cellular Longevity, 2013, 2013(12): 782497. DOI:10. 10.1155/2013/782497.

    [5] ZOU F, MAO X Q, WANG N, et al. Astragalus polysaccharides alleviates glucose toxicity and restores glucose homeostasis in diabetic states via activation of AMPK[J]. Acta Pharmacologica Sinica, 2009,30(12): 1607-1615. DOI:10.1038/aps.2009.168.

    [6] YU H, WARK L, JI H, et al. Dietary wolfberry upregulates carotenoid metabolic genes and enhances mitochondrial biogenesis in the retina of db/db diabetic mice[J]. Molecular Nutrition & Food Research, 2013,57(7): 1158-1169. DOI:10.1002/mnfr.201200642.

    [7] ZHU J, LIU W, YU J, et al. Characterization and hypoglycemic effect of a polysaccharide extracted from the fruit of Lycium barbarum L.[J]. Carbohydrate Polymers, 2013, 98(1): 8-16. DOI:10.1016/ j.carbpol.2013.04.057.

    [8] POTTERAT O. Goji (Lycium barbarum and L. chinense):phytochemistry, pharmacology and safety in the perspective of traditional uses and recent popularity[J]. Planta Medica, 2010, 76(1):7-19. DOI:10.1055/s-0029-1186218.

    [9] 侯慶寧, 何蘭杰. 枸杞多糖對2型糖尿病大鼠血糖、血脂及TNF-α水平的影響[J]. 寧夏醫(yī)學(xué)雜志, 2009, 31(3): 201-203. DOI:10.3969/ j.issn.1001-5949.2009.03.004.

    [10] 李長江, 張英鋒, 高大威. 枸杞多糖分離純化及降血糖效果的研究[J].燕山大學(xué)學(xué)報, 2014, 38(6): 557-560. DOI:10.3969/j.issn.1007-791X.2014.06.012.

    [11] 劉峰, 黃國棟, 朱凌燕, 等. 枸杞多糖對2型糖尿病大鼠胰腺β細胞PDX-1基因表達的實驗研究[J]. 中國醫(yī)藥科學(xué), 2013, 3(1): 34-36; 45.

    [12] 孫桂菊, 王少康, 張勇, 等. 枸杞多糖、茶葉多糖混合物對Ⅱ型糖尿病大鼠降血糖作用及對糖尿病并發(fā)癥相關(guān)指標的影響[J]. 食品研究與開發(fā), 2003, 24(2): 75-78. DOI:10.3969/ j.issn.1005-6521.2003.02.033.

    [13] 趙蕊, 李青旺, 高大威, 等. 枸杞多糖對Ⅱ型糖尿病小鼠胰島細胞形態(tài)與功能的影響[J]. 燕山大學(xué)學(xué)報, 2007, 31(4): 344-347. DOI:10.3969/j.issn.1007-791X.2007.04.016.

    [14] 趙蕊, 李青旺, 張冰梅. 枸杞多糖-4a改善糖尿病大鼠胰島素抵抗作用的研究[J]. 中國畜牧獸醫(yī), 2009, 36(9): 37-42.

    [15] 宗燦華, 田麗梅. 枸杞多糖對2型糖尿病大鼠胰島素抵抗及脂聯(lián)素基因表達的影響[J]. 中國康復(fù)理論與實踐, 2008, 14(6): 531-532. DOI:10.3969/j.issn.1006-9771.2008.06.014.

    [16] 蔡慧珍. 枸杞多糖對人胰島素抵抗及血脂的干預(yù)作用及其機制[D].南京: 東南大學(xué), 2012.

    [17] YANG Y, LI W, LI Y, et al. Dietary Lycium barbarum polysaccharide induces Nrf2/ARE pathway and ameliorates insulin resistance induced by high-fat via activation of PI3K/AKT signaling[J]. Oxidative Medicine and Cellular Longevity, 2014, 2014(7): 145641. DOI:10.1155/2014/145641.

    [18] ZHAO R, QIU B, LI Q, et al. LBP-4a improves insulin resistance via translocation and activation of GLUT4 in OLETF rats[J]. Food & Function, 2014, 5(4): 811-820. DOI:10.1039/c3fo60602c.

    [19] HARDIE D G. AMP-activated protein kinase-an energy sensor that regulates all aspects of cell function[J]. Genes & Development, 2011,25(18): 1895-1908. DOI:10.1101/gad.17420111.

    [20] HARDIE D G, ROSS F A, HAWLEY S A. AMP-activated protein kinase: a target for drugs both ancient and modern[J]. Chemistry & Biology, 2012, 19(10): 1222-1236. DOI:10.1016/ j.chembiol.2012.08.019.

    [21] ZHANG B B, ZHOU G, LI C. AMPK: an emerging drug target for diabetes and the metabolic syndrome[J]. Cell Metabolism, 2009, 9(5):407-416. DOI:10.1016/j.cmet.2009.03.012.

    [22] TANG H L, CHEN C, WANG S K, et al. Biochemical analysis and hypoglycemic activity of a polysaccharide isolated from the fruit of Lycium barbarum L.[J]. International Journal of Biological Macromolecules, 2015, 77: 235-242. DOI:10.1016/ j.ijbiomac.2015.03.026.

    [23] 劉萍, 何蘭杰. 枸杞多糖對糖尿病大鼠糖脂代謝的影響[J].寧夏醫(yī)學(xué)院學(xué)報, 2008, 30(4): 427-428. DOI:10.3969/ j.issn.1674-6309.2008.04.006.

    [24] JING L, CUI G, FENG Q, et al. Evaluation of hypoglycemic activity of the polysaccharides extracted from Lycium barbarum[J]. African Journal of Traditional, Complementary, and Alternative Medicines: AJTCAM / African Networks on Ethnomedicines, 2009, 6(4): 579-584.

    [25] 黃云蘭, 李諾利, 梁耿, 等. 枸杞多糖對鏈脲佐菌素聯(lián)合高糖高脂飼養(yǎng)致2型糖尿病大鼠的影響[J]. 右江民族醫(yī)學(xué)院學(xué)報, 2012, 34(6):745-746. DOI:10.3969/j.issn.1001-5817.2012.06.008.

    [26] CAI H Z, LIU F, ZUO P, et al. Practical application of antidiabetic efficacy of Lycium barbarum polysaccharide in patients with type 2 diabetes[J]. Medicinal Chemistry (Shariqah (United Arab Emirates)),2014, 11(4): 383-390. DOI:10.2174/1573406410666141110153858.

    [27] ZHAO R, LI Q, XIAO B. Effect of Lycium barbarum polysaccharide on the improvement of insulin resistance in NIDDM rats[J]. Yakugaku Zasshi Journal of the Pharmaceutical Society of Japan, 2005, 125(12):981-988.

    [28] 余小平, 馬正東. 枸杞多糖對2型糖尿病血管內(nèi)皮損傷保護作用的實驗研究[J]. 中醫(yī)藥導(dǎo)報, 2011, 17(5): 88-90. DOI:10.3969/ j.issn.1672-951X.2011.05.043.

    [29] WU H, GUO H, ZHAO R. Effect of Lycium barbarum polysaccharide on the improvement of antioxidant ability and DNA damage in NIDDM rats[J]. Yakugaku Zasshi Journal of the Pharmaceutical Society of Japan, 2006, 126(5): 365-371.

    [30] LI X M. Protective effect of Lycium barbarum polysaccharides on streptozotocin-induced oxidative stress in rats[J]. International Journal of Biological Macromolecules, 2007, 40(5): 461-465. DOI:10.1016/ j.ijbiomac.2006.11.002.

    [31] GUO S. Insulin signaling, resistance, and the metabolic syndrome:insights from mouse models into disease mechanisms[J]. Journal of Endocrinology, 2014, 220(2): T1-T23. DOI:10.1530/joe-13-0327.

    [32] 宗燦華, 田麗梅. 枸杞多糖對2型糖尿病胰島素抵抗模型大鼠resistin基因表達的影響[J]. 藥物生物技術(shù), 2008, 15(4): 275-277. DOI:10.3969/j.issn.1005-8915.2008.04.010.

    [33] 孫桂菊, 張勇, 黃杰, 等. 枸杞多糖對Ⅱ型糖尿病大鼠腎臟保護作用及其機制研究[J]. 營養(yǎng)學(xué)報, 2006, 28(1): 47-50. DOI:10.3321/ j.issn:0512-7955.2006.01.013.

    [34] 何蘭杰, 劉萍. 枸杞多糖對糖尿病大鼠腎臟氧化應(yīng)激的影響[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志, 2006, 26(12): 1475-1478. DOI:10.3321/ j.issn:1001-5213.2006.12.010.

    [35] 魏燕華, 成差群, 徐建平. 枸杞多糖對2型糖尿病大鼠視網(wǎng)膜炎癥因子表達的影響[J]. 中國藥業(yè), 2014, 23(9): 12-14.

    [36] 王繼紅, 劉學(xué)政. 枸杞多糖對糖尿病大鼠血-視網(wǎng)膜屏障保護的研究[J]. 遼寧醫(yī)學(xué)院學(xué)報, 2010, 31(3): 191; 193-196. DOI:10.3969/ j.issn.1674-0424.2010.03.001.

    [37] 馬雅玲, 陳鳳, 李小璐. 枸杞多糖對糖尿病大鼠視網(wǎng)膜保護作用的研究[J]. 寧夏醫(yī)科大學(xué)學(xué)報, 2013, 35(8): 832; 837-840. DOI:10.3969/j.issn.1674-6309.2013.08.001.

    [38] 李小璐, 陳男雄, 馬雅玲. 枸杞多糖對糖尿病大鼠視網(wǎng)膜病理改變及其VEGF表達的影響[J]. 中華實驗眼科雜志, 2014, 32(4): 334-339. DOI:10.3760/cma.j.issn.2095-0160.2014.04.011.

    [39] 郭健, 徐國興, 侯澤江, 等. 枸杞多糖對糖尿病大鼠視網(wǎng)膜超微結(jié)構(gòu)的影響[J]. 中國中西醫(yī)結(jié)合雜志, 2013, 33(10): 1404-1407. DOI:10.7661/cjim.2013.10.1404.

    [40] 錢月慧, 趙凱, 黃鑫. 枸杞多糖對糖尿病性白內(nèi)障動物晶體的影響[J]. 寧夏醫(yī)學(xué)雜志, 2014, 36(9): 775-777. DOI:10.13621/j.1001-5949.2014.09.0775.

    [41] 吳慶秋, 何蘭杰. 枸杞多糖對2型糖尿病大鼠周圍神經(jīng)病變的保護作用[J]. 中國糖尿病雜志, 2013, 21(7): 647-650. DOI:10.3969/ j.issn.1006-6187.2013.07.021.

    [42] 吳慶秋, 何蘭杰. 枸杞多糖對P38MAPK介導(dǎo)2型糖尿病大鼠背根神經(jīng)節(jié)細胞凋亡的保護作用[J]. 寧夏醫(yī)學(xué)雜志, 2012, 34(9): 857-859. DOI:10.3969/j.issn.1001-5949.2012.09.016.

    [43] 羅亞坤, 程燕, 馮玉萍, 等. 枸杞多糖對2型糖尿病大鼠免疫功能影響的研究[J]. 中醫(yī)藥信息, 2014, 31(1): 13-16.

    [44] 李曉冰, 陳玉龍, 展俊平, 等. 枸杞多糖對糖尿病大鼠血糖水平及機體免疫功能的影響[J]. 中國全科醫(yī)學(xué), 2013, 16(27): 3208-3210. DOI:10.3969/j.issn.1007-9572.2013.27.016.

    [45] 王玲, 李維波, 鄧學(xué)端, 等. 枸杞多糖對糖尿病小鼠模型免疫功能的影響[J]. 上海免疫學(xué)雜志, 2000, 20(3): 159-162. DOI:10.3969/ j.issn.1001-2478.2000.03.009.

    [46] 李維波, 王玲, 鄧學(xué)端, 等. 2型糖尿病患者紅細胞脆性與異形率的觀察及枸杞多糖對二者影響[J]. 河北中醫(yī), 2000, 22(8): 585-586. DOI:10.3969/j.issn.1002-2619.2000.08.011.

    [47] 王玲, 張才軍, 李維波, 等. 枸杞多糖對2型糖尿病患者T淋巴細胞亞群和細胞因子的調(diào)節(jié)作用[J]. 河北中醫(yī), 2001, 23(12): 888-890. DOI:10.3969/j.issn.1002-2619.2001.12.002.

    Current Progress in the Understanding of the Mechanism of Prevention and Treatment of Lycium barbarum Polysaccharides on Type 2 Diabetes

    XIA Hui1, TANG Huali1,2, PAN Jiaqi1, SUN Guiju1,*

    (1. School of Public Health, Southeast University, Nanjing 210009, China;2. College of Life Science and Engineering, Chongqing Three Gorges University, Chongqing 404000, China)

    The present review summarizes therapeutic effects of Lycium barbarum polysaccharides (LBP) on type 2 diabetes. Research indicated that LBP treatment could lower blood glucose and lipid levels, facilitate insulin secretion, attenuate insulin resistance and increase insulin sensitivity. Furthermore, superoxide dismutase activity (SOD), malondialdehyde(MDA) level, nitrogen monoxide (NO) content and other oxidative stress indicators could be significantly improved by LBP administration. The mechanism may be associated with the improvement of pancreas islet function, such as upregulation of insulin receptor substrate-1 and regulation of genes related to glycometabolism. LBP also has potential preventive and therapeutic effects on diabetes complications.

    Lycium barbarum polysaccharides; type 2 diabetes; blood glucose-lowering; blood lipid-lowering; insulin secretion; diabetes complications

    10.7506/spkx1002-6630-201609043

    R151

    A

    1002-6630(2016)09-0232-05

    夏惠, 唐華麗, 潘佳琪, 等. 枸杞多糖防治2型糖尿病的機制研究進展[J]. 食品科學(xué), 2016, 37(9): 232-236. DOI:10.7506/ spkx1002-6630-201609043. http://www.spkx.net.cn

    XIA Hui, TANG Huali, PAN Jiaqi, et al. Current progress in the understanding of the mechanism of prevention and treatment of Lycium barbarum polysaccharides on type 2 diabetes[J]. Food Science, 2016, 37(9): 232-236. (in Chinese with English abstract) DOI:10.7506/spkx1002-6630-201609043. http://www.spkx.net.cn

    2015-11-16

    國家自然科學(xué)基金面上項目(81273069);江蘇省高等學(xué)校大學(xué)生實踐創(chuàng)新訓(xùn)練計劃項目(S2014116)

    夏惠(1991—),女,博士研究生,研究方向為植物化學(xué)物和人類健康。E-mail:244480737@qq.com

    *通信作者:孫桂菊(1963—),女,教授,博士,研究方向為營養(yǎng)與腫瘤、植物化學(xué)物與慢性病。E-mail:gjsun@seu.edu.cn

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