• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    辣椒素降糖降脂的機(jī)理研究進(jìn)展

    2016-04-08 14:23:02王遠(yuǎn)微
    食品科學(xué) 2016年9期
    關(guān)鍵詞:辣椒素降脂脂肪組織

    王遠(yuǎn)微,劉 雄*

    (1.西南大學(xué)食品科學(xué)學(xué)院,重慶 400715;2.西南民族大學(xué)生命科學(xué)與技術(shù)學(xué)院,四川 成都 610041)

    辣椒素降糖降脂的機(jī)理研究進(jìn)展

    王遠(yuǎn)微1,2,劉 雄1,*

    (1.西南大學(xué)食品科學(xué)學(xué)院,重慶 400715;2.西南民族大學(xué)生命科學(xué)與技術(shù)學(xué)院,四川 成都 610041)

    辣椒素是一種香草酰胺類生物堿,是從辣椒中獲取的活性物質(zhì),近年的國(guó)內(nèi)外研究表明辣椒素具有降糖降脂的功效。本文綜述了辣椒素通過(guò)與辣椒素受體結(jié)合、調(diào)節(jié)褐色脂肪組織和白色脂肪組織、釋放脂肪細(xì)胞因子、改變腸道菌群結(jié)構(gòu)、調(diào)節(jié)飲食和肌肉組織功能等幾種途徑發(fā)揮降糖降脂作用的機(jī)理,以期為辣椒素作為降糖降脂藥物或者保健產(chǎn)品的開(kāi)發(fā)利用提供參考依據(jù)。

    辣椒素;降糖降脂;機(jī)理

    辣椒素是一種香草酰胺類生物堿,是從辣椒中獲取的活性物質(zhì),主要存在辣椒屬中的紅辣椒中。它與二氫辣椒素、降二氫辣椒素共同組成了辣椒素類物質(zhì),辣椒素是主要成分。紅辣椒70%的紅、熱作用源于辣椒素[1]。辣椒素具有強(qiáng)烈的刺激氣味,是辣椒為了抵御食草動(dòng)物和真菌類病原的侵害產(chǎn)生的一種天然物質(zhì)[2]。辣椒素具有廣泛的藥理作用,其對(duì)人類的健康的作用已經(jīng)研究了近百年?,F(xiàn)代藥理學(xué)證明辣椒素具有止癢鎮(zhèn)痛[3]、減肥調(diào)脂4]、抗癌效果[5]、抗菌、降低血壓[6]、調(diào)節(jié)內(nèi)分泌系統(tǒng)[7]、保護(hù)心腦血管和消化系統(tǒng)[8]等功效,可用于治療神經(jīng)疼痛、關(guān)節(jié)炎、肥胖、糖尿病以及癌癥等疾病。

    國(guó)內(nèi)外研究表明,辣椒素是通過(guò)調(diào)節(jié)機(jī)體糖類和脂類的代謝,從而達(dá)到降糖降脂的作用。因此可用于糖尿病、肥胖等疾病的治療。隨著研究的不斷深入,辣椒素降糖降脂的機(jī)理得到不斷的完善,本文就辣椒素的降糖降脂機(jī)理進(jìn)行闡述。

    1 辣椒素降糖降脂的機(jī)理

    1.1 與受體結(jié)合

    瞬時(shí)受體電位香草酸亞型1(transient receptor potential vanilloid type-1,TRPV1)是瞬時(shí)受體電位(transient receptor potential,TRP)家族的一員,是一種無(wú)選擇的陽(yáng)離子通道[9]。其作為一個(gè)多調(diào)受體,可在多種物理、化學(xué)因素刺激下激活或致敏,從而介導(dǎo)肌肉收縮、神經(jīng)元活動(dòng)、遞質(zhì)釋放、細(xì)胞增殖和凋亡等多種細(xì)胞的基本活動(dòng)[10]。TRPV1是辣椒素的受體[11],辣椒素可以通過(guò)激活TRPV1發(fā)揮其降糖降脂的作用,只是作用途徑不同。Zhang Lili[12]和Li Qiang[13]等用TRPV1敲除小鼠和野生型小鼠以及3T3-L1前脂細(xì)胞為研究模型,對(duì)TRPV1激活后的進(jìn)一步機(jī)理研究。結(jié)果表明,辣椒素通過(guò)激活TRPV1導(dǎo)致脂肪細(xì)胞內(nèi)Ca2+的迅速升高形成鈣離子流,從而抑制脂肪細(xì)胞的分化。脂肪細(xì)胞分化中細(xì)胞間的Ca2+的轉(zhuǎn)運(yùn)是通過(guò)間隙連接蛋白43(connexin43,Cx43)介導(dǎo)的,Chen Jian等[14]研究表明辣椒素激活TRPV1后,通過(guò)提高Cx43的表達(dá),進(jìn)而導(dǎo)致Ca2+在脂肪細(xì)胞之間的轉(zhuǎn)運(yùn),形成鈣離子流,起到抑制脂肪細(xì)胞分化的作用。Wang Peijian等[15]研究表明辣椒素通過(guò)活化TRPV1刺激細(xì)胞和組織中胰高血糖素樣肽-1(glucagonlikepeptide-1,GLP-1)的分泌,進(jìn)而提高胰島素的分泌量,起到提高血糖耐受性和降低血糖濃度的作用,從而維持血糖的穩(wěn)定。TRPV1被辣椒素激活之后還參與辣椒素其他途徑發(fā)揮降糖降脂的作用。

    1.2 調(diào)節(jié)褐色脂肪組織(brown adipose tissue,BAT)

    BAT是一種高度特化的產(chǎn)熱組織,除了一般脂肪組織所具有的營(yíng)養(yǎng)成分貯藏,以及寒冷時(shí)起保溫作用外,還可以通過(guò)高效的代謝產(chǎn)熱抵御寒冷,在調(diào)節(jié)機(jī)體能量消耗、全身能量平衡以及身體肥胖等方面都具有至關(guān)重要的作用[16-17]。褐色脂肪組織是通過(guò)TRP接受冷刺激信號(hào)的,因此除了受冷刺激調(diào)節(jié)外,也受到一些可以引起TRP變化的食物的影響,辣椒素便是其中研究最為廣泛的。辣椒素通過(guò)活化TRP家族中的TRPV1,使下丘腦中樞調(diào)控交感神經(jīng)末梢釋放去甲腎上腺素(norepinephrine,NE),NE與BAT細(xì)胞膜上的β受體結(jié)合,引起細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate,cAMP)水平升高,活化了蛋白激酶,于是甘油三酯被水解為甘油和脂肪酸。脂肪酸活化線粒體的解偶聯(lián)蛋白1(uncoupling protein 1,UCP1),使線粒體實(shí)現(xiàn)由偶聯(lián)呼吸到非偶聯(lián)呼吸狀態(tài)的轉(zhuǎn)變,從而產(chǎn)生大量的熱量[18]。辣椒素通過(guò)作用BAT起到降脂減肥的作用不僅在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)上被證實(shí)[19-20],在人體實(shí)驗(yàn)中也得到了印證[21-24]。

    1.3 調(diào)節(jié)白色脂肪組織(white adipose tissue,WAT)

    WAT是人體內(nèi)脂肪組織的一種,和褐色脂肪相對(duì)應(yīng),主要功能是將體內(nèi)過(guò)剩的能量以中性脂肪的形式貯存起來(lái),以供機(jī)體在需要的時(shí)候使用,它是體內(nèi)脂肪的主要貯存形式。抑制白色脂肪組織的數(shù)量和相關(guān)功能有助于預(yù)防肥胖和其他代謝疾病[25]。辣椒素通過(guò)影響WAT中與脂肪代謝相關(guān)的基因以及酶的數(shù)量從而起到降脂的作用。Joo等[25]研究表明辣椒素通過(guò)上調(diào)WAT中熱休克蛋白27、Steap3蛋白(與產(chǎn)熱相關(guān))、下調(diào)嗅覺(jué)受體蛋白1434(與脂肪代謝相關(guān))調(diào)節(jié)脂肪代謝。Ann等[26]研究表明辣椒素通過(guò)提高WAT中解偶聯(lián)蛋白2(uncoupling protein 2,UCP2)的表達(dá)和抑制3-磷酸甘油脫氫酶(glycerol-3-phosphate dehydrogenase,GPDH)的活性,從而起到降脂的作用。Kim等[27]研究表明辣椒素不但提高UCP2表達(dá)、抑制GPDH活性,而且通過(guò)降低WAT中脂肪合成基因過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體γ,固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白1c以及脂肪酸結(jié)合蛋白的表達(dá)量,提高WAT中與產(chǎn)熱和β氧化作用相關(guān)的基因過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體α、肉毒堿棕櫚酰轉(zhuǎn)移酶(carnitine palmitoyltransferase 1α,CPT-1α)的表達(dá),激活WAT中腺苷酸活化蛋白激酶的活性等抑制脂肪的合成、促進(jìn)脂肪的氧化分解。Lee等[28]研究表明,辣椒素除了提高UCP2和CPT-1α的表達(dá)之外,還上調(diào)激素敏感性脂肪酶的基因表達(dá)水平,而且還可以促進(jìn)甘油三酯的的水解以及促進(jìn)甘油排除脂肪細(xì)胞。Hsu等[29]研究表明辣椒素通過(guò)破壞WAT中細(xì)胞的線粒體膜蛋白,激活半胱天冬酶3、Bcl2關(guān)聯(lián)X蛋白、Bcl2同源拮抗蛋白等與細(xì)胞凋亡相關(guān)的基因,從而裂解過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體,下調(diào)Bcl-2,最終誘導(dǎo)前脂肪細(xì)胞的凋亡,從而降低脂肪細(xì)胞的分化和脂肪組織的形成。

    1.4 作用脂肪細(xì)胞因子

    肥胖引起的代謝紊亂可以加劇胰島素耐受和糖尿病。脂肪組織衍生活性物質(zhì),又稱為脂肪細(xì)胞因子,與胰島素耐受和糖尿病的發(fā)生發(fā)展都密切相關(guān)[30]。脂肪細(xì)胞因子中的單核細(xì)胞趨化蛋白-1(monocyte chemotactic protein 1,MCP-1)、白細(xì)胞介素6(interleukin-6,IL-6)、腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor α,TNF-α)可以引起脂肪組織的炎癥反應(yīng)從而引起胰島素耐受,而脂聯(lián)素卻是一種胰島素增敏激素,可以減輕炎癥反應(yīng)改善胰島素抗性[31]。Kang Jihye[32-33]和Lee[34]等研究表明辣椒素可以通過(guò)降低MCP-1、IL-6以及TNF-α的水平從而減輕脂肪組織的炎性反應(yīng)。進(jìn)一步證明辣椒素是通過(guò)提高脂聯(lián)素以及其受體的表達(dá)水平從而減輕脂肪組織的炎性反應(yīng),改善胰島素耐受反應(yīng)[30,34],進(jìn)而調(diào)節(jié)機(jī)體脂類代謝。但是辣椒素減輕炎性反應(yīng)的作用也是通過(guò)提高過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體γ、過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體α以及TRPV-1的表達(dá)和活性來(lái)實(shí)現(xiàn)的[34]。

    1.5 作用腸道菌群

    腸道菌群與宿主糖脂的吸收、代謝、貯存等都有著緊密的關(guān)系,腸道菌群的變化可能會(huì)影響宿主糖脂的代謝[35-40]。腸道菌群結(jié)構(gòu)受到抗生素、膳食纖維和其他飲食分子的影響[41]。辣椒素具有抗菌的活性,在辣椒素的作用下腸道菌群的結(jié)構(gòu)可能會(huì)發(fā)生變化。因此推測(cè)辣椒素改變腸道菌群的結(jié)構(gòu)和多樣性是其降糖降脂的途徑之一。Ritesh[19]等對(duì)辣椒素影響腸道菌群的研究發(fā)現(xiàn),辣椒素作用后,小鼠腸道的厚壁門(mén)細(xì)菌的數(shù)量減少,擬桿菌門(mén)的細(xì)菌數(shù)量明顯上升。而對(duì)糖尿病和肥胖小鼠的腸道菌群的研究發(fā)現(xiàn)其腸道中厚壁門(mén)的細(xì)菌數(shù)量比正常小鼠的高,擬桿菌門(mén)細(xì)菌數(shù)量比正常小鼠的低[42-44]。在人體實(shí)驗(yàn)中也得到同樣的結(jié)果[36,45]。因此辣椒素對(duì)于這兩個(gè)門(mén)的細(xì)菌的數(shù)量的作用可能是其改善糖尿病和肥胖的機(jī)理之一。Ritesh等[19]還發(fā)現(xiàn)腸桿菌科細(xì)菌的數(shù)量在辣椒素作用之后明顯降低,而該屬細(xì)菌在肥胖和糖尿病小鼠的腸道中數(shù)量比正常小鼠高[37]。另有學(xué)者發(fā)現(xiàn)在高脂飼料誘導(dǎo)的代謝紊亂小鼠體內(nèi)Akkermansia muciniphila的數(shù)量會(huì)減少[46],Akkermansia muciniphila是一類具有降糖降脂功能的細(xì)菌。Ritesh等[19]也得到了同樣的結(jié)論,但是他們發(fā)現(xiàn)辣椒素作用后在小鼠盲腸中該類細(xì)菌的數(shù)量增加,推測(cè)可能是辣椒素促進(jìn)腸道黏液的分泌進(jìn)而影響數(shù)量,或者是辣椒素直接刺激Akkermansia muciniphila的生長(zhǎng)。關(guān)于辣椒素作用腸道菌群的研究報(bào)道較少,現(xiàn)有的報(bào)道只是停留在腸道菌群種類和數(shù)量的變化中,對(duì)于這種變化和辣椒素對(duì)機(jī)體的糖脂代謝影響的關(guān)系還未見(jiàn)報(bào)道,其中的機(jī)理也不清楚。

    1.6 調(diào)節(jié)食欲

    機(jī)體內(nèi)體代謝的平衡取決于機(jī)體攝入的能量和消耗的能量,當(dāng)攝入的量大于消耗的量的時(shí)候,過(guò)量攝入的脂類、糖類、蛋白質(zhì)都會(huì)轉(zhuǎn)化為脂肪蓄積在體內(nèi)。因此如果能減少食物的攝入可以有效的控制脂肪在體內(nèi)的蓄積。Westerterp-Plantenga[47]和Smeets[48]等研究表明飲食中添加辣椒素可以增強(qiáng)飲食后的滿足感和飽脹感,從而減少食物的攝入。還有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)辣椒素是通過(guò)抑制進(jìn)食的欲望[49]和饑餓感[47]減少食物的攝入,但是這些研究對(duì)于具體的機(jī)理都沒(méi)有闡述。Smeets等[50]進(jìn)一步研究表明辣椒素是通過(guò)升高厭食激素(胰高血糖素樣肽-1)的濃度和降低促進(jìn)飲食激素(胃饑餓素)的濃度來(lái)減少食物的攝入。下丘腦和弧形核是大腦的主要組成部分,是大腦調(diào)節(jié)飲食的部位,Baboota等[19]研究表明辣椒素激活下丘腦中的TRPV1,進(jìn)而促進(jìn)下丘腦中的厭食神經(jīng)肽基因的表達(dá),包括尿皮質(zhì)素、腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子、胃泌素釋放肽、可卡因苯丙胺調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄蛋白以及血漿膽囊收縮素等,揭示了辣椒素減少食物攝入的機(jī)理。

    1.7 作用肌肉組織

    機(jī)體的肌肉組織是能量代謝的靶器官之一,肌肉組織的功能紊亂和有氧運(yùn)動(dòng)能力的損傷會(huì)和一些代謝性疾病有關(guān),例如肥胖和糖尿病。增加肌肉組織的有氧纖維和運(yùn)動(dòng)耐受能力可以提高胰島的活性和防止體質(zhì)量的增加[51]。Luo Zhidan等[52]研究發(fā)現(xiàn)辣椒素激活TRPV1后上調(diào)肌肉組織中的過(guò)氧化物酶體增殖活化受體γ共激活因子-1α的水平,從而促進(jìn)肌肉組織的能量代謝和運(yùn)動(dòng)耐受能力,改善代謝性疾病。解偶聯(lián)蛋白3(uncoupling protein 3,UCP3)可以促進(jìn)脂肪酸的氧化[53],還可以促進(jìn)葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白4(glucose transporter type4,GLUT4)補(bǔ)充到細(xì)胞表面[54],而GLUT4與葡萄糖的代謝也密切相關(guān)。Mun等[55]研究表明辣椒素可以通過(guò)促進(jìn)肌肉組織中的UCP3、GLUT4和胰島素受體等基因的表達(dá),從而達(dá)到穩(wěn)定血糖,促進(jìn)產(chǎn)熱,促進(jìn)脂肪酸氧化的作用。Kazuya等[56]也發(fā)現(xiàn)辣椒素通過(guò)上調(diào)肌肉組織中的UCP3基因表達(dá)水平增加運(yùn)動(dòng)時(shí)肌肉組織中的氧化的腺嘌呤核苷三磷酸(adenosine triphosphate,ATP)的數(shù)量,從而提高肌肉收縮的代謝效率,有利于肥胖病人和代謝紊亂病人的健康改善。

    2 結(jié) 語(yǔ)

    辣椒素具有降糖降脂的作用,該生物活性在動(dòng)物模型和人體實(shí)驗(yàn)中都得到了證實(shí)。最近幾年,對(duì)于辣椒素降糖降脂的機(jī)理研究越來(lái)越多,機(jī)理得到了不斷的補(bǔ)充和完善。本文從七方面內(nèi)容闡述辣椒素的降糖降脂機(jī)理,可以看出辣椒素是通過(guò)多途徑、多功能靶器官作用調(diào)節(jié)機(jī)體的糖脂代謝。但是有一些新的途徑的機(jī)理還不是很清楚,例如辣椒素對(duì)腸道菌群的影響。近些年的研究表明腸道菌群的代謝和機(jī)體的代謝形成一種共代謝關(guān)系,與肥胖和2型糖尿病的發(fā)生發(fā)展直接相關(guān)[57]。而對(duì)于辣椒素對(duì)腸道菌群的影響,研究?jī)H僅局限于腸道菌群的數(shù)量和結(jié)構(gòu)的變化方面,對(duì)于菌群變化后對(duì)腸道菌群自身的代謝影響、對(duì)機(jī)體的代謝影響以及兩者之間的相互作用關(guān)系等進(jìn)一步的機(jī)理的研究還沒(méi)有開(kāi)展。隨著代謝組學(xué)技術(shù)的出現(xiàn)和發(fā)展,為該方面的研究提供了有利的研究手段,因此可能在該途徑的研究方面有新的發(fā)現(xiàn)和突破。

    隨著辣椒素降糖降脂機(jī)理不斷的闡明,為辣椒素的應(yīng)用提供理論依據(jù),有利于人們更好地將辣椒素應(yīng)用于食品、藥品等領(lǐng)域,造福于人類。

    [1] SRINIVASAN K. Biological activities of red pepper (Capsicum annuum) and its pungent principle capsaicin: a review[J]. Critical Reviews in Food Science and Nutrition, 2015. DOI:10.1080/1040839 8.2013.772090.

    [2] SHARMA S K, VIJ A S, SHARMA M. Mechanisms and clinical uses of capsaicin[J]. European Journal of Pharmacology, 2013, 720(1/3):55-62. DOI:10.1016/j.ejphar.2013.10.053.

    [3] DERRY S, SVEN-RICE A, COLE P, et al. Topical capsaicin(high concentration) for chronic neuropathic pain in adults[J]. Cochrane Database Systematic Reviews, 2013, 2: CD007393. DOI:10.1002/14651858.CD007393.pub3.

    [4] LEUNG F W. Capsaicin as an anti-obesity drug[J]. Progress in Drug Research, 2014, 68: 171-179. DOI:10.1007/978-3-0348-082 8-6_7.

    [5] LAU J K, BROWN K C, DOM A M, et al. Capsaicin induces apoptosis in human small cell lung cancer via the TRPV6 receptor and the calpain pathway[J]. Apoptosis, 2014, 19(8): 1190-1201. DOI:10.1007/s10495-014-1007-y.

    [6] YANG Dachun, LUO Zhidan, MA Shuangtao, et al. Activation of TRPV1 by dietary capsaicin improves endothelium-dependent vasorelaxation and prevents hypertension[J]. Cell Metabolism, 2010,12(2): 130-141. DOI:10.1016/j.cmet.2010.05.015.

    [7] RADU B M, IANCU A D, RADU D L, et al. Capsaicin decreases blood glucose, insulin and TRPV1 expression in sensory peripheral neurons in double transgenic diabetes mice[J]. Diabetes, Obesity & Metabolism, 2010, 12: 42-43.

    [8] XU Xingsen, WANG Peijian, ZHAO Zhigang, et al. Activation of transient receptor potential vanilloid 1 by dietary capsaicin delays the onset of stroke in stroke-prone spontaneously hypertensive rats[J]. Stroke, 2011, 42(11): 3245-3251. DOI:10.1161/STROKEAHA.11 1.618306.

    [9] SONYA M H, SIMON N, KENTON J S, et al. Capsaicin interaction with TRPV1 channels in a lipid bilayer: molecular dynamics simulation[J]. Biophysical Journal, 2015, 108(6): 1425-1434. DOI:10.1016/j.bpj.2015.02.013.

    [10] BERND N, GRZEGORZ O, THOMAS V. Transient receptor potential cation channels in disease[J]. Physiological Reviews, 2007, 87(1):165-217. DOI:10.1152/physrev.00021.2006.

    [11] CATERINA M J, SCHUMACHER M A, TOMINAGA M, et al. The capsaicin receptor: a heat-activated ion channel in the pain pathway[J]. Nature, 1997, 389: 816-824. DOI:10.1038/39807.

    [12] ZHANG Lili, LIU Daoyan, MA Liqun, et al.Activation of transient receptor potential vanilloid type-1 channel prevents adipogenesis and obesity[J].Circulation Research, 2007, 100(7): 1063-1070. DOI:10.1161/01.RES.0000262653.84850.8b.

    [13] LI Qiang, LI Li, WANG Fei, et al. Dietary capsaicin prevents nonalcoholic fatty liver disease through transient receptor potential vanilloid 1-mediated peroxisome proliferator-activated receptor delta activation[J]. European Journal of Physiology, 2013, 465(9): 1303-1316. DOI:10.1007/s00424-013-1274-4.

    [14] CHEN Jian, LI Li, LI Yingsha, et al. Activation of TRPV1 channel by dietary capsaicin improves visceral fat remodeling through connexin43-mediated Ca2+influx[J].Cardiovascular Diabetology,2015, 14 (1): 22. DOI:10.1186/s12933-015-0183-6.

    [15] WANG Peijian, YAN Zhencheng, ZHONG Jian, et al. Transient receptor potential vanilloid 1 activation enhances gut glucagon-like peptide-1 secretion and improves glucose homeostasis[J]. Diabetes,2012, 61(8): 2155-2156. DOI:10.2337/db11-1503.

    [16] MASAYUKI S. Brown adipose tissue as a therapeutic target for obesity: from mice to humans[J]. The Korean Journal of Obesity,2015, 24(1): 1-8. DOI:10.7570/kjo.2015.24.1.1.

    [17] MASAYUKI S. Human brown adipose tissue: regulation and antiobesity potential[J]. Endocrine Journal, 2014, 61(5): 409-416. DOI:10.1507/endocrj.EJ13-0527.

    [18] SHINGO K, MASAYUKI S. A new era in brown adipose tissue biology: molecular control of brown fat development and energy homeostasis[J]. The Annual Review of Physiology, 2014, 76: 225-249. DOI:10.1146/annurev-physiol-021113-170252.

    [19] BABOOTA R K, MURTAZA N, JAGTAP S, et al. Capsaicininduced transcriptional changes in hypothalamus and alterations in gut microbial count in high fat diet fed mice[J]. Journal of Nutritional Biochemistry, 2014, 25(9): 893-902. DOI:10.1016/ j.jnutbio.2014.04.004.

    [20] MASAYUKI S, TAKESHI Y. Capsinoids and related food ingredients activating brown fat thermogenesis and reducing body fat in humans[J]. Current Opinion Lipidology, 2013, 24(1): 71-77. DOI:10.1097/MOL.0b013e32835a4f40.

    [21] SNITKER S, FUJISHIMA Y, SHEN H, et al. Effects of novel capsinoid treatment on fatness and energy me? tabolism in humans:possible pharmacogenetic implications[J]. The American Journal of Clinical Nutrition, 2009, 89(1): 45-50. DOI:10.3945/ajcn.2008.26561.

    [22] YONESHIRO T, AITA S, KAWAI Y, et al. Nonpungent capsaicin analogs (capsinoids) increase energy expenditure through the activation of brown adipose tissue in humans[J]. The American Journal of Clinical Nutrition, 2012, 95: 845-850. DOI:10.3945/ ajcn.111.018606.

    [23] LUDY M J, MOORE G E, MATTES R D. The effects of capsaicin and capsiate on energy balance: critical review and meta-analyses of studies in humans[J]. Chemical Senses, 2012, 37(2): 103-121. DOI:10.1093/chemse/bjr100.

    [24] YONESHIRO T, AITA S, MATSUSHITA M, et al. Recruited brown adipose tissueas an antiobesity agent in humans[J]. The Journal of Clinical Investigation, 2013, 123(8): 3404-3408. DOI:10.1172/ JCI67803.

    [25] JOO J I, KIM D H, CHOI J W, et al. Proteomic analysis for antiobesity potential of capsaicin on white adipose tissue in rats fed with a high fat diet[J]. Journal of Proteome Research, 2010, 9(6): 2977-2987. DOI:10.1021/pr901175w.

    [26] ANN J Y, LEE M S, JOO H, et al. Reduction of body weight by capsaicin is associated with inhibition of glycerol-3-phosphate dehydrogenase activity and stimulation of uncoupling protein 2 mRNA expressions in diet-induced obese rats[J]. The Journal of Food Science Nutrition, 2011, 16(3): 210-216. DOI:10.3746/jfn.2011.16.3.210.

    [27] KIM J Y, LEE M S, JUNG S, et al. Anti-obesity efficacy of nanoemulsion oleoresin capsicum in obese rats fed a high-fat diet[J]. International Journal of Nanomedicine, 2014, 9: 301-310. DOI:10.2147/IJN.S52414.

    [28] LEE M S, KIM C T, KIM I H, et al. Effects of capsaicin on lipid catabolism in 3T3-L1 adipocytesptr[J]. Phytotherapy Research, 2011,25(6): 935-939. DOI:10.1002/ptr.3339.

    [29] HSU C L, YEN G C. Effects of capsaicin on induction of apoptosis and inhibition of adipogenesisin 3T3-L1 cells[J]. Journal of Agriculture and Food Chemistry, 2007, 55(5): 1730-1736. DOI:10.1021/jf062912b.

    [30] KANG J H, TSUYOSHI G, NGOC H L, et al. Dietary capsaicin attenuates metabolic dysregulation in fgenetically obese diabetic mice[J]. Journal of Medicine, 2011, 14(3): 310-315. DOI:10.1089/ jmf.2010.1367.

    [31] LIN H V, KIM J Y, POCAI A, et al. Adiponectin resistance exacerbates insulin resistance in insulin receptor transgenic knockout mice[J]. Diabetes, 2007, 56(8): 1969-1976. DOI:10.2337/db07-0127.

    [32] KANG J H, TSUYOSHI G, HAN I S, et al. Dietary capsaicin reduces obesity-induced insulin resistance and hepatic steatosis in obese mice fed a high-fat diet[J]. Obesity, 2010, 18(4): 780-787. DOI:10.1038/ oby.2009.301.

    [33] KANG J H, KIM C S, HAN I S, et al. Capsaicin, a spicy component of hot peppers, modulates adipokine gene expression and protein release from obese-mouse adipose tissues and isolated adipocytes,and suppresses the inflammatory responses of adipose tissue macrophages[J]. FEBS Letters, 2007, 581(23): 4389-4396. DOI:10.1016/j.febslet.2007.07.082.

    [34] LEE G R, SHIN M K, YOON D J, et al. Topical application of capsaicin reduces visceral adipose fat by affecting adipokine levels in high-fat diet-induced obese mice[J]. Obesity, 2013, 21(1): 115-122. DOI:10.1002/oby.20246.

    [35] BRAHE L K, ASTRUP A, LARSEN L H. Is butyrate the link between diet, intestinal microbiota and obesity-related metabolic diseases[J]. Obesity Reviews, 2013, 14(12): 950-959. DOI:10.1111/obr.12068.

    [36] LEY R E, TURNBAUGH P J, KLEIN S, et al. Microbial ecology:human gut microbes associated with obesity[J]. Nature, 2006, 444:1022-1023. DOI:10.1038/4441022a.

    [37] KIM K A, GU W, LEE I A, et al. High fat diet-induced gut microbiota exacerbates inflammation and obesity in mice via the TLR4 signaling pathway[J]. PLoS ONE, 2012, 7(10): e47713. DOI:10.1371/journal. pone.0047713.

    [38] EVERARD A, PHARM M S, CANI P D. Diabetes, obesity and gut microbiota[J]. Best Practice & Research Clinical Gastroenterology,2013, 27(1): 73-83. DOI:10.1136/postgradmedj-2015-133285.

    [39] MICHAEL B. Gut microbiota and energy balance: role in obesity[J]. Proceedings of the Nutrition Society, 2014, 18: 1-8. DOI:10.1017/ S0029665114001700.

    [40] TSUKUMO D M, CARVALHO B M, CARVALHO-FILHO M A, et al. Translational research into gut microbiota: new horizons in obesity treatment[J]. Arquivos Brasileiros de Endocrinologia Metabologia,2009, 53(2): 139-144. DOI:10.1590/S0004-27302009000200004.

    [41] BROWN K, DECOFFE D, MOLCAN E, et al. Diet induced dysbiosis of the intestinal microbiota and the effects on immunity and disease[J]. Nutrients, 2012, 4(8): 1095-1119. DOI:10.3390/nu4081095.

    [42] HILDEBRANDT M A, HOFFMANN C, SHERRILL-MIX S A, et al. High-fat diet determines the composition of the murine gut microbiome independently of obesity[J]. Gastroenterology, 2009,137(5): 1716-1724. DOI:10.1053/j.gastro.2009.08.042.

    [43] MURPHY E F, COTTER P D, HEALY S, et al. Composition and energy harvesting capacity of the gut microbiota: relationship to diet,obesity and time in mouse models[J]. Gut, 2010, 59(10): 1635-1642. DOI:10.1136/gut.2010.215665.

    [44] EVERARD A, LAZAREVIC V, DERRIEN M, et al. Responses of gut microbiota and glucose and lipid metabolism to prebiotics in genetic obese and diet-induced leptin-resistant mice[J]. Diabetes, 2011,60(11): 2776-2786. DOI:10.2337/db11-0227.

    [45] TURNBAUGH P J, HAMADY M, YATSUNENKO T, et al. A core gut microbiome in obese and lean twins[J]. Nature, 2009, 457: 480-484. DOI:10.1038/nature07540.

    [46] EVERARD A, BELZER C, GEURTS L, et al. Cross-talk between Akkermansia muciniphila and intestinal epithelium controls dietinduced obesity[J]. Proceedings of National Academy of Sciences of the United States of American, 2013, 110(22): 9066-9071. DOI:10.1073/pnas.1219451110.

    [47] WESTERTERP-PLANTENGA M S, SMEETS A, LEJEUNE M P. Sensory and gastrointestinal satiety effects of capsaicin on food intake[J]. International Journal of Obesity, 2005, 29(6): 682-688. DOI:10.1038/sj.ijo.0802862.

    [48] SMEETS A J, JANSSENS P L, WESTERTERP-PLANTENGA M S. Addition of capsaicin and exchange of carbohydrate with protein counteract energy intake restriction effects on fullness and energy expenditure[J]. The Journal of Nutrition, 2013, 143(4): 442-447. DOI:10.3945/jn.112.170613.

    [49] LUDY M J, MATTES R D. The effects of hedonically acceptable red pepper doses on thermogenesis and appetite[J]. Physiology and Behavior, 2011, 102(3/4): 251-258. DOI:10.1016/ j.physbeh.2010.11.018.

    [50] SMEETS A J, WESTERTERP-PLANTENGA M S. The acute effects of a lunch containing capsaicin on energy and substrate utilisation,hormones, and satiety[J]. European Journal of Nutrition, 2009, 48(4):229-234. DOI:10.1007/s00394-009-0006-1.

    [51] WANG Yongxu, ZHANG Chunli, YU R T, et al. Regulation of muscle fiber type and running endurance by PPARdelta[J]. PLoS Biology,2004, 2(10): e294. DOI:10.1371/journal.pbio.0020294

    [52] LUO Zhidan, MA Liqun, ZHAO Zhigang, et al. TRPV1 activation improves exercise endurance and energy metabolism through PGC-1α upregulation in mice[J]. Cell Research, 2012, 22(3): 551-564. DOI:10.1038/cr.2011.205.

    [53] MACLELLAN J D, GERRITS M F, GOWING A, et al. Physiological increases in uncoupling protein 3 augment fatty acid oxidation and decrease reactive oxygen species production without uncoupling respiration in muscle cells[J]. Diabetes, 2005, 54(8): 2343-2350. DOI:10.2337/diabetes.54.8.2343.

    [54] HUPPERTZ C, FISCHER B M, KIM Y B, et al. Uncoupling protein 3(UCP3) stimulates glucose uptake in muscle cells through a phosphoinositide 3-kinase-dependent mechanism[J]. The Journal of Biological Chemistry, 2001, 276(16): 12520-12529. DOI:10.1074/jbc. M011708200.

    [55] MUN J M, OK H M, KWON O. Corn gluten hydrolysate and capsaicin have complimentary actions on body weight reduction and lipidrelated genes in diet-induced obese rats[J]. Nutrition Research, 2014,34(5): 458-465. DOI:10.1016/j.nutres.2014.04.009.

    [56] KAZUYA Y, TONSONA, PECCHI E, et al. A single intake of capsiate improves mechanical performance and bioenergetics efficiency in contracting mouse skeletal muscle[J]. American Journal of Physiology-Endocrinology and Metabolism, 2014, 306(10): 1110-1119. DOI:10.1152/ajpendo.00520.2013.

    [57] DELZENNE N M, NEYRINCK A M, CANI P D. Modulation of the gut microbiota by nutrients with prebiotic properties: consequences for host health in the context of obesity and metabolic syndrome[J]. Microbial Cell Factories, 2011, 10(Suppl 1): 10. DOI:10.1186/1475-2859-10-S1-S10.

    Advances in Hypoglycemic and Hypolipidemic Mechanisms of Capsaicin

    WANG Yuanwei1,2, LIU Xiong1,*
    (1. College of Food Science, Southwest University, Chongqing 400715, China;2. College of Life Science and Technology, Southwest University for Nationalities, Chengdu 610041, China)

    Capsaicin is a vanilla amides alkaloid which is an active ingredient in chili peppers. Much recent research has demonstrated the hypoglycemic and hypolipidemic activity of capsaicin. This paper reviews recent progress in the research on the hypoglycemic and hypolipidemic mechanisms of capsaicin involving binding to the capsaicin receptor, adjusting the brown adipose tissue and white adipose tissue, releasing adipose cytokines,altering the gut microbial composition,modulating food intake and muscle performance, aiming at providing

    for further development and applications of capsaicin as an ingredient of drugs or health products.

    capsaicin; hypoglycemic and hypolipidemic; mechanism

    10.7506/spkx1002-6630-201609042

    TS201.4

    A

    1002-6630(2016)09-0227-05

    王遠(yuǎn)微, 劉雄. 辣椒素降糖降脂的機(jī)理研究進(jìn)展[J]. 食品科學(xué), 2016, 37(9): 227-231. DOI:10.7506/spkx1002-6630-201609042. http://www.spkx.net.cn

    WANG Yuanwei, LIU Xiong. Advances in hypoglycemic and hypolipidemic mechanisms of capsaicin[J]. Food Science, 2016,37(9): 227-231. (in Chinese with English abstract) DOI:10.7506/spkx1002-6630-201609042. http://www.spkx.net.cn

    2015-06-25

    國(guó)家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目(31471581)

    王遠(yuǎn)微(1982—),男,博士研究生,研究方向?yàn)槭称坊瘜W(xué)與營(yíng)養(yǎng)學(xué)。E-mail:18782269822@139.com

    *通信作者:劉雄(1970—),男,教授,博士,研究方向?yàn)槭称坊瘜W(xué)與營(yíng)養(yǎng)學(xué)。E-mail:liuxiong848@hotmail.com

    猜你喜歡
    辣椒素降脂脂肪組織
    蜜桑白皮的體內(nèi)降脂作用研究
    高脂肪飲食和生物鐘紊亂會(huì)影響體內(nèi)的健康脂肪組織
    中老年保健(2021年9期)2021-08-24 03:49:52
    雙源CT對(duì)心臟周圍脂肪組織與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的相關(guān)性
    HPLC法同時(shí)測(cè)定三參降脂液中9種成分
    中成藥(2018年12期)2018-12-29 12:25:34
    辣椒素對(duì)腎臟缺血再灌注損傷的保護(hù)作用及TRPV1通路相關(guān)性研究
    辣椒素預(yù)防大鼠胃缺血再灌注損傷的作用及機(jī)制研究
    跟蹤導(dǎo)練(三)2
    UPLC-MS/MS法同時(shí)測(cè)定降脂活血片中5種成分
    中成藥(2017年4期)2017-05-17 06:09:30
    辣椒素-預(yù)防胃潰瘍的發(fā)生
    降脂降壓要吃六種食物
    男人舔女人下体高潮全视频| 国产激情欧美一区二区| 久久热在线av| 国产av麻豆久久久久久久| 国产精品电影一区二区三区| 亚洲欧美日韩东京热| 欧美三级亚洲精品| 亚洲专区中文字幕在线| 日韩成人在线观看一区二区三区| 国产高清视频在线观看网站| 国产一区二区三区在线臀色熟女| 俺也久久电影网| bbb黄色大片| 国产精品亚洲av一区麻豆| 精品99又大又爽又粗少妇毛片 | 国产精品,欧美在线| 天堂√8在线中文| 少妇丰满av| 亚洲,欧美精品.| av在线天堂中文字幕| 亚洲国产欧美一区二区综合| 女警被强在线播放| 久久久久精品国产欧美久久久| 波多野结衣巨乳人妻| 岛国在线观看网站| www.自偷自拍.com| 他把我摸到了高潮在线观看| 免费大片18禁| av女优亚洲男人天堂 | 小蜜桃在线观看免费完整版高清| av天堂中文字幕网| 精品人妻1区二区| 热99在线观看视频| 欧美午夜高清在线| 琪琪午夜伦伦电影理论片6080| 亚洲av第一区精品v没综合| 男人的好看免费观看在线视频| 在线免费观看不下载黄p国产 | 免费人成视频x8x8入口观看| 一进一出抽搐动态| 欧美3d第一页| 视频区欧美日本亚洲| 一进一出抽搐gif免费好疼| 国产又黄又爽又无遮挡在线| 亚洲成人久久爱视频| 欧美性猛交黑人性爽| 成人国产一区最新在线观看| 亚洲av中文字字幕乱码综合| www国产在线视频色| 亚洲国产欧美一区二区综合| 亚洲精品久久国产高清桃花| 久久草成人影院| 国产在线精品亚洲第一网站| 精品福利观看| 村上凉子中文字幕在线| 成年女人永久免费观看视频| 18美女黄网站色大片免费观看| 18禁黄网站禁片午夜丰满| 亚洲第一电影网av| 日韩欧美在线二视频| 亚洲av片天天在线观看| 日本黄大片高清| 久久人人精品亚洲av| 在线免费观看的www视频| 久久精品aⅴ一区二区三区四区| 亚洲精品粉嫩美女一区| 视频区欧美日本亚洲| 亚洲精华国产精华精| 国产成人一区二区三区免费视频网站| 亚洲在线自拍视频| av天堂中文字幕网| 国产高清激情床上av| 听说在线观看完整版免费高清| 男插女下体视频免费在线播放| 美女高潮的动态| 91老司机精品| 国产成+人综合+亚洲专区| 亚洲自拍偷在线| 在线观看美女被高潮喷水网站 | 一区二区三区高清视频在线| 欧美日韩瑟瑟在线播放| 小说图片视频综合网站| 一进一出抽搐gif免费好疼| 国产精品影院久久| 国内揄拍国产精品人妻在线| 天天添夜夜摸| 午夜精品在线福利| 欧美成人免费av一区二区三区| 天堂网av新在线| 久久热在线av| 午夜精品一区二区三区免费看| 99久久精品一区二区三区| 中文资源天堂在线| 黑人操中国人逼视频| 在线十欧美十亚洲十日本专区| 国产精品电影一区二区三区| 亚洲色图av天堂| 日本黄色视频三级网站网址| 亚洲国产精品sss在线观看| 少妇裸体淫交视频免费看高清| 久久久国产成人精品二区| 欧美绝顶高潮抽搐喷水| 在线永久观看黄色视频| 午夜精品久久久久久毛片777| 国产精品电影一区二区三区| 精品久久久久久,| 亚洲aⅴ乱码一区二区在线播放| 国产精品 欧美亚洲| av福利片在线观看| 国产av不卡久久| 欧美日韩福利视频一区二区| 熟妇人妻久久中文字幕3abv| 日韩欧美一区二区三区在线观看| 一级作爱视频免费观看| 国产成+人综合+亚洲专区| 中文字幕人成人乱码亚洲影| 性色avwww在线观看| 国产在线精品亚洲第一网站| 亚洲美女黄片视频| 亚洲五月婷婷丁香| 国产亚洲精品一区二区www| 亚洲国产精品999在线| 99国产精品一区二区蜜桃av| 精品一区二区三区av网在线观看| 国产乱人视频| 91在线精品国自产拍蜜月 | 欧美日韩精品网址| 国产成年人精品一区二区| 国产精品美女特级片免费视频播放器 | 中文在线观看免费www的网站| 精品国产超薄肉色丝袜足j| 老汉色av国产亚洲站长工具| 亚洲欧美精品综合久久99| 成年版毛片免费区| 免费av毛片视频| 给我免费播放毛片高清在线观看| 波多野结衣巨乳人妻| 日韩国内少妇激情av| 很黄的视频免费| 麻豆久久精品国产亚洲av| 日韩国内少妇激情av| 日本五十路高清| 国产一区二区在线av高清观看| 国产亚洲av嫩草精品影院| 最新美女视频免费是黄的| 国产精品亚洲一级av第二区| 日韩欧美一区二区三区在线观看| 麻豆av在线久日| 久久精品国产99精品国产亚洲性色| 欧美一级a爱片免费观看看| 婷婷亚洲欧美| 18禁黄网站禁片免费观看直播| 亚洲欧美一区二区三区黑人| 熟女少妇亚洲综合色aaa.| 黄色日韩在线| 国产不卡一卡二| 亚洲国产精品成人综合色| 国产精品 欧美亚洲| 亚洲成人免费电影在线观看| 国产精品免费一区二区三区在线| 又大又爽又粗| 久久久久精品国产欧美久久久| 国产精品98久久久久久宅男小说| www日本黄色视频网| 亚洲av日韩精品久久久久久密| 欧美成人一区二区免费高清观看 | 国内精品久久久久精免费| 免费在线观看视频国产中文字幕亚洲| 亚洲专区中文字幕在线| 一区福利在线观看| 亚洲精品色激情综合| 国产精品自产拍在线观看55亚洲| 久9热在线精品视频| 狂野欧美激情性xxxx| 国内精品久久久久精免费| 国产亚洲精品av在线| 动漫黄色视频在线观看| 热99在线观看视频| 男女之事视频高清在线观看| 老司机午夜十八禁免费视频| 脱女人内裤的视频| 婷婷精品国产亚洲av| 亚洲人与动物交配视频| 91在线精品国自产拍蜜月 | 19禁男女啪啪无遮挡网站| 91av网站免费观看| 熟女人妻精品中文字幕| 两个人看的免费小视频| 国产亚洲av高清不卡| 精品国产美女av久久久久小说| 亚洲五月婷婷丁香| 久久久精品大字幕| 午夜视频精品福利| 舔av片在线| 成年免费大片在线观看| 国产亚洲精品综合一区在线观看| 国产三级中文精品| 午夜亚洲福利在线播放| 亚洲国产中文字幕在线视频| 亚洲一区二区三区不卡视频| 一区二区三区激情视频| 亚洲精品美女久久久久99蜜臀| www.www免费av| 又爽又黄无遮挡网站| 国产熟女xx| 五月伊人婷婷丁香| 母亲3免费完整高清在线观看| 国产成人啪精品午夜网站| 成人特级黄色片久久久久久久| 久久精品国产亚洲av香蕉五月| 午夜福利视频1000在线观看| 色综合婷婷激情| 色在线成人网| 两个人视频免费观看高清| 久久精品国产99精品国产亚洲性色| 香蕉久久夜色| 又粗又爽又猛毛片免费看| 国产亚洲欧美在线一区二区| 麻豆国产av国片精品| 熟女少妇亚洲综合色aaa.| 国产免费男女视频| 精品国产三级普通话版| 老鸭窝网址在线观看| 欧美一级毛片孕妇| 国语自产精品视频在线第100页| av中文乱码字幕在线| 久久久精品欧美日韩精品| x7x7x7水蜜桃| 天堂av国产一区二区熟女人妻| 成年女人看的毛片在线观看| 色吧在线观看| 美女 人体艺术 gogo| 午夜精品一区二区三区免费看| 黄色日韩在线| 99精品欧美一区二区三区四区| 久久九九热精品免费| 99久久精品一区二区三区| 久久精品国产综合久久久| 在线观看一区二区三区| 噜噜噜噜噜久久久久久91| 99精品久久久久人妻精品| 一级毛片女人18水好多| 三级男女做爰猛烈吃奶摸视频| 日韩欧美三级三区| 亚洲精华国产精华精| 国内精品久久久久精免费| 老熟妇仑乱视频hdxx| 亚洲美女视频黄频| 好男人在线观看高清免费视频| 国产又黄又爽又无遮挡在线| 日韩中文字幕欧美一区二区| 岛国视频午夜一区免费看| 嫩草影院入口| 欧洲精品卡2卡3卡4卡5卡区| 又黄又爽又免费观看的视频| 999久久久国产精品视频| 欧美性猛交╳xxx乱大交人| www.精华液| 在线观看66精品国产| 国产精品免费一区二区三区在线| 午夜精品在线福利| 可以在线观看毛片的网站| www日本在线高清视频| 国产野战对白在线观看| 色综合婷婷激情| 曰老女人黄片| 午夜免费成人在线视频| 色播亚洲综合网| 成人欧美大片| 日韩精品青青久久久久久| 久久久国产精品麻豆| 国产淫片久久久久久久久 | 1024香蕉在线观看| 免费在线观看亚洲国产| 日韩欧美在线乱码| 国产乱人视频| 麻豆国产97在线/欧美| 亚洲人成伊人成综合网2020| 欧美不卡视频在线免费观看| 色在线成人网| 日日干狠狠操夜夜爽| 欧美日韩亚洲国产一区二区在线观看| 一个人看视频在线观看www免费 | av天堂在线播放| 九色成人免费人妻av| 国产成人影院久久av| 国产精品电影一区二区三区| 91av网一区二区| 99国产综合亚洲精品| 成年人黄色毛片网站| 国产在线精品亚洲第一网站| 成人国产综合亚洲| 日韩 欧美 亚洲 中文字幕| 亚洲精华国产精华精| 国内久久婷婷六月综合欲色啪| 亚洲va日本ⅴa欧美va伊人久久| 午夜福利欧美成人| 性色av乱码一区二区三区2| 夜夜夜夜夜久久久久| 激情在线观看视频在线高清| 午夜a级毛片| a级毛片在线看网站| 一区二区三区国产精品乱码| 一区福利在线观看| 色精品久久人妻99蜜桃| 欧洲精品卡2卡3卡4卡5卡区| 真人做人爱边吃奶动态| ponron亚洲| 久久久国产精品麻豆| 99热这里只有精品一区 | 日韩精品青青久久久久久| 日韩av在线大香蕉| 久久精品国产99精品国产亚洲性色| 日韩国内少妇激情av| 国产不卡一卡二| 色精品久久人妻99蜜桃| 99久久成人亚洲精品观看| 99视频精品全部免费 在线 | 亚洲欧美日韩高清在线视频| 久久欧美精品欧美久久欧美| 又大又爽又粗| 成人欧美大片| 亚洲乱码一区二区免费版| 亚洲av第一区精品v没综合| 成人18禁在线播放| 久久人人精品亚洲av| 中国美女看黄片| 国产 一区 欧美 日韩| 亚洲 国产 在线| 亚洲欧美一区二区三区黑人| 日日摸夜夜添夜夜添小说| 他把我摸到了高潮在线观看| 精品一区二区三区视频在线 | 免费在线观看日本一区| 日本与韩国留学比较| www.www免费av| 国产精品永久免费网站| 夜夜看夜夜爽夜夜摸| 免费av毛片视频| 亚洲国产欧美一区二区综合| 91老司机精品| av在线蜜桃| 99国产综合亚洲精品| 91麻豆av在线| 国产亚洲精品久久久久久毛片| 黄片小视频在线播放| 成人av在线播放网站| 脱女人内裤的视频| 婷婷精品国产亚洲av在线| 亚洲精品国产精品久久久不卡| 午夜激情福利司机影院| 窝窝影院91人妻| 无遮挡黄片免费观看| 免费人成视频x8x8入口观看| 亚洲欧洲精品一区二区精品久久久| 999精品在线视频| 欧美性猛交黑人性爽| 女人被狂操c到高潮| 国产综合懂色| 久久久久久九九精品二区国产| 国产一区二区激情短视频| 久久久久性生活片| 免费av不卡在线播放| 日韩欧美一区二区三区在线观看| 中国美女看黄片| 欧美一级a爱片免费观看看| 亚洲精品在线美女| 精品久久久久久久毛片微露脸| 高清在线国产一区| 国语自产精品视频在线第100页| 国产午夜精品久久久久久| 精品久久久久久久久久久久久| 日本黄大片高清| 免费电影在线观看免费观看| 国产麻豆成人av免费视频| www日本在线高清视频| 国产精品爽爽va在线观看网站| 日韩欧美国产在线观看| 婷婷精品国产亚洲av在线| 亚洲国产欧美一区二区综合| 人妻丰满熟妇av一区二区三区| 国产精品影院久久| 久久久久久久精品吃奶| 国产欧美日韩精品一区二区| 亚洲美女黄片视频| 美女cb高潮喷水在线观看 | 亚洲av美国av| 欧美丝袜亚洲另类 | 国产精品久久久av美女十八| 一区福利在线观看| 给我免费播放毛片高清在线观看| 看黄色毛片网站| 男人舔女人下体高潮全视频| 又大又爽又粗| 一本综合久久免费| 黄色丝袜av网址大全| 村上凉子中文字幕在线| 给我免费播放毛片高清在线观看| 亚洲va日本ⅴa欧美va伊人久久| 亚洲精品色激情综合| 在线观看免费午夜福利视频| 搡老熟女国产l中国老女人| 波多野结衣高清作品| 亚洲av电影不卡..在线观看| 国产三级中文精品| 禁无遮挡网站| 免费观看精品视频网站| 在线观看一区二区三区| e午夜精品久久久久久久| 一进一出抽搐gif免费好疼| 亚洲精品久久国产高清桃花| 欧美精品啪啪一区二区三区| 午夜福利免费观看在线| 可以在线观看毛片的网站| 少妇人妻一区二区三区视频| 99国产综合亚洲精品| 人妻丰满熟妇av一区二区三区| 国内揄拍国产精品人妻在线| 97超级碰碰碰精品色视频在线观看| 精品国产超薄肉色丝袜足j| 亚洲欧美日韩卡通动漫| 国产熟女xx| 国产午夜精品久久久久久| 丰满人妻熟妇乱又伦精品不卡| 一a级毛片在线观看| 欧美中文日本在线观看视频| 亚洲熟女毛片儿| av视频在线观看入口| 国产伦在线观看视频一区| 十八禁网站免费在线| 99久久成人亚洲精品观看| 久久久久性生活片| 亚洲午夜理论影院| 88av欧美| 一本精品99久久精品77| 国产野战对白在线观看| 在线观看日韩欧美| 国产99白浆流出| 亚洲精华国产精华精| 岛国在线观看网站| 琪琪午夜伦伦电影理论片6080| 久久伊人香网站| 最好的美女福利视频网| 午夜精品在线福利| 动漫黄色视频在线观看| 91在线精品国自产拍蜜月 | 欧美日韩国产亚洲二区| 久久久久久国产a免费观看| 99热这里只有是精品50| 久久天堂一区二区三区四区| 老司机福利观看| 日韩成人在线观看一区二区三区| 亚洲国产色片| 国产精品亚洲一级av第二区| 日韩av在线大香蕉| 搞女人的毛片| 51午夜福利影视在线观看| 两性午夜刺激爽爽歪歪视频在线观看| 国产精品九九99| 亚洲欧美日韩高清在线视频| 欧美午夜高清在线| 久久午夜综合久久蜜桃| 亚洲欧美日韩无卡精品| 久久这里只有精品19| 亚洲一区二区三区色噜噜| 岛国在线免费视频观看| 91在线观看av| 国产亚洲欧美在线一区二区| 成人一区二区视频在线观看| 婷婷六月久久综合丁香| 首页视频小说图片口味搜索| 我的老师免费观看完整版| 嫩草影院入口| 亚洲精品一卡2卡三卡4卡5卡| 亚洲国产精品成人综合色| 国产伦一二天堂av在线观看| 亚洲狠狠婷婷综合久久图片| 精品久久久久久久人妻蜜臀av| 波多野结衣高清作品| 99久久成人亚洲精品观看| 国产精品香港三级国产av潘金莲| 亚洲国产色片| 亚洲中文字幕一区二区三区有码在线看 | 日韩高清综合在线| 亚洲最大成人中文| 露出奶头的视频| 可以在线观看毛片的网站| 波多野结衣高清作品| 欧美大码av| 国产精品一及| 校园春色视频在线观看| 精品久久久久久,| 国产单亲对白刺激| 在线观看一区二区三区| 欧美成人免费av一区二区三区| 一级a爱片免费观看的视频| 又爽又黄无遮挡网站| 伊人久久大香线蕉亚洲五| 国产真实乱freesex| 91字幕亚洲| 国产真实乱freesex| 黄色 视频免费看| 男插女下体视频免费在线播放| 国产精品99久久久久久久久| 亚洲熟妇熟女久久| 国产成人av教育| 国产午夜福利久久久久久| 母亲3免费完整高清在线观看| 超碰成人久久| 欧美一区二区国产精品久久精品| 国产在线精品亚洲第一网站| 国产一区在线观看成人免费| bbb黄色大片| 一进一出抽搐gif免费好疼| 免费观看的影片在线观看| 小说图片视频综合网站| 欧美zozozo另类| 亚洲av片天天在线观看| 成人特级av手机在线观看| 九色国产91popny在线| 日韩欧美精品v在线| 国产成人aa在线观看| 三级国产精品欧美在线观看 | 在线播放国产精品三级| 国产真人三级小视频在线观看| 亚洲成人久久爱视频| 身体一侧抽搐| 亚洲五月天丁香| 欧美乱码精品一区二区三区| 亚洲精品美女久久av网站| 99热这里只有精品一区 | 国产高清激情床上av| 真人一进一出gif抽搐免费| 曰老女人黄片| 日韩欧美免费精品| 高潮久久久久久久久久久不卡| 1024香蕉在线观看| 欧美一级毛片孕妇| 国产成人系列免费观看| av女优亚洲男人天堂 | 制服丝袜大香蕉在线| 国产欧美日韩精品一区二区| 亚洲精品国产精品久久久不卡| 日日夜夜操网爽| 淫秽高清视频在线观看| 天堂av国产一区二区熟女人妻| 国产精品日韩av在线免费观看| 国产精品九九99| 一区二区三区国产精品乱码| 亚洲av电影在线进入| 成人欧美大片| 亚洲无线在线观看| 看片在线看免费视频| 亚洲狠狠婷婷综合久久图片| 亚洲一区二区三区不卡视频| 国产精品女同一区二区软件 | 手机成人av网站| a级毛片在线看网站| 国语自产精品视频在线第100页| 91在线精品国自产拍蜜月 | 国产乱人视频| 国内精品久久久久久久电影| 久久人人精品亚洲av| 色综合欧美亚洲国产小说| 男人舔女人下体高潮全视频| xxx96com| 日韩三级视频一区二区三区| 国产精品电影一区二区三区| 色综合站精品国产| 欧美乱码精品一区二区三区| 两个人视频免费观看高清| 亚洲专区国产一区二区| 香蕉丝袜av| 亚洲色图 男人天堂 中文字幕| 99视频精品全部免费 在线 | 色综合婷婷激情| 亚洲成av人片免费观看| 99久久精品国产亚洲精品| 国产三级中文精品| 狂野欧美白嫩少妇大欣赏| 1000部很黄的大片| 欧美日韩一级在线毛片| 一区二区三区高清视频在线| 午夜精品在线福利| 国产99白浆流出| 一本一本综合久久| 夜夜看夜夜爽夜夜摸| 美女cb高潮喷水在线观看 | 免费观看人在逋| 亚洲自偷自拍图片 自拍| 舔av片在线| 久久久久免费精品人妻一区二区| 国产精品精品国产色婷婷| 欧美日本视频| 成在线人永久免费视频| 亚洲成av人片在线播放无| 欧美日韩中文字幕国产精品一区二区三区| 成人欧美大片| 九九热线精品视视频播放| 亚洲国产欧美网| 欧美性猛交黑人性爽| 欧美日本视频| 一个人免费在线观看电影 | 噜噜噜噜噜久久久久久91| 久久精品国产综合久久久| 国产精品av久久久久免费| 欧美日本视频| 男女之事视频高清在线观看| www日本在线高清视频| 免费搜索国产男女视频| 亚洲欧美精品综合一区二区三区| 免费看十八禁软件| 精品国产超薄肉色丝袜足j| 久久久国产成人免费| 嫩草影视91久久|